引用本文: 王成林, 田代印. 血清母源性抗體對嬰兒呼吸道合胞病毒感染保護作用的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2022, 22(3): 338-344. doi: 10.7507/1672-2531.202110015 復制
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是5歲以下兒童最常見的下呼吸道感染病原,嚴重感染常發生于6個月以內的小嬰兒[1-3]。RSV感染是全球性的公共衛生問題,目前仍缺乏有效防治藥物,僅帕麗珠單抗可用于高危兒RSV感染的預防[4]。
RSV基因組包含9種結構蛋白和2種非結構蛋白[5],能誘導機體產生中和抗體的主要為F蛋白,具有兩種構型:融合前F蛋白(Pre-F)和融合后F蛋白(Post-F),Pre-F構象是病毒進入細胞所必需的,僅存于Pre-F的表位?誘導產生的抗體具有最強的中和效能[6]。
上世紀60年代有學者直接用福爾馬林滅活RSV疫苗(FI-RSV)免疫6月齡以下小嬰兒,在隨后的RSV流行季節,疫苗接種組的住院率高達80%,且有2例患兒死亡[7]。近年有學者提出采用孕期接種的方式,誘導母體產生高水平的中和抗體并通過胎盤傳給胎兒,既可避免生命早期接種RSV疫苗難以成功,又可在分娩后數月保護小嬰兒免受嚴重RSV感染[8]。既往曾有學者在針對流感及百日咳疫苗的研究中報道孕婦在孕期接種疫苗能有效預防子代感染[9-10]。但目前對于血清母源性RSV抗體是否對嬰兒具有保護作用仍存爭議,因此本研究擬對此進行系統評價,以期為孕婦的孕期疫苗接種策略提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
觀察性研究,包括隊列研究、病例-對照研究和橫斷面研究。
1.1.2 研究對象
病原學檢測確診為RSV感染的2歲以下住院患兒、門診患兒,以同期同年齡段有呼吸道癥狀但RSV檢測陰性的住院患兒,或無呼吸道癥狀的嬰兒為對照。對嚴重RSV感染(肺炎或毛細支氣管炎)的定義符合當時發表及更新的RSV評分標準。
1.1.3 暴露因素
血清標本中通過不同檢測方法檢測的各種RSV抗體的水平。
1.1.4 排除標準
① 非中、英文文獻;② 不能獲取全文或所需數據;③ 重復發表文獻;④ 未研究抗體水平與感染的關系。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI和WanFang Data數據庫,搜集關于血清母源性RSV抗體與嬰兒RSV感染相關性的觀察性研究,檢索時限均從建庫至2021年7月18日。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行,并根據各數據庫特點進行調整。同時檢索納入研究的參考文獻,以補充獲取相關資料。英文檢索詞包括:maternal antibody、acquired antibody、transplacental antibody、respiratory syncytial virus等;中文檢索詞包括:胎傳抗體、母源性抗體、呼吸道合胞病毒等。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。

1.3 文獻篩選和資料提取
由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧,則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要,通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括:① 納入研究的基本信息,包括作者、年份、地區、研究類型、診斷標準、患者來源等;② 研究對象的基線特征,包括樣本量、患兒年齡等;③ 抗體測定的標本種類、抗體測量方法、抗體種類等;④ 偏倚風險評價的關鍵要素;⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據等。
