引用本文: 張瑩瑩, 李旭東, 楊佳娟, 馬麗, 陳岳偉. 中國 40 歲及以上人群骨關節炎患病率的 Meta 分析. 中國循證醫學雜志, 2021, 21(4): 407-414. doi: 10.7507/1672-2531.202009078 復制
骨關節炎(Osteoarthritis,OA)是一種臨床上常見的慢性退行性疾病,是導致中老年人群活動能力下降和功能障礙的主要病因[1]。其可以影響任何關節,主要影響部位包括膝、手、髖關節和脊椎[2]。WHO 風濕病科學小組估計,10% 全世界 60 歲及以上人群,存在可歸因于 OA 的重大臨床問題[3]。隨著人口老齡化進程不斷加快,2020 年 OA 將成為第四大致殘性疾病[4]。OA 與年齡增長密切相關,估計 2%~10% 的成年人患有 OA,每年造成約 6 800 萬人失業。OA 也是關節置換最常見的原因,每年給社會造成數十億美元的損失,同時也給個人和社會帶來較高的經濟負擔[5]。據北京大學人民醫院骨關節科的流行病學調查顯示,我國大于 65 歲的人群中,OA 整體發病率為 8.1%。預期壽命的延長將導致未來 OA 患病人數持續增加[6]。我國每 10 萬人 OA 導致的傷殘損失壽命年(years lived with disability,YLD)從 1990 年的 92.5 上升至 2017 年的 98.8[7]。然而我國的 OA 流行病學研究尚處于起步階段,雖已進行了多次多地區的調查,但數據大多不被國際認可,主要與流行病學調查采用的 OA 診斷標準不一致和檢測方法不標準有關[8]。目前全世界關于 OA 患病率的調查已有較多報道,但由于受樣本量、研究設計方案、調查對象年齡、調查區域等多方面的影響,OA 患病率結果不一。因此,本研究采用 Meta 分析方法對 2000 年以來我國 40 歲及以上人群各部位 OA 的患病率調查進行系統評價,以期為疾病預防和控制提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
采用隨機抽樣的橫斷面研究。
1.1.2 研究對象
我國 40 歲及以上人群。
1.1.3 結局標準
OA(包括頸、膝、腰、手等部位)患病率,診斷標準明確且有一定依據。
1.1.4 排除標準
① 研究對象為特殊人群,如以醫院患者或某種職業為研究對象的文獻;② 重復發表的文獻;③ 無法提取研究中所需數據的文獻;④ 若數據來源相同則歸為一個研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、ScienceDirect、Wiley Online Library、The Cochrane Library、CBM、VIP、CNKI 和 WanFang Data 數據庫,搜集有關中國 40 歲及以上人群 OA 患病率的橫斷面研究,檢索時限均為 2000 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式,并根據各數據庫特點進行調整。同時檢索納入研究的參考文獻,以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括:骨關節炎、患病率、流行病學、調查等;英文檢索詞包括:OA、osteoarthritides、prevalence、epidemiology、China、Chinese 等。以 CNKI 為例,其具體檢索策略見框 1。

1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧,則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要,通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括:① 納入研究的基本信息:研究題目、第一作者、發表雜志等;② 研究對象的基線特征和干預措施;③ 偏倚風險評價的關鍵要素;④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險,并交叉核對結果。偏倚風險評價標準采用橫斷面/患病率研究質量評價表(Agency for Health Care Research and Quality,AHRQ)[9]。
1.5 統計分析
采用 R 3.5.2 中的 Meta 包進行統計分析。以發生率及其 95%CI 為統計效應量。納入研究結果間的異質性采用 χ2 檢驗進行分析(檢驗水準為 α=0.1),同時結合 I2 定量判斷異質性大小。若各研究結果間無統計學異質性,則采用固定效應模型進行 Meta 分析;若各研究結果間存在統計學異質性,則進一步分析異質性來源,在排除明顯臨床異質性的影響后,采用隨機效應模型進行 Meta 分析。Meta 分析的水準設為 α=0.05。根據不同特征進行亞組分析,以進一步探討可能的影響因素。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 5 855 篇,經逐層篩選,最終納入 29 個橫斷面研究[10-38],總調查 60 711 例,OA 患者為 19 707 例。文獻篩選流程及結果見圖 1。

