引用本文： 施雯慧, 張學寧, 王冠融, 孫志明, 周健, 巴磊, 楊月華, 林潔, 張敏, 陳穎, 譚曉艷, 唐少文, 孫大權. 全球 10 種常用宮內節育器有效性的網狀 Meta 分析. 中國循證醫學雜志, 2021, 21(2): 168-178. doi: 10.7507/1672-2531.202008011 復制
宮內節育器（intrauterine devices，IUD）是我國育齡婦女最主要使用的避孕方法，我國 2.16 億采取避孕措施的已婚育齡婦女人群中有近 1.13 億使用 IUD[1]，約占 52.31%。據不完全統計，目前國內上市的 IUD 有 50 余種之多[2]。評價 IUD 有效性和安全性的研究不勝枚舉，但結果不盡相同，如原國家人口計生委科技司對 12 萬例 IUD 使用者的研究結果發現，TCu380A 避孕有效性較低、副反應發生率較高[3]；而世界衛生組織一項多中心隨機對照試驗（randomized clinical trial，RCT）結果顯示 TCu380A 的意外妊娠率低于 MLCu375[4]。目前已發表的 IUD 相關 Meta 分析[5-8]均基于傳統 Meta 分析方法，僅直接比較 2 種干預措施，無法一次性獲得多種 IUD 在同一指標上的優劣排序結果，不利于臨床醫生和醫療管理者在實踐中決策使用。因此，本研究采用基于貝葉斯的網狀 Meta 分析方法，對使用量大、不良事件報告數多、文獻資料多的 10 種國內常用 IUD（TCu220C、TCu380A、元宮 200 型、元宮 300 型、活性金屬環型 165、宮銅 200、宮銅 300、活性γ型、GyneFix、MLCu375）的有效性進行網狀分析，以期為臨床選擇提供綜合參考。本系統評價已在 PROSPERO 平臺注冊（注冊號：CRD42018085716）。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
RCT。
1.1.2 研究對象
使用 IUD 避孕的育齡婦女，無論何時置入（經期后、人工流產后、產后立即或哺乳期等）。
1.1.3 干預措施
TCu220C、TCu380A、元宮 200 型、元宮 300 型、活性金屬環型 165、宮銅 200、宮銅 300、活性γ型、GyneFix、MLCu375 共 10 種 IUD 兩兩比較或多組比較。
1.1.4 結局指標
意外妊娠率。
1.1.5 排除標準
① 重復發表或內容存在明顯雷同的文獻；② 研究設計存在明顯錯誤、統計方法不恰當或樣本資料交代不清；③ 數據有誤或無法提取，通過聯系作者或數據換算等方式仍無法獲取。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、POPLINE、CNKI、WanFang Data、SinoMed、CMCI 和 ChiCTR 等數據庫和網站，搜集有關 10 種常用 IUD 有效性的 RCT，檢索時限均從建庫至 2019 年 12 月 31 日。中文檢索詞包括：T 型、T 銅、TCu、copperT、元宮、銅 220、活性金屬環型 165、銅 165、節育器 165、環 165、Cu165、圓形含銅含吲哚美辛、MLCu375、Cu375、銅 375、ML375、宮腔型、宮型、宮銅、GT、UCD、GCU、銅 200、cu200、宮腔形、copper200、宮形、cu300、銅 300、copper300、GyneFix、吉尼、固定式、無支架、GyneFix、IN 型、活性γ、銅γ、γ藥銅、γCu、γ型、γ環、安舒、避孕、節育、IUD、妊娠、脫落、異位、出血、疼痛、續用、副反應、取出、停用、終止、不良、副作用；英文檢索詞包括：intrauterine device、IUD、intrauterine contraceptive device、IUCD、UCD、intrauterine system、contraception、contraceptive、expulsion、ectopic、perforation、hemorrhage、bleeding、spot、pain、backache、side effect、adverse event、termination。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要，通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括：① 納入研究的基本信息：研究題目、第一作者、發表雜志等；② 研究對象的基線特征和干預措施；③ 偏倚風險評價的關鍵要素；④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。偏倚風險評價采用 Cochrane 手冊 5.1.0 推薦的 RCT 偏倚風險評估工具[9]。