1.4 納入研究的風險偏倚評價
由2名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險,并交叉核對結果。采用美國衛生保健質量和研究機構(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推薦的評價工具評價納入橫斷面研究的偏倚風險,采用紐卡斯爾-渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)評價納入病例-對照研究和隊列研究的偏倚風險。
1.5 統計分析
由于納入研究的研究類型不同,血清標本采集時間、抗體水平測量方法、抗體的種類、對RSV嚴重感染定義的不同,綜合考慮臨床異質性及方法學異質性,僅對納入研究的結局指標進行定性的描述性分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻473篇,經逐層篩選后,最終納入19個研究[11-29],包括巢式病例-對照研究10篇[11-20],病例-對照研究3篇[21-23],隊列研究2篇[24-25],橫斷面研究4篇[26-29]。文獻篩選流程及結果見圖1。

*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下:PubMed(
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1,偏倚風險評價結果見表2、表3和表4。




2.3 系統評價結果
2.3.1 巢式病例-對照研究
共有4個研究[11-14]比較了RSV感染患兒與無RSV感染或無呼吸道癥狀嬰兒的臍血母源RSV抗體水平,結果發現RSV感染組臍血中RSV抗體水平更低。另外在RSV感染的小嬰兒中,Kasel等[13]發現上呼吸道感染患兒較下呼吸道感染患兒臍血中母源RSV-F IgG水平更高,而Eick等[12]發現重癥組與非重癥組臍血RSV中和抗體水平差異無統計學意義。4個研究[15-18]比較了RSV感染患兒與無呼吸道癥狀嬰兒的臍血RSV中和抗體水平,均發現RSV感染組與無呼吸道癥狀組差異無統計學意義,這提示臍血中的母源抗體可能不具有明顯預防RSV感染的作用。2個研究[19-20]比較了RSV感染住院患兒與無呼吸道癥狀的手術嬰兒或非RSV所致下呼吸道感染住院患兒的血清抗體水平,發現RSV感染組較手術或非RSV感染組抗體水平低。Capella等[19]還將RSV感染住院患兒根據CDSS評分分為重癥組和非重癥組,發現非重癥組抗體水平高于重癥組,提示母源抗體可在一定程度上預防RSV感染并且避免RSV感染者發展為重癥(表1)。
2.3.2 病例-對照研究
Koivisto等[21]發現RSV感染住院患兒較未住院嬰兒的母親孕早期血清Pre-F IgG抗體水平低;而入住ICU的危重組和普通RSV感染組Pre-F抗體水平無差異,這提示母源性抗體可能能夠預防RSV感染但不能避免RVS感染者發展為重癥。van Erp等[22]發現RSV感染住院患兒與無呼吸道癥狀的手術住院患兒、非RSV所致呼吸道感染住院患兒血清的抗體水平差異無統計學意義;Jans等[23]發現無呼吸道癥狀且RSV PCR陰性的手術組患兒與RSV感染住院患兒血清抗體水平無差異;RSV感染住院的重癥組和非重癥組之間抗體水平亦無差異,這均提示母源性抗體對RSV感染可能不具有保護力(表1)。
2.3.3 隊列研究
Stensballe等[24]比較了出生隊列內RSV感染住院患兒與子隊列嬰兒的臍血中和抗體水平,發現隨著臍血抗體水平的升高,RSV感染患兒數量占比逐漸降低。Glezen等[25]比較了隊列內RSV感染患兒與子隊列嬰兒的臍血中和抗體水平,發現RSV感染組的抗體水平低于子隊列組,提示母源性抗體可能有預防RSV感染的作用(表1)。
2.3.4 橫斷面研究
