引用本文： 姚易, 郭茹, 王莉斐, 吳淼淼, 郭釗俠, 劉毅, 勾壯, 廖曉陽. 全球心房顫動抗凝研究的熱點和趨勢分析. 中國循證醫學雜志, 2021, 21(5): 593-600. doi: 10.7507/1672-2531.202011117 復制
心房顫動（房顫）是臨床上最常見的室上性心律失常，其患病率在 2%～4% 之間[1]，全球房顫患者高達 3 350 萬[2]。房顫是一種老年性疾病，隨著年齡的增加，患病率逐漸升高[3]，80 歲以上的患病率高達 10.0%[4]。因此房顫被視為 21 世紀最具挑戰性的心血管疾病。房顫可導致多種嚴重并發癥，其中包括腦卒中[5]，大約 20%～30% 的缺血性腦卒中是由房顫導致的[3]。房顫導致的腦卒中常常更嚴重、更易復發，同時有更高的致殘率和致死率[6]。抗凝治療是預防腦卒中和體循環栓塞的有效治療手段，早在 2006 年，美國心臟病學會、美國心臟協會及歐洲心臟病協會的指南就指出對高卒中風險的房顫患者應給予抗凝治療[7]。目前認為抗凝治療是房顫管理的核心。常見的抗凝藥物包括華法林、新型口服抗凝藥兩類[3]。華法林可將中風風險降低 64%，死亡率降低 26%[8]。新型口服抗凝藥具有類似的抗凝效果，同時可降低主要的出血風險[9]。
近年來，隨著新型口服抗凝藥被批準應用于臨床，抗凝治療的研究急劇增加，相關的文章數量龐大。為高效分析自指南推薦房顫抗凝治療以來的研究進展、熱點及趨勢，本文使用 Citespace 和 Vosviewer 軟件對房顫抗凝治療研究文章進行分析，以期為后期的研究方向提供參考。
1 資料和方法
1.1 文獻來源和檢索策略
計算機檢索 Web of Science 核心合集數據庫搜集關于房顫抗凝治療文章，檢索時限均從 2006 年至 2020 年。檢索詞包括：atrial fibrillation、antithrombotic therapy、triple therapy、warfarin、vitamin k antagonist、antithrombins 等，其具體檢索策略見框 1。
圖1
1.2 研究方法
1.2.1 研究工具
采用 CiteSpace 5.6.R2 和 VOSviewer 1.6.15 軟件，對檢索的文獻進行文獻計量學分析[10]。本文使用 CiteSpace 進行機構合作網絡、關鍵詞突現分析。VOS viewer 是由 Leiden 大學研發的一款文獻分析和可視化軟件，可以進行共詞分析、共被引分析和文獻耦合分析等[11]。本文通過 VOS viewer 進行了共被引期刊、文獻和主題詞共現分析。
1.2.2 數據處理
為使關鍵詞的內容指向性強、語意規范，故對文獻中的關鍵詞進行數據合并。將 af、atrial-fibrillation 等合并為 atrial fibrillation，將 risk factor、risk-factor、risk factors 等合并為 risk-factors；將 new oral anticoagulant、new oral anticoagulants（noacs）、noac、noacs 等合并為 new oral anticoagulants；將 direct oral anticoagulant、doac、doacs 等合并為 direct oral anticoagulants；將 anti-coagulants、anticoagulant 等合并為 anticoagulants；將 vitamin k antagonist、vka、vkas 等合并為 vitamin k antagonists。
1.2.3 數據分析
Citespace 軟件獲得圖譜中，網絡中節點的中介中心性是用于衡量元素重要性的指標，如果中心度大于 0.1，則認為該元素比較重要，并用紫色環對其進行標示。Citespace 軟件的突變詞探測功能可以形象地展示研究主題在時間節點上的變化，突變詞指在較短時間內出現較多或使用頻率較高的關鍵詞。VOSviewer 軟件獲得密度圖中，圓圈大小代表頻次高低，頻次越高圓圈越大，密度標簽就會越紅，也就越重要。VOSviewer 軟件的聚類圖譜中，節點顏色代表關鍵詞或文獻的類別，節點越大，關鍵詞出現頻次或文獻被引頻次越多。節點間連線越粗，關鍵詞共現頻次或文獻共被引頻次越多。
