引用本文： 郭宏佐, 張鈺匯, 孫艷, 肖碧環, 吳嚴. 中國人玫瑰痤瘡患病率的 Meta 分析. 中國循證醫學雜志, 2019, 19(5): 543-549. doi: 10.7507/1672-2531.201809112 復制
玫瑰痤瘡是一種以短暫或持續的中央面部紅斑、潮紅和毛細血管擴張為特征的疾病，具有灼熱感、刺痛感或瘙癢等癥狀。一些亞型出現炎癥性丘疹、膿皰、鱗屑、水腫，甚至出現增生和眼部特征。這些特征在個體中可能是其中一個占主導或多個并存[1-3]。增加易感個體患病機率的風險因素包括興奮情緒、變幻無常的環境條件、辛辣飲食、熱食、刺激性皮膚護理產品、蠕形螨、紫外線暴露[3]和/或免疫缺陷[4]。此外，免疫失調、表皮屏障功能受損和血管高反應性均可能參與玫瑰痤瘡的發病機制[5]。
以往國外文獻報道基于人群或社區和醫院的調查顯示，玫瑰痤瘡患病率的報告范圍為 0.1%～22%[3]。調查方法、人口規模的差異、不一致的診斷標準等因素均可能導致玫瑰痤瘡患病率的差異。Gether 等[6]在 2018 年對玫瑰痤瘡患病率進行了匯總分析，但未包括中國人的相關數據。因此，我們首次匯總中國范圍內不同人群玫瑰痤瘡患病率的情況。所有流行病學特征均來自基于人群或社區的研究和基于醫院的報道，以便更清楚地了解玫瑰痤瘡的流行情況，并按出版年限、地區、性別、年齡、職業進行亞組分析。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
橫斷面研究。
1.1.2 研究對象
來自中國地區的被調查人群。
1.1.3 結局指標
調查的樣本數和患病率。
1.1.4 排除標準
① 重復發表的文獻；② 非中、英文文獻；③ 綜述；④ 如≥2 篇文獻來源于同一人群，選擇報告最全面、數據最新的一篇。。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 VIP 數據庫，搜集關于報道中國人玫瑰痤瘡患病率的文獻，檢索時限均為建庫至 2018 年 9 月 5 日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合的方式。英文檢索詞包括：rosacea、acne rosacea、phymatous rosacea、ocular rosacea、papulopustular rosacea、erythematotelangiectatic rosacea、rosacea，granulomatous、prevalence、epidemiology、China、Chinese；中文檢索詞包括：紅斑痤瘡、玫瑰痤瘡、酒渣鼻、患病率、發病率、現患率、中國等。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選和資料提取
由 2 名研究者獨立進行文獻篩選和資料提取，不同意見與第 3 人討論決定是否納入。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：第一作者、發表年份、地區、調查年份、年齡、調查總人數、職業身份、玫瑰痤瘡患者人數等數據。
1.4 統計分析
使用 Stata 12.0 軟件進行統計分析，使用 Meta 包來進行匯總估計、繪制森林圖和進行發表偏倚評估。如果異質性較低（P>0.1，I2≤50%），選用固定效應模型進行分析，否則選擇隨機效應模型。進行亞組分析以探索各研究異質性的可能來源。通過應用 Egger 檢驗評估發表偏倚。對于 Meta 分析結果，P<0.05 被認為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 247 篇。經逐層篩選，最終納入 54 篇關于中國人玫瑰痤瘡患病率的文獻[7-60]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索數據庫及檢出文獻如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 患病率的 Meta 分析
共納入基于人群或社區的研究 44 篇[7-50]，基于醫院研究 10 篇[51-60]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，基于人群或社區的研究中，玫瑰痤瘡的合并患病率為 0.27%［95%CI（0.22%，0.31%）］（表 2）；基于醫院的研究中，玫瑰痤瘡的合并患病率為 1.47%［95%CI（1.08%，1.86%）］（表 2）。
