引用本文: 支夢佳, 刁一凡, 劉詩洋, 黃智然, 蘇夏雯, 耿帥, 孫靜, 劉遠立. 舒芬太尼與芬太尼用于剖宮產術后靜脈自控鎮痛有效性和安全性的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2019, 19(3): 324-330. doi: 10.7507/1672-2531.201808005 復制
術后疼痛是一種急性傷害性疼痛,可引起系列生理和心理不良反應。良好的術后鎮痛治療不僅有助于緩解疼痛、體現人文關懷,還能有效降低并發癥發生率、促進術后機體恢復、縮短住院時間和減少醫療費用[1]。術后自控靜脈鎮痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)是根據患者個體需要將藥物注入靜脈,吸收進入血液,透過血腦屏障,最終與中樞神經內的 μ 受體結合,發揮鎮痛作用[2]。PCIA 不僅避免了留置硬膜外導管的復雜和不便,還不受手術部位限制,醫護人員操作更為簡單方便,患者也較容易接受[2, 3]。目前 PCIA 因其操作簡單、鎮痛效果確切已被廣泛應用于臨床[4]。
2014 年起,我國生育政策調整增加了高齡產婦(>35 周歲)比例。2015 年,35 歲以上育齡婦女生育孩子的人數占育齡婦女的 0.383‰,比 2014 年上升了 0.074‰[5],呈 5 年來的最高值,剖宮產比例也隨之增高。剖宮產術后 PCIA 因涉及對母嬰雙方的影響,麻醉藥物的選擇也存在一定的特殊性。臨床廣泛應用于剖宮產術后 PCIA 的藥物包括芬太尼及舒芬太尼等阿片類藥物[3]。舒芬太尼是一種強效合成阿片類鎮痛藥,是芬太尼的衍生物,具有安全域寬、起效快、鎮痛效果好、持續時間長以及體內無蓄積等特點[2, 4]。近年來關于比較舒芬太尼和芬太尼鎮痛效果和不良反應的臨床隨機對照試驗日益增多,但結果尚無統一結論。本文通過 Meta 分析評價舒芬太尼與芬太尼用于剖宮產術后 PCIA 的安全性和有效性,以期為臨床合理應用提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗(RCT),無論是否采用分配隱藏或盲法。
1.1.2 研究對象
剖宮產術后采用 PCIA 的產婦。
1.1.3 干預措施
試驗組:舒芬太尼;對照組:芬太尼;兩組給予單一鎮痛藥或復合的藥物相同。
1.1.4 結局指標
① 疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)(術后):4 h、8 h、12 h、24 h、48 h;② Ramsay 鎮靜評分(術后):4 h、8 h、12 h、24 h、48 h;③ 不良反應發生率:惡心嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、頭暈、尿潴留。
1.1.5 排除標準
① 數據不全、重復發表的文獻;② 僅以摘要形式發表的文獻;③ 比較舒芬太尼或芬太尼不同的給藥方式或僅涉及兩個藥物中的一個藥物的文獻。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 MEDLINE(OVID)、Web of Science、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP 和 SinoMed 數據庫,搜集舒芬太尼與芬太尼用于剖宮產術后自控靜脈鎮痛的 RCT,檢索時限均從建庫至 2018 年 4 月 1 日。所有檢索均采用主題詞與自由詞相結合的方式進行。中文檢索詞包括:舒芬太尼、芬太尼、剖宮產、自控鎮痛、靜脈等;英文檢索詞包括:sufentanil、fentanyl、patient-controlled analgesia、intravenous 等。以 PubMed 為例,其具體檢索策略見框 1。

1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對,如遇分歧,則咨詢第三方協助判斷,缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀全文,以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括:① 納入研究的基本信息,包括研究題目、第一作者、發表時間等;② 研究對象的基線特征,包括各組的樣本數、患者的年齡、性別和疾病狀況等。③ 干預措施的具體細節、隨訪時間等;④ 偏倚風險評價的關鍵要素;⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。有效性、安全性等。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名評價員按照 Cochrane 系統評價員手冊 5.0.1 推薦的偏倚風險的評價工具評價納入研究的偏倚風險。
1.5 統計分析