*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下:PubMed(
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果


2.3 Meta 分析結果
2.3.1 粗患病率
共納入 7 個研究[10, 11, 17, 23, 25, 33, 34](診斷標準[39]:取最嚴重節段、部位為基準,有臨床癥狀且放射學 X 線片顯示 Kellgren & Lawrence 分級≥Ⅱ 級)。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示,中國 40 歲及以上人群 OA 的粗患病率為 38.46%[95%CI(24.31%,46.22%)](表 3)。

2.3.2 亞組分析
按不同患病部位、性別、年齡、地區、診斷標準進行亞組分析,結果顯示:腰椎 OA 患病率最高(24.79%),其次為膝(20.50%)、頸椎(16.90%)和手骨關節(4.60%)。腰椎、膝 OA 患病率女性(25.67%、25.14%)均高于男性(24.38%、18.99%);農村(21.85%、22.79%)均高于城市(18.57%、17.46%)。西部地區膝 OA 患病率(23.59%)高于東部(18.63%)和中部地區(15.54%);西部地區腰、手 OA 患病率(31.17%、6.85%)均高于東部地區(24.38%、2.7%);東部地區頸椎 OA 患病率(20.49%)高于西部地區(12.32%)。
3 討論
OA 是臨床最常見的關節炎類型,是世界范圍內致殘的主要原因之一[40]。對全球疾病流行情況估計結果顯示,60 歲以上的 9.6% 男性和 18% 女性可能患有癥狀性 OA[41]。隨著老齡化的加劇,OA 患病率增加帶來的疾病負擔也逐漸加重,預計到 2030 年將有近 4 億人患有 OA[42]。雖然 OA 的嚴重性已被強調了很多年,然而相關的大型隊列研究仍較匱乏,Sun 等[43]研究了 2000~2018 年各亞型 OA 的患病率。帖小佳等[44]對 2001~2006 年膝 OA 患病率進行了 Meta 分析。但 OA 是一種慢性退行性疾病且沒有治愈方法[45],<40 歲人群中患病率較低,應重點對≥40 歲人群進行分析。本研究共納入 29 個橫斷面研究,研究對象涉及 12 個省市,Meta 分析結果顯示 2000~2019 年中國 40 歲及以上人群 OA 粗患病率為 38.46%,仍位于較高水平。
對患病部位進行亞組分析,結果顯示腰椎 OA 患病率最高,其次為膝 OA 患病率。臨床上膝 OA 常合并腰椎退行性疾病,兩者關系密切[46]。膝 OA 患病率隨年齡升高,腰、膝 OA 患病率農村高于城市,女性高于男性,與已有流行病學研究結果一致[47, 48]。OA 是一種退行性關節疾病,隨著年齡的增長,發病率和患病率也逐漸增高[49],老化和 OA 有著密切的關系[50]。女性患病率高于男性可能與雌激素在 OA 的發生發展中起重要作用有關[51],但其作用機制仍不清楚[52]。西部地區膝、腰椎 OA 患病率高于東部,而東部地區頸椎 OA 患病率高于西部,可能原因為:① 西部地區主要為山區,攀爬活動較多,而 OA 好發于負重大、活動多的關節[53];② 西部地區經濟發展水平較低,從事體力勞動的人群比例較大,而東部地區伏案工作人群較多,導致發病部位存在差異。
本研究局限性:① 納入研究為橫斷面研究,受研究設計所限,選擇、測量等偏倚不可避免;② 由于受診斷標準、目標人群、區域、城鄉、年齡等各種因素影響,納入研究間異質性較大,即使進行亞組分析,仍不能降低異質性,影響結果的準確性;③ 部分亞組納入研究數量較少,調查樣本量較小,可能降低結果的可靠性。