2 結果
2.1 發文量分析
共檢出 11 764 篇文獻，文獻年發表量呈逐年上升趨勢，僅 2019 年略有下降（圖 1）。
圖1
心房顫動抗凝領域研究年度發文量
2.2 共被引期刊
共被引期刊分析可找到研究領域重要期刊，為尋找高質量文獻提供重要支持。圖 2 為心房顫動抗凝研究領域的期刊共被引網絡。其中 New England Journal of Medicine 在網絡中處于核心位置，被引頻次達 35 836 次，其次為 Circulation（27 630 次），Journal of the American College of Cardiology（22 235 次），Stroke（17 819 次），European Heart Journal（17 244 次）。這些期刊均是房顫抗凝領域的重要期刊。發文量排名前 5 的期刊分別為 Journal of Thrombosis and Thrombolysis（271 篇），Thrombosis and Haemostasis（260 篇），International Journal of Cardiology（256 篇），Stroke（249 篇），Thrombosis research（224 篇）。
圖2
心房顫動抗凝領域研究共被引期刊密度視圖
2.3 共被引文獻
使用 VOS viewer 對 11 764 篇文獻進行共被引分析，并制作可視化圖譜（圖 3），表 1 中列出前 10 位高被引文獻，是房顫抗凝領域的核心經典文獻。其中前 10 位高被引文獻中有 5 篇涉及新型口服抗凝藥物與華法林的療效和出血風險比較的研究，有 3 篇文章關于卒中預防研究。排名第 8 位的文獻首次提出了 HAS-BLED 評分。排名第 10 位的 Framingham 研究則是心血管流行病學中最重要的研究之一。前 10 位高被引文獻中有 4 篇發表在 New England Journal of Medicine。
圖3
心房顫動抗凝領域研究共被引文獻聚類視圖
表1
心房顫動抗凝研究領域排名前 10 位高被引文獻
2.4 國家分析
全球抗凝研究主要集中在北美洲（美國和加拿大）、歐洲（英國、德國、意大利、丹麥、荷蘭、法國）、亞洲（中國和日本）。美國發文量排名第一（4 250 篇），遠高于排名第二的英國（1 676 篇）。最早開始房顫抗凝研究的國家是菲律賓，但其發文量只有 12 篇。中國開始房顫治療領域的研究時間較晚，卻后來居上為此領域做出重要貢獻，不僅發文量（907 篇）排名第 7，同時文獻被引量（2 2807 次）排名第 8，均位于全球前列（表 2）。
表2
心房顫動抗凝研究領域發文量排名前 10 位的國家
2.5 機構合作分析
利用 Citespace 軟件對房顫抗凝研究機構進行統計，發文量排名前 5 的機構分別為伯明翰大學、麥克馬斯特大學、奧爾堡大學、杜克大學、梅奧醫學中心。中介中心性排名前 5 的機構分別為伯明翰大學、麥克馬斯特大學、波士頓大學、杜克大學、百時美施貴寶公司。因此上述機構均為房顫抗凝領域研究的重要機構。房顫抗凝領域各研究機構合作密切，形成了一個跨區域的國際合作網絡，研究機構以高校和醫學中心為主（圖 4）。
圖4
心房顫動抗凝研究領域機構合作網絡
2.6 研究熱點
