引用本文： 張淼, 陳婧婧, 曾力楠, 黃亮, 陳哲, 蔣志美, 刁莎, 張伶俐. 中藥治療藥物監測研究的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2023, 23(1): 21-26. doi: 10.7507/1672-2531.202206020 復制
治療藥物監測（therapeutic drug monitoring，TDM）是指在藥物代謝動力學理論的指導下，應用現代分析技術測定患者用藥后體液中藥物及其代謝產物的濃度來調整給藥方案，從而提高藥物療效，減少不良反應[1]。TDM在西藥領域已得到廣泛應用。與傳統TDM研究不同的是，中藥TDM更側重理論研究。它是以中醫藥理論及藥物動力學、藥效動力學理論為指導，通過現代化測試手段，定量分析生物樣品（血液、尿液、唾液等）中活性成分及其代謝物濃度，探索血藥濃度安全范圍，并應用各種藥物動力學方法計算藥物最佳劑量及給藥時間間隔等，實現給藥方案個體化，從而提高藥物療效，避免或減少毒副反應，同時也為藥物過量所致中毒的診斷和處理提供有實驗依據的方法[2]。
近年來，中藥發展受到國家越來越多的重視，隨著中藥的廣泛應用，關于其不良反應的報道也逐漸增多[3]。中藥TDM能夠減少或避免中藥不良反應，提高藥物療效。但由于中藥成分復雜，作用機理尚未完全清楚[4]，這在一定程度上限制了中藥TDM研究的發展。目前中藥TDM研究主要停留在理論層面[5]，因此，本研究系統評價中藥TDM研究現狀，為開展中藥TDM臨床實踐及指導臨床用藥提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
中藥TDM臨床實踐或相關理論研究（明確指出為中藥TDM提供參考的研究）。
1.1.2 研究對象
不限定。
1.1.3 干預措施
包括中藥、中成藥、中藥飲片、中藥方劑等。
1.1.4 結局指標
不限定。
1.1.5 排除標準
① 重復發表的文獻；② 非中、英文文獻；③ 無法提取數據或原文無法獲取；④ 研究對象為動物的研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP數據庫及TDM相關協會網站，搜集中藥TDM相關研究，檢索時限均為建庫至2022年1月。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行，并根據各數據庫特點進行調整。同時檢索納入研究的參考文獻，以補充獲取相關資料。中文檢索詞包括：中醫、中藥、中成藥、中草藥、中醫藥、中藥制劑、植物制劑、方劑、治療藥物監測、TDM、藥物監測、治療監測、血藥濃度監測、血清濃度監測、個體化給藥監測等；英文檢索詞包括：traditional Chinese medicine、Chinese herbal medicine、Chinese medicine、Chinese decoction、Chinese formula、Chinese prescription、Chinese drug、Chinese medicinal herb、Chinese patent medicine、Chinese herbal compound prescription、TCM、Drug Monitoring、Therapeutic drug monitoring、TDM、“concentration, Monitor*”等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
圖
1.3 文獻篩選和資料提取
由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要，通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括：研究題目、第一作者、發表年份、國家、研究人群、干預類型、中藥名稱、樣本量、檢測方法、研究主題、研究結論等。
1.4 統計分析
