引用本文： 邢飛, 段鑫, 陳家磊, 劉明. 術中局部應用富血小板血漿治療成人股骨頸骨折有效性和安全性的 Meta 分析. 中國循證醫學雜志, 2019, 19(12): 1453-1459. doi: 10.7507/1672-2531.201905101 復制
隨著世界人口老齡化進程的加快，因摔倒等低能量損傷引起的老年髖部骨折的發生率逐年升高，并成為老年人死亡和殘疾的重要原因[1]。據研究顯示，預計到 2050 年全球每年髖部骨折患者數量將達到 630 萬[2]。此外，老年髖部骨折患者基礎情況差、合并癥多同樣會增加臨床治療的難度[3]。股骨頸骨折作為髖部骨折常見的一類骨折類型，骨折后可能發生一系列并發癥，例如褥瘡、深靜脈血栓、墜積性肺炎、骨折延遲愈合與骨折不愈合，股骨頭缺血性壞死[4,5]。其中，股骨頭缺血性壞死是老年股骨頸骨折術后常見的并發癥之一，一旦發生股骨頭缺血性壞死，患者有可能需要面臨髖關節置換的風險，這為患者及家屬都帶來了沉重的經濟負擔[6,7]。目前，許多研究者認為，引起老年股骨頸骨折術后股骨頭壞死的原因涉及骨折受傷部位、骨折移位情況、術后下地時間、患者基礎情況、合并癥、術中股骨頸血運破壞等[8,9]。因此，如何有效提高老年股骨頸骨折患者骨愈合率，降低股骨頭壞死風險，已經成為當前臨床骨科醫生的研究熱點。
富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP），又稱自體條件血漿（autologous conditioned plasma），是通過外周血反復離心獲得的富血小板血漿蛋白的濃縮物[10,11]。富血小板血漿內包含可以促進多種細胞進行增殖分化的生物活性因子，其中包括：血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、血小板源性表皮生長因子（platelet-derived epidermal growth factor，PDEGF）、轉化生長因子β-1（transforming growth factor β-1，TGF-β1）、胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF）、β-成纖維細胞生長因子（β-fibroblast growth factor，β-FGF）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、內皮細胞生長因子（endothelial cell growth factor，ECGF）[12,13]。因其分離獲取過程簡便快捷、免疫源性低等特點，富血小板血漿近年來開始逐漸被應用于骨關節炎、肱骨外上髁炎、肩袖損傷、肌腱病、跖筋膜炎等多種疾病的臨床治療當中，并展現出了良好的組織修復效果。
隨著對富血小板血漿研究的深入，中外研究者們開始逐漸將富血小板血漿應用于股骨頸骨折的治療當中。然而，對于富血小板血漿在股骨頸骨折術中應用的有效性和安全性仍然存在爭議。鑒于目前尚無相關系統評價發表，本研究系統評價內固定手術聯合術中局部注射富血小板血漿治療股骨頸骨折的有效性和安全性，以期為臨床股骨頸骨折治療提供循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
比較股骨頸骨折患者術中應用富血小板血漿與術中未應用富血小板血漿的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
成年股骨頸骨折患者，其種族、年齡、國籍不限。
1.1.3 干預措施
對照組采用空心釘或鋼板治療，試驗組除空心釘或鋼板手術治療之外，在術中局部應用富血小板血漿。
1.1.4 結局指標
主要評價指標包括股骨頸骨折愈合時間和骨折愈合率。次要評價指標包括術后股骨頭壞死率，術后 Harris 髖關節功能評分（Harris hip score，HHS）。
1.1.5 排除標準
① 基礎或動物研究；② 無法提取數據的文獻；③ 評論、病例報告、綜述或系統評價；④ 病理性骨折；⑤ 非中、英文文獻。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、EMbase、WanFang Data、CBM 和 CNKI 數據庫，同時檢索 Google Scholar 等搜索引擎，搜集有關術中局部應用富血小板血漿治療股骨頸骨折的 RCT，檢索時間從建庫至 2017 年 4 月 30 日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采用主題詞和自由此詞相結合的方式。