引用本文： 蔡陽, 時東凱, 曹建民. 2型糖尿病患者間歇性禁食干預效果的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2022, 22(11): 1249-1255. doi: 10.7507/1672-2531.202206091 復制
2型糖尿病已成為世界范圍內的重大公共衛生問題[1]。據國際糖尿病聯盟統計，2011年世界范圍內的糖尿病患者達到3.7億人次[2]，2019年增加至4.63億，其中90%患者為2型糖尿病患者，并且預測2030年將會增加到5.78億[3]。糖尿病患病率在全球范圍內迅速上升，不僅對個人健康造成重大影響，還對全球醫療體系造成嚴重的經濟負擔，2015年全球糖尿病的經濟負擔大約為1.3萬億美元，據預測，在糖尿病上的醫療支出將達到2.2～2.5萬億美元[4]。
飲食療法作為一種治療2型糖尿病的基本療法[5]，其優勢在于可通過天然的食物原料來控制血糖水平，可有效降低糖尿病并發癥的發生和減少醫療費用[6]。而間歇性禁食作為飲食干預的方式之一，是指一段時間內通過禁食和自由飲食的交替來改變身體組成成分，提高機體的整體健康水平，以達到預防和治療疾病的目的[7]。有研究指出，間歇性禁食能有效改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗和減少炎癥反應[8]；并且與傳統熱量限制飲食相比，間歇性禁食給予患者自由選擇食物的權利，提高了患者的依從性，避免了營養不良風險的發生[9]。有證據表明，良好的飲食方式可能與預防或治療2型糖尿病有關[10-12]。Borgundvaag等[13]也在研究中指出，間歇性禁食能夠更大程度地降低2型糖尿病患者的體重，并且對血糖指標也有類似的效果。但間歇性禁食對于2型糖尿病患者來說存在一定風險，因為間歇性禁食很可能會使患者出現低血糖、營養不良、脫水等系列反應；有研究指出，間歇性禁食易引發低血糖，這種可能性在老年人群中更大[14]。因此間歇性禁食作為飲食療法對于2型糖尿病患者來說是否利大于弊仍存爭議。有結果顯示，間歇性禁食與2型糖尿病患者體重減輕更相關，對血糖控制也有類似效果[13]，但該研究僅檢索了3個數據庫，納入了7個研究，其結論有待更多高質量研究驗證。基于此，本研究系統評價間歇性禁食對2型糖尿病的干預作用，為臨床實踐提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗（randomised controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
2型糖尿病患者且無重大疾病，年齡≥18歲，其種族，國籍和病程不限。
1.1.3 干預措施
對照組采用正常飲食或糖尿病建議飲食和常規治療，試驗組在對照組的基礎上采用不同的間歇性禁食方案。
1.1.4 結局指標
① 體重；② 體質量指數（body mass index，BMI）；③ 糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）水平；④ 空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平。
1.1.5 排除標準
① 無法獲取全文或重復發表文獻；② 數據不全或無法轉換；③ 試驗組或對照組干預措施不符合要求；④ 研究設計存在重大缺陷。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索CNKI、WanFang Data、VIP、CBM、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library和EMbase數據庫，搜集間歇性禁食干預2型糖尿病的RCT，檢索時限均從建庫至2022年4月。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合的方式。英文檢索詞包括：intermittent fasting、intermittent energy restriction、intermittent calorie restriction、periodic fasting、alternate day fasting、time restricted feeding、whole day fasting、modified alternate day fasting、ramadan、diabetes mellitus type 2、diabetes mellitus type II、type 2 diabetes mellitus、type 2 diabetes、diabetes type 2、T2DM等；中文檢索詞包括：間歇性禁食、間歇性斷食、隔日禁食、限時禁食、熱量限制、低能量膳食、2型糖尿病等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
圖
