引用本文： 張旭, 周元植, 陳雯雯, 張璐, 李雅睿, 任牡丹, 和水祥. 1990—2019年消化性潰瘍的疾病負擔分析. 中國循證醫學雜志, 2023, 23(4): 391-397. doi: 10.7507/1672-2531.202212031 復制
消化性潰瘍（peptic ulcer disease，PUD）是一種常見的消化系統疾病，被定義為一種常發生于胃或十二指腸近端的，黏膜破裂深度達到黏膜下層的消化道損傷[1]。它是一種多病因疾病，目前認為是胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌等多種化學、物理、生物因素對胃黏膜的侵襲作用以及胃黏膜自身防御作用之間的平衡被打破而導致[2]。近年來，隨著幽門螺桿菌根除治療以及質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）的應用，PUD在全球范圍內的患病率、住院率都有較為明顯的下降趨勢[3-7]，其并發癥（出血、穿孔、胃幽門梗阻等）的發生率也顯著下降[8-9]。但目前一般人群中PUD的終生患病率約為5%～10%，年發病率為0.1%～0.3%[1]，仍較常見；病死率也穩定在5%～10%[8-9]，對社會的健康負擔依舊存在。同時，非甾體類抗炎藥[10-11]、雙重抗血小板治療[12]等的普遍使用，再次為PUD及其并發癥的診治提出了挑戰。所以，明確PUD所帶來的全球疾病負擔（global burden of disease，GBD），了解它的流行病學特征是一項重要的任務。
本研究利用最新發布的2019年GBD結果，對1990至2019年PUD的發病率、患病率、死亡率等指標進行描述與說明，計算PUD的年齡標準化患病率（age-standardized rate，ASR）、估計年百分比變化（estimated annual percentage change，EAPC）及PUD導致的傷殘調整壽命年（disability adjusted life years，DALYs）、早死損失壽命年（year of life lost，YLL）和傷殘損失壽命年（year lived with disability，YLD），結合社會人口指數（sociodemographic index，SDI）和人類發展指數（human development index，HDI）這兩個衡量經濟發展的指標，分析PUD在1990至2019年之間疾病負擔狀況以及不同年齡、性別、國家及地區、年份負擔差異出現的原因，以供決策者參考[13-14]。
1 資料與方法
1.1 資料來源
本研究數據來源于GBD 2019數據庫。該數據庫按性別、年齡、年份分類，將21個區域與204個國家（地區）群體中PUD的流行病學數據進行了全面的統計。本研究納入PUD的發病率、患病率和DALYs。
1.2 數據分析
采用經過年齡標準化后的數據描述全球PUD的疾病負擔，采用廣義線性模型計算EAPC，采用Joinpoint 4.9.0.1軟件計算平均年度變化百分比（average annual percent change，AAPC）及其95%可信區間（confidence interval，CI），從而進一步分析1990—2019年全球PUD的疾病負擔變化趨勢。
ASR可以避免因不同群體內年齡構成差異而對數據造成的影響，保證數據的可比性。EAPC可以反映特定時間間隔內標化率的變化趨勢[15]。我們假設ASR的自然對數與時間呈線性關系即y=α+βx+ε，其中y=ln（ASR），x為時間變量。EAPC計算公式為100×［exp（β）?1］，其95%CI可由線性回歸模型得出[16]。當EAPC>0且CI下界值>0時，ASR呈上升趨勢；當EAPC<0且CI上界值<0時，ASR呈下降趨勢。AAPC是匯總某一特定時期趨勢變化的指標，可通過應用年百分比變化的幾何加權平均值來表示人群中疾病發生的變化。DALYs是一項綜合指標，可以評估人群死亡與幸存者的失能時間，DALYs=YLL+YLD[17]。
SDI是一個與人均收入、平均教育程度和生育率相關的綜合平均值，范圍從0（欠發達）到1（最發達）[18]。21個區域與204個國家（地區）被分為5個SDI組，分別為高、中-高、中、低-中、低SDI組。具體分類標準見GBD官網。
