<i>HNF1B</i> 基因多態性與前列腺癌發病風險相關性的 Meta 分析 _《中國循證醫學雜志》

作者：

馬玉姍 ¹ , 江曉琴 ¹ , 倪娟 ¹ ,  童煜 ^2,3

1. 四川大學華西第二醫院麻醉科（成都 610041）;
2. 四川大學華西第二醫院西部婦幼醫學研究院（成都 610041）;
3. 出生缺陷與相關婦兒疾病教育部重點實驗室（成都 610041）;

關鍵詞：

HNF1B 基因多態性前列腺癌 Meta分析系統評價病例-對照研究

DOI：

10.7507/1672-2531.201804158

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價 HNF1B 基因多態性與前列腺癌發病風險的相關性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM 和 WanFang Data 數據庫，搜集有關 HNF1B 基因多態性與前列腺癌發病風險相關性的病例-對照研究，檢索時限均從建庫至 2017 年 12 月。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用 Stata 14.0 軟件進行 Meta 分析。結果共納入 15 個病例-對照研究，包括病例組 30 532 例、對照組 38 832 例。Meta 分析結果顯示，HNF1B 基因 rs4430796 多態性［Gvs.A：OR=0.802，95%CI（0.784，0.821），P<0.001；GGvs.AA：OR=0.659，95%CI（0.606，0.717），P<0.001；AGvs.AA：OR=0.762，95%CI（0.714，0.814），P<0.001）］，rs11649743 多態性［Avs.G：OR=0.875，95%CI（0.820，0.941），P<0.001；AAvs.GG：OR=0.669，95%CI（0.564，0.792），P<0.001；AG vs. GG：OR=0.855，95%CI（0.798，0.916），P<0.001）］；rs7501939 多態性［Avs.G：OR=0.833，95%CI（0.807，0.859），P<0.001］，rs3760511 多態性［Avs.C：OR=0.834，95%CI（0.803，0.868)，P<0.001］均與前列腺癌發病風險存在顯著相關性。結論當前證據表明，HNF1B 基因多態性與前列腺癌發病風險存在顯著相關性。受納入研究數量和質量的限制，上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。

引用本文： 馬玉姍, 江曉琴, 倪娟, 童煜. HNF1B 基因多態性與前列腺癌發病風險相關性的 Meta 分析 . 中國循證醫學雜志, 2018, 18(7): 662-669. doi: 10.7507/1672-2531.201804158 復制

近年來前列腺癌的發病率和死亡率呈逐年上升趨勢^[1-4]。已有研究表明家族史、種族、生活方式和地域是前列腺癌發病的潛在危險因素。家系研究結果為驗證多個基因參與前列腺癌的發生發展過程提供了強有力的證據^[5-7]。

隨著測序技術和基因組關聯分析研究（genome-wide association studies，GWAS）的發展，大量與前列腺癌相關的基因多態位點被確定^{[8, 9]}。越來越多的研究發現 HNF1B（hepatocyte nuclear factor-1 beta，又名 TCF2）基因多態位點與惡性腫瘤的發生存在相關性^[10-13]。HNF1B 基因編碼轉錄因子蛋白家族，并在不同組織^[14]及胚胎發育過程^[15]中參與組織特異性基因的調控。攜帶 HNF1B 缺失的雜合子病人更可能發生腎臟疾病、肝酶指標升高及糖尿病^[16]。有研究表明 HNF1B 與前列腺癌^{[10, 17]}、卵巢癌^[18-20]、子宮內膜癌^{[12, 21, 22]}和肺癌發生存在強相關性。最近還有研究報道，HNF1B 基因多態位點 rs7501939 與多發性骨髓癌病人的低生存率相關^[23]。