1.3 文獻篩選與資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表年限和所在地區等；② 研究對象的基本信息：包括各組的樣本量、年齡等；③ 各組的具體干預措施和周期；④ 納入標準的結局指標和測量結果數據；⑤ 偏倚風險評價的關鍵信息。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名評價員按照Cochrane手冊RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險[15]。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.4軟件和Stata 17.0軟件進行Meta分析。連續性變量采用均數差（mean difference，MD）和95%的可信區間（95%CI）作為效應量指標，當結局指標測量單位不同或數值較大時采用標準化均數差（standardized mean difference，SMD），其余均采用加權均數差（weighted mean difference，WMD）[16]。部分研究如需數據換算，例如納入研究中只提供結局指標干預前后的均值和標準差，則使用RevMan 5.4軟件中的計算器計算。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2值定量判斷異質性的大小。若I2值小于50%，說明異質性較小，采用固定效應模型進行Meta分析（Meta分析的水準設為α=0.05）；若I2值大于50%，說明異質性較高，需進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性后，采用隨機效應模型進行Meta分析，如存在明顯臨床異質性采用敏感性分析和亞組分析進行處理或進行描述性分析。采用Egger’s檢驗分析納入研究是否存在發表偏倚。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻4 692篇，經逐層篩選后，最終納入17個RCT[17-33]，包括1 428例2型糖尿病患者。文獻篩選流程及結果見圖1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*檢索數據庫及檢索出文獻數具體如下：CNKI（
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1，偏倚風險評價結果見表2。3個研究包括2種干預措施，因此在進行Meta分析時，納入試驗組患者815例，對照組患者613例。納入研究采用了不同期限的間歇性禁食方案，包括一周禁食1天或2天的完全禁食（該天只飲水），或者不同程度的能量限制的飲食（低熱量飲食、極低熱量飲食或卡路里限制），所有納入研究的對照組均只進行標準飲食或標準飲食加藥物治療。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.3 Meta分析結果
共納入17個研究，包括20種不同間歇性禁食方案與對照組的比較研究，其中共18個研究評估了間歇性禁食對2型糖尿病患者體重的干預效果；15個研究評估了對BMI的干預效果；16個研究分別評估了對糖化血紅蛋白和空腹血糖的干預效果。
2.3.1 間歇性禁食對體重控制的影響
① 體重：共納入18個研究，包含1 312例2型糖尿病患者。Meta分析結果顯示，與對照組相比，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的體重［WMD=?2.84，95%CI（?3.79，?1.88），P<0.05］（表3）。采用Cradock等[34]研究的結果以不同干預周期進行亞組分析，結果顯示：4～12周組共納入6個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的體重［WMD=?1.28，95%CI（?2.06，?0.50），P<0.05］；12～24周組共納入7個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的體重［WMD=?4.38，95%CI（?8.03，?0.73），P<0.05］；24周以上組共納入5個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的體重［WMD=?5.84，95%CI（?9.94，?1.75），P<0.05］。
表3
Meta分析結果
② BMI：共納入15個研究，包含784例2型糖尿病患者。Meta分析結果顯示，間歇性禁食與對照組相比，2型糖尿病患者的BMI水平下降更多［WMD=?1.07，95%CI（?1.52，?0.61），P<0.05］。不同干預周期的亞組分析結果顯示：4～12周組共納入7個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的BMI［WMD=?0.56，95%CI（?1.03，?0.09），P<0.05］；12～24周組共納入4個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組患者BMI差異無統計學意義［WMD=?0.85，95%CI（?1.71，0.02），P>0.05］；24周以上組共納入4個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的BMI［WMD=?2.98，95%CI（?3.53，?2.44），P<0.05］。亞組分析結果表明，24周以上的間歇性禁食對2型糖尿病患者體重控制效果最佳。