GBD研究無需患者簽署知情同意，并遵循人口健康評估報告，GBD數據公開。設定檢驗水準為α=0.05（雙側）。使用Excel和R軟件完成數據分析及數據可視化。
2 結果
2.1 PUD的GBD變化
2019年全球有8 090 475.7［95%CI（6 794 576.1，9 584 000.2）］例PUD患者。標化患病率從1990年的143.4/10萬［95%CI（120.5，170.2）］下降至2019年的99.4/10萬［95%CI（83.9，117.5）］。
PUD發病患者數從1990年的2 815 018.5［95%CI（2 362 079.6，3 301 983）］例，增長至2019年的3 591 469.3［95%CI（3 031 287.8，4 217 644.9）］例，增幅27.5%。但標化發病率自1990年的63.8/10萬［95%CI（54.1，75.5）］下降至2019年的44.3/10萬［95%CI（37.3，51.9）］，對應EAPC為?1.42［95%CI（?1.54，?1.30）］，與標化患病率EAPC相近。
PUD相關的DALYs從1990年的8 196 064［95%CI（7 581 034.8，8 965 447.1）］下降至2019年的6 029 509.9［95%CI（5 586 597.7，6 641 773.5）］。標化DALYs率也由189/10萬［95%CI（175.5，205.6）］降至74.4/10萬［95%CI（69.0，81.9）］。對應EAPC為?3.47%［95%CI（?3.58，?3.37）］。
2.2 地區流行情況
在GBD評估的21個地區中，PUD的流行趨勢有較大差異。1990—2019年南亞的PUD患者人數處于全球最高位，標化患病率也位于前列。2019年PUD標化患病率最高的地區是東歐，南亞緊隨其后；最低的是拉丁美洲中部。標化患病率的EAPC下降最快的地區為熱帶拉丁美洲，在所有地區中，除高收入亞太地區外，所有地區PUD標化患病率的EAPC均為負值。
南亞的PUD標化發病率在1990年與2019年均處于所有地區的首位，2019年PUD標化發病率最低的地區是拉丁美洲南部。根據發病率的EAPC指標可得出所有地區的PUD發病率均呈下降趨勢，其中下降最快的是熱帶拉丁美洲，下降最慢的是非洲南部撒哈拉沙漠以南地區。
2019年標化DALYs率最高的地區是大洋洲，最低的地區是澳大拉西亞，1990年標化DALYs率最高的地區仍是南亞，最低的地區是高收入北美地區。在調查的21個地區中，所有標化DALYs率對應的EAPC均為負值，表明標化DALYs率呈下降趨勢，下降最快的地區是澳大拉西亞，下降最慢的地區是東歐。
2.3 年齡和性別與PUD的關聯
在全球范圍內，就PUD患病率而言，隨著年齡增長而不斷上升，直到80～84歲年齡段時達到峰值，之后隨著年齡的增加開始下降。不同年齡段男性與女性患病率稍有差異，但差異不大。PUD的DALYs率基本也隨著年齡的增長而增加，24歲之前同年齡段女性的DALYs率高于男性，而24歲之后同年齡段男性的DALYs率更高。YLD率、YLL率基本隨著年齡的增長不斷增加。YLD率在80～84歲時達到峰值，之后開始下降。值得注意的是在1～44歲間同年齡段女性患者YLD率高于男性患者，在45～74歲時，同年齡段YLD率男性高于女性，在其他同年齡段男性與女性的YLD率相近。在1～4歲時所有性別患者的YLL率均出現一個小峰值，在5～9歲時有下降，在5歲之后的整個年齡段內隨著年齡的增加，YLL率不斷上升。在25歲之后同年齡段男性患者的YLL率均高于女性。
2.4 SDI與PUD的關聯
低-中SDI組的PUD患病率下降速度最快，而高SDI組的患病率水平下降速度最慢（圖1a）。在DALYs率AAPC水平上，高SDI組與PUD相關的DALYs率下降最快，而低SDI組的DALYs率下降最慢。整體PUD患病率、DALYs率均呈降低趨勢。但東歐地區的DALYs率有向增長方向變化的波動趨勢（圖1b）。
圖1
1990—2019年PUD全球及地區患病率、DALYs率的AAPC
a：患病率的AAPC；b：DALYs率的AAPC；PUD：消化性潰瘍病；DALYs：傷殘調整生命年；AAPC：年平均百分比變化。