已有研究揭示了 HNF1B 不同多態位點與不同惡性腫瘤相關性的復雜遺傳模式，不同人種中 HNF1B 多態位點 rs4430796 和 rs7501939 與前列腺癌的發生存在相關性^[24]，但結論尚不明確，而且 HNF1B 其它多態位點是否與前列腺癌的發生相關也存在爭議。因此，本研究采用 Meta 分析方法，探究 HNF1B 基因多態性與前列腺癌發病風險之間的關系，以期為臨床決策提供依據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

病例-對照研究，文種限定為中文和英文。

1.1.2 研究對象

經病理檢查明確診斷為前列腺癌的患者。

1.1.3 暴露因素

HNF1B 基因 rs4430796、rs11649743、rs7501939 或 rs3760511 位點多態性。

1.1.4 結局指標

前列腺癌的發病風險。

1.1.5 排除標準

① 文摘、會議論文；②重復發表的論文；③ 數據及記錄信息不完整，聯系作者無果的研究。

1.2 文獻檢索策略

計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、CBM 和 WanFang Data 數據庫，搜集有關 HNF1B 基因多態性與前列腺癌發病風險相關性的病例-對照研究，檢索時限均從建庫至 2017 年 12 月。中文檢索詞包括：前列腺癌、前列腺腫瘤、HNF1B、基因、多態性、基因型、病例-對照等。英文檢索詞包括：hepatocyte nuclear factor-1 beta、HNF1B、prostate cancer、prostate tumor、polymorphism、variation、allele、genotype、case-control 等。以 PubMed 為例，其具體檢索策略見框 1。

圖選項

納入研究	地區/ 人群來源	人種	年齡（T/C，歲）	樣本量（T/C，例）				NOS 評分（分）
納入研究	地區/ 人群來源	人種	年齡（T/C，歲）	rs4430796	rs7501939	rs11649743	rs3760511	NOS 評分（分）
Sun 2008^[10]	CAPS	歐洲	66.4±7.1/67.2±7.4	2 874/1 708	?	2 852/1 688	?	8
Sun 2008^[10]	JHH	歐洲	60.1±6.9/59.9±7.2	1 521/479	?	1 490/470	?	8
Sun 2008^[10]	ATBC	歐洲	?	901/902	?	927/921	?	8
Sun 2008^[10]	FPCC	歐洲	?	620/618	?	656/656	?	8
Sun 2008^[10]	HPFS	歐洲	?	581/591	?	596/611	?	8
Sun 2008^[10]	PLCO	歐洲	?	1 121/1 048	?	1 166/1 093	?	8
Sun 2008^[10]	ACS	歐洲	?	1 716/1 718	?	1 759/1 775	?	8
Berndt 2011^[24]	歐美	歐洲	?	10 272/9 123	10 247/9 100	10 272/9 123	10 272/9 123	8
Gudmundsson 2007^[25]	冰島	歐洲	?	1 501/11 289	1 501/11 289	?	?	7
Gudmundsson 2007^[25]	荷蘭	歐洲	?	997/1 464	997/1 464	?	?	8
Gudmundsson 2007^[25]	西班牙	歐洲	?	456/1 078	456/1 078	?	?	8
Gudmundsson 2007^[25]	美國	歐洲	?	536/514	536/514	?	?	8
Levin 2008^[26]	美國	歐洲	?	542/473	542/473	?	?	6
Sun 2008^[27]	美國	歐洲	60.1±6.9/59.6±7.0	1 563/576	1 563/576	?	1 563/576	8
Sun 2008^[27]	美國	非洲	57.9±6.7/54.4±11.9	364/353	364/353	?	364/353	8
Lange 2012^[28]	美國	歐洲	?	754/2 713	?	?	?	8
Lange 2012^[28]	CGEM	歐洲	?	1 176/1 101	?	?	?	8
Rojas 2014^[29]	美國	歐洲	?	166/33	?	?	?	8
Zhang 2012^[30]	中國	亞洲	?	195/160	?	?	?	7
Kim 2014 ^[31]	韓國	亞洲	69.0±7.3/70.5±8.0	240/223	240/223	?	240/223	8
Yamada 2009^[32]	日本	亞洲	?	311/1 035	?	?	?	7
Zhou 2011^[33]	中國	亞洲	?	105/78	?	?	?	7
Liu 2011^[34]	日本	亞洲	?	518/323	?	?	?	6
Chan 2013^[35]	新加坡	亞洲	67.9±8.5/60.7±12.4	289/141	?	?	?	7
Hooker 2010^[36]	美國	非洲	65.9±9.3/58.8±10.9	454/301	454/301	?	?	8
Helfand 2010^[37]	美國	歐洲	?	759/790	?	?	?	8
T：病例組；C：對照組；?：未報道或不涉及；CAPS：瑞典前列腺癌中心；JHH：約翰霍普金斯醫院；ATBC：Beta 胡蘿卜素癌癥預防研究；FPCC：CeRePP 法國前列腺病例-對照研究；HPFS：健康隨訪研究；PLCO：前列腺、肺、結腸、卵巢癌癥篩選試驗；MEC：多種族隊列研究；WHI：婦女健康倡議組織；CGEM：癌癥遺傳標志物敏感性研究。