采用定性系統評價方法，分析中藥TDM的研究人群、干預類型、研究主題、測定方法等。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關研究2 452個，經逐層篩選后，最終納入13個研究[6-18]。文獻篩選流程及結果見圖1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
納入研究的基本特征見表1。納入研究均來自中國，且均為小樣本研究。納入研究的中藥劑型包括中成藥和中藥飲片。各研究使用的測定方法以高效液相色譜法為主（46%），其次分別是液相色譜-串聯質譜法（31%）、氣相色譜法（15%）和酶聯免疫吸附法（8%）。
表1
納入研究的基本特征
2.3 中藥TDM研究主題
納入的研究共涉及5個研究主題，包括監測對象選擇研究、濃度檢測方法研究、血藥濃度影響因素研究、標本選擇研究、濃度參考范圍研究（表1）。
2.3.1 監測對象選擇研究
1個研究[8]分析了中藥TDM監測對象的選擇。該研究選擇接受冠心Ⅱ號治療的冠心病血瘀證患者血清中的阿魏酸濃度作為監測對象。
2.3.2 濃度檢測方法研究
10個研究[7,10-18]探索了中藥TDM的濃度檢測方法學。其中，2個研究[14-15]采用液相色譜-串聯質譜法分別測定了健康志愿者服用龍膽苦苷后的血藥濃度和注射黃楊寧后血漿中環維黃楊星D的濃度。2個研究[10,12]采用高效液相色譜法分別測定了健康志愿者服用丹參復方和生化湯劑后血清阿魏酸濃度。1個研究[7]采用高效液相色譜法測定了冠心病血瘀證患者及健康志愿者服用川芎湯后血清阿魏酸濃度。1個研究[13]采用高效液相色譜法測定了健康志愿者血漿燈盞花素濃度。1個研究[18]采用液相色譜-串聯質譜法測定了艾滋病患者及健康志愿者血漿雷公藤紅素的濃度。1個研究[16]采用液相色譜-串聯質譜法測定了健康志愿者注射參麥后血漿人參皂苷Rg1的濃度。1個研究[11]采用氣相色譜法測定了冠心病血瘀證患者及健康志愿者服用速效救心丸后尿液冰片濃度。1個研究[17]采用酶聯免疫吸附法測定健康志愿者唾液葛根素、梔子苷的濃度。
2.3.3 血藥濃度影響因素研究
2個研究[7,9]分析了中藥血藥濃度影響因素，二者均對比了健康志愿者與冠心病血瘀證患者在服藥后體內阿魏酸濃度與藥效指標間的關系。其中1個研究[7]評價了川芎與不同藥物配伍對冠心病血瘀證患者體內阿魏酸濃度的影響。
2.3.4 標本選擇研究
2個研究[11,17]分析了中藥TDM標本的選擇。其中1個速效救心丸的TDM研究[11]選擇人尿液作為生物標本；另1個研究[17]選擇人唾液作為生物標本。
2.3.5 濃度參考范圍研究
1個研究[6]分析了中藥TDM的濃度參考范圍。該研究以達到最佳治療效果，預防毒副反應為目的，監測了口服通痹靈片的32位類風濕性關節炎患者血液中士的寧濃度。
3 討論
20世紀50年代末，隨著分析技術的發展，TDM逐漸被醫藥工作者廣泛接受并應用于臨床[19]；1979年，我國在全國范圍內開展以TDM為主要內容的臨床藥學研究工作[20]。中藥TDM的核心是中藥個體化給藥，藥物療效和毒性主要由血藥濃度決定[4]。TDM的臨床意義為優化藥物治療方案，提高藥物療效、降低毒副作用，同時通過合理用藥最大化節省藥物治療費用[21]。因此，中藥TDM可幫助臨床實現中藥個體化給藥，基于血藥濃度來調整給藥劑量，從而提高治療效果，降低毒副作用。本研究發現目前中藥TDM的研究主要集中于理論層面，且研究對象除患者以外，也包括健康志愿者。尚未發現中藥TDM臨床實踐研究。
TDM監測對象的選擇是TDM工作范疇之一。中藥成分復雜，常存在多種成分協同發揮療效。因此，合理選擇TDM監測對象對中藥TDM的開展至關重要。本文納入研究中，僅1個研究[8]分析了中藥TDM監測對象的選擇，研究將阿魏酸濃度作為冠心Ⅱ號的監測對象，結果表明：以阿魏酸濃度為衡量指標進行TDM，不僅豐富了方劑TDM的藥代動力學和藥效學監測內容，也為進一步實施藥效—藥動學監測提供參考，對臨床用藥個體化、提高療效有一定的指導意義。然而，除了冠心Ⅱ號外，目前尚缺乏其他中藥的TDM監測對象相關研究。