高SDI組的患者數量在五個SDI水平等級上位于第二低，患者人口數目最少的是低SDI組。此外，在SDI較低的三個組里，PUD患者主要由15～49歲年齡段的患者組成，高-中SDI組患者主要由15～49歲及50～69歲年齡段的患者組成，高SDI組15～49歲，50～69歲，70歲以上年齡段的患者數目相近（圖2a）。SDI等級越高，70歲以上DALYs患者的構成比重越大，SDI等級越低，DALYs患者中年輕患者所占據的構成比重越高（圖2b）。當SDI的水平提高時，PUD的標化患病率下降（R=?0.45，P<2.2e?16）。在地區層面上，全球、南亞等地區對應的標化患病率高于預期，而加勒比海地區的標化患病率低于預期（圖3a）。整體上，當SDI水平提升時，PUD標化DALYs率會隨之下降（R=?0.79，P<2.2e?16）。在地區層面上，東歐的標化DALY率高于預期，而拉丁美洲南部、北非和中東、熱帶拉丁美洲的標化DALYs率低于預期（圖3b）。
圖2
不同SDI組中PUD在不同年齡段上患者的構成
a：患病率；b：DALYs率；SDI：社會人口指數；PUD：消化性潰瘍病；DALYs：傷殘調整生命年。
圖3
SDI和PUD標化患病率及標化DALYs率之間的關系
a：標化患病率；b：標化DALYs率；SDI：社會人口指數；PUD：消化性潰瘍病；DALYs：傷殘調整生命年。
3 討論
本研究結果顯示，全球PUD發病與患病的患者總數增加，但其對應的標化發病率與標化患病率隨時間推移下降，與既往研究[3-7]的結果基本保持一致。這種發病率、患病率、DALYs的下降是全球性的，這得益于對幽門螺桿菌治療的普及[1,5]，使用PPI對減少潰瘍發展、出血和總體死亡率也有正面影響[1,19]，日漸完善的非甾體類抗炎藥規范使用也一定程度上減少了PUD及其嚴重并發癥的發生[1,12]。
雖然整體的PUD患病率、DALYs率均呈下降趨勢，但這種趨勢在經濟發展水平較高的國家已逐漸減緩，東歐地區的DALYs率甚至出現了向增長方向變化的波動趨勢。這可能是因為高SDI國家已經對幽門螺桿菌感染有了較好的控制，PUD的病因開始從幽門螺桿菌感染向其他病因轉換。之前研究顯示，PUD患者的幽門螺桿菌感染率高達88%以上[20-21]，但最近的幾項針對高SDI國家的調查[22-23]表明幽門螺桿菌感染患者比率明顯下降。對于經濟發展水平較低的國家，推廣抗幽門螺桿菌治療依舊是降低PUD疾病負擔的良方，而對于高SDI國家，應該增加對吸煙、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、壓力等所致以及特殊類型的PUD的關注。我們的研究還顯示，當SDI水平提升時，PUD標化DALYs率會隨之下降，這可能是因為經濟水平影響了對PUD人群的管理能力。
從PUD疾病負擔的年齡分布來看，其患病率、DALYs率、YLD率、YLL率均隨著年齡的增加而增加。這與幽門螺桿菌感染率隨年齡增長的大趨勢相同[24]。同時，老年人群大量使用阿司匹林等非甾體類抗炎藥進一步增加了罹患PUD的風險[25]。
性別方面，PUD患病率男性稍高于女性，總體差別不大，在DALYs率與YLL率水平上男性多高于女性。這與一項研究[26]提出性別可能是發生PUD危險因素的結果一致。其具體機制尚不明確，可能與男性酗酒者數量更多有關[27]。一項乙醇誘導大鼠胃潰瘍的研究證實，雌性大鼠胃黏膜能在受到酒精刺激后激活天然防御機制，而雄性大鼠無此功能。雌性大鼠的胃黏膜中增殖細胞的數量也較高，進一步阻礙了潰瘍的形成，也利于已形成潰瘍的愈合[28]。有研究[29]表明，雌激素是PUD的保護因素，可降低PUD的發生率，減輕其嚴重程度，這可能是因為雌激素具有抗氧化作用，可直接清除自由基、激活抗氧化酶、抑制超氧化物的產生[30]。另一項研究[31]提出，血清雌激素水平的降低會導致胃黏膜防御能力降低，潰瘍發生率增加，這解釋了為什么老年女性的患病率與YLD增長與老年男性數據無差異。
本研究的局限性：① 數據來源為GBD 2019數據庫，有一些國家、地區的相關數據缺乏，可能導致信息偏倚；② 部分不發達地區的數據可能由于診斷技術的落后而被低估；③ PUD分為胃潰瘍和十二指腸潰瘍，其在發病機制、病因、發病率上有一定的差異，本研究未進行分類討論，可能影響結論的準確性。
