引用本文： 陳道鴻, 倪夕秀, 周子揚, 齊文川, 趙凌. 針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2022, 22(11): 1265-1271. doi: 10.7507/1672-2531.202204143 復制
腫瘤治療的方式如化療、放療、靶向生物療法、手術等在提高腫瘤患者生存率的同時，也讓人們開始聚焦于如何提高腫瘤患者的生存質量，而認知功能障礙是其中最常見的影響患者生存質量的并發癥，特別是化療相關認知障礙（cancer-related cognitive impairment，CRCI）和術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）。CRCI是患者在化療過程中或之后出現的短期記憶困難、執行日常任務時注意力不集中、健忘等認知功能損害[1]。對化療患者進行縱向神經心理學評估，其中有30%患者在治療前會存在CRCI，75%在治療期間經歷CRCI，35%在完成治療后數月或數年仍有CRCI[2]。POCD是腫瘤患者在全麻術后出現的精神錯亂、記憶受損的認知功能和獨立能力下降的綜合征，其發生多與促炎性細胞因子，如白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）所致的中樞神經系統炎癥有關[3]。POCD患病率為10%～54%，可在術后持續數周至數月，中老年患者發生率更高，會使患者生活質量嚴重下降，長期治療依從性降低，導致預后不良，給家庭和社會帶來負擔[4]。
針刺療法是一種多途徑、多層次、多靶點治療方式，對腫瘤不僅具有直接治療作用，對其并發癥—腫瘤相關認知功能障礙也具有較好功效。如招彩彬等[5]采用針刺聯合化療顯著改善了非小細胞肺癌患者的病灶大小。針刺可激活大腦皮層與認知相關的腦區，改善認知功能[6]，還能抑制神經細胞壞死和保護神經元[7]；也可通過降低海馬區的中樞神經特異性蛋白（S100β）的過表達來避免神經炎性斑的形成，進而改善認知功能[8]。但由于針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）的結果不一致，因此本研究系統評價針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的有效性和安全性，以期為臨床選擇最佳治療方案提供參考依據。本系統評價已在PROSPERO注冊，注冊號為CRD42022310648。
1 資料和方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的RCTs。
1.1.2 研究對象
發生腫瘤相關的認知功能障礙的腫瘤患者，包括CRCI和POCD患者。
1.1.3 干預措施
試驗組干預措施包括常規針刺、電針、頭針、火針、皮內針、經皮穴位電刺激（transcutaneous electrical acupoint stimulation，TEAS）或針刺為主聯合其他療法，如艾灸、拔罐等。選穴、針刺手法、留針時間、療程不限，為減少干擾因素，排除針刺聯合中藥的干預措施。對照組包括空白對照、安慰針刺、等待治療、常規治療（包括認知訓練、藥物治療）。此外，試驗組和對照組的基礎治療應保持一致。
1.1.4 結局指標
① 主要結局指標：簡易智力狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評分、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評分；② 次要結局指標：POCD發生率、IL-6、IL-1β、TNF-α、S100β、VAS評分和不良反應發生率等。
1.1.5 排除標準
① 非腫瘤相關的認知功能障礙；② 未具體描述隨機方法；③ 無法獲取所需數據；④ 重復發表文獻；⑤ 非中、英文文獻。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數據庫，搜集關于針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的RCTs，檢索時限均從建庫至2022年2月13日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合方式。中文檢索詞包括：針刺、毫針、電針、頭針、火針、皮內針、經皮穴位電刺激、腫瘤、癌癥、腫瘤化療、認知功能、認知障礙等；英文檢索詞包括：acupuncture、electroacupuncture、EA、filiform-acupuncture、cephalic acupuncture、fire-acupuncture、intradermal-acupuncture、transcutaneous electrical acupoint stimulation、TEAS、tumor、tumour、neoplasm、cancer、malignancy、cognitive dysfunction、cognitive impairment、cognitive function等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
圖