2個研究[26-27]比較了不同嚴重程度RSV感染的住院患兒血清抗體水平,發現抗體水平與嚴重程度呈負相關。Toms等[28]比較了不同嚴重程度RSV感染的住院患兒的血清抗體水平,發現不同抗體水平與疾病嚴重程度無相關性。另外,Lamprecht等[29]比較了不同嚴重程度的胸部影像學區別的RSV所致肺炎、RSV所致毛細支氣管炎住院患兒血清抗體水平,發現RSV所致肺炎的嚴重程度與中和抗體的水平呈負相關,而RSV感染所致毛細支氣管炎的嚴重程度與中和抗體水平無關(表1)。
3 討論
本研究定性分析了血清母源性RSV抗體對嬰兒RSV感染的保護作用,整合結果顯示,約50%研究認為高水平的母源性抗體對嬰兒感染具有保護作用,但仍不能明確回答母源性抗體對嬰兒感染是否具有保護作用。
納入研究中,絕大多數研究患兒的平均年齡3月左右,初次感染RSV,其急性期血清RSV抗體主要為母親來源,因此臍血及住院患兒血清RSV抗體均為母源性抗體。15個研究分析了母源性抗體是否可減少嬰兒RSV感染的住院率,其中9個得到了肯定的結論,但對照組的選取包括非RSV感染的住院對照或同一隊列研究的無呼吸道感染癥狀的健康對照,其中,絕大多數研究并沒有對無明顯呼吸道癥狀的嬰兒進行抗原檢測,導致可能誤將隱性感染或無癥狀感染者判定為“健康對照組”,從而低估了“健康對照組”的整體抗體水平,進而得出RSV感染者與非感染者母源性抗體水平無明顯差異的結論。另一方面,RSV的感染與RSV流行季節的暴露密不可分,RSV暴露是前提,但各個研究均不能保證每個研究對象均處于相同的暴露環境下,如家庭中的兄弟姐妹數量、家庭防護措施和衛生條件等,且較難控制。因此,在不能保證有相同機會感染RSV的情況下,研究感染RSV患兒臨床表現嚴重程度與母源性抗體水平的相關性似乎更具有說服力。但納入研究中有9個研究了RSV感染不同嚴重程度與母源性抗體水平的關系,得出高水平抗體可避免RSV感染患兒發展為重癥的僅有5個,因此,母源性抗體對嬰兒RSV感染的保護作用仍有待進一步研究。
納入研究中,除1個明確納入具有先天性疾病的患兒外[20],其他研究要么明確除外具有各種基礎疾病的患兒,要么無相關說明,導致部分研究的可比性較差。多數研究排除了早產兒,因為早產兒可能會影響胎傳抗體的水平,但1個納入研究[15]通過對母親及臍血中和抗體的測定,比較了早產兒(小于37周)與足月兒的胎傳抗體轉移率,該結果提示二者之間并無顯著性差異,這可能需更多的研究證實胎齡是否對抗體轉移率有顯著影響。
有研究[11]發現母源性抗體的半衰期是21~27天,3個月時嬰兒的母源性中和抗體水平顯著下降,且在6月齡時體內的抗體水平與3月齡時差異無統計學意義,這說明在進行試驗設計時,需充分考慮到抗體的半衰期、納入嬰兒的月齡。但僅少部分納入研究嚴格控制了嬰兒的月齡,且月齡較大,導致母源性抗體大幅度降低,這可能是多數研究得出陰性結論的原因之一。
RSV的黏附蛋白G和融合蛋白F均可誘導機體產生中和抗體,但是由于G蛋白具有較高的變異率而F蛋白相對保守,因此RSV疫苗研究的主要靶點為F蛋白[36],且由于Pre-F和Post-F存在表位差異,針對Pre-F構象的中和抗體具有更強的中和效能,故目前研究與RSV感染密切相關的抗體主要是Pre-F抗體。但從納入研究來看,不同研究涉及的抗體種類繁多,包括RSV F、Pre-F、Post-F、G蛋白抗體等,這可能也是導致各研究結論差異較大的原因。不難看出,在得出陽性結果的研究中,顯示較高Pre-F IgG水平可預防感染或者避免發展為重癥的研究居多,其次是較高的G蛋白和Post-F的IgG水平。此現象支持當前絕大多數關于RSV疫苗的研究均基于Pre-F結構構建,而Pre-F蛋白疫苗(DS/cav1)本身也被認為可能是一種極具開發和臨床應用前景的新一代RSV蛋白疫苗[37]。
本研究的局限性:① 納入研究大部分來自國外,且未納入灰色文獻,不排除存在發表偏倚的可能性;② 納入文獻整體偏倚風險較高,研究方法臨床和統計學異質性較大,難以進行數據整合;③ 納入研究均為觀察性研究,且樣本量較小,結果可能不準確。