綜上所述，1990—2019年全球PUD疾病負擔下降，但在經濟發展水平較好的國家PUD疾病負擔下降出現減緩或暫停趨勢。
聲明 所有作者均聲明無任何利益沖突。
消化性潰瘍（peptic ulcer disease，PUD）是一種常見的消化系統疾病，被定義為一種常發生于胃或十二指腸近端的，黏膜破裂深度達到黏膜下層的消化道損傷[1]。它是一種多病因疾病，目前認為是胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌等多種化學、物理、生物因素對胃黏膜的侵襲作用以及胃黏膜自身防御作用之間的平衡被打破而導致[2]。近年來，隨著幽門螺桿菌根除治療以及質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）的應用，PUD在全球范圍內的患病率、住院率都有較為明顯的下降趨勢[3-7]，其并發癥（出血、穿孔、胃幽門梗阻等）的發生率也顯著下降[8-9]。但目前一般人群中PUD的終生患病率約為5%～10%，年發病率為0.1%～0.3%[1]，仍較常見；病死率也穩定在5%～10%[8-9]，對社會的健康負擔依舊存在。同時，非甾體類抗炎藥[10-11]、雙重抗血小板治療[12]等的普遍使用，再次為PUD及其并發癥的診治提出了挑戰。所以，明確PUD所帶來的全球疾病負擔（global burden of disease，GBD），了解它的流行病學特征是一項重要的任務。
本研究利用最新發布的2019年GBD結果，對1990至2019年PUD的發病率、患病率、死亡率等指標進行描述與說明，計算PUD的年齡標準化患病率（age-standardized rate，ASR）、估計年百分比變化（estimated annual percentage change，EAPC）及PUD導致的傷殘調整壽命年（disability adjusted life years，DALYs）、早死損失壽命年（year of life lost，YLL）和傷殘損失壽命年（year lived with disability，YLD），結合社會人口指數（sociodemographic index，SDI）和人類發展指數（human development index，HDI）這兩個衡量經濟發展的指標，分析PUD在1990至2019年之間疾病負擔狀況以及不同年齡、性別、國家及地區、年份負擔差異出現的原因，以供決策者參考[13-14]。
1 資料與方法
1.1 資料來源
本研究數據來源于GBD 2019數據庫。該數據庫按性別、年齡、年份分類，將21個區域與204個國家（地區）群體中PUD的流行病學數據進行了全面的統計。本研究納入PUD的發病率、患病率和DALYs。
1.2 數據分析
采用經過年齡標準化后的數據描述全球PUD的疾病負擔，采用廣義線性模型計算EAPC，采用Joinpoint 4.9.0.1軟件計算平均年度變化百分比（average annual percent change，AAPC）及其95%可信區間（confidence interval，CI），從而進一步分析1990—2019年全球PUD的疾病負擔變化趨勢。
ASR可以避免因不同群體內年齡構成差異而對數據造成的影響，保證數據的可比性。EAPC可以反映特定時間間隔內標化率的變化趨勢[15]。我們假設ASR的自然對數與時間呈線性關系即y=α+βx+ε，其中y=ln（ASR），x為時間變量。EAPC計算公式為100×［exp（β）?1］，其95%CI可由線性回歸模型得出[16]。當EAPC>0且CI下界值>0時，ASR呈上升趨勢；當EAPC<0且CI上界值<0時，ASR呈下降趨勢。AAPC是匯總某一特定時期趨勢變化的指標，可通過應用年百分比變化的幾何加權平均值來表示人群中疾病發生的變化。DALYs是一項綜合指標，可以評估人群死亡與幸存者的失能時間，DALYs=YLL+YLD[17]。
SDI是一個與人均收入、平均教育程度和生育率相關的綜合平均值，范圍從0（欠發達）到1（最發達）[18]。21個區域與204個國家（地區）被分為5個SDI組，分別為高、中-高、中、低-中、低SDI組。具體分類標準見GBD官網。
GBD研究無需患者簽署知情同意，并遵循人口健康評估報告，GBD數據公開。設定檢驗水準為α=0.05（雙側）。使用Excel和R軟件完成數據分析及數據可視化。