英文檢索詞包括：femoral neck fracture、platelet-rich plasma、PRP、hip fracture、cannulated screw、operative、randomised controlled trial 等；中文檢索詞包括：股骨頸骨折、富血小板血漿、髖部骨折、空心釘、隨機對照試驗、手術等。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；② 研究對象的基線特征，包括各組的樣本數、患者的年齡、性別和疾病狀況等；③ 干預措施的具體細節、隨訪時間等；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據，如骨折愈合時間、骨愈合率、術后 Harris 髖關節功能評分和術后股骨頭壞死率等。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名評價員按照 Cochrane 手冊針對 RCT 的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險[14]。
1.5 統計分析
采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。對骨折愈合時間及髖關節功能評分等連續性變量采用平均差（mean difference，MD），對于骨折愈合率以及術后股骨頭壞死率等分類變量采用相對危險度（risk ratio，RR），各效應量均給出其點估計值和 95%CI。納入研究結果間的異質性采用 χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1），同時結合 I2 定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行 Meta 分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻 476 篇，經逐層篩選后，最終納入 8 個 RCT[15-22]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：The Cochrane Library（
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表 1，所納入的樣本量范圍從 60 例到 241 例。總樣本量為 916 例，其中單純內固定手術組 461 例，內固定手術聯合富血小板血漿組 455 例。在所納入研究中，7 個研究采用手術方式為空心釘[15-19,21,22]，另外一個研究采用手術方式為空心釘鎖定鋼板[20]。各個研究參與者平均年齡在 30～83 歲之間，最短隨訪時間為 1 年。納入研究的偏倚風險評價結果見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.3 富血小板血漿的局部應用方法
本研究所納入的 8 個 RCT 均報道了術中富小板血漿的局部應用方法[15-22]。在股骨頸骨折復位固定結束后，在 C 型臂 X 線機透視下，手術人員從股骨大粗隆前外側向股骨頸骨折斷端置入穿刺針，向斷端注入預先制備好的自體富血小板血漿。
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 股骨頸骨折愈合率
共納入 8 個 RCT[15-22]，包含 916 例患者（內固定手術組聯合富血小板血漿組 461 例，內固定手術組 455 例）。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，內固定手術聯合富血小板血漿組的股骨頸骨折愈合率高于單純內固定手術組［RR=1.14，95%CI（1.03，1.25），P<0.000 01］（圖 2）。
圖2
術中使用 PRP 組與術中未使用 PRP 組股骨頸骨折愈合率比較的 Meta 分析
2.4.2 股骨頸骨折愈合時間
共納入 4 個 RCT[16,17,19,20]，包含 449 例患者（內固定手術組聯合富血小板血漿組 234 例，內固定手術組 215 例）。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，內固定手術聯合富血小板血漿組的股骨頸骨折愈合時間短于單純內固定手術［MD=?2.18，95%CI（?3.37，?0.99），P=0.000 3］（圖 3）。
圖3
術中使用 PRP 組與術中未使用 PRP 組股骨頸骨折愈合時間比較的 Meta 分析
2.4.3 術后股骨頭壞死發生率