1.3 文獻篩選與資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：作者、發表年份、腫瘤類型、樣本量、患者年齡及性別、干預措施、療程和結局指標等。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名評價員按照Cochrane手冊針對RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.4.1軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻267篇，經逐層篩選后，最終納入16個RCTs[3,9-23]，共1 361例患者。文獻篩選流程及結果見圖1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1，16個RCTs共使用了20個穴位，其中使用頻次最高的三個穴位分別為內關（13次）、足三里（12次）、百會（11次）。納入RCT的偏倚風險評價結果見表2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 MMSE積分比較
共16個研究[3,9-23]報道了MMSE積分變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組MMSE積分改善優于對照組［MD=1.82，95%CI（1.49，2.15），P<0.000 01］（表3）。根據不同干預措施進行亞組分析，結果顯示，電針［MD=1.97，95%CI（1.30，2.63），P<0.01］、TEAS［MD=1.89，95%CI（1.14，2.64），P<0.01］、常規針刺［MD=1.52，95%CI（0.93，2.10），P<0.01］改善腫瘤患者相關認知功能障礙MMSE積分的效果優于對照措施。根據不同腫瘤類型進行亞組分析，結果顯示，針刺改善胃腸道腫瘤［MD=1.88，95%CI（1.48，2.28），P<0.01］、乳腺癌［MD=1.21，95%CI（0.62，1.79），P<0.01］及其他腫瘤類型［MD=2.10，95%CI（1.66，2.54），P<0.01］患者MMSE積分的效果優于對照措施。
表3
Meta分析結果匯總表
2.3.2 MoCA積分比較
共5個研究[9,18-19,22-23]報道了MoCA積分變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組MoCA積分改善優于對照組［MD=1.56，95%CI（0.83，2.29），P<0.000 1］。
2.3.3 POCD發生率的比較
共7個研究[11-16,21]報道了POCD發生率的情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組POCD發生率低于對照組［RR=0.50，95%CI（0.39，0.63），P<0.000 01］。
2.3.4 IL-6水平比較
共5個研究[3,14,17,21,23]報道了IL-6水平變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組IL-6水平低于對照組［MD=?10.43，95%CI（?14.91，?5.95），P<0.000 01］。
2.3.5 IL-1β水平比較
共2個研究[3,14]報道了IL-1β水平變化情況。固定效應模型Meta分析結果顯示：試驗組IL-1β水平低于對照組［MD=?47.14，95%CI（?63.92，?30.36），P<0.000 01］。
2.3.6 TNF-α水平比較
共5個研究[3,14,17,21,23]報道了TNF-α水平變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組TNF-α水平低于對照組［MD=?9.13，95%CI（?12.38，?5.89），P<0.000 01］。
2.3.7 S100β水平比較
共3個研究[10-12]報道了S100β水平變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組和對照組差異無統計學意義［MD=?0.06，95%CI（?0.13，0.01），P=0.12］。
2.3.8 VAS評分比較
共2個研究[20-21]報道了VAS評分變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：觀察組VAS評分改善優于對照組［MD=?1.26，95%CI（?2.06，?0.47），P=0.002］。
2.3.9 安全性評價
共納入16個研究[3,9-23]，僅有1個研究[10]明確報道了試驗過程中無針刺相關不良事件，其余均未報道是否出現針刺相關不良事件。
2.3.10 發表偏倚檢驗
MMSE積分漏斗圖分布不對稱，表明可能存在一定的發表偏倚。其余結局指標因納入研究數量過少，未進行發表偏倚檢驗（因篇幅所限，發表偏倚檢驗結果可聯系通信作者獲取）。
3 討論
本研究結果顯示針刺療法在提高腫瘤患者MMSE積分和MoCA積分方面均優于對照措施。MMSE積分和MoCA積分作為臨床常用的認知功能評定量表，其得分通常被認為與認知功能成正比，得分越高表明認知功能越接近正常[24-25]。