TDM常用的濃度檢測方法主要包括：高效液相色譜法、氣相色譜法、酶聯免疫吸附法、薄層色譜法、紫外分光光度法、熒光分光光度法及原子吸收光譜法等[22]。目前，高效液相色譜法、氣相色譜法、熒光分光光度法和免疫法被認為是測定體內藥物濃度較好的方法，并且聯用可彌補各自的缺點[4]。本文納入研究中，關于中藥濃度檢測方法的選擇，研究對象以高效液相色譜法為主，可能與高效液相色譜法具有靈敏度高、準確性好、快速、特異性強等特點相關。
藥物在人體內的濃度受多種因素影響，包括藥物、機體和藥物相互作用等。同一種藥物的相同劑量，因為個體差異及其他相關因素，在作用部位的藥物濃度可能會有顯著差異[23]。本文納入的研究中，2個研究[7,9]分析了血藥濃度影響因素，包括體內阿魏酸濃度和冰片濃度在不同研究人群（健康志愿者與冠心病血瘀證患者）中的區別，以及藥物相互作用（川芎與不同藥物配伍）對體內阿魏酸濃度的影響，佐證了中藥治療的針對性和相對低毒優勢，同時為臨床合理的聯合用藥提供了依據。
在TDM的研究工作中，選擇合適的生物標本是TDM的研究范疇之一。通常選擇的生物標本為血清、血漿和全血，部分藥品還可通過測定唾液、尿液、干血斑等標本的藥物濃度指導用藥[24]。血液中的藥物在體內藥代過程中起著中心樞紐作用，因此血液是TDM工作最常采用的生物標本[25]。唾液樣品在處理、分析過程中具有穩定性，唾液中藥物是由血液中的游離型藥物跨膜轉運而來，且蛋白結合率較低，故唾液中的藥物濃度可反映具有藥理活性的血液中游離型藥物濃度，對某些藥物監測及藥代動力學研究具有重要意義[26]。本研究表明，中藥TDM標本以血清（漿）為主，2個關于TDM標本選擇相關研究[11,17]則分別采用了人尿液和唾液標本，1個研究結果顯示，冰片的血藥濃度與尿藥濃度存在相反趨勢[11]；另1個則顯示唾液樣品在處理、分析過程中具有穩定性[17]。因此，除血液標本，尿液和唾液也可能是中藥TDM的可選標本。
此外，濃度參考范圍的研究也是TDM研究的重要范疇之一。濃度參考范圍又稱治療窗，低于該藥物濃度范圍則更易出現療效不佳，高于該濃度范圍則更易出現毒副反應[25]，因此，濃度參考范圍是臨床開展TDM調整藥物濃度的重要參考依據。本研究僅發現1個研究[6]分析了中藥濃度參考范圍，為通痹靈片治療類風濕性關節炎的合理用藥提供了依據。然而，根據濃度參考范圍的定義，目前并無基于通痹靈片有效性和安全性的濃度參考范圍的研究，且尚無其他中藥的濃度參考范圍研究。因此，中藥的濃度參考范圍尚待更廣泛、深入的研究。
與西藥相比，中藥具有獨特優勢[27]。若將經驗用藥推進到科學用藥，可借鑒西醫臨床藥學理論開展中醫臨床藥學，利用客觀、可靠的指標（如血藥濃度）來進行中藥TDM，從而制定中藥的個體化給藥方案[2]。中藥TDM具有廣闊的應用前景，可輔助診斷和處理藥物中毒，在實現個體化用藥、制定合理給藥方案方面發揮著重要作用，且對中藥藥動學和藥效學的研究有指導意義[2]。然而，與西藥TDM相比，中藥的發展還比較滯后，目前關于中藥TDM的研究極少，主要原因可能為中藥成分復雜，大多數有效成分尚未明確且中藥的作用機制尚未完全清楚。本研究結果表明，目前中藥TDM研究主要集中在理論研究，以濃度測定方法學為主，且研究數量較少，尚無基于有效性和安全性相關數據建立的濃度參考范圍及TDM開展時機的確定等研究，且本研究并未發現中藥TDM臨床實踐研究。明確的TDM開展時機（如采樣的時機）、恰當的濃度測定方法、明確的濃度參考范圍等是開展TDM臨床實踐的必要理論基礎，此外，由于中藥有效成分復雜，選擇恰當監測對象也至關重要。因此，理論基礎的缺乏也可能是中藥TDM臨床實踐開展困難的重要因素。建議將中藥TDM理論研究作為中藥TDM工作發展的重點，進一步深入開展關于中藥TDM的原始研究，以提高中藥的療效，減少不良反應，更好地指導臨床使用中藥。運用中醫學理論使中藥與臨床密切結合，并運用現代科學的方法探討相關的作用機理，開展我國獨特的中藥TDM，對闡明中藥作用機制，優化中藥個體化給藥方案，推動中醫走向世界，并最終實現中藥現代化具有重要意義。
本研究的局限性：① 僅納入了中、英文文獻，可能存在語言偏倚；② 納入研究數量和樣本量均較少，影響結果的把握度；③ 由于研究類型的限制，無適合的偏倚風險評價工具，納入研究的質量不明。