共納入 8 個 RCT[15-22]，包含 916 例患者（內固定手術組聯合富血小板血漿組 461 例，內固定手術組 455 例）。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，內固定手術聯合富血小板血漿組的術后股骨頭壞死發生率低于單純內固定手術組［RR=0.35，95%CI（0.22，0.57），P<0.000 1］（圖 4）。
圖4
術中使用 PRP 組與術中未使用 PRP 組術后股骨頭壞死發生率比較的 Meta 分析
2.4.4 術后 HHS 評分
共納入 7 個 RCT[16-22]，包含 449 例患者（內固定手術組聯合富血小板血漿組 234 例，內固定手術組 215 例）。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，內固定手術聯合富血小板血漿組的髖關節 HHS 評分高于單純內固定手術組［MD=10.18，95% CI（5.99，14.37），P<0.000 01］（圖 5）。
圖5
術中使用 PRP 組與術中未使用 PRP 組術后 HHS 評分比較的 Meta 分析
2.5 敏感性分析
對于骨折愈合時間和 HHS 評分，逐一剔除單項研究后，統計分析結果未發生方向性改變，提示結果穩定性較好。
3 討論
本研究采用 Meta 分析方法對比單純內固定手術組與內固定手術聯合術中應用富血小板血漿組治療股骨頸骨折術后骨愈合率、骨折愈合時間、髖關節功能及股骨頭壞死發生率之間的差異。Meta 分析結果發現術中局部應用富血小板血漿可有效提高股骨頸骨折愈合率、髖關節功能，縮短骨折愈合時間和降低術后股骨頭壞死發生率。
富血小板血漿內含有多種促進細胞增殖、分化生物活性因子[23,24]。富血小板血漿中的生物活性因子可通過激活并調節相關細胞以及細胞間信號通路，加快細胞與組織的修復過程。此外，目前已經有許多基礎研究單獨使用富血小板血漿或聯合生物支架材料應用于骨修復當中并展現了良好的骨修復能力[25-27]。但目前有關富血小板血漿臨床骨修復應用方面的研究仍較少。骨折愈合率是評價內固定手術治療股骨頸骨折的重要指標之一[28]。本研究表明，與單純內固定手術相比，內固定手術聯合富血小板血漿可有效提高股骨頸患者術后骨折愈合率。富血小板血漿通過多次離心自身外周血制備而來，具備較低的免疫源性，同時具備一定的抗炎特性，可降低局部炎癥相關因子表達[29-31]。許多研究者分析認為局部應用富血小板血漿后，會釋放大量生物活性因子，趨化周圍組織細胞，促進并調節相關成骨細胞的成骨活動，降低周圍炎癥反應，進而加快局部骨組織的修復[32-34]。
在骨折愈合時間方面，本研究表明術中應用富血小板血漿可有效縮短骨折愈合時間。老年髖部骨折臥床時間的延長會增加深靜脈血栓、墜積性肺炎以及褥瘡的患病風險，進而增加患者的死亡率[35]。有研究認為，骨折愈合時間的縮短意味著更早實現功能活動，進而降低相關并發癥發生。但本研究納入研究間存在較高異質性。進行敏感性分析發現，逐一剔除單項研究后，但兩組差異結果并未發生方向性改變。
股骨頭的營養血供主要包括股骨頭圓韌帶動脈，旋股內側動脈、旋股外側動脈、臀上動脈以及臀下動脈[36]。股骨頸骨折會破壞股骨頭周圍血供，進而增加股骨頭缺血壞死的風險。此外，術中操作同樣可能破壞股骨頭周圍血供[37]。目前臨床醫師通過采用空心釘等多種辦法來降低對股骨頭血供影響，進而降低術后股骨頭壞死的發生風險。本研究結果表明，術中應用富血小板血漿可有效降低術后股骨頭壞死發生率。有研究發現，富血小板血漿可釋放血管內皮生長因子以內皮細胞生長因子改善局部血供[38]。但是目前對于富血小板血漿降低術后股骨頭壞死率的機制研究仍較少，仍需要更多的相關研究來探索其相關修復機制。
HHS 評分常被用于評價髖部疾病術后髖關節活動功能[39]。HHS 評分主要從疼痛、功能、畸形以關節活動度四個方面評估術后髖關節功能[40]。本研究表明，與單純內固定手術組相比，內固定手術聯合富血小板血漿組的 HHS 評分更高，具備更好的髖關節活動功能。但本研究納入研究間存在較高的異質性，分析其原因，我們認為 HHS 評分為主觀性評分，大部分所納入研究未嚴格實施雙盲，結果準確性受未施盲影響大。在改善股骨頸骨折術后髖部功能方面，富血小板血漿的作用仍然需要更多高質量臨床研究予以驗證。
本系統評價的局限性：① 納入研究的偏倚風險較高，大多數所納入研究未報告分配隱藏及雙盲法的實施情況。術后髖關節功能評分具有一定主觀性，未實施盲法可能會在實際操作過程中產生偏倚，進一步影響結果的準確性。② 所納入研究中富血小板血漿的提取分離過程及使用劑量存在差異，進而影響結果的準確性。③ 受限于目前原始文獻較少，部分研究間異質性較高。分析其異質性的產生可能與隨訪時間點差異及手術方式不同有關。但由于納入研究較少，無法進行亞組分析。