POCD是腫瘤術后常見的并發癥，其發生多與促炎性細胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α的產生和釋放過多有關，這些促炎性細胞因子可通過血腦屏障進入中樞神經系統，并激活小膠質細胞分泌更多細胞因子導致中樞神經系統炎癥，進而導致POCD發生發展[26]。有研究表明麻醉可導致促炎性細胞因子產生與釋放，并造成mTOR信號通路被激活，神經細胞凋亡，從而發生POCD[27]。有研究表明針刺療法較非針刺療法可顯著降低促炎性細胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平，是因為針刺可改善大腦低灌流與大腦代謝功能，增強大腦血流量，使腦神經細胞機能再恢復[28]，故在圍手術期采用“針刺+全麻”的干預措施可有效減少POCD的發生。
S100β是一種參與認知障礙機制的生物標志物，當神經細胞受損時，S100β可通過受損的BBB進入血液循環，因此血清S100β蛋白含量越高，中樞神經受損越嚴重，可作為評估認知功能障礙的重要指標[9]。但本研究結果表明針刺療法與非針刺療法在S100β蛋白水平降低方面的差異并不顯著，這可能與納入研究數量較少有關。
針刺和全身麻醉相結合可鎮痛、防止有害刺激、減少神經元形態和生物學的改變[10]，降低認知功能障礙的發生率。有研究表明針刺麻醉可通過多種途徑抑制TNF-α和IL-6等的合成與釋放，從而抑制機體痛敏反應[29]；此外針刺會引起神經系統一些化學物質如5-羥色胺、腦啡肽、內啡肽等的釋放，如電針2 Hz可激活5-羥色胺等單胺類物質和內啡肽、腦啡肽等阿片肽類物質分泌；電針100 Hz可激活脊髓中的強啡肽[30]，如果采用2 Hz/100 Hz的疏密波，則內啡肽、腦啡肽、強啡肽可同時被釋放出來，發揮協同鎮痛作用[31]。結果也顯示針刺療法的VAS評分改善優于非針刺療法。
大多數納入研究未報道是否發生針刺療法相關的不良反應事件，表明針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的安全性較高。由于認知功能障礙的發生與麻醉持續時間呈正相關，故目前與腫瘤患者相關認知功能障礙的系統評價與Meta分析多是從丙泊酚、七氟烷等全身麻醉藥物入手進行分析，但結果顯示POCD發生率仍較高[32]。而本研究的目標干預措施為針刺輔助麻醉，結果顯示針刺不僅減少了麻醉藥物的不良反應，具有較好的安全性，還能有效降低腫瘤患者的POCD發生，提高患者生活質量，為臨床治療腫瘤患者相關認知功能障礙提供了新的參考依據。
本研究的局限性：① 納入研究的樣本量偏小；② 由于針刺療法的特殊性，未能較好地實施盲法，影響了本次研究證據的強度；③ 納入研究的腫瘤類型和認知障礙的程度不同，具體治療方式存在差異；④ 認知功能障礙產生原因存在差異，如POCD、CRCI，且因納入的相關研究較少無法做亞組分析。
綜上所述，采用針刺療法治療腫瘤患者相關認知功能障礙較之非針刺療法在提高MMSE積分和MoCA積分，降低IL-6、IL-1β、TNF-α水平，減少POCD發生率及降低VAS評分方面是安全且有效的。受納入研究數量和質量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
腫瘤治療的方式如化療、放療、靶向生物療法、手術等在提高腫瘤患者生存率的同時，也讓人們開始聚焦于如何提高腫瘤患者的生存質量，而認知功能障礙是其中最常見的影響患者生存質量的并發癥，特別是化療相關認知障礙（cancer-related cognitive impairment，CRCI）和術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）。CRCI是患者在化療過程中或之后出現的短期記憶困難、執行日常任務時注意力不集中、健忘等認知功能損害[1]。對化療患者進行縱向神經心理學評估，其中有30%患者在治療前會存在CRCI，75%在治療期間經歷CRCI，35%在完成治療后數月或數年仍有CRCI[2]。POCD是腫瘤患者在全麻術后出現的精神錯亂、記憶受損的認知功能和獨立能力下降的綜合征，其發生多與促炎性細胞因子，如白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）所致的中樞神經系統炎癥有關[3]。POCD患病率為10%～54%，可在術后持續數周至數月，中老年患者發生率更高，會使患者生活質量嚴重下降，長期治療依從性降低，導致預后不良，給家庭和社會帶來負擔[4]。
針刺療法是一種多途徑、多層次、多靶點治療方式，對腫瘤不僅具有直接治療作用，對其并發癥—腫瘤相關認知功能障礙也具有較好功效。如招彩彬等[5]采用針刺聯合化療顯著改善了非小細胞肺癌患者的病灶大小。針刺可激活大腦皮層與認知相關的腦區，改善認知功能[6]，還能抑制神經細胞壞死和保護神經元[7]；也可通過降低海馬區的中樞神經特異性蛋白（S100β）的過表達來避免神經炎性斑的形成，進而改善認知功能[8]。但由于針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）的結果不一致，因此本研究系統評價針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的有效性和安全性，以期為臨床選擇最佳治療方案提供參考依據。本系統評價已在PROSPERO注冊，注冊號為CRD42022310648。
1 資料和方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的RCTs。
1.1.2 研究對象
發生腫瘤相關的認知功能障礙的腫瘤患者，包括CRCI和POCD患者。
1.1.3 干預措施
