引用本文： 李海霞, 田方圓, 石宇, 徐珽. 艾拉莫德與甲氨蝶呤比較治療類風濕關節炎有效性和安全性的 Meta 分析. 中國循證醫學雜志, 2019, 19(5): 550-556. doi: 10.7507/1672-2531.201807052 復制
類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性、全身性自身免疫性疾病，以關節滑膜慢性炎癥為主，能引起關節腫痛，繼而出現軟骨破壞、關節間隙變窄，最后導致關節畸形和不同程度的殘疾[1]。其多見于 45 歲左右女性，女性患病率約為男性的 3 倍，兒童和老年人也會發病。RA 是一種常見的全球性疾病，可見于世界所有的地區和種族，發病率約為 0.5%～1.0%[2]，我國大陸地區的患病率約為 0.2%～0.4%[3]，患者人數高達 500 萬，是勞動力喪失和致殘的主要原因之一，嚴重影響患者生活質量，無論對患者本人還是其家庭都有極大影響，同時也給國家和社會帶來巨大的經濟負擔。
目前，RA 的病因還不明確，臨床上尚沒有很好的根治方法，現在治療 RA 的藥物主要有非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥（disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）、生物制劑、糖皮質激素及植物藥制劑[4]，主要通過達標治療來控制病情、減輕癥狀，促進骨骼以及關節的修復。艾拉莫德（iguratimod，T-614）于 2011 年 8 月正式上市，是我國自主研發治療 RA 的新藥，屬于新型 DMARDs，對緩解 RA 癥狀具有積極作用[5]。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是早期治療 RA 的首選 DMARDs 藥物，可改善 60% 以上的臨床癥狀[6]，具有“錨定藥物”的作用。當前 T-614 與 MTX 治療 RA 孰優孰劣尚無確切定論，因此，本研究系統評價 T-614 與 MTX 比較治療 RA 的有效性與安全性，以期為臨床用藥選擇提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
國內外公開發表的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
臨床明確診斷的 RA 患者，年齡 18～75 歲，不限性別、病程。診斷標準符合美國風濕病學會 1987 年提出的 RA 分類標準[7]。
1.1.3 干預措施
試驗組采用 T-614 治療，對照組采用 MTX 治療。T-614 劑量限制為常用劑量 50 mg/d，藥物治療方式和療程不限。
1.1.4 結局指標
① 療效指標：ACR20、ACR50、ACR70（療效緩解 20%、50%、70%）；② 疾病活動指標：晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者對疾病活動的綜合評價、醫生對疾病活動的綜合評價、健康評定問卷；③ 安全性指標：不良反應發生率、不良事件發生率。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻；② 全文無法獲取或數據無法提取的文獻；③ 干預措施或結局指標不符的文獻；④ 妊娠期或哺乳期婦女；⑤ 合并系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎等其他風濕免疫性疾病；⑥ 合并肝腎功能障礙、惡性腫瘤或消化道潰瘍者；⑦ 吸毒、酗酒者或精神異常者；⑧ 近 4 周內使用過生物制劑或非甾體抗炎藥物劑量不穩定者；⑨ 近 4 周內使用糖皮質激素劑量不穩定者以及劑量>潑尼松（或等效劑）10 mg/d 者；⑩ 對 T-614、MTX 過敏者。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、VIP、CBM、WanFang Data 和 CNKI 數據庫，搜集有關艾拉莫德與甲氨蝶呤比較治療 RA 的 RCT，檢索時限均從建庫至 2018 年 6 月。檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式進行，中文檢索詞包括：艾拉莫德、甲氨蝶呤、類風濕關節炎等；英文檢索詞包括：iguratimod、T-614、methotrexate、rheumatoid arthritis 等。同時通過谷歌學術補充檢索相關文獻。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選和資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要，通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括：① 納入研究的基本信息：研究題目、第一作者、發表雜志等；② 研究對象的基線特征和干預措施；③ 偏倚風險評價的關鍵要素；④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 偏倚風險評價結果
由 2 位研究者獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。偏倚風險評價采用 Cochrane 手冊 5.1.0 推薦的 RCT 偏倚風險評估工具[8]。
1.5 統計分析