關鍵詞反應了論文的核心主題和主要內容，為研究熱點提供合理的描述。采用 VOSviewer 軟件進行關鍵詞共現分析，共發現 13 923 個關鍵詞，為使圖形可讀性更強，在“Create Map”界面將關鍵詞出現頻次閾值調整為 145，滿足閾值的關鍵詞有 123 個。通過關鍵詞共現聚類網絡（圖 5）分析得出房顫抗凝的主要研究方向，即研究熱點包括 3 個方面：① 華法林預防心房顫動卒中研究，其中高頻關鍵詞包括：atrial fibrillation（心房顫動）、warfarin（華法林）、stroke（卒中）、risk-factors（危險因素）、stroke prevention（卒中預防）、intracranial hemorrhage（顱內出血）、international normalized ratio（國際標準化比值）、elderly-patients（老年患者）。研究主題涉及老年房顫患者華法林治療療效、并發癥及卒中預防等方面；② 新型口服抗凝藥的有效性及安全性研究，其中高頻關鍵詞包括：dabigatran（達比加群）、rivaroxaban（利伐沙班）、apixaban（阿哌沙班）、edoxaban（依度沙班）、venous thromboembolism（靜脈血栓栓塞）、nonvalvular atrial-fibrillation（非瓣膜性心房顫動）、bleeding（出血）、pharmacodynamics（藥效學）、cost-effectiveness（成本效益）等。主要涉及新型口服抗凝藥物的藥理學、適應癥、并發癥、經濟效益等方面的研究；③ 心房顫動合并其他疾病的治療研究，其中高頻關鍵詞包括：acute coronary syndrome（急性冠脈綜合癥）、acute myocardial-infarction（急性心肌梗塞）、anticoagulant-therapy（抗凝治療）、antiplatelet（抗血小板）、atrial-fibrillation patients（房顫患者）、aspirin（阿司匹林）、clopidogrel（氯吡格雷）、transient ischemic attack（短暫性腦缺血發作）、dual antiplatelet therapy（雙重抗血小板治療）、triple therapy（三聯療法）等。主要涉及房顫合并急性冠脈綜合癥的抗栓治療與出血風險的平衡點相關研究。
圖5
心房顫動抗凝領域研究主題的聚類視圖
2.7 研究前沿
突變詞列表中的突變強度、突變出現時間可以直觀地展示研究前沿的交互關系和演變進程。通過 Citespace 軟件對房顫抗凝研究關鍵詞突現進行分析，共有 52 個突變詞。突現時間最新的關鍵詞有 6 個（表 3）。
表3
心房顫動抗凝領域研究突現時間最新的關鍵詞表
2.7.1 突現強度最強的關鍵詞
在 6 個突變時間最新的關鍵詞中，突現強度最強的關鍵詞是“direct oral anticoagulant（直接口服抗凝劑）”，其強度為 104.815，與之相關的研究起始于 2017 年，至今仍然持續被關注。說明直接口服抗凝劑是房顫治療領域中最重要的研究前沿，同時也是前沿中的熱點。
2.7.2 突現時間最新的關鍵詞
關鍵詞出現時間越晚，代表研究越前沿。關鍵詞 direct oral anticoagulant（直接口服抗凝劑）、association（關聯性）、disease（疾病）、thrombosis（血栓）、antiplatelet therapy（抗血小板治療）、vitamin k antagonist（維生素 K 拮抗劑）突現時間最晚。其中關鍵詞 direct oral anticoagulant（直接口服抗凝劑）、association（關聯性）、disease（疾病）、thrombosis（血栓）突現起始于 2017 年，關鍵詞 antiplatelet therapy（抗血小板治療）、vitamin k antagonist（維生素 K 拮抗劑）突現起始于 2018 年，這些關鍵詞至今仍然被持續關注，結合關鍵詞聚類分析結果，我們推斷房顫合并冠心病患者聯合抗血小板、抗凝治療之間的平衡仍將是研究前沿中的熱點。
3 討論
本研究運用 CiteSpace 和 VOSviewer 對 Web of Science 近 15 年房顫抗凝的研究文獻進行可視化分析，直觀地展示了全球房顫抗凝近 15 年的研究現狀，并對研究的熱點及研究前沿進行了探討。