試驗組干預措施包括常規針刺、電針、頭針、火針、皮內針、經皮穴位電刺激（transcutaneous electrical acupoint stimulation，TEAS）或針刺為主聯合其他療法，如艾灸、拔罐等。選穴、針刺手法、留針時間、療程不限，為減少干擾因素，排除針刺聯合中藥的干預措施。對照組包括空白對照、安慰針刺、等待治療、常規治療（包括認知訓練、藥物治療）。此外，試驗組和對照組的基礎治療應保持一致。
1.1.4 結局指標
① 主要結局指標：簡易智力狀態檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評分、蒙特利爾認知評估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）評分；② 次要結局指標：POCD發生率、IL-6、IL-1β、TNF-α、S100β、VAS評分和不良反應發生率等。
1.1.5 排除標準
① 非腫瘤相關的認知功能障礙；② 未具體描述隨機方法；③ 無法獲取所需數據；④ 重復發表文獻；⑤ 非中、英文文獻。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP和CBM數據庫，搜集關于針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的RCTs，檢索時限均從建庫至2022年2月13日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合方式。中文檢索詞包括：針刺、毫針、電針、頭針、火針、皮內針、經皮穴位電刺激、腫瘤、癌癥、腫瘤化療、認知功能、認知障礙等；英文檢索詞包括：acupuncture、electroacupuncture、EA、filiform-acupuncture、cephalic acupuncture、fire-acupuncture、intradermal-acupuncture、transcutaneous electrical acupoint stimulation、TEAS、tumor、tumour、neoplasm、cancer、malignancy、cognitive dysfunction、cognitive impairment、cognitive function等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
圖
1.3 文獻篩選與資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：作者、發表年份、腫瘤類型、樣本量、患者年齡及性別、干預措施、療程和結局指標等。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名評價員按照Cochrane手冊針對RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.4.1軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻267篇，經逐層篩選后，最終納入16個RCTs[3,9-23]，共1 361例患者。文獻篩選流程及結果見圖1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1，16個RCTs共使用了20個穴位，其中使用頻次最高的三個穴位分別為內關（13次）、足三里（12次）、百會（11次）。納入RCT的偏倚風險評價結果見表2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 MMSE積分比較
共16個研究[3,9-23]報道了MMSE積分變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組MMSE積分改善優于對照組［MD=1.82，95%CI（1.49，2.15），P<0.000 01］（表3）。根據不同干預措施進行亞組分析，結果顯示，電針［MD=1.97，95%CI（1.30，2.63），P<0.01］、TEAS［MD=1.89，95%CI（1.14，2.64），P<0.01］、常規針刺［MD=1.52，95%CI（0.93，2.10），P<0.01］改善腫瘤患者相關認知功能障礙MMSE積分的效果優于對照措施。根據不同腫瘤類型進行亞組分析，結果顯示，針刺改善胃腸道腫瘤［MD=1.88，95%CI（1.48，2.28），P<0.01］、乳腺癌［MD=1.21，95%CI（0.62，1.79），P<0.01］及其他腫瘤類型［MD=2.10，95%CI（1.66，2.54），P<0.01］患者MMSE積分的效果優于對照措施。
表3
Meta分析結果匯總表
2.3.2 MoCA積分比較
共5個研究[9,18-19,22-23]報道了MoCA積分變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組MoCA積分改善優于對照組［MD=1.56，95%CI（0.83，2.29），P<0.000 1］。
2.3.3 POCD發生率的比較
共7個研究[11-16,21]報道了POCD發生率的情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組POCD發生率低于對照組［RR=0.50，95%CI（0.39，0.63），P<0.000 01］。