采用 Cochrane 協作網提供的 RevMan 5.1 軟件進行統計分析。連續性變量采用加權均數差值(MD)及其 95% 可信區間(CI)表示;計數資料選取風險比(RR)及其 95%CI 表示,以 P<0.05 有統計學意義。各研究間采用 Cochrane Q 檢驗進行異質性檢驗,并結合 I2 來評價異質性的大小。當 P≥0.1 且 I2<50% 時,表明各項研究不存在統計學異質性,采用固定效應模型;反之,采用隨機效應模型進行 Meta 分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理,或只行描述性分析。Meta 分析的檢驗水準設為 α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢獲取相關文獻 582 篇,剔除重復文獻后,并通過閱讀文題和摘要后排除不符合納入標準的文獻后得到 44 篇,進一步閱讀全文后共納入文獻 19 篇[6-24]。文獻篩選流程見圖 1。

*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下:CNKI(
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征及偏倚風險評價結果分別見表 1 和表 2。


2.3 Meta 分析結果
2.3.1 有效性
2.3.1.1 VAS 評分
共納入 15 個研究[6, 8-12, 14-16, 18-23],包括 2 195 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組在術后 4 h [MD=–0.99,95%CI(–1.03,–0.95),P<0.001]、8 h [MD=–0.30,95%CI(–0.40,–0.21),P<0.001]、12 h [MD=–0.54,95%CI(–0.62,–0.46),P<0.001]和 24 h[MD=–0.35,95%CI(–0.41,–0.28),P<0.001]的 VAS 評分均低于芬太尼組,差異均有統計學意義,提示舒芬太尼比芬太尼能更有效緩解術后 4 h、8 h、12 h 和 24 h 的疼痛。但兩組組術后 48 h 的 VAS 評分差異無統計學意義[MD=–0.03,95%CI(–0.07,0.01),P=0.12](表 3)。

2.3.1.2 Ramsay 鎮靜評分
共納入 5 個研究[8, 9, 12, 14, 21],包括 976 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組在術后 4 h[MD=0.72,95%CI(0.66,0.78),P<0.001]、8 h[MD=0.93,95%CI(0.86,1.00),P<0.001]、12 h[MD=0.98,95%CI(0.91,1.05),P<0.001]、24 h[MD=0.07,95%CI(0.03,0.11),P=0.000 5]和 48 h[MD=0.05,95%CI(0.03,0.08),P<0.000 1]的 Ramsay 鎮靜評分均高于芬太尼組,差異均有統計學意義,提示舒芬太尼比芬太尼在剖宮產術后 4 h、8 h、12 h、24 h 和 48 h 有更好的鎮靜效果(表 3)。
2.3.2 安全性
共 17 個研究[7-21, 23, 24]報告了惡心嘔吐發生率,包括 2 614 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組惡心嘔吐的發生率[RR=0.25,95%CI(0.19,0.31),P<0.001]低于芬太尼組,差異有統計學意義。14 個研究[7-10, 12, 14, 16-18, 20-24]報告了皮膚瘙癢發生率,包括 2 333 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組皮膚瘙癢的發生率[RR=0.41,95%CI(0.30,0.57),P<0.001]低于芬太尼組,差異有統計學意義。11 個研究[7-9, 12, 14, 18-23]呼吸抑制發生率,包括 1 611 例患者。Meta 分析結果顯示,兩組呼吸抑制的發生率差異無統計學意義[RR=0.41,95%CI(0.15,1.08),P=0.07]。6 個研究[7, 8, 16, 17, 20, 24]頭暈發生率,包括 1 128 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組頭暈的發生率[RR=0.27,95%CI(0.17,0.44),P<0.001]低于芬太尼組,差異有統計學意義。3 個研究[9, 16, 19, 22]報告了尿潴留發生率,包括 549 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組尿潴留的發生率[RR=0.35,95%CI(0.15,0.82),P=0.02]低于芬太尼組,差異有統計學意義(表 3)。
3 討論