2.3.2 間歇性禁食對血糖控制的影響
① 糖化血紅蛋白：共納入16個研究，包含1 308例2型糖尿病患者。Meta分析結果顯示，相較于對照組，間歇性禁食對2型糖尿病患者糖化血紅蛋白的干預效果更好［SMD=?0.78，95%CI（?1.19，?0.38），P<0.05］。以干預周期進行亞組分析結果發現：4～12周組共納入6個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平［SMD=?1.11，95%CI（?1.92，?0.29），P<0.05］；12～24周組共納入7個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平［SMD=?0.60，95%CI（?1.15，?0.06），P<0.05］；24周以上組共納入3個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平［SMD=?0.56，95%CI（?0.87，?0.24），P<0.05］。
② 空腹血糖：共納入16個研究，包含1 239例2型糖尿病患者。Meta分析結果顯示，對于降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平來說，間歇性禁食的效果優于對照組［SMD=?0.65，95%CI（?1.01，?0.3），P<0.05］。以干預周期進行亞組分析結果發現：4～12周組共納入7個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平［SMD=?1.11，95%CI（?1.81，?0.41），P<0.05］；12～24周組共納入5個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組患者空腹血糖差異無統計學意義［SMD=?0.26，95%CI（?0.65，0.14），P>0.05］；24周以上組共納入4個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平［SMD=?0.37，95%CI（?0.63，?0.10），P<0.05］。亞組分析結果表明，24周以上的間歇性禁食干預對2型糖尿病患者血糖控制仍有效果。
2.4 敏感性分析
采用逐一剔除法進行敏感性分析，評估每個納入研究對這4個結局指標效應量的影響，結果表明，逐一剔除每一個研究后對結局指標的效應量影響不大，Meta分析結果較為穩健（篇幅所限，敏感性分析結果可聯系通信作者獲取）。
2.5 發表偏倚檢驗
從間歇性禁食對2型糖尿病患者體重指數和血糖指數的干預效果2個方面，采用Egger’s檢驗判斷納入研究的發表偏倚，結果顯示存在發表偏倚的可能性較小。
3 討論
本研究結果顯示，間歇性禁食能有效改善2型糖尿病患者的體重、BMI、糖化血紅蛋白和空腹血糖水平，其中24周以上的間歇性禁食干預對體重、BMI、糖化血紅蛋白和空腹血糖水平的干預效果最好。總體來說，間歇性禁食對2型糖尿病患者，是一種有效的控制血糖和降低體重的干預手段，這對2型糖尿病的預防和治療非常有意義。
Gray等[35]和Carter等[36]研究發現，間歇性禁食能夠顯著改善2型糖尿病患者的血糖水平和降低其體重，與本文研究結果一致。間歇性禁食改善2型糖尿病的作用機制尚不明確，研究發現，在間歇性禁食10～14小時后，人體肝臟中的肝糖原就會被消耗殆盡，此時人體的主要供能形式由葡萄糖氧化供能過渡到脂肪酸氧化供能，人體脂肪動員增多，脂肪組織被迅速分解為脂肪酸為機體提供能量[37]，而增加脂肪組織消耗是減重的關鍵，這也許是間歇性禁食對血糖控制效果最佳的一個原因。有研究表明，間歇性禁食可促進人體的內分泌功能、增加脂聯素分泌，使體內的瘦素含量下降，從而降低胰島素水平，改善β細胞功能[38]。此外，間歇性禁食還可介導自噬溶酶體這一途徑，來提高β細胞的存活率[39]，而β細胞存活率的增加和功能改善是血糖控制的關鍵。汪俊宇等[40]在研究中發現，間歇性禁食可促進腸道微生物群的重建，而腸道微生物群的重建與體重減輕和血糖下降有明顯的聯系。總體而言，間歇性禁食可通過增加脂肪組織的消耗，提高β細胞的存活率或改善其功能和誘導腸道菌群的重塑來改善2型糖尿病患者的血糖水平和體重，以達到對2型糖尿病的預防和治療的作用。
但是禁食還是會存在一些不良影響，李凌浩等[41]在研究中指出，禁食的不良反應較為溫和，包括口臭、疲勞、虛弱和頭痛。對于特定人群，例如老人、正處在發育期的兒童或者體重偏輕的人來說，禁食是有害的。而對2型糖尿病患者，現有證據證明，間歇性禁食是有益的，前提是必須在醫療監督下[42-43]。2型糖尿病患者在間歇性禁食時，應該實施動態的血糖監控，避免血糖過低的情況發生。
本研究的局限性：① 納入研究數量較少，且總樣本量偏少；② 間歇性禁食的干預時間和具體干預方案不一致，可能會存在一定偏倚；③ 納入研究大多數均未詳細說明分配隱藏和盲法；④ 納入研究的干預和對照措施部分包含了常規的藥物治療，這對于間歇性禁食干預2型糖尿病的干預效應存在一定影響。