綜上所述，中藥TDM尚處于探索階段，目前發表的研究以TDM理論研究為主，但研究數量較少，主要為藥物濃度檢測方法學研究。此外，本研究尚未發現TDM臨床實踐研究。
治療藥物監測（therapeutic drug monitoring，TDM）是指在藥物代謝動力學理論的指導下，應用現代分析技術測定患者用藥后體液中藥物及其代謝產物的濃度來調整給藥方案，從而提高藥物療效，減少不良反應[1]。TDM在西藥領域已得到廣泛應用。與傳統TDM研究不同的是，中藥TDM更側重理論研究。它是以中醫藥理論及藥物動力學、藥效動力學理論為指導，通過現代化測試手段，定量分析生物樣品（血液、尿液、唾液等）中活性成分及其代謝物濃度，探索血藥濃度安全范圍，并應用各種藥物動力學方法計算藥物最佳劑量及給藥時間間隔等，實現給藥方案個體化，從而提高藥物療效，避免或減少毒副反應，同時也為藥物過量所致中毒的診斷和處理提供有實驗依據的方法[2]。
近年來，中藥發展受到國家越來越多的重視，隨著中藥的廣泛應用，關于其不良反應的報道也逐漸增多[3]。中藥TDM能夠減少或避免中藥不良反應，提高藥物療效。但由于中藥成分復雜，作用機理尚未完全清楚[4]，這在一定程度上限制了中藥TDM研究的發展。目前中藥TDM研究主要停留在理論層面[5]，因此，本研究系統評價中藥TDM研究現狀，為開展中藥TDM臨床實踐及指導臨床用藥提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
中藥TDM臨床實踐或相關理論研究（明確指出為中藥TDM提供參考的研究）。
1.1.2 研究對象
不限定。
1.1.3 干預措施
包括中藥、中成藥、中藥飲片、中藥方劑等。
1.1.4 結局指標
不限定。
1.1.5 排除標準
① 重復發表的文獻；② 非中、英文文獻；③ 無法提取數據或原文無法獲取；④ 研究對象為動物的研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP數據庫及TDM相關協會網站，搜集中藥TDM相關研究，檢索時限均為建庫至2022年1月。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行，并根據各數據庫特點進行調整。同時檢索納入研究的參考文獻，以補充獲取相關資料。中文檢索詞包括：中醫、中藥、中成藥、中草藥、中醫藥、中藥制劑、植物制劑、方劑、治療藥物監測、TDM、藥物監測、治療監測、血藥濃度監測、血清濃度監測、個體化給藥監測等；英文檢索詞包括：traditional Chinese medicine、Chinese herbal medicine、Chinese medicine、Chinese decoction、Chinese formula、Chinese prescription、Chinese drug、Chinese medicinal herb、Chinese patent medicine、Chinese herbal compound prescription、TCM、Drug Monitoring、Therapeutic drug monitoring、TDM、“concentration, Monitor*”等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
圖
1.3 文獻篩選和資料提取
由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要，通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括：研究題目、第一作者、發表年份、國家、研究人群、干預類型、中藥名稱、樣本量、檢測方法、研究主題、研究結論等。
1.4 統計分析
采用定性系統評價方法，分析中藥TDM的研究人群、干預類型、研究主題、測定方法等。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關研究2 452個，經逐層篩選后，最終納入13個研究[6-18]。文獻篩選流程及結果見圖1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