產婦實施剖宮產手術后產生的疼痛會引起交感神經興奮,催產素分泌受到抑制,子宮收縮減弱,易發生產后出血等嚴重不良反應。同時,疼痛刺激會對產婦的情緒及休息產生嚴重影響,不利于機體的恢復及后期的母乳喂養[24]。目前,臨床應用較為普遍的術后鎮痛方法是術后靜脈自控鎮痛,其具有使用方便及鎮痛可靠的優點[16]。在鎮痛過程中,產婦可以根據自身的疼痛情況選擇性用藥。針對產婦在實施術后鎮痛的過程中,選擇的藥物主要為阿片類鎮痛劑,其中最為普遍的藥物主要包括兩種,分別為舒芬太尼以及芬太尼,均有較好的鎮痛效果,但也仍然會出現不良反應[19, 24]。本文通過 Meta 分析評價舒芬太尼與芬太尼用于剖宮產術后 PCIA 的安全性和有效性,以期為臨床合理應用提供參考。
本研究結果顯示,剖宮產術后 PCIA 中,舒芬太尼比芬太尼總體上能更有效緩解剖宮產術后疼痛,鎮靜效果也更好,與其他相關研究結果一致,可能與既往文獻所報道的舒芬太尼的親脂性是芬太尼的 2 倍,與阿片受體的親和力也較芬太尼強有關[3]。此外,也有類似研究表明在人體內,舒芬太尼的鎮痛作用效應是芬太尼的 5~10 倍[4]。舒芬太尼終末清除期短,在腦中只有微量的非特異性結合,沒有持續過度鎮靜作用[12]。因此,舒芬太尼的鎮靜效果雖強于芬太尼,也幾乎不會有過度鎮痛的不利影響。有研究報道,舒芬太尼在人體內作用的持續時間更長、血流動力學也較為穩定[18]。舒芬太尼用于剖宮產術后 PCIA 安全性較芬太尼高,惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈及尿潴留等不良反應的發生率明顯低于芬太尼,這與其他相關研究結果一致[16, 17]。這得益于舒芬太尼具有的應激性小、毒性低、血流動力學穩定、消除的半衰期短、清除率高等特點。此外,舒芬太尼由于鎮痛效果更強,用藥劑量少于芬太尼,這有利于減少和減輕藥物不良反應。舒芬太尼的呼吸抑制發生率與芬太尼并無明顯差異。這與現有研究報道的“在等效劑量下,舒芬太尼的呼吸抑制效應較芬太尼更弱[18]”結果并不一致。推測為呼吸抑制的發生率較低,而納入研究中發生呼吸抑制的案例大多為個例,對檢驗效能有一定影響。
本研究的局限性:本文未檢索到符合研究要求的英文文獻。主要原因是比較舒芬太尼和芬太尼應用于 PCIA 的英文文獻較少,RCT 更少,未見應用于剖宮產術后 PCIA 的英文文獻。這可能與采用靜脈給藥的方式容易引起呼吸抑制等嚴重不良反應,國外的研究開展較少所致。此外,本文納入的 RCT 文獻中,僅有少數研究提及隨機,其他研究均可能存在分配隱藏不清楚、盲法實施不明確等偏倚。
綜上所述,舒芬太尼用于剖宮產術后自控靜脈鎮痛能獲得較好的鎮痛和鎮靜效果,并能有效降低不良發應發生率,臨床應用優于芬太尼。受納入研究質量的限制,所得結論有待更多高質量、大樣本的研究驗證。
術后疼痛是一種急性傷害性疼痛,可引起系列生理和心理不良反應。良好的術后鎮痛治療不僅有助于緩解疼痛、體現人文關懷,還能有效降低并發癥發生率、促進術后機體恢復、縮短住院時間和減少醫療費用[1]。術后自控靜脈鎮痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA)是根據患者個體需要將藥物注入靜脈,吸收進入血液,透過血腦屏障,最終與中樞神經內的 μ 受體結合,發揮鎮痛作用[2]。PCIA 不僅避免了留置硬膜外導管的復雜和不便,還不受手術部位限制,醫護人員操作更為簡單方便,患者也較容易接受[2, 3]。目前 PCIA 因其操作簡單、鎮痛效果確切已被廣泛應用于臨床[4]。
2014 年起,我國生育政策調整增加了高齡產婦(>35 周歲)比例。2015 年,35 歲以上育齡婦女生育孩子的人數占育齡婦女的 0.383‰,比 2014 年上升了 0.074‰[5],呈 5 年來的最高值,剖宮產比例也隨之增高。剖宮產術后 PCIA 因涉及對母嬰雙方的影響,麻醉藥物的選擇也存在一定的特殊性。臨床廣泛應用于剖宮產術后 PCIA 的藥物包括芬太尼及舒芬太尼等阿片類藥物[3]。舒芬太尼是一種強效合成阿片類鎮痛藥,是芬太尼的衍生物,具有安全域寬、起效快、鎮痛效果好、持續時間長以及體內無蓄積等特點[2, 4]。近年來關于比較舒芬太尼和芬太尼鎮痛效果和不良反應的臨床隨機對照試驗日益增多,但結果尚無統一結論。本文通過 Meta 分析評價舒芬太尼與芬太尼用于剖宮產術后 PCIA 的安全性和有效性,以期為臨床合理應用提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗(RCT),無論是否采用分配隱藏或盲法。
1.1.2 研究對象
剖宮產術后采用 PCIA 的產婦。
1.1.3 干預措施
試驗組:舒芬太尼;對照組:芬太尼;兩組給予單一鎮痛藥或復合的藥物相同。
1.1.4 結局指標
① 疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)(術后):4 h、8 h、12 h、24 h、48 h;② Ramsay 鎮靜評分(術后):4 h、8 h、12 h、24 h、48 h;③ 不良反應發生率:惡心嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制、頭暈、尿潴留。