1.5 統計分析
使用 WinBUGS 1.4.3 軟件構建貝葉斯馬爾科夫鏈-蒙特卡羅框架來進行網狀 Meta 分析，通過構造馬爾科夫鏈模擬參數聯合后驗分布，使用函數“mtc.run”產生蒙特卡羅馬爾科夫樣本。采用隨機效應模型，模型鏈數為 3，迭代次數為 100 000 次，其中前 20 000 次為退火，以消除初始值的影響，后 80 000 次用于抽樣，步長為 1。合并效應指標為相對危險度（risk ratio，RR）及其 95% 置信區間。使用 Stata 13.0 軟件繪制環不一致性檢驗圖、網狀關系圖、排序概率圖和漏斗圖等。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 36 141 篇，經逐層篩選，最終納入 67 個 RCT[10-76]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 納入研究的不一致性檢驗
繪制不一致性檢驗圖可見，不一致性因子（inconsistency factors，IF）的 95%CI 下限接近 0，提示閉合環具有一致性。
2.5 網狀 Meta 分析結果
2.5.1 網狀關系圖
隨訪 1 年時納入研究的網狀關系見圖 2。
圖2
納入研究的網狀關系圖
GammaCu：活性
2.5.2 網狀 Meta 分析結果
隨訪 1 年結果顯示，TCu220C 意外妊娠率高于 TCu380A、元宮 200、宮銅 200、宮銅 300、活性γ型和 GyneFix；TCu380A 高于 GyneFix；元宮 300 高于宮銅 200 和 GyneFix；活性金屬環型 165 高于宮銅 200 和 GyneFix；MLCu375 高于 TCu380A、宮銅 200、活性γ型和 GyneFix，以上差異均有統計學意義（圖 3）。隨訪 2 年結果顯示，TCu220C 意外妊娠率高于 TCu380A、元宮 200、宮銅 300 和 GyneFix；TCu380A 高于元宮 200、GyneFix，低于 MLCu375；活性金屬環型 165 高于 GyneFix；元宮 200 低于元宮 300、活性金屬環型 165、宮銅 200、活性γ型和 MLCu375，以上差異均有統計學意義（圖 4）。
圖3
不同 IUD 意外妊娠率比較的網狀 Meta 分析聯賽圖（隨訪 1 年）
GammaCu：活性
圖4
不同 IUD 意外妊娠率比較的 Meta 分析聯賽圖（隨訪 2 年）
GammaCu：活性
2.5.3 SUCRA 曲線排序
繪制 10 種 IUD 意外妊娠率的 SUCRA 曲線圖可知，隨訪 1 年時，IUD 有效性排序結果為：宮銅 200>GyneFix>元宮 200>活性γ型>宮銅 300>TCu380A>元宮 300>活性金屬環型 165>MLCu375>TCu220C（圖 5）；隨訪 2 年時，IUD 有效性排序結果為：GyneFix>元宮 200>TCu380A>活性γ型>宮銅 300>元宮 300>宮銅 200>MLCu375>TCu220C>活性金屬環型 165（圖 6）。
圖5
10 種 IUD 有效性的 SUCRA 曲線（隨訪 1 年）
GammaCu：活性
圖6
10 種 IUD 有效性的 SUCRA 曲線（隨訪 2 年）
GammaCu：活性
2.6 發表偏倚檢驗
針對隨訪 1 年時的意外妊娠率繪制校正漏斗圖進行發表偏倚檢驗，結果顯示，所有的點基本落在漏斗以內，左右較對稱，回歸線與 X 軸基本平行，說明存在發表偏倚的可能性較小（圖 7）。
圖7
針對隨訪 1 年時意外妊娠率的校正漏斗圖
3 討論
全球每年約有 8 500 萬例意外妊娠，其中 50% 以人工流產為結局[77]。我國每年人工流產數量接近 1 000 萬[78]，意外妊娠和人工流產對女性健康和生活帶來嚴重影響。重視避孕是保護女性生殖健康的第一步[79]。