采用 RevMan 5.3 軟件進行統計分析。計量資料采用均數差（mean difference，MD）為效應分析統計量，二分類變量采用風險比（risk ratio，RR）為效應分析統計量，各效應量均提供其 95%CI。納入研究結果間的異質性采用 χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1），同時結合 I2 定量判斷異質性大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行 Meta 分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。Meta 分析的水準設為 α=0.05。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析處理，或只行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 257 篇，經逐層篩選，最終納入 10 個 RCT[9-18]，包括 970 例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 療效評價
2.4.1.1 ACR20
共納入 4 個 RCT[10, 14, 17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組 ACR20 療效與 MTX 組差異無統計學意義［RR=1.06，95%CI（0.91，1.23），P=0.49］（圖 2）。
圖2
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎 ACR20 比較的 Meta 分析
2.4.1.2 ACR50
共納入 4 個 RCT[10, 14, 17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組 ACR50 療效與 MTX 組差異無統計學意義［RR=0.93，95%CI（0.73，1.19），P=0.55］（圖 3）。
圖3
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎 ACR50 比較的 Meta 分析
2.4.1.3 ACR70
共納入 4 個 RCT[10, 14, 17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組 ACR70 療效與 MTX 組差異無統計學意義［RR=0.92，95%CI（0.62，1.39），P=0.70］（圖 4）。
圖4
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎 ACR70 比較的 Meta 分析
2.4.2 疾病活動評價
2.4.2.1 晨僵時間
共納入 6 個 RCT[9, 11, 13, 15-17]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組晨僵時間與 MTX 組差異無統計學意義［MD=0.45，95%CI（–0.26，1.16），P=0.22］（圖 5）。
圖5
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎晨僵時間比較的 Meta 分析
2.4.2.2 關節壓痛數
共納入 5 個 RCT[13, 15-18]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組關節壓痛數與 MTX 組差異無統計學意義［MD=0.07，95%CI（–2.31，2.45），P=0.95］（表 3）。
表3
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎其他結局指標的 Meta 分析結果
2.4.2.3 關節腫脹數
共納入 5 個 RCT[13, 15-18]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組關節腫脹數與 MTX 組差異無統計學意義［MD=–0.30，95%CI（–1.44，0.84），P=0.61］（表 3）。
2.4.2.4 患者對疾病活動的綜合評價
共納入 2 個 RCT[17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組患者對疾病活動的綜合評價優于 MTX 組［MD=4.11，95%CI（0.11，8.10），P=0.04］，差異有統計學意義（表 3）。
2.4.2.5 醫生對疾病活動的綜合評價
共納入 2 個 RCT[17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組醫生對疾病活動的綜合評價優于 MTX 組［MD=4.81，95%CI（0.93，8.69），P=0.01］，差異有統計學意義（表 3）。
2.4.2.6 健康評定問卷得分
共納入 3 個 RCT[16-18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組與 MTX 組健康評定問卷得分差異無統計學意義［MD=0.01，95%CI（–0.05，0.07），P=0.73］（表 3）。
2.4.3 安全性評價
2.4.3.1 不良反應發生率
共納入 5 個 RCT[9, 11, 12, 14, 15]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組與 MTX 組不良反應發生率差異無統計學意義［RR=0.66，95%CI（0.41，1.07），P=0.09］（表 3）。
2.4.3.2 不良事件發生率
共納入 2 個 RCT[17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組與 MTX 組不良事件發生率差異無統計學意義［RR=1.04，95%CI（0.83，1.31），P=0.75］（表 3）。