1.1.5 排除標準
① 數據不全、重復發表的文獻;② 僅以摘要形式發表的文獻;③ 比較舒芬太尼或芬太尼不同的給藥方式或僅涉及兩個藥物中的一個藥物的文獻。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索 MEDLINE(OVID)、Web of Science、The Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP 和 SinoMed 數據庫,搜集舒芬太尼與芬太尼用于剖宮產術后自控靜脈鎮痛的 RCT,檢索時限均從建庫至 2018 年 4 月 1 日。所有檢索均采用主題詞與自由詞相結合的方式進行。中文檢索詞包括:舒芬太尼、芬太尼、剖宮產、自控鎮痛、靜脈等;英文檢索詞包括:sufentanil、fentanyl、patient-controlled analgesia、intravenous 等。以 PubMed 為例,其具體檢索策略見框 1。

1.3 文獻篩選與資料提取
由 2 位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對,如遇分歧,則咨詢第三方協助判斷,缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀全文,以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括:① 納入研究的基本信息,包括研究題目、第一作者、發表時間等;② 研究對象的基線特征,包括各組的樣本數、患者的年齡、性別和疾病狀況等。③ 干預措施的具體細節、隨訪時間等;④ 偏倚風險評價的關鍵要素;⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。有效性、安全性等。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由 2 名評價員按照 Cochrane 系統評價員手冊 5.0.1 推薦的偏倚風險的評價工具評價納入研究的偏倚風險。
1.5 統計分析
采用 Cochrane 協作網提供的 RevMan 5.1 軟件進行統計分析。連續性變量采用加權均數差值(MD)及其 95% 可信區間(CI)表示;計數資料選取風險比(RR)及其 95%CI 表示,以 P<0.05 有統計學意義。各研究間采用 Cochrane Q 檢驗進行異質性檢驗,并結合 I2 來評價異質性的大小。當 P≥0.1 且 I2<50% 時,表明各項研究不存在統計學異質性,采用固定效應模型;反之,采用隨機效應模型進行 Meta 分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理,或只行描述性分析。Meta 分析的檢驗水準設為 α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選流程及結果
初檢獲取相關文獻 582 篇,剔除重復文獻后,并通過閱讀文題和摘要后排除不符合納入標準的文獻后得到 44 篇,進一步閱讀全文后共納入文獻 19 篇[6-24]。文獻篩選流程見圖 1。

*所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下:CNKI(
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征及偏倚風險評價結果分別見表 1 和表 2。


2.3 Meta 分析結果
2.3.1 有效性
2.3.1.1 VAS 評分
共納入 15 個研究[6, 8-12, 14-16, 18-23],包括 2 195 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組在術后 4 h [MD=–0.99,95%CI(–1.03,–0.95),P<0.001]、8 h [MD=–0.30,95%CI(–0.40,–0.21),P<0.001]、12 h [MD=–0.54,95%CI(–0.62,–0.46),P<0.001]和 24 h[MD=–0.35,95%CI(–0.41,–0.28),P<0.001]的 VAS 評分均低于芬太尼組,差異均有統計學意義,提示舒芬太尼比芬太尼能更有效緩解術后 4 h、8 h、12 h 和 24 h 的疼痛。但兩組組術后 48 h 的 VAS 評分差異無統計學意義[MD=–0.03,95%CI(–0.07,0.01),P=0.12](表 3)。

2.3.1.2 Ramsay 鎮靜評分