綜上所述，現有證據表明，相比于單獨內固定術，內固定手術中局部應用富血小板血漿可有效提高股骨頸骨折愈合率及術后髖關節功能，縮短骨折愈合時間，降低術后股骨頭壞死率。但受納入研究數量和質量的限制，上述結論還需更多高質量研究予以證實。
隨著世界人口老齡化進程的加快，因摔倒等低能量損傷引起的老年髖部骨折的發生率逐年升高，并成為老年人死亡和殘疾的重要原因[1]。據研究顯示，預計到 2050 年全球每年髖部骨折患者數量將達到 630 萬[2]。此外，老年髖部骨折患者基礎情況差、合并癥多同樣會增加臨床治療的難度[3]。股骨頸骨折作為髖部骨折常見的一類骨折類型，骨折后可能發生一系列并發癥，例如褥瘡、深靜脈血栓、墜積性肺炎、骨折延遲愈合與骨折不愈合，股骨頭缺血性壞死[4,5]。其中，股骨頭缺血性壞死是老年股骨頸骨折術后常見的并發癥之一，一旦發生股骨頭缺血性壞死，患者有可能需要面臨髖關節置換的風險，這為患者及家屬都帶來了沉重的經濟負擔[6,7]。目前，許多研究者認為，引起老年股骨頸骨折術后股骨頭壞死的原因涉及骨折受傷部位、骨折移位情況、術后下地時間、患者基礎情況、合并癥、術中股骨頸血運破壞等[8,9]。因此，如何有效提高老年股骨頸骨折患者骨愈合率，降低股骨頭壞死風險，已經成為當前臨床骨科醫生的研究熱點。
富血小板血漿（platelet-rich plasma，PRP），又稱自體條件血漿（autologous conditioned plasma），是通過外周血反復離心獲得的富血小板血漿蛋白的濃縮物[10,11]。富血小板血漿內包含可以促進多種細胞進行增殖分化的生物活性因子，其中包括：血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、血小板源性表皮生長因子（platelet-derived epidermal growth factor，PDEGF）、轉化生長因子β-1（transforming growth factor β-1，TGF-β1）、胰島素樣生長因子（insulin-like growth factor，IGF）、β-成纖維細胞生長因子（β-fibroblast growth factor，β-FGF）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、內皮細胞生長因子（endothelial cell growth factor，ECGF）[12,13]。因其分離獲取過程簡便快捷、免疫源性低等特點，富血小板血漿近年來開始逐漸被應用于骨關節炎、肱骨外上髁炎、肩袖損傷、肌腱病、跖筋膜炎等多種疾病的臨床治療當中，并展現出了良好的組織修復效果。
隨著對富血小板血漿研究的深入，中外研究者們開始逐漸將富血小板血漿應用于股骨頸骨折的治療當中。然而，對于富血小板血漿在股骨頸骨折術中應用的有效性和安全性仍然存在爭議。鑒于目前尚無相關系統評價發表，本研究系統評價內固定手術聯合術中局部注射富血小板血漿治療股骨頸骨折的有效性和安全性，以期為臨床股骨頸骨折治療提供循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
比較股骨頸骨折患者術中應用富血小板血漿與術中未應用富血小板血漿的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
成年股骨頸骨折患者，其種族、年齡、國籍不限。
1.1.3 干預措施
對照組采用空心釘或鋼板治療，試驗組除空心釘或鋼板手術治療之外，在術中局部應用富血小板血漿。
1.1.4 結局指標
主要評價指標包括股骨頸骨折愈合時間和骨折愈合率。次要評價指標包括術后股骨頭壞死率，術后 Harris 髖關節功能評分（Harris hip score，HHS）。
1.1.5 排除標準
① 基礎或動物研究；② 無法提取數據的文獻；③ 評論、病例報告、綜述或系統評價；④ 病理性骨折；⑤ 非中、英文文獻。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、EMbase、WanFang Data、CBM 和 CNKI 數據庫，同時檢索 Google Scholar 等搜索引擎，搜集有關術中局部應用富血小板血漿治療股骨頸骨折的 RCT，檢索時間從建庫至 2017 年 4 月 30 日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采用主題詞和自由此詞相結合的方式。英文檢索詞包括：femoral neck fracture、platelet-rich plasma、PRP、hip fracture、cannulated screw、operative、randomised controlled trial 等；中文檢索詞包括：股骨頸骨折、富血小板血漿、髖部骨折、空心釘、隨機對照試驗、手術等。