2.5 發表偏倚和亞組分析
由于每個結局指標納入的 RCT 數量都較少，因此無法進行發表偏倚檢驗和亞組分析。
3 討論
RA 是以關節癥狀為主，造成關節畸形的自身免疫性疾病，主要表現為外周關節的非特異性炎癥。該疾病的發病機制尚不清楚，可能涉及環境因素、遺傳因素、性激素及體內免疫細胞間的相互作用等[19]，其中滑膜細胞、巨噬細胞和 T 細胞產生的細胞因子在慢性滑膜炎的發展中起著重要作用[20]。目前，以 MTX 為代表的傳統 DMARDs 是治療 RA 的一線藥物，療效確切，但是部分患者對 MTX 治療沒有反應或因不能耐受胃腸道反應、肝功能損害、骨髓抑制、皮疹等副作用而出現停藥的情況，因此尋找安全有效的替代藥物一直是研究者努力的方向[21, 22]。有研究表明，與其他傳統 DMARDs 藥物相比，T-614 不僅能夠抑制免疫球蛋白和各種炎性細胞因子（IL-1，IL-6 和 IL-8 和 TNF）的產生、促進骨細胞分化、抑制破骨細胞生成、減少骨吸收和關節破壞；還能通過抑制 MMP-1 和 MMP-3 的生成，減少基質金屬蛋白酶的表達，從而發揮抗炎作用[23, 24]。此外，T-614 還能抑制 COX-2，減少疼痛和炎癥的短期協同作用。
T-614 現已廣泛應用于臨床，并取得較好的效果，但其與 MTX 比較的效果和安全性如何，還未得到統一共識。因此，本研究系統評價兩種藥物治療 RA 的優劣。Meta 分析結果顯示：T-614 在改善 RA 患者療效（ACR20、ACR50 和 ACR70）上與 MTX 組無統計學意義。其在疾病活動（晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數和健康評定問卷）和安全性（不良反應和不良事件）方面與 MTX 組相近。在患者和醫生對疾病活動性的綜合評價方面，T-614 還略優于 MTX。這提示 T-614 可成為治療 RA 的新選擇，且可探索與 MTX 聯用及治療 MTX 不耐受患者，這有望使更多患者受益[25]。
本研究的局限性：① 納入 RCT 大多未描述具體的隨機方法、分配隱藏和盲法，可能存在實施、測量等偏倚；② 僅納入中、英文文獻，未對其他語種及灰色文獻進行檢索，可能存在發表偏倚；③ 納入 RCT 研究地點均在國內，大多樣本量較小，檢驗效能可能不足；④ 結局指標比較分散，每個結局指標涉及的研究數較少，可能影響結果的準確性；⑤ 納入研究的 MTX 劑量不完全相同，患者基礎治療、療程和指標的觀察時間也不一樣，但因研究數量少，無法進行亞組分析，各亞組間臨床異質性高，導致結果的準確性和可實施性降低。
綜上所述，當前證據表明，艾拉莫德治療類風濕關節炎的療效和安全性與甲氨蝶呤相當，且在患者和醫生對疾病活動的綜合評價方面更優。受納入研究數量和質量的限制，上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。
類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性、全身性自身免疫性疾病，以關節滑膜慢性炎癥為主，能引起關節腫痛，繼而出現軟骨破壞、關節間隙變窄，最后導致關節畸形和不同程度的殘疾[1]。其多見于 45 歲左右女性，女性患病率約為男性的 3 倍，兒童和老年人也會發病。RA 是一種常見的全球性疾病，可見于世界所有的地區和種族，發病率約為 0.5%～1.0%[2]，我國大陸地區的患病率約為 0.2%～0.4%[3]，患者人數高達 500 萬，是勞動力喪失和致殘的主要原因之一，嚴重影響患者生活質量，無論對患者本人還是其家庭都有極大影響，同時也給國家和社會帶來巨大的經濟負擔。
目前，RA 的病因還不明確，臨床上尚沒有很好的根治方法，現在治療 RA 的藥物主要有非甾體抗炎藥、改善病情抗風濕藥（disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）、生物制劑、糖皮質激素及植物藥制劑[4]，主要通過達標治療來控制病情、減輕癥狀，促進骨骼以及關節的修復。艾拉莫德（iguratimod，T-614）于 2011 年 8 月正式上市，是我國自主研發治療 RA 的新藥，屬于新型 DMARDs，對緩解 RA 癥狀具有積極作用[5]。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是早期治療 RA 的首選 DMARDs 藥物，可改善 60% 以上的臨床癥狀[6]，具有“錨定藥物”的作用。當前 T-614 與 MTX 治療 RA 孰優孰劣尚無確切定論，因此，本研究系統評價 T-614 與 MTX 比較治療 RA 的有效性與安全性，以期為臨床用藥選擇提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
國內外公開發表的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
臨床明確診斷的 RA 患者，年齡 18～75 歲，不限性別、病程。診斷標準符合美國風濕病學會 1987 年提出的 RA 分類標準[7]。
1.1.3 干預措施
試驗組采用 T-614 治療，對照組采用 MTX 治療。T-614 劑量限制為常用劑量 50 mg/d，藥物治療方式和療程不限。
1.1.4 結局指標