2 結果
2.1 PUD的GBD變化
2019年全球有8 090 475.7［95%CI（6 794 576.1，9 584 000.2）］例PUD患者。標化患病率從1990年的143.4/10萬［95%CI（120.5，170.2）］下降至2019年的99.4/10萬［95%CI（83.9，117.5）］。
PUD發病患者數從1990年的2 815 018.5［95%CI（2 362 079.6，3 301 983）］例，增長至2019年的3 591 469.3［95%CI（3 031 287.8，4 217 644.9）］例，增幅27.5%。但標化發病率自1990年的63.8/10萬［95%CI（54.1，75.5）］下降至2019年的44.3/10萬［95%CI（37.3，51.9）］，對應EAPC為?1.42［95%CI（?1.54，?1.30）］，與標化患病率EAPC相近。
PUD相關的DALYs從1990年的8 196 064［95%CI（7 581 034.8，8 965 447.1）］下降至2019年的6 029 509.9［95%CI（5 586 597.7，6 641 773.5）］。標化DALYs率也由189/10萬［95%CI（175.5，205.6）］降至74.4/10萬［95%CI（69.0，81.9）］。對應EAPC為?3.47%［95%CI（?3.58，?3.37）］。
2.2 地區流行情況
在GBD評估的21個地區中，PUD的流行趨勢有較大差異。1990—2019年南亞的PUD患者人數處于全球最高位，標化患病率也位于前列。2019年PUD標化患病率最高的地區是東歐，南亞緊隨其后；最低的是拉丁美洲中部。標化患病率的EAPC下降最快的地區為熱帶拉丁美洲，在所有地區中，除高收入亞太地區外，所有地區PUD標化患病率的EAPC均為負值。
南亞的PUD標化發病率在1990年與2019年均處于所有地區的首位，2019年PUD標化發病率最低的地區是拉丁美洲南部。根據發病率的EAPC指標可得出所有地區的PUD發病率均呈下降趨勢，其中下降最快的是熱帶拉丁美洲，下降最慢的是非洲南部撒哈拉沙漠以南地區。
2019年標化DALYs率最高的地區是大洋洲，最低的地區是澳大拉西亞，1990年標化DALYs率最高的地區仍是南亞，最低的地區是高收入北美地區。在調查的21個地區中，所有標化DALYs率對應的EAPC均為負值，表明標化DALYs率呈下降趨勢，下降最快的地區是澳大拉西亞，下降最慢的地區是東歐。
2.3 年齡和性別與PUD的關聯
在全球范圍內，就PUD患病率而言，隨著年齡增長而不斷上升，直到80～84歲年齡段時達到峰值，之后隨著年齡的增加開始下降。不同年齡段男性與女性患病率稍有差異，但差異不大。PUD的DALYs率基本也隨著年齡的增長而增加，24歲之前同年齡段女性的DALYs率高于男性，而24歲之后同年齡段男性的DALYs率更高。YLD率、YLL率基本隨著年齡的增長不斷增加。YLD率在80～84歲時達到峰值，之后開始下降。值得注意的是在1～44歲間同年齡段女性患者YLD率高于男性患者，在45～74歲時，同年齡段YLD率男性高于女性，在其他同年齡段男性與女性的YLD率相近。在1～4歲時所有性別患者的YLL率均出現一個小峰值，在5～9歲時有下降，在5歲之后的整個年齡段內隨著年齡的增加，YLL率不斷上升。在25歲之后同年齡段男性患者的YLL率均高于女性。
2.4 SDI與PUD的關聯
低-中SDI組的PUD患病率下降速度最快，而高SDI組的患病率水平下降速度最慢（圖1a）。在DALYs率AAPC水平上，高SDI組與PUD相關的DALYs率下降最快，而低SDI組的DALYs率下降最慢。整體PUD患病率、DALYs率均呈降低趨勢。但東歐地區的DALYs率有向增長方向變化的波動趨勢（圖1b）。
圖1
1990—2019年PUD全球及地區患病率、DALYs率的AAPC
a：患病率的AAPC；b：DALYs率的AAPC；PUD：消化性潰瘍病；DALYs：傷殘調整生命年；AAPC：年平均百分比變化。