2.3.4 IL-6水平比較
共5個研究[3,14,17,21,23]報道了IL-6水平變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組IL-6水平低于對照組［MD=?10.43，95%CI（?14.91，?5.95），P<0.000 01］。
2.3.5 IL-1β水平比較
共2個研究[3,14]報道了IL-1β水平變化情況。固定效應模型Meta分析結果顯示：試驗組IL-1β水平低于對照組［MD=?47.14，95%CI（?63.92，?30.36），P<0.000 01］。
2.3.6 TNF-α水平比較
共5個研究[3,14,17,21,23]報道了TNF-α水平變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組TNF-α水平低于對照組［MD=?9.13，95%CI（?12.38，?5.89），P<0.000 01］。
2.3.7 S100β水平比較
共3個研究[10-12]報道了S100β水平變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：試驗組和對照組差異無統計學意義［MD=?0.06，95%CI（?0.13，0.01），P=0.12］。
2.3.8 VAS評分比較
共2個研究[20-21]報道了VAS評分變化情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示：觀察組VAS評分改善優于對照組［MD=?1.26，95%CI（?2.06，?0.47），P=0.002］。
2.3.9 安全性評價
共納入16個研究[3,9-23]，僅有1個研究[10]明確報道了試驗過程中無針刺相關不良事件，其余均未報道是否出現針刺相關不良事件。
2.3.10 發表偏倚檢驗
MMSE積分漏斗圖分布不對稱，表明可能存在一定的發表偏倚。其余結局指標因納入研究數量過少，未進行發表偏倚檢驗（因篇幅所限，發表偏倚檢驗結果可聯系通信作者獲取）。
3 討論
本研究結果顯示針刺療法在提高腫瘤患者MMSE積分和MoCA積分方面均優于對照措施。MMSE積分和MoCA積分作為臨床常用的認知功能評定量表，其得分通常被認為與認知功能成正比，得分越高表明認知功能越接近正常[24-25]。
POCD是腫瘤術后常見的并發癥，其發生多與促炎性細胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α的產生和釋放過多有關，這些促炎性細胞因子可通過血腦屏障進入中樞神經系統，并激活小膠質細胞分泌更多細胞因子導致中樞神經系統炎癥，進而導致POCD發生發展[26]。有研究表明麻醉可導致促炎性細胞因子產生與釋放，并造成mTOR信號通路被激活，神經細胞凋亡，從而發生POCD[27]。有研究表明針刺療法較非針刺療法可顯著降低促炎性細胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α的水平，是因為針刺可改善大腦低灌流與大腦代謝功能，增強大腦血流量，使腦神經細胞機能再恢復[28]，故在圍手術期采用“針刺+全麻”的干預措施可有效減少POCD的發生。
S100β是一種參與認知障礙機制的生物標志物，當神經細胞受損時，S100β可通過受損的BBB進入血液循環，因此血清S100β蛋白含量越高，中樞神經受損越嚴重，可作為評估認知功能障礙的重要指標[9]。但本研究結果表明針刺療法與非針刺療法在S100β蛋白水平降低方面的差異并不顯著，這可能與納入研究數量較少有關。
針刺和全身麻醉相結合可鎮痛、防止有害刺激、減少神經元形態和生物學的改變[10]，降低認知功能障礙的發生率。有研究表明針刺麻醉可通過多種途徑抑制TNF-α和IL-6等的合成與釋放，從而抑制機體痛敏反應[29]；此外針刺會引起神經系統一些化學物質如5-羥色胺、腦啡肽、內啡肽等的釋放，如電針2 Hz可激活5-羥色胺等單胺類物質和內啡肽、腦啡肽等阿片肽類物質分泌；電針100 Hz可激活脊髓中的強啡肽[30]，如果采用2 Hz/100 Hz的疏密波，則內啡肽、腦啡肽、強啡肽可同時被釋放出來，發揮協同鎮痛作用[31]。結果也顯示針刺療法的VAS評分改善優于非針刺療法。
大多數納入研究未報道是否發生針刺療法相關的不良反應事件，表明針刺治療腫瘤患者相關認知功能障礙的安全性較高。由于認知功能障礙的發生與麻醉持續時間呈正相關，故目前與腫瘤患者相關認知功能障礙的系統評價與Meta分析多是從丙泊酚、七氟烷等全身麻醉藥物入手進行分析，但結果顯示POCD發生率仍較高[32]。而本研究的目標干預措施為針刺輔助麻醉，結果顯示針刺不僅減少了麻醉藥物的不良反應，具有較好的安全性，還能有效降低腫瘤患者的POCD發生，提高患者生活質量，為臨床治療腫瘤患者相關認知功能障礙提供了新的參考依據。
本研究的局限性：① 納入研究的樣本量偏小；② 由于針刺療法的特殊性，未能較好地實施盲法，影響了本次研究證據的強度；③ 納入研究的腫瘤類型和認知障礙的程度不同，具體治療方式存在差異；④ 認知功能障礙產生原因存在差異，如POCD、CRCI，且因納入的相關研究較少無法做亞組分析。
綜上所述，采用針刺療法治療腫瘤患者相關認知功能障礙較之非針刺療法在提高MMSE積分和MoCA積分，降低IL-6、IL-1β、TNF-α水平，減少POCD發生率及降低VAS評分方面是安全且有效的。受納入研究數量和質量限制，上述結論尚需開展更多高質量研究予以驗證。