納入研究	病例組（例）			對照組（例）			HWE 檢驗結果	GGvs.AA ［OR（95%CI）］	AGvs.AA ［OR（95%CI）］
納入研究	AA	AG	GG	AA	AG	GG	HWE 檢驗結果	GGvs.AA ［OR（95%CI）］	AGvs.AA ［OR（95%CI）］
Sun 2008^[10]	1 073	1 355	446	509	883	316	0.025^*	0.670（0.560，0.800）	0.728（0.636，0.833）
Sun 2008^[10]	488	779	254	120	253	106	0.155	0.589（0.436，0.797）	0.757（0.593，0.967）
Sun 2008^[10]	419	395	87	335	431	136	0.445	0.511（0.377，0.694）	0.733（0.601，0.893）
Sun 2008^[10]	163	308	149	148	309	161	0.495	0.840（0.613，1.151）	0.905（0.689，1.189）
Sun 2008^[10]	179	289	113	138	300	153	0.349	0.569（0.410，0.791）	0.743（0.564，0.977）
Sun 2008^[10]	345	522	254	262	529	257	0.378	0.751（0.593，0.951）	0.749（0.613，0.916）
Sun 2008^[10]	516	843	357	434	850	434	0.332	0.692（0.572，0.836）	0.834（0.711，0.978）
Rojas 2014^[29]	80	75	11	14	15	4	0.498	0.481（0.134，1.727）	0.875（0.396，1.935）
Zhang 2012^[30]	119	60	16	77	73	10	0.889	1.035（0.447，2 399）	0.532（0.341，0.831）
Zhou 2011^[33]	59	34	12	38	34	6	0.335	1.288（0.446，3.723）	0.644（0.344，1.205）
Liu 2011^[34]	252	214	52	129	149	45	0.425	0.592（0.376，0.930）	0.735（0.546，0.990）
Chan 2013^[35]	169	99	21	67	63	11	0.235	0.757（0.346，1.655）	0.623（0.408，0.952）
Helfand 2010^[37]	240	390	129	204	388	198	0.310	0.554（0.414，0.740）	0.850（0.676，1.079）
HWE：Hardy-Weinberg 平衡（H-W 平衡）；*：對照組中 H-W 不平衡。

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納入研究	病例組（例）			對照組（例）			P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
納入研究	GG	AG	AA	GG	AG	AA	P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
Sun 2008^[10]	1 842	895	115	1 009	587	92	0.292	0.685（0.515，0.910）	0.835（0.734，0.951）
Sun 2008^[10]	1 055	395	40	317	139	14	0.396	0.858（0.461，1.598）	0.854（0.678，1.075）
Sun 2008^[10]	690	219	18	644	250	27	0.324	0.622（0.339，1.141）	0.818（0.662，1.009）
Sun 2008^[10]	445	191	20	413	211	32	0.227	0.580（0.327，1.030）	0.840（0.663，1.065）
Sun 2008^[10]	418	159	19	410	174	27	0.063	0.690（0.378，1.261）	0.896（0.695，1.156）
Sun 2008^[10]	777	361	28	687	359	47	0.200	0.527（0.326，0.850）	0.889（0.744，1.063）
Sun 2008^[10]	1 216	495	48	1 167	546	62	0.425	0.743（0.505，1.092）	0.870（0.752，1.007）
*：Hardy-Weinberg 平衡（H-W 平衡）檢驗的 P 值。