高SDI組的患者數量在五個SDI水平等級上位于第二低，患者人口數目最少的是低SDI組。此外，在SDI較低的三個組里，PUD患者主要由15～49歲年齡段的患者組成，高-中SDI組患者主要由15～49歲及50～69歲年齡段的患者組成，高SDI組15～49歲，50～69歲，70歲以上年齡段的患者數目相近（圖2a）。SDI等級越高，70歲以上DALYs患者的構成比重越大，SDI等級越低，DALYs患者中年輕患者所占據的構成比重越高（圖2b）。當SDI的水平提高時，PUD的標化患病率下降（R=?0.45，P<2.2e?16）。在地區層面上，全球、南亞等地區對應的標化患病率高于預期，而加勒比海地區的標化患病率低于預期（圖3a）。整體上，當SDI水平提升時，PUD標化DALYs率會隨之下降（R=?0.79，P<2.2e?16）。在地區層面上，東歐的標化DALY率高于預期，而拉丁美洲南部、北非和中東、熱帶拉丁美洲的標化DALYs率低于預期（圖3b）。
圖2
不同SDI組中PUD在不同年齡段上患者的構成
a：患病率；b：DALYs率；SDI：社會人口指數；PUD：消化性潰瘍病；DALYs：傷殘調整生命年。
圖3
SDI和PUD標化患病率及標化DALYs率之間的關系
a：標化患病率；b：標化DALYs率；SDI：社會人口指數；PUD：消化性潰瘍病；DALYs：傷殘調整生命年。
3 討論
本研究結果顯示，全球PUD發病與患病的患者總數增加，但其對應的標化發病率與標化患病率隨時間推移下降，與既往研究[3-7]的結果基本保持一致。這種發病率、患病率、DALYs的下降是全球性的，這得益于對幽門螺桿菌治療的普及[1,5]，使用PPI對減少潰瘍發展、出血和總體死亡率也有正面影響[1,19]，日漸完善的非甾體類抗炎藥規范使用也一定程度上減少了PUD及其嚴重并發癥的發生[1,12]。
雖然整體的PUD患病率、DALYs率均呈下降趨勢，但這種趨勢在經濟發展水平較高的國家已逐漸減緩，東歐地區的DALYs率甚至出現了向增長方向變化的波動趨勢。這可能是因為高SDI國家已經對幽門螺桿菌感染有了較好的控制，PUD的病因開始從幽門螺桿菌感染向其他病因轉換。之前研究顯示，PUD患者的幽門螺桿菌感染率高達88%以上[20-21]，但最近的幾項針對高SDI國家的調查[22-23]表明幽門螺桿菌感染患者比率明顯下降。對于經濟發展水平較低的國家，推廣抗幽門螺桿菌治療依舊是降低PUD疾病負擔的良方，而對于高SDI國家，應該增加對吸煙、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、壓力等所致以及特殊類型的PUD的關注。我們的研究還顯示，當SDI水平提升時，PUD標化DALYs率會隨之下降，這可能是因為經濟水平影響了對PUD人群的管理能力。
從PUD疾病負擔的年齡分布來看，其患病率、DALYs率、YLD率、YLL率均隨著年齡的增加而增加。這與幽門螺桿菌感染率隨年齡增長的大趨勢相同[24]。同時，老年人群大量使用阿司匹林等非甾體類抗炎藥進一步增加了罹患PUD的風險[25]。
性別方面，PUD患病率男性稍高于女性，總體差別不大，在DALYs率與YLL率水平上男性多高于女性。這與一項研究[26]提出性別可能是發生PUD危險因素的結果一致。其具體機制尚不明確，可能與男性酗酒者數量更多有關[27]。一項乙醇誘導大鼠胃潰瘍的研究證實，雌性大鼠胃黏膜能在受到酒精刺激后激活天然防御機制，而雄性大鼠無此功能。雌性大鼠的胃黏膜中增殖細胞的數量也較高，進一步阻礙了潰瘍的形成，也利于已形成潰瘍的愈合[28]。有研究[29]表明，雌激素是PUD的保護因素，可降低PUD的發生率，減輕其嚴重程度，這可能是因為雌激素具有抗氧化作用，可直接清除自由基、激活抗氧化酶、抑制超氧化物的產生[30]。另一項研究[31]提出，血清雌激素水平的降低會導致胃黏膜防御能力降低，潰瘍發生率增加，這解釋了為什么老年女性的患病率與YLD增長與老年男性數據無差異。
本研究的局限性：① 數據來源為GBD 2019數據庫，有一些國家、地區的相關數據缺乏，可能導致信息偏倚；② 部分不發達地區的數據可能由于診斷技術的落后而被低估；③ PUD分為胃潰瘍和十二指腸潰瘍，其在發病機制、病因、發病率上有一定的差異，本研究未進行分類討論，可能影響結論的準確性。
綜上所述，1990—2019年全球PUD疾病負擔下降，但在經濟發展水平較好的國家PUD疾病負擔下降出現減緩或暫停趨勢。
聲明 所有作者均聲明無任何利益沖突。