納入研究的基本特征見表1。納入研究均來自中國，且均為小樣本研究。納入研究的中藥劑型包括中成藥和中藥飲片。各研究使用的測定方法以高效液相色譜法為主（46%），其次分別是液相色譜-串聯質譜法（31%）、氣相色譜法（15%）和酶聯免疫吸附法（8%）。
表1
納入研究的基本特征
2.3 中藥TDM研究主題
納入的研究共涉及5個研究主題，包括監測對象選擇研究、濃度檢測方法研究、血藥濃度影響因素研究、標本選擇研究、濃度參考范圍研究（表1）。
2.3.1 監測對象選擇研究
1個研究[8]分析了中藥TDM監測對象的選擇。該研究選擇接受冠心Ⅱ號治療的冠心病血瘀證患者血清中的阿魏酸濃度作為監測對象。
2.3.2 濃度檢測方法研究
10個研究[7,10-18]探索了中藥TDM的濃度檢測方法學。其中，2個研究[14-15]采用液相色譜-串聯質譜法分別測定了健康志愿者服用龍膽苦苷后的血藥濃度和注射黃楊寧后血漿中環維黃楊星D的濃度。2個研究[10,12]采用高效液相色譜法分別測定了健康志愿者服用丹參復方和生化湯劑后血清阿魏酸濃度。1個研究[7]采用高效液相色譜法測定了冠心病血瘀證患者及健康志愿者服用川芎湯后血清阿魏酸濃度。1個研究[13]采用高效液相色譜法測定了健康志愿者血漿燈盞花素濃度。1個研究[18]采用液相色譜-串聯質譜法測定了艾滋病患者及健康志愿者血漿雷公藤紅素的濃度。1個研究[16]采用液相色譜-串聯質譜法測定了健康志愿者注射參麥后血漿人參皂苷Rg1的濃度。1個研究[11]采用氣相色譜法測定了冠心病血瘀證患者及健康志愿者服用速效救心丸后尿液冰片濃度。1個研究[17]采用酶聯免疫吸附法測定健康志愿者唾液葛根素、梔子苷的濃度。
2.3.3 血藥濃度影響因素研究
2個研究[7,9]分析了中藥血藥濃度影響因素，二者均對比了健康志愿者與冠心病血瘀證患者在服藥后體內阿魏酸濃度與藥效指標間的關系。其中1個研究[7]評價了川芎與不同藥物配伍對冠心病血瘀證患者體內阿魏酸濃度的影響。
2.3.4 標本選擇研究
2個研究[11,17]分析了中藥TDM標本的選擇。其中1個速效救心丸的TDM研究[11]選擇人尿液作為生物標本；另1個研究[17]選擇人唾液作為生物標本。
2.3.5 濃度參考范圍研究
1個研究[6]分析了中藥TDM的濃度參考范圍。該研究以達到最佳治療效果，預防毒副反應為目的，監測了口服通痹靈片的32位類風濕性關節炎患者血液中士的寧濃度。
3 討論
20世紀50年代末，隨著分析技術的發展，TDM逐漸被醫藥工作者廣泛接受并應用于臨床[19]；1979年，我國在全國范圍內開展以TDM為主要內容的臨床藥學研究工作[20]。中藥TDM的核心是中藥個體化給藥，藥物療效和毒性主要由血藥濃度決定[4]。TDM的臨床意義為優化藥物治療方案，提高藥物療效、降低毒副作用，同時通過合理用藥最大化節省藥物治療費用[21]。因此，中藥TDM可幫助臨床實現中藥個體化給藥，基于血藥濃度來調整給藥劑量，從而提高治療效果，降低毒副作用。本研究發現目前中藥TDM的研究主要集中于理論層面，且研究對象除患者以外，也包括健康志愿者。尚未發現中藥TDM臨床實踐研究。
TDM監測對象的選擇是TDM工作范疇之一。中藥成分復雜，常存在多種成分協同發揮療效。因此，合理選擇TDM監測對象對中藥TDM的開展至關重要。本文納入研究中，僅1個研究[8]分析了中藥TDM監測對象的選擇，研究將阿魏酸濃度作為冠心Ⅱ號的監測對象，結果表明：以阿魏酸濃度為衡量指標進行TDM，不僅豐富了方劑TDM的藥代動力學和藥效學監測內容，也為進一步實施藥效—藥動學監測提供參考，對臨床用藥個體化、提高療效有一定的指導意義。然而，除了冠心Ⅱ號外，目前尚缺乏其他中藥的TDM監測對象相關研究。
TDM常用的濃度檢測方法主要包括：高效液相色譜法、氣相色譜法、酶聯免疫吸附法、薄層色譜法、紫外分光光度法、熒光分光光度法及原子吸收光譜法等[22]。目前，高效液相色譜法、氣相色譜法、熒光分光光度法和免疫法被認為是測定體內藥物濃度較好的方法，并且聯用可彌補各自的缺點[4]。本文納入研究中，關于中藥濃度檢測方法的選擇，研究對象以高效液相色譜法為主，可能與高效液相色譜法具有靈敏度高、準確性好、快速、特異性強等特點相關。