綜上所述,現有證據表明,中國 40 歲及以上人群骨關節炎患病率較高,其中腰椎骨關節炎患病率最高,西部患病率高于東部與中部地區;其次為膝骨關節炎,女性、農村、西部地區人群患病率較高。受納入研究數量和質量的限制,上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。
骨關節炎(Osteoarthritis,OA)是一種臨床上常見的慢性退行性疾病,是導致中老年人群活動能力下降和功能障礙的主要病因[1]。其可以影響任何關節,主要影響部位包括膝、手、髖關節和脊椎[2]。WHO 風濕病科學小組估計,10% 全世界 60 歲及以上人群,存在可歸因于 OA 的重大臨床問題[3]。隨著人口老齡化進程不斷加快,2020 年 OA 將成為第四大致殘性疾病[4]。OA 與年齡增長密切相關,估計 2%~10% 的成年人患有 OA,每年造成約 6 800 萬人失業。OA 也是關節置換最常見的原因,每年給社會造成數十億美元的損失,同時也給個人和社會帶來較高的經濟負擔[5]。據北京大學人民醫院骨關節科的流行病學調查顯示,我國大于 65 歲的人群中,OA 整體發病率為 8.1%。預期壽命的延長將導致未來 OA 患病人數持續增加[6]。我國每 10 萬人 OA 導致的傷殘損失壽命年(years lived with disability,YLD)從 1990 年的 92.5 上升至 2017 年的 98.8[7]。然而我國的 OA 流行病學研究尚處于起步階段,雖已進行了多次多地區的調查,但數據大多不被國際認可,主要與流行病學調查采用的 OA 診斷標準不一致和檢測方法不標準有關[8]。目前全世界關于 OA 患病率的調查已有較多報道,但由于受樣本量、研究設計方案、調查對象年齡、調查區域等多方面的影響,OA 患病率結果不一。因此,本研究采用 Meta 分析方法對 2000 年以來我國 40 歲及以上人群各部位 OA 的患病率調查進行系統評價,以期為疾病預防和控制提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
采用隨機抽樣的橫斷面研究。
1.1.2 研究對象
我國 40 歲及以上人群。
1.1.3 結局標準
OA(包括頸、膝、腰、手等部位)患病率,診斷標準明確且有一定依據。
1.1.4 排除標準
① 研究對象為特殊人群,如以醫院患者或某種職業為研究對象的文獻;② 重復發表的文獻;③ 無法提取研究中所需數據的文獻;④ 若數據來源相同則歸為一個研究。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、ScienceDirect、Wiley Online Library、The Cochrane Library、CBM、VIP、CNKI 和 WanFang Data 數據庫,搜集有關中國 40 歲及以上人群 OA 患病率的橫斷面研究,檢索時限均為 2000 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式,并根據各數據庫特點進行調整。同時檢索納入研究的參考文獻,以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括:骨關節炎、患病率、流行病學、調查等;英文檢索詞包括:OA、osteoarthritides、prevalence、epidemiology、China、Chinese 等。以 CNKI 為例,其具體檢索策略見框 1。