本研究結果表明，房顫抗凝文獻年發表量在 2006～2018 年迅速上升，隨后稍有下降態勢。全球抗凝研究最集中的區域為北美洲，其中美國發文量占全球第一。中國在此領域研究起步較晚，但是增長迅速，在房顫抗凝領域做出重要貢獻。伯明翰大學、麥克馬斯特大學和杜克大學這 3 所高校不僅在房顫抗凝治療方面發文量大，并且文章質量很高。房顫抗凝領域各研究機構合作密切，形成了一個跨區域的國際合作網絡。上述重點機構主要位于北美洲的美國及加拿大，這與發文量高的區域一致，其與北美抗凝研究開展早且各機構間合作密切相關。房顫抗凝被引量最高的期刊是 New England Journal of Medicine，其次為 Circulation、Journal of the American College of Cardiology 等心血管領域頂級期刊，為該領域提供了重要參考文獻。研究顯示共引頻次最高文獻的研究主要涉及以下幾個方面：① 新型口服抗凝藥物與華法林的抗凝療效及出血風險比較；② 房顫患者卒中的預防研究；③ 房顫抗凝出血風險評價及監測；④ 房顫的流行病學研究。共被引排名高的文獻結果顯示，數量最多、排名最高的文獻內容集中在 3 個方面：① 新型口服抗凝藥物與華法林在房顫患者中的療效和安全性比較；② 新型口服抗凝劑與華法林在房顫患者中的療效和安全性比較的 Meta 分析；③ 房顫卒中與出血風險評估的研究，均于 2010 年在 Chest 被首次提出。這提示新型口服抗凝劑是房顫抗凝領域的重要藥物，也提示房顫患者卒中與出血的風險評估工具存在缺陷，需要進一步完善[12]。
關鍵詞共現分析顯示，房顫抗凝的研究熱點主要集中在 3 個領域，分別是：① 華法林預防卒中研究：華法林是預防房顫卒中的經典藥物，研究時間長，目前也是瓣膜性房顫必選藥物[3, 5]。但是華法林治療窗窄，容易受到各類食物或藥物影響，國際標準化比值波動大，這些問題值得進一步探索。② 新型口服抗凝藥的有效性及安全性研究：新型口服抗凝藥自批準以來，成為非瓣膜性房顫抗凝的首選藥物，研究熱度居高不下，多項研究發現新型口服抗凝藥具有更好的抗凝作用且減少了出血風險[13, 14]。③ 冠心病合并房顫的抗栓管理研究：該類患者的抗栓管理與出血風險的平衡是目前的研究熱點[15]。近年來最新的關鍵詞集中在直接口服抗凝劑、維生素 K 拮抗劑、抗栓抗板、疾病關聯性方面，結合 VOSviewer 和 Citespace 兩個軟件的結果，得出研究的前沿與熱點聚焦在冠心病合并房顫抗栓管理。房顫常常與冠心病共存，房顫患者合并冠心病的比例達 20%～30%[16]，冠心病患者合并房顫的比例為 6%～21%[17, 18]。冠心病與房顫血栓形成機制不同，兩者的抗栓治療差異大，已有證據表明兩者不能互相替代[19]。但是抗栓管理與出血往往難以平衡[18]，是目前臨床研究的難點與熱點[20]。近年來對于房顫合并急性冠脈綜合征支架置入術后患者的抗栓管理研究較多。傳統的抗栓方案是口服抗凝藥聯合兩種抗血小板藥的三聯療法，明顯減少栓塞事件，卻增加了出血風險[21, 22]。多項研究認為口服抗凝藥聯合一種抗血小板藥的兩聯療法優于三聯療法[23-25]。然而相關的研究設計存在缺陷，仍需進一步改進[26]。針對房顫合并穩定性冠心病的抗栓管理研究少，現存的研究多為回顧性研究，對臨床指導價值不大[27]。總之，抗凝治療被視為房顫管理的基石之一，如何平衡抗凝與出血之間的關系、如何優化三聯、二聯療法將是未來的研究方向。
本研究存在一定的局限性：① 本研究僅檢索了英文文獻，沒有納入中文文獻，可能導致部分文獻漏檢。由于該軟件功能限制，只能分析單一數據庫來源的資料，本研究只檢索了 Web of Science 數據庫；② 在運用該軟件的過程中，時間分區、閾值及裁剪方式沒有標準化的設置流程，只能通過反復摸索，嘗試接近真實結果的設置方法，可能影響結果的準確性。
