數據管理制度是影響臨床試驗質量的主要因素之一，數據管理制度設計包括指導委員會和數據安全與監察委員會、數據采集、數據庫、數據安全和監察、數據庫鎖定五個基本部分。本文介紹各部分的設計要點和方法，旨在幫助廣大研究者了解臨床試驗數據管理制度，吁請廣大研究者重視數據管理和了解管理制度的設計，幫助提高臨床試驗數據的管理水平。
引用本文： 吳泰相, 卞兆祥, 李幼平, 商洪才. 促進我國臨床試驗數據管理規范化. 中國循證醫學雜志, 2018, 18(6): 532-537. doi: 10.7507/1672-2531.201804096 復制
臨床試驗的所有結果必須并只能通過數據反映出來，數據既是臨床試驗結果的證據，也是臨床試驗曾經存在過的唯一證據。數據質量既能反映臨床試驗的設計水平，也能反映臨床試驗的管理水平。例如，2015 年國家食品藥品監督管理局發現 1 622 個新藥臨床試驗的申請注冊材料中約 80% 涉嫌數據造假[1-4]。新藥臨床試驗都是在國家食品藥品監督管理局認證的臨床試驗基地實施，其管理均極為嚴格。我們以前的研究也證實了他們在撰寫研究報告、制訂研究計劃書等方面都反映出在臨床試驗方法學和管理方面的訓練有素，他們實施的臨床試驗質量平均水平高于其他研究者的自擬臨床試驗[5]。雖然我們無從得知最后核實多少個試驗是確有實據的數據造假，但從對這些申請注冊材料的核查方式我們可以推測：至少有相當部分的試驗是由于數據管理制度的缺陷導致對數據真實性的置疑。
我們對注冊臨床試驗研究計劃書和注冊信息的調查發現：我國大多數研究者在制訂臨床試驗研究計劃書時，對制訂數據管理制度重視不夠，這可能是影響我國臨床試驗質量的主要原因之一。本文旨在幫助廣大研究者了解臨床試驗數據管理制度發展概況，吁請廣大研究者重視數據管理和了解管理制度的設計，提高臨床試驗數據的管理水平。
數據管理制度設計包括五個基本部分內容：指導委員會（Steering Group）和數據安全與監察委員會（Data Safety and Monitoring Board，DSMB）、數據采集、數據庫、數據安全和監察、數據庫鎖定。
1 指導委員會和 DSMB
這是兩個分工不同的委員會，可根據研究規模或其它因素需要二者分開工作或聯合工作。通常，大型多中心研究是將二者分開各行其責，較小的研究是兩個委員會共司其責。指導委員會是試驗的決策機構，負責臨床試驗的設計和成果總結，包括制定和批準治療方案和研究方案，批準各種標準操作規程，決定和批準試驗結果的傳播和撰寫研究報告等。DSMB 主要負責設計病例報告表（CRF）和數據庫、評估征集參試者過程、評估效果、評估結局安全性、評估數據采集質量及錄入數據等。
以我國兩個高質量多中心臨床試驗為例：① 黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院婦產科吳效科教授團隊的“針刺治療多囊卵巢綜合征不孕癥多中心隨機對照試驗”[6]；② 山東大學生殖衛生中心陳子江教授團隊的“新鮮胚胎與冷凍胚胎治療多囊卵巢綜合征不孕癥”[7]。兩個試驗均成立了由臨床專家、統計學家、方法學家組成的指導委員會，負責制訂研究計劃書。僅制訂研究方案就經過長達一年多的討論和修改完善，廣為征集同行和方法學家的意見。DSMB 由專職數據錄入人員、監察人員和統計學家組成，負責評估研究計劃的執行情況、監察數據的采集和質量、數據的安全性、數據儲存、數據庫維護管理及錄入數據。
因此，一個臨床試驗首要的工作就是組建指導委員會和 DSMB，也可根據試驗規模將二者合為一個委員會。不同的試驗對兩個委員會的職責要求可能各不相同，我們推薦指導委員會和 DSMB 的組成和職責見表 1。
表1
指導委員會和 DSMB 的結構和職責*