我國自上世紀 50 年代末開始推廣使用 IUD 后，引進了多種國際上普遍使用的 IUD，如 TCu220C、TCu380A、MLCu375、GyneFix 等，也先后研制成功γ型、宮腔形、元宮型、記憶合金 IUD，拉開了國內科學家對 IUD 進行完善和創新開發的序幕[80]。評價 IUD 的有效性（即避孕效果）時，常以每 100 例婦女在使用 1 年時的意外妊娠率為指標。國外相關指南往往將 IUD 分為含銅 IUD 和含孕激素的宮內節育系統分為兩類進行描述。世界衛生組織在《避孕方法選用實踐推薦》中列舉了各類避孕方法的有效性，其中含銅 IUD 使用 1 年的意外妊娠率在 0.8% 左右，含孕激素的宮內節育系統使用 1 年的意外妊娠率在 0.2% 左右[81]。但含銅 IUD 的不同具體類型的有效性有無差異則不得而知。
本研究對 10 種國內常用的含銅 IUD 的有效性進行了網狀 Meta 分析，結果顯示，隨訪 1 年時，TCu220C 因意外妊娠終止的風險高于 TCu380A、元宮 200、宮銅 200、宮銅 300、活性γ型和 GyneFix；TCu380A 高于 GyneFix；元宮 300 高于宮銅 200、GyneFix；活性金屬環型 165 高于宮銅 200、GyneFix；TCu380A、宮銅 200、活性γ型、GyneFix 均低于 MLCu375。隨訪 2 年時，TCu220C 因意外妊娠終止的風險高于 TCu380A、元宮 200、宮銅 300 和 GyneFix；TCu380A 高于元宮 200、GyneFix，低于 MLCu375；活性金屬環型 165 高于 GyneFix；元宮 200 低于元宮 300、活性金屬環型 165、宮銅 200、活性γ型和 MLCu375。國內既往開展的傳統 Meta 分析中，張磊[5]、何浪馳[82]等的研究結果提示，隨訪 1、2 年時，GyneFix 的有效性優于 TCu220C；肖勁松等[6]的結果表明，隨訪 1、2 年時，TCu380A 的有效性優于 MLCu375；孫志明等[83]的分析顯示，隨訪 1 年時，宮銅 200 的有效性優于 TCu220C；這些結果均與本網狀 Meta 結果均一致。
Kulier 等[84]對 10 種含銅有支架的 IUD 進行傳統 Meta 分析（納入 35 個 RCT），發現 TCu380A 的妊娠率低于 MLCu375、MLCu250、TCu220C 和 TCu200，提示高銅表面積的 IUD 有效性優于低銅 IUD。從含銅 IUD 的避孕機制來看，IUD 中的銅在宮腔內溶蝕，釋放出來的銅離子能增加對精子的毒性作用，抑制其活性；也能作用于子宮內膜，抑制上皮細胞成熟和粘液合成，從而影響受精卵著床[85]。但本研究的概率排序結果并未印證這個規律，意外妊娠風險概率較低的既有 GyneFix（銅表面積 330 mm2）、活性γ型（銅表面積 380 mm2）等高銅 IUD，也有元宮 200（銅表面積 200 mm2）等低銅 IUD，而 MLCu375（銅表面積 375 mm2）、元宮 300（銅表面積 300 mm2）等高銅 IUD 發生意外妊娠風險的概率反而較高。我們認為，一方面，概率排序結果僅是可能排序，不能作為單獨參考依據；另一方面，納入研究診斷的意外妊娠包括帶器妊娠和脫器妊娠，脫器妊娠不僅取決于 IUD 的銅表面積，更可能因為 IUD 易脫落而導致。如 O’Brien 等[86]曾比較 GyneFix 與 TCu380A 發現，隨訪 1、2 年時，GyneFix 與 TCu380A 妊娠率的差異無統計學意義，而隨訪 3～6 年時，GyneFix 妊娠率低于 TCu380A，差異有統計學意義，該研究分析發現，使用早期 GyneFix 的妊娠率較高可能是因為放置器設計不合理導致早期脫落率高。在本研究中，MLCu375 由于支架兩臂柔軟下垂，對宮腔支撐力較小導致脫落率較高，盡管其銅表面積較大，也可能導致較高意外妊娠率。
本研究的局限性：① 部分研究在壽命表法指標上交代不清（未明確使用何種壽命表法計算，混淆凈率和粗率），因而本研究僅提取了頻數和率的相關數據，未提取壽命表粗率進行分析；② 部分納入研究未報道隨機方法、盲法、分配隱藏等研究，可能存在選擇、測量等多種偏倚；③ 納入研究遠期隨訪結果少，無法評價 IUD 的遠期有效性；④ 部分研究有 IUD 的發明者或發明單位支持或參與，可能存在潛在的利益關系。
綜上所述，現有證據表明，GyneFix 和元宮 200 使用 1 年、2 年時發生意外妊娠的風險較低，短期有效性較好。受納入研究數量和質量的限制，上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。