綜上所述，當前全球心房顫動抗凝研究熱點是華法林、卒中預防、新型口服抗凝藥、抗血栓抗血小板治療、合并疾病等方面；研究前沿是新型口服抗凝藥的研究以及心房顫動合并冠心病的抗血栓管理。
心房顫動（房顫）是臨床上最常見的室上性心律失常，其患病率在 2%～4% 之間[1]，全球房顫患者高達 3 350 萬[2]。房顫是一種老年性疾病，隨著年齡的增加，患病率逐漸升高[3]，80 歲以上的患病率高達 10.0%[4]。因此房顫被視為 21 世紀最具挑戰性的心血管疾病。房顫可導致多種嚴重并發癥，其中包括腦卒中[5]，大約 20%～30% 的缺血性腦卒中是由房顫導致的[3]。房顫導致的腦卒中常常更嚴重、更易復發，同時有更高的致殘率和致死率[6]。抗凝治療是預防腦卒中和體循環栓塞的有效治療手段，早在 2006 年，美國心臟病學會、美國心臟協會及歐洲心臟病協會的指南就指出對高卒中風險的房顫患者應給予抗凝治療[7]。目前認為抗凝治療是房顫管理的核心。常見的抗凝藥物包括華法林、新型口服抗凝藥兩類[3]。華法林可將中風風險降低 64%，死亡率降低 26%[8]。新型口服抗凝藥具有類似的抗凝效果，同時可降低主要的出血風險[9]。
近年來，隨著新型口服抗凝藥被批準應用于臨床，抗凝治療的研究急劇增加，相關的文章數量龐大。為高效分析自指南推薦房顫抗凝治療以來的研究進展、熱點及趨勢，本文使用 Citespace 和 Vosviewer 軟件對房顫抗凝治療研究文章進行分析，以期為后期的研究方向提供參考。
1 資料和方法
1.1 文獻來源和檢索策略
計算機檢索 Web of Science 核心合集數據庫搜集關于房顫抗凝治療文章，檢索時限均從 2006 年至 2020 年。檢索詞包括：atrial fibrillation、antithrombotic therapy、triple therapy、warfarin、vitamin k antagonist、antithrombins 等，其具體檢索策略見框 1。
圖1
1.2 研究方法
1.2.1 研究工具
采用 CiteSpace 5.6.R2 和 VOSviewer 1.6.15 軟件，對檢索的文獻進行文獻計量學分析[10]。本文使用 CiteSpace 進行機構合作網絡、關鍵詞突現分析。VOS viewer 是由 Leiden 大學研發的一款文獻分析和可視化軟件，可以進行共詞分析、共被引分析和文獻耦合分析等[11]。本文通過 VOS viewer 進行了共被引期刊、文獻和主題詞共現分析。
1.2.2 數據處理
為使關鍵詞的內容指向性強、語意規范，故對文獻中的關鍵詞進行數據合并。將 af、atrial-fibrillation 等合并為 atrial fibrillation，將 risk factor、risk-factor、risk factors 等合并為 risk-factors；將 new oral anticoagulant、new oral anticoagulants（noacs）、noac、noacs 等合并為 new oral anticoagulants；將 direct oral anticoagulant、doac、doacs 等合并為 direct oral anticoagulants；將 anti-coagulants、anticoagulant 等合并為 anticoagulants；將 vitamin k antagonist、vka、vkas 等合并為 vitamin k antagonists。
1.2.3 數據分析
Citespace 軟件獲得圖譜中，網絡中節點的中介中心性是用于衡量元素重要性的指標，如果中心度大于 0.1，則認為該元素比較重要，并用紫色環對其進行標示。Citespace 軟件的突變詞探測功能可以形象地展示研究主題在時間節點上的變化，突變詞指在較短時間內出現較多或使用頻率較高的關鍵詞。VOSviewer 軟件獲得密度圖中，圓圈大小代表頻次高低，頻次越高圓圈越大，密度標簽就會越紅，也就越重要。VOSviewer 軟件的聚類圖譜中，節點顏色代表關鍵詞或文獻的類別，節點越大，關鍵詞出現頻次或文獻被引頻次越多。節點間連線越粗，關鍵詞共現頻次或文獻共被引頻次越多。