納入研究	病例組（例）			對照組（例）			P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
納入研究	GG	AG	AA	GG	AG	AA	P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
Sun 2008^[10]	1 842	895	115	1 009	587	92	0.292	0.685（0.515，0.910）	0.835（0.734，0.951）
Sun 2008^[10]	1 055	395	40	317	139	14	0.396	0.858（0.461，1.598）	0.854（0.678，1.075）
Sun 2008^[10]	690	219	18	644	250	27	0.324	0.622（0.339，1.141）	0.818（0.662，1.009）
Sun 2008^[10]	445	191	20	413	211	32	0.227	0.580（0.327，1.030）	0.840（0.663，1.065）
Sun 2008^[10]	418	159	19	410	174	27	0.063	0.690（0.378，1.261）	0.896（0.695，1.156）
Sun 2008^[10]	777	361	28	687	359	47	0.200	0.527（0.326，0.850）	0.889（0.744，1.063）
Sun 2008^[10]	1 216	495	48	1 167	546	62	0.425	0.743（0.505，1.092）	0.870（0.752，1.007）
*：Hardy-Weinberg 平衡（H-W 平衡）檢驗的 P 值。

納入研究	病例組（例）			對照組（例）			P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
納入研究	GG	AG	AA	GG	AG	AA	P 值^*	AAvs.GG ［OR（95%CI）］	AGvs.GG ［OR（95%CI）］
Sun 2008^[10]	1 842	895	115	1 009	587	92	0.292	0.685（0.515，0.910）	0.835（0.734，0.951）
Sun 2008^[10]	1 055	395	40	317	139	14	0.396	0.858（0.461，1.598）	0.854（0.678，1.075）
Sun 2008^[10]	690	219	18	644	250	27	0.324	0.622（0.339，1.141）	0.818（0.662，1.009）
Sun 2008^[10]	445	191	20	413	211	32	0.227	0.580（0.327，1.030）	0.840（0.663，1.065）
Sun 2008^[10]	418	159	19	410	174	27	0.063	0.690（0.378，1.261）	0.896（0.695，1.156）
Sun 2008^[10]	777	361	28	687	359	47	0.200	0.527（0.326，0.850）	0.889（0.744，1.063）
Sun 2008^[10]	1 216	495	48	1 167	546	62	0.425	0.743（0.505，1.092）	0.870（0.752，1.007）
*：Hardy-Weinberg 平衡（H-W 平衡）檢驗的 P 值。

《中國循證醫學雜志》

HNF1B 基因多態性與前列腺癌發病風險相關性的 Meta 分析

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 文獻檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果

2.3 Meta 分析結果

2.3.1 等位基因分析結果

2.3.1.1 rs4430796 多態性

2.3.1.2 rs7501939 多態性

2.3.1.3 rs11649743 多態性

2.3.1.4 rs3760511 多態性

2.3.2 基因型分析結果

2.3.2.1 rs4430796 多態性

2.3.2.2 rs11649743 多態性

2.4 發表偏倚

3 討論

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 文獻檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果

2.3 Meta 分析結果

2.3.1 等位基因分析結果

2.3.1.1 rs4430796 多態性

2.3.1.2 rs7501939 多態性

2.3.1.3 rs11649743 多態性

2.3.1.4 rs3760511 多態性

2.3.2 基因型分析結果

2.3.2.1 rs4430796 多態性

2.3.2.2 rs11649743 多態性

2.4 發表偏倚

3 討論

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