宮內節育器（intrauterine devices，IUD）是我國育齡婦女最主要使用的避孕方法，我國 2.16 億采取避孕措施的已婚育齡婦女人群中有近 1.13 億使用 IUD[1]，約占 52.31%。據不完全統計，目前國內上市的 IUD 有 50 余種之多[2]。評價 IUD 有效性和安全性的研究不勝枚舉，但結果不盡相同，如原國家人口計生委科技司對 12 萬例 IUD 使用者的研究結果發現，TCu380A 避孕有效性較低、副反應發生率較高[3]；而世界衛生組織一項多中心隨機對照試驗（randomized clinical trial，RCT）結果顯示 TCu380A 的意外妊娠率低于 MLCu375[4]。目前已發表的 IUD 相關 Meta 分析[5-8]均基于傳統 Meta 分析方法，僅直接比較 2 種干預措施，無法一次性獲得多種 IUD 在同一指標上的優劣排序結果，不利于臨床醫生和醫療管理者在實踐中決策使用。因此，本研究采用基于貝葉斯的網狀 Meta 分析方法，對使用量大、不良事件報告數多、文獻資料多的 10 種國內常用 IUD（TCu220C、TCu380A、元宮 200 型、元宮 300 型、活性金屬環型 165、宮銅 200、宮銅 300、活性γ型、GyneFix、MLCu375）的有效性進行網狀分析，以期為臨床選擇提供綜合參考。本系統評價已在 PROSPERO 平臺注冊（注冊號：CRD42018085716）。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
RCT。
1.1.2 研究對象
使用 IUD 避孕的育齡婦女，無論何時置入（經期后、人工流產后、產后立即或哺乳期等）。
1.1.3 干預措施
TCu220C、TCu380A、元宮 200 型、元宮 300 型、活性金屬環型 165、宮銅 200、宮銅 300、活性γ型、GyneFix、MLCu375 共 10 種 IUD 兩兩比較或多組比較。
1.1.4 結局指標
意外妊娠率。
1.1.5 排除標準
① 重復發表或內容存在明顯雷同的文獻；② 研究設計存在明顯錯誤、統計方法不恰當或樣本資料交代不清；③ 數據有誤或無法提取，通過聯系作者或數據換算等方式仍無法獲取。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、The Cochrane Library、EMbase、Web of Science、POPLINE、CNKI、WanFang Data、SinoMed、CMCI 和 ChiCTR 等數據庫和網站，搜集有關 10 種常用 IUD 有效性的 RCT，檢索時限均從建庫至 2019 年 12 月 31 日。中文檢索詞包括：T 型、T 銅、TCu、copperT、元宮、銅 220、活性金屬環型 165、銅 165、節育器 165、環 165、Cu165、圓形含銅含吲哚美辛、MLCu375、Cu375、銅 375、ML375、宮腔型、宮型、宮銅、GT、UCD、GCU、銅 200、cu200、宮腔形、copper200、宮形、cu300、銅 300、copper300、GyneFix、吉尼、固定式、無支架、GyneFix、IN 型、活性γ、銅γ、γ藥銅、γCu、γ型、γ環、安舒、避孕、節育、IUD、妊娠、脫落、異位、出血、疼痛、續用、副反應、取出、停用、終止、不良、副作用；英文檢索詞包括：intrauterine device、IUD、intrauterine contraceptive device、IUCD、UCD、intrauterine system、contraception、contraceptive、expulsion、ectopic、perforation、hemorrhage、bleeding、spot、pain、backache、side effect、adverse event、termination。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要，通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括：① 納入研究的基本信息：研究題目、第一作者、發表雜志等；② 研究對象的基線特征和干預措施；③ 偏倚風險評價的關鍵要素；④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名研究者獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。偏倚風險評價采用 Cochrane 手冊 5.1.0 推薦的 RCT 偏倚風險評估工具[9]。