① 療效指標：ACR20、ACR50、ACR70（療效緩解 20%、50%、70%）；② 疾病活動指標：晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數、患者對疾病活動的綜合評價、醫生對疾病活動的綜合評價、健康評定問卷；③ 安全性指標：不良反應發生率、不良事件發生率。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻；② 全文無法獲取或數據無法提取的文獻；③ 干預措施或結局指標不符的文獻；④ 妊娠期或哺乳期婦女；⑤ 合并系統性紅斑狼瘡、強直性脊柱炎等其他風濕免疫性疾病；⑥ 合并肝腎功能障礙、惡性腫瘤或消化道潰瘍者；⑦ 吸毒、酗酒者或精神異常者；⑧ 近 4 周內使用過生物制劑或非甾體抗炎藥物劑量不穩定者；⑨ 近 4 周內使用糖皮質激素劑量不穩定者以及劑量>潑尼松（或等效劑）10 mg/d 者；⑩ 對 T-614、MTX 過敏者。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、VIP、CBM、WanFang Data 和 CNKI 數據庫，搜集有關艾拉莫德與甲氨蝶呤比較治療 RA 的 RCT，檢索時限均從建庫至 2018 年 6 月。檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式進行，中文檢索詞包括：艾拉莫德、甲氨蝶呤、類風濕關節炎等；英文檢索詞包括：iguratimod、T-614、methotrexate、rheumatoid arthritis 等。同時通過谷歌學術補充檢索相關文獻。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。
1.3 文獻篩選和資料提取
由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對。如有分歧，則通過討論或與第三方協商解決。文獻篩選時首先閱讀文題，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀摘要和全文以確定是否納入。如有需要，通過郵件、電話聯系原始研究作者獲取未確定但對本研究非常重要的信息。資料提取內容包括：① 納入研究的基本信息：研究題目、第一作者、發表雜志等；② 研究對象的基線特征和干預措施；③ 偏倚風險評價的關鍵要素；④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 偏倚風險評價結果
由 2 位研究者獨立評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對結果。偏倚風險評價采用 Cochrane 手冊 5.1.0 推薦的 RCT 偏倚風險評估工具[8]。
1.5 統計分析
采用 RevMan 5.3 軟件進行統計分析。計量資料采用均數差（mean difference，MD）為效應分析統計量，二分類變量采用風險比（risk ratio，RR）為效應分析統計量，各效應量均提供其 95%CI。納入研究結果間的異質性采用 χ2 檢驗進行分析（檢驗水準為 α=0.1），同時結合 I2 定量判斷異質性大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行 Meta 分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行 Meta 分析。Meta 分析的水準設為 α=0.05。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析處理，或只行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢共獲得相關文獻 257 篇，經逐層篩選，最終納入 10 個 RCT[9-18]，包括 970 例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價結果
見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價結果
2.4 Meta 分析結果
2.4.1 療效評價
2.4.1.1 ACR20
共納入 4 個 RCT[10, 14, 17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組 ACR20 療效與 MTX 組差異無統計學意義［RR=1.06，95%CI（0.91，1.23），P=0.49］（圖 2）。
圖2
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎 ACR20 比較的 Meta 分析
2.4.1.2 ACR50
共納入 4 個 RCT[10, 14, 17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組 ACR50 療效與 MTX 組差異無統計學意義［RR=0.93，95%CI（0.73，1.19），P=0.55］（圖 3）。
圖3
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎 ACR50 比較的 Meta 分析
2.4.1.3 ACR70
共納入 4 個 RCT[10, 14, 17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組 ACR70 療效與 MTX 組差異無統計學意義［RR=0.92，95%CI（0.62，1.39），P=0.70］（圖 4）。
圖4
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎 ACR70 比較的 Meta 分析
2.4.2 疾病活動評價
2.4.2.1 晨僵時間
共納入 6 個 RCT[9, 11, 13, 15-17]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組晨僵時間與 MTX 組差異無統計學意義［MD=0.45，95%CI（–0.26，1.16），P=0.22］（圖 5）。