1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧,則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要,通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括:① 納入研究的基本信息:研究題目、第一作者、發表雜志等;② 研究對象的基線特征和干預措施;③ 偏倚風險評價的關鍵要素;④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險,并交叉核對結果。偏倚風險評價標準采用橫斷面/患病率研究質量評價表(Agency for Health Care Research and Quality,AHRQ)[9]。
1.5 統計分析
采用 R 3.5.2 中的 Meta 包進行統計分析。以發生率及其 95%CI 為統計效應量。納入研究結果間的異質性采用 χ2 檢驗進行分析(檢驗水準為 α=0.1),同時結合 I2 定量判斷異質性大小。若各研究結果間無統計學異質性,則采用固定效應模型進行 Meta 分析;若各研究結果間存在統計學異質性,則進一步分析異質性來源,在排除明顯臨床異質性的影響后,采用隨機效應模型進行 Meta 分析。Meta 分析的水準設為 α=0.05。根據不同特征進行亞組分析,以進一步探討可能的影響因素。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 5 855 篇,經逐層篩選,最終納入 29 個橫斷面研究[10-38],總調查 60 711 例,OA 患者為 19 707 例。文獻篩選流程及結果見圖 1。

*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下:PubMed(
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果


2.3 Meta 分析結果
2.3.1 粗患病率
共納入 7 個研究[10, 11, 17, 23, 25, 33, 34](診斷標準[39]:取最嚴重節段、部位為基準,有臨床癥狀且放射學 X 線片顯示 Kellgren & Lawrence 分級≥Ⅱ 級)。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示,中國 40 歲及以上人群 OA 的粗患病率為 38.46%[95%CI(24.31%,46.22%)](表 3)。

2.3.2 亞組分析
按不同患病部位、性別、年齡、地區、診斷標準進行亞組分析,結果顯示:腰椎 OA 患病率最高(24.79%),其次為膝(20.50%)、頸椎(16.90%)和手骨關節(4.60%)。腰椎、膝 OA 患病率女性(25.67%、25.14%)均高于男性(24.38%、18.99%);農村(21.85%、22.79%)均高于城市(18.57%、17.46%)。西部地區膝 OA 患病率(23.59%)高于東部(18.63%)和中部地區(15.54%);西部地區腰、手 OA 患病率(31.17%、6.85%)均高于東部地區(24.38%、2.7%);東部地區頸椎 OA 患病率(20.49%)高于西部地區(12.32%)。
3 討論
OA 是臨床最常見的關節炎類型,是世界范圍內致殘的主要原因之一[40]。對全球疾病流行情況估計結果顯示,60 歲以上的 9.6% 男性和 18% 女性可能患有癥狀性 OA[41]。隨著老齡化的加劇,OA 患病率增加帶來的疾病負擔也逐漸加重,預計到 2030 年將有近 4 億人患有 OA[42]。雖然 OA 的嚴重性已被強調了很多年,然而相關的大型隊列研究仍較匱乏,Sun 等[43]研究了 2000~2018 年各亞型 OA 的患病率。帖小佳等[44]對 2001~2006 年膝 OA 患病率進行了 Meta 分析。但 OA 是一種慢性退行性疾病且沒有治愈方法[45],<40 歲人群中患病率較低,應重點對≥40 歲人群進行分析。本研究共納入 29 個橫斷面研究,研究對象涉及 12 個省市,Meta 分析結果顯示 2000~2019 年中國 40 歲及以上人群 OA 粗患病率為 38.46%,仍位于較高水平。
對患病部位進行亞組分析,結果顯示腰椎 OA 患病率最高,其次為膝 OA 患病率。臨床上膝 OA 常合并腰椎退行性疾病,兩者關系密切[46]。膝 OA 患病率隨年齡升高,腰、膝 OA 患病率農村高于城市,女性高于男性,與已有流行病學研究結果一致[47, 48]。OA 是一種退行性關節疾病,隨著年齡的增長,發病率和患病率也逐漸增高[49],老化和 OA 有著密切的關系[50]。女性患病率高于男性可能與雌激素在 OA 的發生發展中起重要作用有關[51],但其作用機制仍不清楚[52]。西部地區膝、腰椎 OA 患病率高于東部,而東部地區頸椎 OA 患病率高于西部,可能原因為:① 西部地區主要為山區,攀爬活動較多,而 OA 好發于負重大、活動多的關節[53];② 西部地區經濟發展水平較低,從事體力勞動的人群比例較大,而東部地區伏案工作人群較多,導致發病部位存在差異。
本研究局限性:① 納入研究為橫斷面研究,受研究設計所限,選擇、測量等偏倚不可避免;② 由于受診斷標準、目標人群、區域、城鄉、年齡等各種因素影響,納入研究間異質性較大,即使進行亞組分析,仍不能降低異質性,影響結果的準確性;③ 部分亞組納入研究數量較少,調查樣本量較小,可能降低結果的可靠性。
綜上所述,現有證據表明,中國 40 歲及以上人群骨關節炎患病率較高,其中腰椎骨關節炎患病率最高,西部患病率高于東部與中部地區;其次為膝骨關節炎,女性、農村、西部地區人群患病率較高。受納入研究數量和質量的限制,上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。