1.5 統計分析
使用 WinBUGS 1.4.3 軟件構建貝葉斯馬爾科夫鏈-蒙特卡羅框架來進行網狀 Meta 分析，通過構造馬爾科夫鏈模擬參數聯合后驗分布，使用函數“mtc.run”產生蒙特卡羅馬爾科夫樣本。采用隨機效應模型，模型鏈數為 3，迭代次數為 100 000 次，其中前 20 000 次為退火，以消除初始值的影響，后 80 000 次用于抽樣，步長為 1。合并效應指標為相對危險度（risk ratio，RR）及其 95% 置信區間。使用 Stata 13.0 軟件繪制環不一致性檢驗圖、網狀關系圖、排序概率圖和漏斗圖等。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 36 141 篇，經逐層篩選，最終納入 67 個 RCT[10-76]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 納入研究的不一致性檢驗
繪制不一致性檢驗圖可見，不一致性因子（inconsistency factors，IF）的 95%CI 下限接近 0，提示閉合環具有一致性。
2.5 網狀 Meta 分析結果
2.5.1 網狀關系圖
隨訪 1 年時納入研究的網狀關系見圖 2。
圖2
納入研究的網狀關系圖
GammaCu：活性
2.5.2 網狀 Meta 分析結果
隨訪 1 年結果顯示，TCu220C 意外妊娠率高于 TCu380A、元宮 200、宮銅 200、宮銅 300、活性γ型和 GyneFix；TCu380A 高于 GyneFix；元宮 300 高于宮銅 200 和 GyneFix；活性金屬環型 165 高于宮銅 200 和 GyneFix；MLCu375 高于 TCu380A、宮銅 200、活性γ型和 GyneFix，以上差異均有統計學意義（圖 3）。隨訪 2 年結果顯示，TCu220C 意外妊娠率高于 TCu380A、元宮 200、宮銅 300 和 GyneFix；TCu380A 高于元宮 200、GyneFix，低于 MLCu375；活性金屬環型 165 高于 GyneFix；元宮 200 低于元宮 300、活性金屬環型 165、宮銅 200、活性γ型和 MLCu375，以上差異均有統計學意義（圖 4）。
圖3
不同 IUD 意外妊娠率比較的網狀 Meta 分析聯賽圖（隨訪 1 年）
GammaCu：活性
圖4
不同 IUD 意外妊娠率比較的 Meta 分析聯賽圖（隨訪 2 年）
GammaCu：活性
2.5.3 SUCRA 曲線排序
繪制 10 種 IUD 意外妊娠率的 SUCRA 曲線圖可知，隨訪 1 年時，IUD 有效性排序結果為：宮銅 200>GyneFix>元宮 200>活性γ型>宮銅 300>TCu380A>元宮 300>活性金屬環型 165>MLCu375>TCu220C（圖 5）；隨訪 2 年時，IUD 有效性排序結果為：GyneFix>元宮 200>TCu380A>活性γ型>宮銅 300>元宮 300>宮銅 200>MLCu375>TCu220C>活性金屬環型 165（圖 6）。
圖5
10 種 IUD 有效性的 SUCRA 曲線（隨訪 1 年）
GammaCu：活性
圖6
10 種 IUD 有效性的 SUCRA 曲線（隨訪 2 年）
GammaCu：活性
2.6 發表偏倚檢驗
針對隨訪 1 年時的意外妊娠率繪制校正漏斗圖進行發表偏倚檢驗，結果顯示，所有的點基本落在漏斗以內，左右較對稱，回歸線與 X 軸基本平行，說明存在發表偏倚的可能性較小（圖 7）。
圖7
針對隨訪 1 年時意外妊娠率的校正漏斗圖
3 討論
全球每年約有 8 500 萬例意外妊娠，其中 50% 以人工流產為結局[77]。我國每年人工流產數量接近 1 000 萬[78]，意外妊娠和人工流產對女性健康和生活帶來嚴重影響。重視避孕是保護女性生殖健康的第一步[79]。