共納入 5 個研究[8, 9, 12, 14, 21],包括 976 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組在術后 4 h[MD=0.72,95%CI(0.66,0.78),P<0.001]、8 h[MD=0.93,95%CI(0.86,1.00),P<0.001]、12 h[MD=0.98,95%CI(0.91,1.05),P<0.001]、24 h[MD=0.07,95%CI(0.03,0.11),P=0.000 5]和 48 h[MD=0.05,95%CI(0.03,0.08),P<0.000 1]的 Ramsay 鎮靜評分均高于芬太尼組,差異均有統計學意義,提示舒芬太尼比芬太尼在剖宮產術后 4 h、8 h、12 h、24 h 和 48 h 有更好的鎮靜效果(表 3)。
2.3.2 安全性
共 17 個研究[7-21, 23, 24]報告了惡心嘔吐發生率,包括 2 614 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組惡心嘔吐的發生率[RR=0.25,95%CI(0.19,0.31),P<0.001]低于芬太尼組,差異有統計學意義。14 個研究[7-10, 12, 14, 16-18, 20-24]報告了皮膚瘙癢發生率,包括 2 333 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組皮膚瘙癢的發生率[RR=0.41,95%CI(0.30,0.57),P<0.001]低于芬太尼組,差異有統計學意義。11 個研究[7-9, 12, 14, 18-23]呼吸抑制發生率,包括 1 611 例患者。Meta 分析結果顯示,兩組呼吸抑制的發生率差異無統計學意義[RR=0.41,95%CI(0.15,1.08),P=0.07]。6 個研究[7, 8, 16, 17, 20, 24]頭暈發生率,包括 1 128 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組頭暈的發生率[RR=0.27,95%CI(0.17,0.44),P<0.001]低于芬太尼組,差異有統計學意義。3 個研究[9, 16, 19, 22]報告了尿潴留發生率,包括 549 例患者。Meta 分析結果顯示,舒芬太尼組尿潴留的發生率[RR=0.35,95%CI(0.15,0.82),P=0.02]低于芬太尼組,差異有統計學意義(表 3)。
3 討論
產婦實施剖宮產手術后產生的疼痛會引起交感神經興奮,催產素分泌受到抑制,子宮收縮減弱,易發生產后出血等嚴重不良反應。同時,疼痛刺激會對產婦的情緒及休息產生嚴重影響,不利于機體的恢復及后期的母乳喂養[24]。目前,臨床應用較為普遍的術后鎮痛方法是術后靜脈自控鎮痛,其具有使用方便及鎮痛可靠的優點[16]。在鎮痛過程中,產婦可以根據自身的疼痛情況選擇性用藥。針對產婦在實施術后鎮痛的過程中,選擇的藥物主要為阿片類鎮痛劑,其中最為普遍的藥物主要包括兩種,分別為舒芬太尼以及芬太尼,均有較好的鎮痛效果,但也仍然會出現不良反應[19, 24]。本文通過 Meta 分析評價舒芬太尼與芬太尼用于剖宮產術后 PCIA 的安全性和有效性,以期為臨床合理應用提供參考。
本研究結果顯示,剖宮產術后 PCIA 中,舒芬太尼比芬太尼總體上能更有效緩解剖宮產術后疼痛,鎮靜效果也更好,與其他相關研究結果一致,可能與既往文獻所報道的舒芬太尼的親脂性是芬太尼的 2 倍,與阿片受體的親和力也較芬太尼強有關[3]。此外,也有類似研究表明在人體內,舒芬太尼的鎮痛作用效應是芬太尼的 5~10 倍[4]。舒芬太尼終末清除期短,在腦中只有微量的非特異性結合,沒有持續過度鎮靜作用[12]。因此,舒芬太尼的鎮靜效果雖強于芬太尼,也幾乎不會有過度鎮痛的不利影響。有研究報道,舒芬太尼在人體內作用的持續時間更長、血流動力學也較為穩定[18]。舒芬太尼用于剖宮產術后 PCIA 安全性較芬太尼高,惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈及尿潴留等不良反應的發生率明顯低于芬太尼,這與其他相關研究結果一致[16, 17]。這得益于舒芬太尼具有的應激性小、毒性低、血流動力學穩定、消除的半衰期短、清除率高等特點。此外,舒芬太尼由于鎮痛效果更強,用藥劑量少于芬太尼,這有利于減少和減輕藥物不良反應。舒芬太尼的呼吸抑制發生率與芬太尼并無明顯差異。這與現有研究報道的“在等效劑量下,舒芬太尼的呼吸抑制效應較芬太尼更弱[18]”結果并不一致。推測為呼吸抑制的發生率較低,而納入研究中發生呼吸抑制的案例大多為個例,對檢驗效能有一定影響。
本研究的局限性:本文未檢索到符合研究要求的英文文獻。主要原因是比較舒芬太尼和芬太尼應用于 PCIA 的英文文獻較少,RCT 更少,未見應用于剖宮產術后 PCIA 的英文文獻。這可能與采用靜脈給藥的方式容易引起呼吸抑制等嚴重不良反應,國外的研究開展較少所致。此外,本文納入的 RCT 文獻中,僅有少數研究提及隨機,其他研究均可能存在分配隱藏不清楚、盲法實施不明確等偏倚。
綜上所述,舒芬太尼用于剖宮產術后自控靜脈鎮痛能獲得較好的鎮痛和鎮靜效果,并能有效降低不良發應發生率,臨床應用優于芬太尼。受納入研究質量的限制,所得結論有待更多高質量、大樣本的研究驗證。