特別指出：我們常常見到一些隨機對照試驗作者只有寥寥數人，甚至僅一人。可以肯定這樣的團隊結構難以完成一個高質量的隨機對照試驗，因為從方案設計到試驗實施，絕非一、兩人之力能夠勝任。有些試驗雖然規模不大，所需研究人員不多，但仍需具備相應的組織功能，在充分遵循規則的基礎上，如設盲、隱蔽分組和數據庫管理員要求必須由專人實施外，可采取身兼兩職或數職的辦法，如指導委員會專家可兼監察員、統計專家等。
2 數據采集
數據采集根據臨床試驗數據來源和獲得途徑（檢測技術、方式方法）分為兩類：① 數據通過采集設備如影像、檢測儀和探測器如體溫計等的測量值獲得，采集設備輸出的記錄稱為元數據（meta data）；② 數據來自研究者對從參試者處采集到的臨床證據進行分析判斷后記錄于 CRF，如查體記錄、調查問卷、或試驗的管理記錄；而元數據必須轉記于病例報告表。臨床試驗數據包括兩大部分：一為流程管理信息，二為結果測量指標和觀察項目的檢測結果。
① 流程管理信息：流程管理指在臨床試驗進行過程中，試驗流程的安排、參試者募集/篩選/納入和管理、試驗物資如藥品器材的分配和消耗、生物樣本的采集和管理等。準確采集和記錄流程管理信息需要仔細規劃，制訂相應的管理辦法和制度，才能保證試驗準確實施的可行性和試驗結果數據的可靠性和真實性，清楚地反映出試驗實施的過程，否則臨床試驗結果測量指標數據就是無源之水、無本之木。
② 結果測量指標和觀察項目的檢測數據：結果測量指標反映治療效果。這些指標或為治療的靶向指標、或其變化間接反映病情的變化。通過檢測和比較治療前、后這些指標的變化或比較平行不同治療方案之間這些指標的差異可評估治療效果。結果測量指標的數據采集一般按照治療進程和一定的訪視時間節點進行。
觀察項目指試驗進行過程中監測參試者身體狀況的一類項目，它們的變化并不直接與治療有關或并不特異地反映治療導致的疾病變化。觀察項目的數據采集往往根據病情發展變化進行。
結果測量指標和觀察項目在有的試驗中可能互不相關，分別采集；但在有的試驗中可能既是結果測量指標又是觀察項目。
制訂研究計劃書時需要根據結果測量指標、觀察項目、流程管理內容針對不同的數據類型選擇合適的采集方法和采集時間、記錄載體。
我們推薦的數據庫設計和數據采集清單見表 2，供設計數據庫和數據管理制度時參考。
表2
臨床試驗數據庫設計和數據采集清單
3 數據庫
數據庫的基本功能是記錄和儲存數據，數據庫的數據分為外部數據和內部數據：外部數據包括元數據和紙質病例報告表等記錄的數據；將元數據和紙質病例報告表中的數據輸入專門的儲存系統，以便于統計分析和集中管理；將外部數據記錄和保存在數據庫里的數據為內部數據；數據管理包括對外部數據和內部數據的管理。隨著醫學研究理念的更新和計算機、互聯網等技術的發展，對臨床試驗數據庫的功能要求越來越多，數據管理的標準也隨著數據庫的發展而更新和發展。
圖1
數據庫結構框圖
數據庫的發展至今大體上可以分為四個階段：
① 紙質媒介階段：早期臨床試驗數據的標準管理是外部數據（元數據+紙質病例報告表）+內部數據（紙質表格數據），紙質表格這種賬薄式的數據記錄和保管方式成為最原始的數據庫，其記錄和統計分析的效率均十分低下。
② 計算機化電子數據采集管理系統（electronic data capture，EDC）階段：1980 年代隨著計算機技術的普及，出現許多計算機化數據庫稱為 EDC，如基于 DOS 操作平臺的 dBASE 數據庫管理系統，基于 ORACLE、SYBASE、IBM、Microsoft 等公司的各種數據庫系統開發的各種醫學數據庫，世界衛生組織專門開發用于流行病學研究的免費數據庫 EpiData 等。
2003 年以來，美國 FDA 發布了臨床試驗的企業電子數據庫系列指導原則和條例[9-11]，臨床試驗數據管理學會的《臨床試驗數據管理規范》[12, 13]，CDISC（clinical data interchange standards consortium）的《研究數據列表模式》、《分析數據模式》、《XML Schema》、《受控術語集》、《非臨床數據交換標準》等系列技術標準，涉及臨床試驗電子數據的標準、標準術語、交換、向監管機構遞交數據的內容規范，及對修改數據的追溯等質控功能和操作標準。臨床試驗數據管理的計算機化使數據庫大大突破了早期表格管理的空間局限性和功能局限性。