2 結果
2.1 發文量分析
共檢出 11 764 篇文獻，文獻年發表量呈逐年上升趨勢，僅 2019 年略有下降（圖 1）。
圖1
心房顫動抗凝領域研究年度發文量
2.2 共被引期刊
共被引期刊分析可找到研究領域重要期刊，為尋找高質量文獻提供重要支持。圖 2 為心房顫動抗凝研究領域的期刊共被引網絡。其中 New England Journal of Medicine 在網絡中處于核心位置，被引頻次達 35 836 次，其次為 Circulation（27 630 次），Journal of the American College of Cardiology（22 235 次），Stroke（17 819 次），European Heart Journal（17 244 次）。這些期刊均是房顫抗凝領域的重要期刊。發文量排名前 5 的期刊分別為 Journal of Thrombosis and Thrombolysis（271 篇），Thrombosis and Haemostasis（260 篇），International Journal of Cardiology（256 篇），Stroke（249 篇），Thrombosis research（224 篇）。
圖2
心房顫動抗凝領域研究共被引期刊密度視圖
2.3 共被引文獻
使用 VOS viewer 對 11 764 篇文獻進行共被引分析，并制作可視化圖譜（圖 3），表 1 中列出前 10 位高被引文獻，是房顫抗凝領域的核心經典文獻。其中前 10 位高被引文獻中有 5 篇涉及新型口服抗凝藥物與華法林的療效和出血風險比較的研究，有 3 篇文章關于卒中預防研究。排名第 8 位的文獻首次提出了 HAS-BLED 評分。排名第 10 位的 Framingham 研究則是心血管流行病學中最重要的研究之一。前 10 位高被引文獻中有 4 篇發表在 New England Journal of Medicine。
圖3
心房顫動抗凝領域研究共被引文獻聚類視圖
表1
心房顫動抗凝研究領域排名前 10 位高被引文獻
2.4 國家分析
全球抗凝研究主要集中在北美洲（美國和加拿大）、歐洲（英國、德國、意大利、丹麥、荷蘭、法國）、亞洲（中國和日本）。美國發文量排名第一（4 250 篇），遠高于排名第二的英國（1 676 篇）。最早開始房顫抗凝研究的國家是菲律賓，但其發文量只有 12 篇。中國開始房顫治療領域的研究時間較晚，卻后來居上為此領域做出重要貢獻，不僅發文量（907 篇）排名第 7，同時文獻被引量（2 2807 次）排名第 8，均位于全球前列（表 2）。
表2
心房顫動抗凝研究領域發文量排名前 10 位的國家
2.5 機構合作分析
利用 Citespace 軟件對房顫抗凝研究機構進行統計，發文量排名前 5 的機構分別為伯明翰大學、麥克馬斯特大學、奧爾堡大學、杜克大學、梅奧醫學中心。中介中心性排名前 5 的機構分別為伯明翰大學、麥克馬斯特大學、波士頓大學、杜克大學、百時美施貴寶公司。因此上述機構均為房顫抗凝領域研究的重要機構。房顫抗凝領域各研究機構合作密切，形成了一個跨區域的國際合作網絡，研究機構以高校和醫學中心為主（圖 4）。
圖4
心房顫動抗凝研究領域機構合作網絡
2.6 研究熱點