圖5
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎晨僵時間比較的 Meta 分析
2.4.2.2 關節壓痛數
共納入 5 個 RCT[13, 15-18]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組關節壓痛數與 MTX 組差異無統計學意義［MD=0.07，95%CI（–2.31，2.45），P=0.95］（表 3）。
表3
艾拉莫德與甲氨蝶呤治療類風濕關節炎其他結局指標的 Meta 分析結果
2.4.2.3 關節腫脹數
共納入 5 個 RCT[13, 15-18]。隨機效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組關節腫脹數與 MTX 組差異無統計學意義［MD=–0.30，95%CI（–1.44，0.84），P=0.61］（表 3）。
2.4.2.4 患者對疾病活動的綜合評價
共納入 2 個 RCT[17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組患者對疾病活動的綜合評價優于 MTX 組［MD=4.11，95%CI（0.11，8.10），P=0.04］，差異有統計學意義（表 3）。
2.4.2.5 醫生對疾病活動的綜合評價
共納入 2 個 RCT[17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組醫生對疾病活動的綜合評價優于 MTX 組［MD=4.81，95%CI（0.93，8.69），P=0.01］，差異有統計學意義（表 3）。
2.4.2.6 健康評定問卷得分
共納入 3 個 RCT[16-18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組與 MTX 組健康評定問卷得分差異無統計學意義［MD=0.01，95%CI（–0.05，0.07），P=0.73］（表 3）。
2.4.3 安全性評價
2.4.3.1 不良反應發生率
共納入 5 個 RCT[9, 11, 12, 14, 15]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組與 MTX 組不良反應發生率差異無統計學意義［RR=0.66，95%CI（0.41，1.07），P=0.09］（表 3）。
2.4.3.2 不良事件發生率
共納入 2 個 RCT[17, 18]。固定效應模型 Meta 分析結果顯示：T-614 組與 MTX 組不良事件發生率差異無統計學意義［RR=1.04，95%CI（0.83，1.31），P=0.75］（表 3）。
2.5 發表偏倚和亞組分析
由于每個結局指標納入的 RCT 數量都較少，因此無法進行發表偏倚檢驗和亞組分析。
3 討論
RA 是以關節癥狀為主，造成關節畸形的自身免疫性疾病，主要表現為外周關節的非特異性炎癥。該疾病的發病機制尚不清楚，可能涉及環境因素、遺傳因素、性激素及體內免疫細胞間的相互作用等[19]，其中滑膜細胞、巨噬細胞和 T 細胞產生的細胞因子在慢性滑膜炎的發展中起著重要作用[20]。目前，以 MTX 為代表的傳統 DMARDs 是治療 RA 的一線藥物，療效確切，但是部分患者對 MTX 治療沒有反應或因不能耐受胃腸道反應、肝功能損害、骨髓抑制、皮疹等副作用而出現停藥的情況，因此尋找安全有效的替代藥物一直是研究者努力的方向[21, 22]。有研究表明，與其他傳統 DMARDs 藥物相比，T-614 不僅能夠抑制免疫球蛋白和各種炎性細胞因子（IL-1，IL-6 和 IL-8 和 TNF）的產生、促進骨細胞分化、抑制破骨細胞生成、減少骨吸收和關節破壞；還能通過抑制 MMP-1 和 MMP-3 的生成，減少基質金屬蛋白酶的表達，從而發揮抗炎作用[23, 24]。此外，T-614 還能抑制 COX-2，減少疼痛和炎癥的短期協同作用。
T-614 現已廣泛應用于臨床，并取得較好的效果，但其與 MTX 比較的效果和安全性如何，還未得到統一共識。因此，本研究系統評價兩種藥物治療 RA 的優劣。Meta 分析結果顯示：T-614 在改善 RA 患者療效（ACR20、ACR50 和 ACR70）上與 MTX 組無統計學意義。其在疾病活動（晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數和健康評定問卷）和安全性（不良反應和不良事件）方面與 MTX 組相近。在患者和醫生對疾病活動性的綜合評價方面，T-614 還略優于 MTX。這提示 T-614 可成為治療 RA 的新選擇，且可探索與 MTX 聯用及治療 MTX 不耐受患者，這有望使更多患者受益[25]。
本研究的局限性：① 納入 RCT 大多未描述具體的隨機方法、分配隱藏和盲法，可能存在實施、測量等偏倚；② 僅納入中、英文文獻，未對其他語種及灰色文獻進行檢索，可能存在發表偏倚；③ 納入 RCT 研究地點均在國內，大多樣本量較小，檢驗效能可能不足；④ 結局指標比較分散，每個結局指標涉及的研究數較少，可能影響結果的準確性；⑤ 納入研究的 MTX 劑量不完全相同，患者基礎治療、療程和指標的觀察時間也不一樣，但因研究數量少，無法進行亞組分析，各亞組間臨床異質性高，導致結果的準確性和可實施性降低。
綜上所述，當前證據表明，艾拉莫德治療類風濕關節炎的療效和安全性與甲氨蝶呤相當，且在患者和醫生對疾病活動的綜合評價方面更優。受納入研究數量和質量的限制，上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。