綜上所述,目前不同研究報道血清母源RSV抗體對嬰兒RSV感染保護作用差異性仍較大,血清母源抗體能否預防RSV感染及能否阻止疾病進展仍需進一步研究。
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是5歲以下兒童最常見的下呼吸道感染病原,嚴重感染常發生于6個月以內的小嬰兒[1-3]。RSV感染是全球性的公共衛生問題,目前仍缺乏有效防治藥物,僅帕麗珠單抗可用于高危兒RSV感染的預防[4]。
RSV基因組包含9種結構蛋白和2種非結構蛋白[5],能誘導機體產生中和抗體的主要為F蛋白,具有兩種構型:融合前F蛋白(Pre-F)和融合后F蛋白(Post-F),Pre-F構象是病毒進入細胞所必需的,僅存于Pre-F的表位?誘導產生的抗體具有最強的中和效能[6]。
上世紀60年代有學者直接用福爾馬林滅活RSV疫苗(FI-RSV)免疫6月齡以下小嬰兒,在隨后的RSV流行季節,疫苗接種組的住院率高達80%,且有2例患兒死亡[7]。近年有學者提出采用孕期接種的方式,誘導母體產生高水平的中和抗體并通過胎盤傳給胎兒,既可避免生命早期接種RSV疫苗難以成功,又可在分娩后數月保護小嬰兒免受嚴重RSV感染[8]。既往曾有學者在針對流感及百日咳疫苗的研究中報道孕婦在孕期接種疫苗能有效預防子代感染[9-10]。但目前對于血清母源性RSV抗體是否對嬰兒具有保護作用仍存爭議,因此本研究擬對此進行系統評價,以期為孕婦的孕期疫苗接種策略提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
觀察性研究,包括隊列研究、病例-對照研究和橫斷面研究。
1.1.2 研究對象
病原學檢測確診為RSV感染的2歲以下住院患兒、門診患兒,以同期同年齡段有呼吸道癥狀但RSV檢測陰性的住院患兒,或無呼吸道癥狀的嬰兒為對照。對嚴重RSV感染(肺炎或毛細支氣管炎)的定義符合當時發表及更新的RSV評分標準。
1.1.3 暴露因素
血清標本中通過不同檢測方法檢測的各種RSV抗體的水平。
1.1.4 排除標準
① 非中、英文文獻;② 不能獲取全文或所需數據;③ 重復發表文獻;④ 未研究抗體水平與感染的關系。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI和WanFang Data數據庫,搜集關于血清母源性RSV抗體與嬰兒RSV感染相關性的觀察性研究,檢索時限均從建庫至2021年7月18日。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行,并根據各數據庫特點進行調整。同時檢索納入研究的參考文獻,以補充獲取相關資料。英文檢索詞包括:maternal antibody、acquired antibody、transplacental antibody、respiratory syncytial virus等;中文檢索詞包括:胎傳抗體、母源性抗體、呼吸道合胞病毒等。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。

1.3 文獻篩選和資料提取
由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧,則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要,通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括:① 納入研究的基本信息,包括作者、年份、地區、研究類型、診斷標準、患者來源等;② 研究對象的基線特征,包括樣本量、患兒年齡等;③ 抗體測定的標本種類、抗體測量方法、抗體種類等;④ 偏倚風險評價的關鍵要素;⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據等。
1.4 納入研究的風險偏倚評價