綜上所述，現有證據表明，間歇性禁食可作為2型糖尿病管理的飲食療法。與正常飲食相比，間歇性禁食能有效降低2型糖尿病患者的血糖水平和體重。受納入研究數量和質量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
2型糖尿病已成為世界范圍內的重大公共衛生問題[1]。據國際糖尿病聯盟統計，2011年世界范圍內的糖尿病患者達到3.7億人次[2]，2019年增加至4.63億，其中90%患者為2型糖尿病患者，并且預測2030年將會增加到5.78億[3]。糖尿病患病率在全球范圍內迅速上升，不僅對個人健康造成重大影響，還對全球醫療體系造成嚴重的經濟負擔，2015年全球糖尿病的經濟負擔大約為1.3萬億美元，據預測，在糖尿病上的醫療支出將達到2.2～2.5萬億美元[4]。
飲食療法作為一種治療2型糖尿病的基本療法[5]，其優勢在于可通過天然的食物原料來控制血糖水平，可有效降低糖尿病并發癥的發生和減少醫療費用[6]。而間歇性禁食作為飲食干預的方式之一，是指一段時間內通過禁食和自由飲食的交替來改變身體組成成分，提高機體的整體健康水平，以達到預防和治療疾病的目的[7]。有研究指出，間歇性禁食能有效改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗和減少炎癥反應[8]；并且與傳統熱量限制飲食相比，間歇性禁食給予患者自由選擇食物的權利，提高了患者的依從性，避免了營養不良風險的發生[9]。有證據表明，良好的飲食方式可能與預防或治療2型糖尿病有關[10-12]。Borgundvaag等[13]也在研究中指出，間歇性禁食能夠更大程度地降低2型糖尿病患者的體重，并且對血糖指標也有類似的效果。但間歇性禁食對于2型糖尿病患者來說存在一定風險，因為間歇性禁食很可能會使患者出現低血糖、營養不良、脫水等系列反應；有研究指出，間歇性禁食易引發低血糖，這種可能性在老年人群中更大[14]。因此間歇性禁食作為飲食療法對于2型糖尿病患者來說是否利大于弊仍存爭議。有結果顯示，間歇性禁食與2型糖尿病患者體重減輕更相關，對血糖控制也有類似效果[13]，但該研究僅檢索了3個數據庫，納入了7個研究，其結論有待更多高質量研究驗證。基于此，本研究系統評價間歇性禁食對2型糖尿病的干預作用，為臨床實踐提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗（randomised controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
2型糖尿病患者且無重大疾病，年齡≥18歲，其種族，國籍和病程不限。
1.1.3 干預措施
對照組采用正常飲食或糖尿病建議飲食和常規治療，試驗組在對照組的基礎上采用不同的間歇性禁食方案。
1.1.4 結局指標
① 體重；② 體質量指數（body mass index，BMI）；③ 糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）水平；④ 空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）水平。
1.1.5 排除標準
① 無法獲取全文或重復發表文獻；② 數據不全或無法轉換；③ 試驗組或對照組干預措施不符合要求；④ 研究設計存在重大缺陷。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索CNKI、WanFang Data、VIP、CBM、PubMed、Web of Science、The Cochrane Library和EMbase數據庫，搜集間歇性禁食干預2型糖尿病的RCT，檢索時限均從建庫至2022年4月。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合的方式。英文檢索詞包括：intermittent fasting、intermittent energy restriction、intermittent calorie restriction、periodic fasting、alternate day fasting、time restricted feeding、whole day fasting、modified alternate day fasting、ramadan、diabetes mellitus type 2、diabetes mellitus type II、type 2 diabetes mellitus、type 2 diabetes、diabetes type 2、T2DM等；中文檢索詞包括：間歇性禁食、間歇性斷食、隔日禁食、限時禁食、熱量限制、低能量膳食、2型糖尿病等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
圖