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；② 研究對象的基線特征，包括各組的樣本數、患者的年齡、性別和疾病狀況等；③ 干預措施的具體細節、隨訪時間等；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據，如骨折愈合時間、骨愈合率、術后 Harris 髖關節功能評分和術后股骨頭壞死率等。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名評價員按照 Cochrane 手冊針對 RCT 的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險[14]。
1.5 統計分析
采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。對骨折愈合時間及髖關節功能評分等連續性變量采用平均差（mean difference，MD），對于骨折愈合率以及術后股骨頭壞死率等分類變量采用相對危險度（risk ratio，RR），各效應量均給出其點估計值和 95%CI。納入研究結果間的異質性采用 χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1），同時結合 I2 定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行 Meta 分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢出相關文獻 476 篇，經逐層篩選后，最終納入 8 個 RCT[15-22]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：The Cochrane Library（
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表 1，所納入的樣本量范圍從 60 例到 241 例。總樣本量為 916 例，其中單純內固定手術組 461 例，內固定手術聯合富血小板血漿組 455 例。在所納入研究中，7 個研究采用手術方式為空心釘[15-19,21,22]，另外一個研究采用手術方式為空心釘鎖定鋼板[20]。各個研究參與者平均年齡在 30～83 歲之間，最短隨訪時間為 1 年。納入研究的偏倚風險評價結果見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.3 富血小板血漿的局部應用方法
本研究所納入的 8 個 RCT 均報道了術中富小板血漿的局部應用方法[15-22]。在股骨頸骨折復位固定結束后，在 C 型臂 X 線機透視下，手術人員從股骨大粗隆前外側向股骨頸骨折斷端置入穿刺針，向斷端注入預先制備好的自體富血小板血漿。
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 股骨頸骨折愈合率
共納入 8 個 RCT[15-22]，包含 916 例患者（內固定手術組聯合富血小板血漿組 461 例，內固定手術組 455 例）。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，內固定手術聯合富血小板血漿組的股骨頸骨折愈合率高于單純內固定手術組［RR=1.14，95%CI（1.03，1.25），P<0.000 01］（圖 2）。
圖2
術中使用 PRP 組與術中未使用 PRP 組股骨頸骨折愈合率比較的 Meta 分析
2.4.2 股骨頸骨折愈合時間
共納入 4 個 RCT[16,17,19,20]，包含 449 例患者（內固定手術組聯合富血小板血漿組 234 例，內固定手術組 215 例）。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，內固定手術聯合富血小板血漿組的股骨頸骨折愈合時間短于單純內固定手術［MD=?2.18，95%CI（?3.37，?0.99），P=0.000 3］（圖 3）。
圖3
術中使用 PRP 組與術中未使用 PRP 組股骨頸骨折愈合時間比較的 Meta 分析
2.4.3 術后股骨頭壞死發生率
共納入 8 個 RCT[15-22]，包含 916 例患者（內固定手術組聯合富血小板血漿組 461 例，內固定手術組 455 例）。固定效應模型 Meta 分析結果顯示，內固定手術聯合富血小板血漿組的術后股骨頭壞死發生率低于單純內固定手術組［RR=0.35，95%CI（0.22，0.57），P<0.000 1］（圖 4）。