由2名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險,并交叉核對結果。采用美國衛生保健質量和研究機構(Agency for Healthcare Research and Quality,AHRQ)推薦的評價工具評價納入橫斷面研究的偏倚風險,采用紐卡斯爾-渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)評價納入病例-對照研究和隊列研究的偏倚風險。
1.5 統計分析
由于納入研究的研究類型不同,血清標本采集時間、抗體水平測量方法、抗體的種類、對RSV嚴重感染定義的不同,綜合考慮臨床異質性及方法學異質性,僅對納入研究的結局指標進行定性的描述性分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻473篇,經逐層篩選后,最終納入19個研究[11-29],包括巢式病例-對照研究10篇[11-20],病例-對照研究3篇[21-23],隊列研究2篇[24-25],橫斷面研究4篇[26-29]。文獻篩選流程及結果見圖1。

*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下:PubMed(
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表1,偏倚風險評價結果見表2、表3和表4。




2.3 系統評價結果
2.3.1 巢式病例-對照研究
共有4個研究[11-14]比較了RSV感染患兒與無RSV感染或無呼吸道癥狀嬰兒的臍血母源RSV抗體水平,結果發現RSV感染組臍血中RSV抗體水平更低。另外在RSV感染的小嬰兒中,Kasel等[13]發現上呼吸道感染患兒較下呼吸道感染患兒臍血中母源RSV-F IgG水平更高,而Eick等[12]發現重癥組與非重癥組臍血RSV中和抗體水平差異無統計學意義。4個研究[15-18]比較了RSV感染患兒與無呼吸道癥狀嬰兒的臍血RSV中和抗體水平,均發現RSV感染組與無呼吸道癥狀組差異無統計學意義,這提示臍血中的母源抗體可能不具有明顯預防RSV感染的作用。2個研究[19-20]比較了RSV感染住院患兒與無呼吸道癥狀的手術嬰兒或非RSV所致下呼吸道感染住院患兒的血清抗體水平,發現RSV感染組較手術或非RSV感染組抗體水平低。Capella等[19]還將RSV感染住院患兒根據CDSS評分分為重癥組和非重癥組,發現非重癥組抗體水平高于重癥組,提示母源抗體可在一定程度上預防RSV感染并且避免RSV感染者發展為重癥(表1)。
2.3.2 病例-對照研究
Koivisto等[21]發現RSV感染住院患兒較未住院嬰兒的母親孕早期血清Pre-F IgG抗體水平低;而入住ICU的危重組和普通RSV感染組Pre-F抗體水平無差異,這提示母源性抗體可能能夠預防RSV感染但不能避免RVS感染者發展為重癥。van Erp等[22]發現RSV感染住院患兒與無呼吸道癥狀的手術住院患兒、非RSV所致呼吸道感染住院患兒血清的抗體水平差異無統計學意義;Jans等[23]發現無呼吸道癥狀且RSV PCR陰性的手術組患兒與RSV感染住院患兒血清抗體水平無差異;RSV感染住院的重癥組和非重癥組之間抗體水平亦無差異,這均提示母源性抗體對RSV感染可能不具有保護力(表1)。
2.3.3 隊列研究
Stensballe等[24]比較了出生隊列內RSV感染住院患兒與子隊列嬰兒的臍血中和抗體水平,發現隨著臍血抗體水平的升高,RSV感染患兒數量占比逐漸降低。Glezen等[25]比較了隊列內RSV感染患兒與子隊列嬰兒的臍血中和抗體水平,發現RSV感染組的抗體水平低于子隊列組,提示母源性抗體可能有預防RSV感染的作用(表1)。
2.3.4 橫斷面研究