關鍵詞反應了論文的核心主題和主要內容，為研究熱點提供合理的描述。采用 VOSviewer 軟件進行關鍵詞共現分析，共發現 13 923 個關鍵詞，為使圖形可讀性更強，在“Create Map”界面將關鍵詞出現頻次閾值調整為 145，滿足閾值的關鍵詞有 123 個。通過關鍵詞共現聚類網絡（圖 5）分析得出房顫抗凝的主要研究方向，即研究熱點包括 3 個方面：① 華法林預防心房顫動卒中研究，其中高頻關鍵詞包括：atrial fibrillation（心房顫動）、warfarin（華法林）、stroke（卒中）、risk-factors（危險因素）、stroke prevention（卒中預防）、intracranial hemorrhage（顱內出血）、international normalized ratio（國際標準化比值）、elderly-patients（老年患者）。研究主題涉及老年房顫患者華法林治療療效、并發癥及卒中預防等方面；② 新型口服抗凝藥的有效性及安全性研究，其中高頻關鍵詞包括：dabigatran（達比加群）、rivaroxaban（利伐沙班）、apixaban（阿哌沙班）、edoxaban（依度沙班）、venous thromboembolism（靜脈血栓栓塞）、nonvalvular atrial-fibrillation（非瓣膜性心房顫動）、bleeding（出血）、pharmacodynamics（藥效學）、cost-effectiveness（成本效益）等。主要涉及新型口服抗凝藥物的藥理學、適應癥、并發癥、經濟效益等方面的研究；③ 心房顫動合并其他疾病的治療研究，其中高頻關鍵詞包括：acute coronary syndrome（急性冠脈綜合癥）、acute myocardial-infarction（急性心肌梗塞）、anticoagulant-therapy（抗凝治療）、antiplatelet（抗血小板）、atrial-fibrillation patients（房顫患者）、aspirin（阿司匹林）、clopidogrel（氯吡格雷）、transient ischemic attack（短暫性腦缺血發作）、dual antiplatelet therapy（雙重抗血小板治療）、triple therapy（三聯療法）等。主要涉及房顫合并急性冠脈綜合癥的抗栓治療與出血風險的平衡點相關研究。
圖5
心房顫動抗凝領域研究主題的聚類視圖
2.7 研究前沿
突變詞列表中的突變強度、突變出現時間可以直觀地展示研究前沿的交互關系和演變進程。通過 Citespace 軟件對房顫抗凝研究關鍵詞突現進行分析，共有 52 個突變詞。突現時間最新的關鍵詞有 6 個（表 3）。
表3
心房顫動抗凝領域研究突現時間最新的關鍵詞表
2.7.1 突現強度最強的關鍵詞
在 6 個突變時間最新的關鍵詞中，突現強度最強的關鍵詞是“direct oral anticoagulant（直接口服抗凝劑）”，其強度為 104.815，與之相關的研究起始于 2017 年，至今仍然持續被關注。說明直接口服抗凝劑是房顫治療領域中最重要的研究前沿，同時也是前沿中的熱點。
2.7.2 突現時間最新的關鍵詞
關鍵詞出現時間越晚，代表研究越前沿。關鍵詞 direct oral anticoagulant（直接口服抗凝劑）、association（關聯性）、disease（疾病）、thrombosis（血栓）、antiplatelet therapy（抗血小板治療）、vitamin k antagonist（維生素 K 拮抗劑）突現時間最晚。其中關鍵詞 direct oral anticoagulant（直接口服抗凝劑）、association（關聯性）、disease（疾病）、thrombosis（血栓）突現起始于 2017 年，關鍵詞 antiplatelet therapy（抗血小板治療）、vitamin k antagonist（維生素 K 拮抗劑）突現起始于 2018 年，這些關鍵詞至今仍然被持續關注，結合關鍵詞聚類分析結果，我們推斷房顫合并冠心病患者聯合抗血小板、抗凝治療之間的平衡仍將是研究前沿中的熱點。
3 討論
本研究運用 CiteSpace 和 VOSviewer 對 Web of Science 近 15 年房顫抗凝的研究文獻進行可視化分析，直觀地展示了全球房顫抗凝近 15 年的研究現狀，并對研究的熱點及研究前沿進行了探討。