圖4
術中使用 PRP 組與術中未使用 PRP 組術后股骨頭壞死發生率比較的 Meta 分析
2.4.4 術后 HHS 評分
共納入 7 個 RCT[16-22]，包含 449 例患者（內固定手術組聯合富血小板血漿組 234 例，內固定手術組 215 例）。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，內固定手術聯合富血小板血漿組的髖關節 HHS 評分高于單純內固定手術組［MD=10.18，95% CI（5.99，14.37），P<0.000 01］（圖 5）。
圖5
術中使用 PRP 組與術中未使用 PRP 組術后 HHS 評分比較的 Meta 分析
2.5 敏感性分析
對于骨折愈合時間和 HHS 評分，逐一剔除單項研究后，統計分析結果未發生方向性改變，提示結果穩定性較好。
3 討論
本研究采用 Meta 分析方法對比單純內固定手術組與內固定手術聯合術中應用富血小板血漿組治療股骨頸骨折術后骨愈合率、骨折愈合時間、髖關節功能及股骨頭壞死發生率之間的差異。Meta 分析結果發現術中局部應用富血小板血漿可有效提高股骨頸骨折愈合率、髖關節功能，縮短骨折愈合時間和降低術后股骨頭壞死發生率。
富血小板血漿內含有多種促進細胞增殖、分化生物活性因子[23,24]。富血小板血漿中的生物活性因子可通過激活并調節相關細胞以及細胞間信號通路，加快細胞與組織的修復過程。此外，目前已經有許多基礎研究單獨使用富血小板血漿或聯合生物支架材料應用于骨修復當中并展現了良好的骨修復能力[25-27]。但目前有關富血小板血漿臨床骨修復應用方面的研究仍較少。骨折愈合率是評價內固定手術治療股骨頸骨折的重要指標之一[28]。本研究表明，與單純內固定手術相比，內固定手術聯合富血小板血漿可有效提高股骨頸患者術后骨折愈合率。富血小板血漿通過多次離心自身外周血制備而來，具備較低的免疫源性，同時具備一定的抗炎特性，可降低局部炎癥相關因子表達[29-31]。許多研究者分析認為局部應用富血小板血漿后，會釋放大量生物活性因子，趨化周圍組織細胞，促進并調節相關成骨細胞的成骨活動，降低周圍炎癥反應，進而加快局部骨組織的修復[32-34]。
在骨折愈合時間方面，本研究表明術中應用富血小板血漿可有效縮短骨折愈合時間。老年髖部骨折臥床時間的延長會增加深靜脈血栓、墜積性肺炎以及褥瘡的患病風險，進而增加患者的死亡率[35]。有研究認為，骨折愈合時間的縮短意味著更早實現功能活動，進而降低相關并發癥發生。但本研究納入研究間存在較高異質性。進行敏感性分析發現，逐一剔除單項研究后，但兩組差異結果并未發生方向性改變。
股骨頭的營養血供主要包括股骨頭圓韌帶動脈，旋股內側動脈、旋股外側動脈、臀上動脈以及臀下動脈[36]。股骨頸骨折會破壞股骨頭周圍血供，進而增加股骨頭缺血壞死的風險。此外，術中操作同樣可能破壞股骨頭周圍血供[37]。目前臨床醫師通過采用空心釘等多種辦法來降低對股骨頭血供影響，進而降低術后股骨頭壞死的發生風險。本研究結果表明，術中應用富血小板血漿可有效降低術后股骨頭壞死發生率。有研究發現，富血小板血漿可釋放血管內皮生長因子以內皮細胞生長因子改善局部血供[38]。但是目前對于富血小板血漿降低術后股骨頭壞死率的機制研究仍較少，仍需要更多的相關研究來探索其相關修復機制。
HHS 評分常被用于評價髖部疾病術后髖關節活動功能[39]。HHS 評分主要從疼痛、功能、畸形以關節活動度四個方面評估術后髖關節功能[40]。本研究表明，與單純內固定手術組相比，內固定手術聯合富血小板血漿組的 HHS 評分更高，具備更好的髖關節活動功能。但本研究納入研究間存在較高的異質性，分析其原因，我們認為 HHS 評分為主觀性評分，大部分所納入研究未嚴格實施雙盲，結果準確性受未施盲影響大。在改善股骨頸骨折術后髖部功能方面，富血小板血漿的作用仍然需要更多高質量臨床研究予以驗證。
本系統評價的局限性：① 納入研究的偏倚風險較高，大多數所納入研究未報告分配隱藏及雙盲法的實施情況。術后髖關節功能評分具有一定主觀性，未實施盲法可能會在實際操作過程中產生偏倚，進一步影響結果的準確性。② 所納入研究中富血小板血漿的提取分離過程及使用劑量存在差異，進而影響結果的準確性。③ 受限于目前原始文獻較少，部分研究間異質性較高。分析其異質性的產生可能與隨訪時間點差異及手術方式不同有關。但由于納入研究較少，無法進行亞組分析。
綜上所述，現有證據表明，相比于單獨內固定術，內固定手術中局部應用富血小板血漿可有效提高股骨頸骨折愈合率及術后髖關節功能，縮短骨折愈合時間，降低術后股骨頭壞死率。但受納入研究數量和質量的限制，上述結論還需更多高質量研究予以證實。