表2
中國人玫瑰痤瘡患病率的 Meta 分析
2.4 亞組分析
按論文發表時間、研究地區、性別、職業身份等因素進行亞組分析。基于人群或社區研究的發表時間以每 5 年為一個時間段。基于醫院研究的發表時間以每 10 年為一個時間段。研究地區按中國自然地理分區分為華東、西南、華南、西北、東北、華北。職業身份分為農村居民、戶外工作者、學生、軍人。亞組分析結果見表 2。
2.5 發表偏倚
針對基于人群或社區的研究進行發表偏倚檢驗，漏斗圖示各研究點基本對稱分布（圖 2），Egger 檢驗結果顯示 P>0.05，提示存在發表偏倚的可能性較小。
圖2
針對基于人群或社區研究的漏斗圖
3 討論
本文首次針對中國玫瑰痤瘡患病率進行 Meta 分析，其結果顯示基于人群或社區研究的合并患病率為 0.27%，基于醫院研究的合并患病率為 1.47%。基于人群或社區研究中患病率最高是在 80 年代初期（2.19%），隨后逐年下降，至 90 年代初期最低（0.17%），此后患病率略有上升，至 2015 年升至 1.24%。而基于醫院研究中患病率近十年最高達 4.64%。隨著人民經濟收入增高和生活條件變好，更多人在意這類損容性皮膚病的存在而積極就醫，可導致本病近年來患病率升高。另外，2002 年美國國家玫瑰痤瘡學會專家委員會（NRSEC）制定了玫瑰痤瘡的診斷標準[1]，但此診斷標準被認為過于寬泛[3]，一些癥狀相似的疾病，如痤瘡、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎等均可診斷為玫瑰痤瘡，這也可能是 2001 年后基于醫院研究的患病率迅速升高的原因之一。
無論基于人群或社區的研究還是基于醫院的研究均顯示，玫瑰痤瘡在西北和華北有較高的患病率，而華東和華南患病率較低，西南和東北的患病率處于中間位置。疾病分布在我國地理上形成一個從東南到西北患病率上升的走勢。這似乎與中國氣候類型分布走向從東南的熱帶和亞熱帶季風氣候到西北的溫帶大陸性氣候有關。一般認為高加索人種比深膚色人種的玫瑰痤瘡患病率高，即歐洲及北美洲玫瑰痤瘡的患病率較高，亞洲及非洲玫瑰痤瘡的患病率較低。歐洲及北美洲多數是溫帶大陸性氣候及溫帶海洋性氣候，亞洲和非洲則多是溫帶季風或溫帶大陸性氣候和熱帶雨林或熱帶草原氣候。但 Gether 等[6]的研究中發現玫瑰痤瘡患病率沒有依賴于緯度的梯度分布。玫瑰痤瘡的患病率與維度和與氣候分布是否有關尚需更多的研究者去考證。
我們的研究發現學生的患病率相對較高（1.22%）。雖然根據現有數據，無法進行年齡的亞組分析，但學生一般是低年齡人群。而 Augustin 等[61]報道，在 90 880 名年齡范圍為 16～72 歲（平均 43 歲）的工人中，60 歲以上年齡組中的玫瑰痤瘡患病率最高（6.24%）。Gether 等[6]報道中提及 99% 的玫瑰痤瘡患者年齡≥31 歲。這些國外的報道和本文結果不符，可能與種族差異有關。我們的研究還發現，農村居民和戶外工作者發病率較低（0.04% 和 0.06%），理論上農村居民和戶外工作者更易接觸到玫瑰痤瘡的危險因素，例如蠕形螨、UV[3]，然而本文的結果與這個觀點相悖，分析可能因這類人群不太關注皮膚外觀問題，因而存在一定的漏診或誤診情況。
基于人群或社區研究中，女性患病率（0.36%）高于男性的患病率（0.19%）。最近的研究表明，主動吸煙與玫瑰痤瘡的患病率呈較低相關，可能是由于吸煙影響血管收縮所致。而調查中男性吸煙者較多，可能影響玫瑰痤瘡患病率的估計[62, 63]。另外女性更關心皮膚美觀，因此更可能積極地配合調查和尋求醫療幫助。
本研究的局限性：① 本文僅納入涵蓋我國 25 個省份的 54 個研究，結果不足以反映全體中國人玫瑰痤瘡的患病率和特征；② 每種分層因素所包含的研究數量不均衡可能影響到結果的準確性；③ 由于納入研究未對皮膚類型、玫瑰痤瘡亞型、部位或發病年齡、疾病誘發因素等進行分類描述，因此本研究缺乏相關的亞組分析。
綜上所述，中國人玫瑰痤瘡的基于人群或社區研究的合并患病率為 0.27%，基于醫院研究的合并患病率為 1.47%。本病在華北和西北地區人群中高發，女性發病高于男性。我們的研究為中國人群玫瑰痤瘡患病情況提供了基本數據。在未來研究中，需要對調查方法和診斷標準進行改進和標準化，以便為玫瑰痤瘡患者提供最佳診治方案。