我國自上世紀 50 年代末開始推廣使用 IUD 后，引進了多種國際上普遍使用的 IUD，如 TCu220C、TCu380A、MLCu375、GyneFix 等，也先后研制成功γ型、宮腔形、元宮型、記憶合金 IUD，拉開了國內科學家對 IUD 進行完善和創新開發的序幕[80]。評價 IUD 的有效性（即避孕效果）時，常以每 100 例婦女在使用 1 年時的意外妊娠率為指標。國外相關指南往往將 IUD 分為含銅 IUD 和含孕激素的宮內節育系統分為兩類進行描述。世界衛生組織在《避孕方法選用實踐推薦》中列舉了各類避孕方法的有效性，其中含銅 IUD 使用 1 年的意外妊娠率在 0.8% 左右，含孕激素的宮內節育系統使用 1 年的意外妊娠率在 0.2% 左右[81]。但含銅 IUD 的不同具體類型的有效性有無差異則不得而知。
本研究對 10 種國內常用的含銅 IUD 的有效性進行了網狀 Meta 分析，結果顯示，隨訪 1 年時，TCu220C 因意外妊娠終止的風險高于 TCu380A、元宮 200、宮銅 200、宮銅 300、活性γ型和 GyneFix；TCu380A 高于 GyneFix；元宮 300 高于宮銅 200、GyneFix；活性金屬環型 165 高于宮銅 200、GyneFix；TCu380A、宮銅 200、活性γ型、GyneFix 均低于 MLCu375。隨訪 2 年時，TCu220C 因意外妊娠終止的風險高于 TCu380A、元宮 200、宮銅 300 和 GyneFix；TCu380A 高于元宮 200、GyneFix，低于 MLCu375；活性金屬環型 165 高于 GyneFix；元宮 200 低于元宮 300、活性金屬環型 165、宮銅 200、活性γ型和 MLCu375。國內既往開展的傳統 Meta 分析中，張磊[5]、何浪馳[82]等的研究結果提示，隨訪 1、2 年時，GyneFix 的有效性優于 TCu220C；肖勁松等[6]的結果表明，隨訪 1、2 年時，TCu380A 的有效性優于 MLCu375；孫志明等[83]的分析顯示，隨訪 1 年時，宮銅 200 的有效性優于 TCu220C；這些結果均與本網狀 Meta 結果均一致。
Kulier 等[84]對 10 種含銅有支架的 IUD 進行傳統 Meta 分析（納入 35 個 RCT），發現 TCu380A 的妊娠率低于 MLCu375、MLCu250、TCu220C 和 TCu200，提示高銅表面積的 IUD 有效性優于低銅 IUD。從含銅 IUD 的避孕機制來看，IUD 中的銅在宮腔內溶蝕，釋放出來的銅離子能增加對精子的毒性作用，抑制其活性；也能作用于子宮內膜，抑制上皮細胞成熟和粘液合成，從而影響受精卵著床[85]。但本研究的概率排序結果并未印證這個規律，意外妊娠風險概率較低的既有 GyneFix（銅表面積 330 mm2）、活性γ型（銅表面積 380 mm2）等高銅 IUD，也有元宮 200（銅表面積 200 mm2）等低銅 IUD，而 MLCu375（銅表面積 375 mm2）、元宮 300（銅表面積 300 mm2）等高銅 IUD 發生意外妊娠風險的概率反而較高。我們認為，一方面，概率排序結果僅是可能排序，不能作為單獨參考依據；另一方面，納入研究診斷的意外妊娠包括帶器妊娠和脫器妊娠，脫器妊娠不僅取決于 IUD 的銅表面積，更可能因為 IUD 易脫落而導致。如 O’Brien 等[86]曾比較 GyneFix 與 TCu380A 發現，隨訪 1、2 年時，GyneFix 與 TCu380A 妊娠率的差異無統計學意義，而隨訪 3～6 年時，GyneFix 妊娠率低于 TCu380A，差異有統計學意義，該研究分析發現，使用早期 GyneFix 的妊娠率較高可能是因為放置器設計不合理導致早期脫落率高。在本研究中，MLCu375 由于支架兩臂柔軟下垂，對宮腔支撐力較小導致脫落率較高，盡管其銅表面積較大，也可能導致較高意外妊娠率。
本研究的局限性：① 部分研究在壽命表法指標上交代不清（未明確使用何種壽命表法計算，混淆凈率和粗率），因而本研究僅提取了頻數和率的相關數據，未提取壽命表粗率進行分析；② 部分納入研究未報道隨機方法、盲法、分配隱藏等研究，可能存在選擇、測量等多種偏倚；③ 納入研究遠期隨訪結果少，無法評價 IUD 的遠期有效性；④ 部分研究有 IUD 的發明者或發明單位支持或參與，可能存在潛在的利益關系。
綜上所述，現有證據表明，GyneFix 和元宮 200 使用 1 年、2 年時發生意外妊娠的風險較低，短期有效性較好。受納入研究數量和質量的限制，上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。