藥物在人體內的濃度受多種因素影響，包括藥物、機體和藥物相互作用等。同一種藥物的相同劑量，因為個體差異及其他相關因素，在作用部位的藥物濃度可能會有顯著差異[23]。本文納入的研究中，2個研究[7,9]分析了血藥濃度影響因素，包括體內阿魏酸濃度和冰片濃度在不同研究人群（健康志愿者與冠心病血瘀證患者）中的區別，以及藥物相互作用（川芎與不同藥物配伍）對體內阿魏酸濃度的影響，佐證了中藥治療的針對性和相對低毒優勢，同時為臨床合理的聯合用藥提供了依據。
在TDM的研究工作中，選擇合適的生物標本是TDM的研究范疇之一。通常選擇的生物標本為血清、血漿和全血，部分藥品還可通過測定唾液、尿液、干血斑等標本的藥物濃度指導用藥[24]。血液中的藥物在體內藥代過程中起著中心樞紐作用，因此血液是TDM工作最常采用的生物標本[25]。唾液樣品在處理、分析過程中具有穩定性，唾液中藥物是由血液中的游離型藥物跨膜轉運而來，且蛋白結合率較低，故唾液中的藥物濃度可反映具有藥理活性的血液中游離型藥物濃度，對某些藥物監測及藥代動力學研究具有重要意義[26]。本研究表明，中藥TDM標本以血清（漿）為主，2個關于TDM標本選擇相關研究[11,17]則分別采用了人尿液和唾液標本，1個研究結果顯示，冰片的血藥濃度與尿藥濃度存在相反趨勢[11]；另1個則顯示唾液樣品在處理、分析過程中具有穩定性[17]。因此，除血液標本，尿液和唾液也可能是中藥TDM的可選標本。
此外，濃度參考范圍的研究也是TDM研究的重要范疇之一。濃度參考范圍又稱治療窗，低于該藥物濃度范圍則更易出現療效不佳，高于該濃度范圍則更易出現毒副反應[25]，因此，濃度參考范圍是臨床開展TDM調整藥物濃度的重要參考依據。本研究僅發現1個研究[6]分析了中藥濃度參考范圍，為通痹靈片治療類風濕性關節炎的合理用藥提供了依據。然而，根據濃度參考范圍的定義，目前并無基于通痹靈片有效性和安全性的濃度參考范圍的研究，且尚無其他中藥的濃度參考范圍研究。因此，中藥的濃度參考范圍尚待更廣泛、深入的研究。
與西藥相比，中藥具有獨特優勢[27]。若將經驗用藥推進到科學用藥，可借鑒西醫臨床藥學理論開展中醫臨床藥學，利用客觀、可靠的指標（如血藥濃度）來進行中藥TDM，從而制定中藥的個體化給藥方案[2]。中藥TDM具有廣闊的應用前景，可輔助診斷和處理藥物中毒，在實現個體化用藥、制定合理給藥方案方面發揮著重要作用，且對中藥藥動學和藥效學的研究有指導意義[2]。然而，與西藥TDM相比，中藥的發展還比較滯后，目前關于中藥TDM的研究極少，主要原因可能為中藥成分復雜，大多數有效成分尚未明確且中藥的作用機制尚未完全清楚。本研究結果表明，目前中藥TDM研究主要集中在理論研究，以濃度測定方法學為主，且研究數量較少，尚無基于有效性和安全性相關數據建立的濃度參考范圍及TDM開展時機的確定等研究，且本研究并未發現中藥TDM臨床實踐研究。明確的TDM開展時機（如采樣的時機）、恰當的濃度測定方法、明確的濃度參考范圍等是開展TDM臨床實踐的必要理論基礎，此外，由于中藥有效成分復雜，選擇恰當監測對象也至關重要。因此，理論基礎的缺乏也可能是中藥TDM臨床實踐開展困難的重要因素。建議將中藥TDM理論研究作為中藥TDM工作發展的重點，進一步深入開展關于中藥TDM的原始研究，以提高中藥的療效，減少不良反應，更好地指導臨床使用中藥。運用中醫學理論使中藥與臨床密切結合，并運用現代科學的方法探討相關的作用機理，開展我國獨特的中藥TDM，對闡明中藥作用機制，優化中藥個體化給藥方案，推動中醫走向世界，并最終實現中藥現代化具有重要意義。
本研究的局限性：① 僅納入了中、英文文獻，可能存在語言偏倚；② 納入研究數量和樣本量均較少，影響結果的把握度；③ 由于研究類型的限制，無適合的偏倚風險評價工具，納入研究的質量不明。
綜上所述，中藥TDM尚處于探索階段，目前發表的研究以TDM理論研究為主，但研究數量較少，主要為藥物濃度檢測方法學研究。此外，本研究尚未發現TDM臨床實踐研究。