玫瑰痤瘡是一種以短暫或持續的中央面部紅斑、潮紅和毛細血管擴張為特征的疾病，具有灼熱感、刺痛感或瘙癢等癥狀。一些亞型出現炎癥性丘疹、膿皰、鱗屑、水腫，甚至出現增生和眼部特征。這些特征在個體中可能是其中一個占主導或多個并存[1-3]。增加易感個體患病機率的風險因素包括興奮情緒、變幻無常的環境條件、辛辣飲食、熱食、刺激性皮膚護理產品、蠕形螨、紫外線暴露[3]和/或免疫缺陷[4]。此外，免疫失調、表皮屏障功能受損和血管高反應性均可能參與玫瑰痤瘡的發病機制[5]。
以往國外文獻報道基于人群或社區和醫院的調查顯示，玫瑰痤瘡患病率的報告范圍為 0.1%～22%[3]。調查方法、人口規模的差異、不一致的診斷標準等因素均可能導致玫瑰痤瘡患病率的差異。Gether 等[6]在 2018 年對玫瑰痤瘡患病率進行了匯總分析，但未包括中國人的相關數據。因此，我們首次匯總中國范圍內不同人群玫瑰痤瘡患病率的情況。所有流行病學特征均來自基于人群或社區的研究和基于醫院的報道，以便更清楚地了解玫瑰痤瘡的流行情況，并按出版年限、地區、性別、年齡、職業進行亞組分析。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
橫斷面研究。
1.1.2 研究對象
來自中國地區的被調查人群。
1.1.3 結局指標
調查的樣本數和患病率。
1.1.4 排除標準
① 重復發表的文獻；② 非中、英文文獻；③ 綜述；④ 如≥2 篇文獻來源于同一人群，選擇報告最全面、數據最新的一篇。。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、WanFang Data 和 VIP 數據庫，搜集關于報道中國人玫瑰痤瘡患病率的文獻，檢索時限均為建庫至 2018 年 9 月 5 日。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采取主題詞和自由詞相結合的方式。英文檢索詞包括：rosacea、acne rosacea、phymatous rosacea、ocular rosacea、papulopustular rosacea、erythematotelangiectatic rosacea、rosacea，granulomatous、prevalence、epidemiology、China、Chinese；中文檢索詞包括：紅斑痤瘡、玫瑰痤瘡、酒渣鼻、患病率、發病率、現患率、中國等。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選和資料提取
由 2 名研究者獨立進行文獻篩選和資料提取，不同意見與第 3 人討論決定是否納入。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：第一作者、發表年份、地區、調查年份、年齡、調查總人數、職業身份、玫瑰痤瘡患者人數等數據。
1.4 統計分析
使用 Stata 12.0 軟件進行統計分析，使用 Meta 包來進行匯總估計、繪制森林圖和進行發表偏倚評估。如果異質性較低（P>0.1，I2≤50%），選用固定效應模型進行分析，否則選擇隨機效應模型。進行亞組分析以探索各研究異質性的可能來源。通過應用 Egger 檢驗評估發表偏倚。對于 Meta 分析結果，P<0.05 被認為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 247 篇。經逐層篩選，最終納入 54 篇關于中國人玫瑰痤瘡患病率的文獻[7-60]。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索數據庫及檢出文獻如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 患病率的 Meta 分析
共納入基于人群或社區的研究 44 篇[7-50]，基于醫院研究 10 篇[51-60]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示，基于人群或社區的研究中，玫瑰痤瘡的合并患病率為 0.27%［95%CI（0.22%，0.31%）］（表 2）；基于醫院的研究中，玫瑰痤瘡的合并患病率為 1.47%［95%CI（1.08%，1.86%）］（表 2）。