本研究結果表明，房顫抗凝文獻年發表量在 2006～2018 年迅速上升，隨后稍有下降態勢。全球抗凝研究最集中的區域為北美洲，其中美國發文量占全球第一。中國在此領域研究起步較晚，但是增長迅速，在房顫抗凝領域做出重要貢獻。伯明翰大學、麥克馬斯特大學和杜克大學這 3 所高校不僅在房顫抗凝治療方面發文量大，并且文章質量很高。房顫抗凝領域各研究機構合作密切，形成了一個跨區域的國際合作網絡。上述重點機構主要位于北美洲的美國及加拿大，這與發文量高的區域一致，其與北美抗凝研究開展早且各機構間合作密切相關。房顫抗凝被引量最高的期刊是 New England Journal of Medicine，其次為 Circulation、Journal of the American College of Cardiology 等心血管領域頂級期刊，為該領域提供了重要參考文獻。研究顯示共引頻次最高文獻的研究主要涉及以下幾個方面：① 新型口服抗凝藥物與華法林的抗凝療效及出血風險比較；② 房顫患者卒中的預防研究；③ 房顫抗凝出血風險評價及監測；④ 房顫的流行病學研究。共被引排名高的文獻結果顯示，數量最多、排名最高的文獻內容集中在 3 個方面：① 新型口服抗凝藥物與華法林在房顫患者中的療效和安全性比較；② 新型口服抗凝劑與華法林在房顫患者中的療效和安全性比較的 Meta 分析；③ 房顫卒中與出血風險評估的研究，均于 2010 年在 Chest 被首次提出。這提示新型口服抗凝劑是房顫抗凝領域的重要藥物，也提示房顫患者卒中與出血的風險評估工具存在缺陷，需要進一步完善[12]。
關鍵詞共現分析顯示，房顫抗凝的研究熱點主要集中在 3 個領域，分別是：① 華法林預防卒中研究：華法林是預防房顫卒中的經典藥物，研究時間長，目前也是瓣膜性房顫必選藥物[3, 5]。但是華法林治療窗窄，容易受到各類食物或藥物影響，國際標準化比值波動大，這些問題值得進一步探索。② 新型口服抗凝藥的有效性及安全性研究：新型口服抗凝藥自批準以來，成為非瓣膜性房顫抗凝的首選藥物，研究熱度居高不下，多項研究發現新型口服抗凝藥具有更好的抗凝作用且減少了出血風險[13, 14]。③ 冠心病合并房顫的抗栓管理研究：該類患者的抗栓管理與出血風險的平衡是目前的研究熱點[15]。近年來最新的關鍵詞集中在直接口服抗凝劑、維生素 K 拮抗劑、抗栓抗板、疾病關聯性方面，結合 VOSviewer 和 Citespace 兩個軟件的結果，得出研究的前沿與熱點聚焦在冠心病合并房顫抗栓管理。房顫常常與冠心病共存，房顫患者合并冠心病的比例達 20%～30%[16]，冠心病患者合并房顫的比例為 6%～21%[17, 18]。冠心病與房顫血栓形成機制不同，兩者的抗栓治療差異大，已有證據表明兩者不能互相替代[19]。但是抗栓管理與出血往往難以平衡[18]，是目前臨床研究的難點與熱點[20]。近年來對于房顫合并急性冠脈綜合征支架置入術后患者的抗栓管理研究較多。傳統的抗栓方案是口服抗凝藥聯合兩種抗血小板藥的三聯療法，明顯減少栓塞事件，卻增加了出血風險[21, 22]。多項研究認為口服抗凝藥聯合一種抗血小板藥的兩聯療法優于三聯療法[23-25]。然而相關的研究設計存在缺陷，仍需進一步改進[26]。針對房顫合并穩定性冠心病的抗栓管理研究少，現存的研究多為回顧性研究，對臨床指導價值不大[27]。總之，抗凝治療被視為房顫管理的基石之一，如何平衡抗凝與出血之間的關系、如何優化三聯、二聯療法將是未來的研究方向。
本研究存在一定的局限性：① 本研究僅檢索了英文文獻，沒有納入中文文獻，可能導致部分文獻漏檢。由于該軟件功能限制，只能分析單一數據庫來源的資料，本研究只檢索了 Web of Science 數據庫；② 在運用該軟件的過程中，時間分區、閾值及裁剪方式沒有標準化的設置流程，只能通過反復摸索，嘗試接近真實結果的設置方法，可能影響結果的準確性。
綜上所述，當前全球心房顫動抗凝研究熱點是華法林、卒中預防、新型口服抗凝藥、抗血栓抗血小板治療、合并疾病等方面；研究前沿是新型口服抗凝藥的研究以及心房顫動合并冠心病的抗血栓管理。