1.3 文獻篩選與資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表年限和所在地區等；② 研究對象的基本信息：包括各組的樣本量、年齡等；③ 各組的具體干預措施和周期；④ 納入標準的結局指標和測量結果數據；⑤ 偏倚風險評價的關鍵信息。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名評價員按照Cochrane手冊RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險[15]。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.4軟件和Stata 17.0軟件進行Meta分析。連續性變量采用均數差（mean difference，MD）和95%的可信區間（95%CI）作為效應量指標，當結局指標測量單位不同或數值較大時采用標準化均數差（standardized mean difference，SMD），其余均采用加權均數差（weighted mean difference，WMD）[16]。部分研究如需數據換算，例如納入研究中只提供結局指標干預前后的均值和標準差，則使用RevMan 5.4軟件中的計算器計算。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2值定量判斷異質性的大小。若I2值小于50%，說明異質性較小，采用固定效應模型進行Meta分析（Meta分析的水準設為α=0.05）；若I2值大于50%，說明異質性較高，需進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性后，采用隨機效應模型進行Meta分析，如存在明顯臨床異質性采用敏感性分析和亞組分析進行處理或進行描述性分析。采用Egger’s檢驗分析納入研究是否存在發表偏倚。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻4 692篇，經逐層篩選后，最終納入17個RCT[17-33]，包括1 428例2型糖尿病患者。文獻篩選流程及結果見圖1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*檢索數據庫及檢索出文獻數具體如下：CNKI（
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1，偏倚風險評價結果見表2。3個研究包括2種干預措施，因此在進行Meta分析時，納入試驗組患者815例，對照組患者613例。納入研究采用了不同期限的間歇性禁食方案，包括一周禁食1天或2天的完全禁食（該天只飲水），或者不同程度的能量限制的飲食（低熱量飲食、極低熱量飲食或卡路里限制），所有納入研究的對照組均只進行標準飲食或標準飲食加藥物治療。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.3 Meta分析結果
共納入17個研究，包括20種不同間歇性禁食方案與對照組的比較研究，其中共18個研究評估了間歇性禁食對2型糖尿病患者體重的干預效果；15個研究評估了對BMI的干預效果；16個研究分別評估了對糖化血紅蛋白和空腹血糖的干預效果。
2.3.1 間歇性禁食對體重控制的影響
① 體重：共納入18個研究，包含1 312例2型糖尿病患者。Meta分析結果顯示，與對照組相比，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的體重［WMD=?2.84，95%CI（?3.79，?1.88），P<0.05］（表3）。采用Cradock等[34]研究的結果以不同干預周期進行亞組分析，結果顯示：4～12周組共納入6個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的體重［WMD=?1.28，95%CI（?2.06，?0.50），P<0.05］；12～24周組共納入7個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的體重［WMD=?4.38，95%CI（?8.03，?0.73），P<0.05］；24周以上組共納入5個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的體重［WMD=?5.84，95%CI（?9.94，?1.75），P<0.05］。
表3
Meta分析結果
② BMI：共納入15個研究，包含784例2型糖尿病患者。Meta分析結果顯示，間歇性禁食與對照組相比，2型糖尿病患者的BMI水平下降更多［WMD=?1.07，95%CI（?1.52，?0.61），P<0.05］。不同干預周期的亞組分析結果顯示：4～12周組共納入7個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的BMI［WMD=?0.56，95%CI（?1.03，?0.09），P<0.05］；12～24周組共納入4個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組患者BMI差異無統計學意義［WMD=?0.85，95%CI（?1.71，0.02），P>0.05］；24周以上組共納入4個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的BMI［WMD=?2.98，95%CI（?3.53，?2.44），P<0.05］。亞組分析結果表明，24周以上的間歇性禁食對2型糖尿病患者體重控制效果最佳。
2.3.2 間歇性禁食對血糖控制的影響