2個研究[26-27]比較了不同嚴重程度RSV感染的住院患兒血清抗體水平,發現抗體水平與嚴重程度呈負相關。Toms等[28]比較了不同嚴重程度RSV感染的住院患兒的血清抗體水平,發現不同抗體水平與疾病嚴重程度無相關性。另外,Lamprecht等[29]比較了不同嚴重程度的胸部影像學區別的RSV所致肺炎、RSV所致毛細支氣管炎住院患兒血清抗體水平,發現RSV所致肺炎的嚴重程度與中和抗體的水平呈負相關,而RSV感染所致毛細支氣管炎的嚴重程度與中和抗體水平無關(表1)。
3 討論
本研究定性分析了血清母源性RSV抗體對嬰兒RSV感染的保護作用,整合結果顯示,約50%研究認為高水平的母源性抗體對嬰兒感染具有保護作用,但仍不能明確回答母源性抗體對嬰兒感染是否具有保護作用。
納入研究中,絕大多數研究患兒的平均年齡3月左右,初次感染RSV,其急性期血清RSV抗體主要為母親來源,因此臍血及住院患兒血清RSV抗體均為母源性抗體。15個研究分析了母源性抗體是否可減少嬰兒RSV感染的住院率,其中9個得到了肯定的結論,但對照組的選取包括非RSV感染的住院對照或同一隊列研究的無呼吸道感染癥狀的健康對照,其中,絕大多數研究并沒有對無明顯呼吸道癥狀的嬰兒進行抗原檢測,導致可能誤將隱性感染或無癥狀感染者判定為“健康對照組”,從而低估了“健康對照組”的整體抗體水平,進而得出RSV感染者與非感染者母源性抗體水平無明顯差異的結論。另一方面,RSV的感染與RSV流行季節的暴露密不可分,RSV暴露是前提,但各個研究均不能保證每個研究對象均處于相同的暴露環境下,如家庭中的兄弟姐妹數量、家庭防護措施和衛生條件等,且較難控制。因此,在不能保證有相同機會感染RSV的情況下,研究感染RSV患兒臨床表現嚴重程度與母源性抗體水平的相關性似乎更具有說服力。但納入研究中有9個研究了RSV感染不同嚴重程度與母源性抗體水平的關系,得出高水平抗體可避免RSV感染患兒發展為重癥的僅有5個,因此,母源性抗體對嬰兒RSV感染的保護作用仍有待進一步研究。
納入研究中,除1個明確納入具有先天性疾病的患兒外[20],其他研究要么明確除外具有各種基礎疾病的患兒,要么無相關說明,導致部分研究的可比性較差。多數研究排除了早產兒,因為早產兒可能會影響胎傳抗體的水平,但1個納入研究[15]通過對母親及臍血中和抗體的測定,比較了早產兒(小于37周)與足月兒的胎傳抗體轉移率,該結果提示二者之間并無顯著性差異,這可能需更多的研究證實胎齡是否對抗體轉移率有顯著影響。
有研究[11]發現母源性抗體的半衰期是21~27天,3個月時嬰兒的母源性中和抗體水平顯著下降,且在6月齡時體內的抗體水平與3月齡時差異無統計學意義,這說明在進行試驗設計時,需充分考慮到抗體的半衰期、納入嬰兒的月齡。但僅少部分納入研究嚴格控制了嬰兒的月齡,且月齡較大,導致母源性抗體大幅度降低,這可能是多數研究得出陰性結論的原因之一。
RSV的黏附蛋白G和融合蛋白F均可誘導機體產生中和抗體,但是由于G蛋白具有較高的變異率而F蛋白相對保守,因此RSV疫苗研究的主要靶點為F蛋白[36],且由于Pre-F和Post-F存在表位差異,針對Pre-F構象的中和抗體具有更強的中和效能,故目前研究與RSV感染密切相關的抗體主要是Pre-F抗體。但從納入研究來看,不同研究涉及的抗體種類繁多,包括RSV F、Pre-F、Post-F、G蛋白抗體等,這可能也是導致各研究結論差異較大的原因。不難看出,在得出陽性結果的研究中,顯示較高Pre-F IgG水平可預防感染或者避免發展為重癥的研究居多,其次是較高的G蛋白和Post-F的IgG水平。此現象支持當前絕大多數關于RSV疫苗的研究均基于Pre-F結構構建,而Pre-F蛋白疫苗(DS/cav1)本身也被認為可能是一種極具開發和臨床應用前景的新一代RSV蛋白疫苗[37]。
本研究的局限性:① 納入研究大部分來自國外,且未納入灰色文獻,不排除存在發表偏倚的可能性;② 納入文獻整體偏倚風險較高,研究方法臨床和統計學異質性較大,難以進行數據整合;③ 納入研究均為觀察性研究,且樣本量較小,結果可能不準確。
綜上所述,目前不同研究報道血清母源RSV抗體對嬰兒RSV感染保護作用差異性仍較大,血清母源抗體能否預防RSV感染及能否阻止疾病進展仍需進一步研究。