表2
中國人玫瑰痤瘡患病率的 Meta 分析
2.4 亞組分析
按論文發表時間、研究地區、性別、職業身份等因素進行亞組分析。基于人群或社區研究的發表時間以每 5 年為一個時間段。基于醫院研究的發表時間以每 10 年為一個時間段。研究地區按中國自然地理分區分為華東、西南、華南、西北、東北、華北。職業身份分為農村居民、戶外工作者、學生、軍人。亞組分析結果見表 2。
2.5 發表偏倚
針對基于人群或社區的研究進行發表偏倚檢驗，漏斗圖示各研究點基本對稱分布（圖 2），Egger 檢驗結果顯示 P>0.05，提示存在發表偏倚的可能性較小。
圖2
針對基于人群或社區研究的漏斗圖
3 討論
本文首次針對中國玫瑰痤瘡患病率進行 Meta 分析，其結果顯示基于人群或社區研究的合并患病率為 0.27%，基于醫院研究的合并患病率為 1.47%。基于人群或社區研究中患病率最高是在 80 年代初期（2.19%），隨后逐年下降，至 90 年代初期最低（0.17%），此后患病率略有上升，至 2015 年升至 1.24%。而基于醫院研究中患病率近十年最高達 4.64%。隨著人民經濟收入增高和生活條件變好，更多人在意這類損容性皮膚病的存在而積極就醫，可導致本病近年來患病率升高。另外，2002 年美國國家玫瑰痤瘡學會專家委員會（NRSEC）制定了玫瑰痤瘡的診斷標準[1]，但此診斷標準被認為過于寬泛[3]，一些癥狀相似的疾病，如痤瘡、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎等均可診斷為玫瑰痤瘡，這也可能是 2001 年后基于醫院研究的患病率迅速升高的原因之一。
無論基于人群或社區的研究還是基于醫院的研究均顯示，玫瑰痤瘡在西北和華北有較高的患病率，而華東和華南患病率較低，西南和東北的患病率處于中間位置。疾病分布在我國地理上形成一個從東南到西北患病率上升的走勢。這似乎與中國氣候類型分布走向從東南的熱帶和亞熱帶季風氣候到西北的溫帶大陸性氣候有關。一般認為高加索人種比深膚色人種的玫瑰痤瘡患病率高，即歐洲及北美洲玫瑰痤瘡的患病率較高，亞洲及非洲玫瑰痤瘡的患病率較低。歐洲及北美洲多數是溫帶大陸性氣候及溫帶海洋性氣候，亞洲和非洲則多是溫帶季風或溫帶大陸性氣候和熱帶雨林或熱帶草原氣候。但 Gether 等[6]的研究中發現玫瑰痤瘡患病率沒有依賴于緯度的梯度分布。玫瑰痤瘡的患病率與維度和與氣候分布是否有關尚需更多的研究者去考證。
我們的研究發現學生的患病率相對較高（1.22%）。雖然根據現有數據，無法進行年齡的亞組分析，但學生一般是低年齡人群。而 Augustin 等[61]報道，在 90 880 名年齡范圍為 16～72 歲（平均 43 歲）的工人中，60 歲以上年齡組中的玫瑰痤瘡患病率最高（6.24%）。Gether 等[6]報道中提及 99% 的玫瑰痤瘡患者年齡≥31 歲。這些國外的報道和本文結果不符，可能與種族差異有關。我們的研究還發現，農村居民和戶外工作者發病率較低（0.04% 和 0.06%），理論上農村居民和戶外工作者更易接觸到玫瑰痤瘡的危險因素，例如蠕形螨、UV[3]，然而本文的結果與這個觀點相悖，分析可能因這類人群不太關注皮膚外觀問題，因而存在一定的漏診或誤診情況。
基于人群或社區研究中，女性患病率（0.36%）高于男性的患病率（0.19%）。最近的研究表明，主動吸煙與玫瑰痤瘡的患病率呈較低相關，可能是由于吸煙影響血管收縮所致。而調查中男性吸煙者較多，可能影響玫瑰痤瘡患病率的估計[62, 63]。另外女性更關心皮膚美觀，因此更可能積極地配合調查和尋求醫療幫助。
本研究的局限性：① 本文僅納入涵蓋我國 25 個省份的 54 個研究，結果不足以反映全體中國人玫瑰痤瘡的患病率和特征；② 每種分層因素所包含的研究數量不均衡可能影響到結果的準確性；③ 由于納入研究未對皮膚類型、玫瑰痤瘡亞型、部位或發病年齡、疾病誘發因素等進行分類描述，因此本研究缺乏相關的亞組分析。
綜上所述，中國人玫瑰痤瘡的基于人群或社區研究的合并患病率為 0.27%，基于醫院研究的合并患病率為 1.47%。本病在華北和西北地區人群中高發，女性發病高于男性。我們的研究為中國人群玫瑰痤瘡患病情況提供了基本數據。在未來研究中，需要對調查方法和診斷標準進行改進和標準化，以便為玫瑰痤瘡患者提供最佳診治方案。