① 糖化血紅蛋白：共納入16個研究，包含1 308例2型糖尿病患者。Meta分析結果顯示，相較于對照組，間歇性禁食對2型糖尿病患者糖化血紅蛋白的干預效果更好［SMD=?0.78，95%CI（?1.19，?0.38），P<0.05］。以干預周期進行亞組分析結果發現：4～12周組共納入6個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平［SMD=?1.11，95%CI（?1.92，?0.29），P<0.05］；12～24周組共納入7個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平［SMD=?0.60，95%CI（?1.15，?0.06），P<0.05］；24周以上組共納入3個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平［SMD=?0.56，95%CI（?0.87，?0.24），P<0.05］。
② 空腹血糖：共納入16個研究，包含1 239例2型糖尿病患者。Meta分析結果顯示，對于降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平來說，間歇性禁食的效果優于對照組［SMD=?0.65，95%CI（?1.01，?0.3），P<0.05］。以干預周期進行亞組分析結果發現：4～12周組共納入7個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平［SMD=?1.11，95%CI（?1.81，?0.41），P<0.05］；12～24周組共納入5個研究，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組患者空腹血糖差異無統計學意義［SMD=?0.26，95%CI（?0.65，0.14），P>0.05］；24周以上組共納入4個研究，固定效應模型Meta分析結果顯示，間歇性禁食更能降低2型糖尿病患者的空腹血糖水平［SMD=?0.37，95%CI（?0.63，?0.10），P<0.05］。亞組分析結果表明，24周以上的間歇性禁食干預對2型糖尿病患者血糖控制仍有效果。
2.4 敏感性分析
采用逐一剔除法進行敏感性分析，評估每個納入研究對這4個結局指標效應量的影響，結果表明，逐一剔除每一個研究后對結局指標的效應量影響不大，Meta分析結果較為穩健（篇幅所限，敏感性分析結果可聯系通信作者獲取）。
2.5 發表偏倚檢驗
從間歇性禁食對2型糖尿病患者體重指數和血糖指數的干預效果2個方面，采用Egger’s檢驗判斷納入研究的發表偏倚，結果顯示存在發表偏倚的可能性較小。
3 討論
本研究結果顯示，間歇性禁食能有效改善2型糖尿病患者的體重、BMI、糖化血紅蛋白和空腹血糖水平，其中24周以上的間歇性禁食干預對體重、BMI、糖化血紅蛋白和空腹血糖水平的干預效果最好。總體來說，間歇性禁食對2型糖尿病患者，是一種有效的控制血糖和降低體重的干預手段，這對2型糖尿病的預防和治療非常有意義。
Gray等[35]和Carter等[36]研究發現，間歇性禁食能夠顯著改善2型糖尿病患者的血糖水平和降低其體重，與本文研究結果一致。間歇性禁食改善2型糖尿病的作用機制尚不明確，研究發現，在間歇性禁食10～14小時后，人體肝臟中的肝糖原就會被消耗殆盡，此時人體的主要供能形式由葡萄糖氧化供能過渡到脂肪酸氧化供能，人體脂肪動員增多，脂肪組織被迅速分解為脂肪酸為機體提供能量[37]，而增加脂肪組織消耗是減重的關鍵，這也許是間歇性禁食對血糖控制效果最佳的一個原因。有研究表明，間歇性禁食可促進人體的內分泌功能、增加脂聯素分泌，使體內的瘦素含量下降，從而降低胰島素水平，改善β細胞功能[38]。此外，間歇性禁食還可介導自噬溶酶體這一途徑，來提高β細胞的存活率[39]，而β細胞存活率的增加和功能改善是血糖控制的關鍵。汪俊宇等[40]在研究中發現，間歇性禁食可促進腸道微生物群的重建，而腸道微生物群的重建與體重減輕和血糖下降有明顯的聯系。總體而言，間歇性禁食可通過增加脂肪組織的消耗，提高β細胞的存活率或改善其功能和誘導腸道菌群的重塑來改善2型糖尿病患者的血糖水平和體重，以達到對2型糖尿病的預防和治療的作用。
但是禁食還是會存在一些不良影響，李凌浩等[41]在研究中指出，禁食的不良反應較為溫和，包括口臭、疲勞、虛弱和頭痛。對于特定人群，例如老人、正處在發育期的兒童或者體重偏輕的人來說，禁食是有害的。而對2型糖尿病患者，現有證據證明，間歇性禁食是有益的，前提是必須在醫療監督下[42-43]。2型糖尿病患者在間歇性禁食時，應該實施動態的血糖監控，避免血糖過低的情況發生。
本研究的局限性：① 納入研究數量較少，且總樣本量偏少；② 間歇性禁食的干預時間和具體干預方案不一致，可能會存在一定偏倚；③ 納入研究大多數均未詳細說明分配隱藏和盲法；④ 納入研究的干預和對照措施部分包含了常規的藥物治療，這對于間歇性禁食干預2型糖尿病的干預效應存在一定影響。
綜上所述，現有證據表明，間歇性禁食可作為2型糖尿病管理的飲食療法。與正常飲食相比，間歇性禁食能有效降低2型糖尿病患者的血糖水平和體重。受納入研究數量和質量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