③ 互聯網階段：在臨床試驗數據管理計算機化基礎上，互聯網技術使中央隨機化分組更方便、更隱蔽可靠；使數據監察管理能做到在線質量控制（online quality control）和實時質量控制（real time quality control），實現臨床試驗數據管理和流程管理及時、準確和高效。隨著臨床試驗透明化理念的發展，使正在形成的原始數據共享新理念有可能做到醫學專業同行和社會公眾對臨床試驗的及時共享和成果的高效共享，將極大地促進臨床試驗的社會參與度和社會公共倫理道德的發展。
④ 智能化階段：臨床試驗數據庫的智能化已經起步，現有大量醫學檢測設備已經實現數字化，解決 ID 辨識系統、檢測設備與數據庫之間的數據傳輸均已不存在技術困難。當智能化數據庫走向成熟時，相應的管理規則和標準必然會逐漸形成。
我國臨床試驗應用數據庫的使用水平普遍偏低，有的甚至非常落后：僅 28.23% 描述了正確的數據管理制度，包括使用紙質病例記錄表和 EDC；其中知道使用基于互聯網 EDC 系統的試驗僅占 18.6%；有些研究者采用報表式數據庫如 Microsoft Office 辦公系統中的 Access 等，多數研究者采用表格式數據庫如 EXCEL，或專業統計軟件如 SPSS、SAS、Stata 等中的電子表格。表格式或報表式數據庫遠遠不能滿足臨床試驗數據管理的要求。
中國臨床試驗注冊中心致力于推動臨床試驗數據管理的標準化和幫助廣大研究者規范化地進行臨床試驗數據管理的公益事業，于 2017 年 12 月 1 日將經過十年研發并成功應用的臨床試驗公共管理平臺（ResMan）向廣大研究者免費開放。① ResMan 是基于互聯網的臨床試驗數據采集管理系統，采用模塊化和初步的智能化管理，將各種測量工具模塊化，如各種量表、各種常規檢測項目、不良事件登記表等近千個模塊，研究者只需按照 CRF 內容進行組合，就可以自行設計成完整的數據庫；② ResMan 也可以根據臨床試驗流程表用于設計 CRF；③ ResMan 還具有中央隨機化功能，幫助研究實現高質量的隨機化、隱蔽分組；④ ResMan 系統已成為我國最大的臨床試驗公共管理平臺，截止 2018 年 1 月，已有近 3 000 個在 ChiCTR 注冊的中國臨床試驗使用 ResMan 進行數據管理，其中已有試驗報告在美國醫學會雜志[6]、新英格蘭雜志[7]等國際頂級醫學期刊發表。
4 數據安全和監察
數據安全指包括外部數據和內部數據在內的所有數據的完整性和準確性及儲存的可靠性。數據監察是為保障數據安全的質量管理保障體系。
數據監察按試驗進行流程分為開始前、進行中、結束三個部分：
① 臨床試驗啟動前的數據監察一般在現場核察，所有數據采集準備工作完成后書面報告課題負責人、DSMB。
② 試驗進行中的數據監察根據數據庫不同采用不同的方法，如可采用基于互聯網的 EDC 系統；實時在線監察（real time monitoring）；在線質控（online quality control），即監察工作可隨臨床試驗的進行而每天進行，以保證糾錯的及時性；如采用計算機本機數據庫或單位局域網數據庫，數據監察就只能定期在現場進行；或通過電子郵件等遠距離通訊工具傳輸數據進行數據監察工作。
要進行中期分析的試驗，一般是納入參試者一半時進行；中期分析前要先截止數據錄入，再進行數據監察并編制監察結果清單。
③ 試驗數據收集完成后要進行最后的數據監察，往往在現場對外部數據材料等進行審核驗收。
數據監察中發現的問題數據應及時匯總分類，分別向不同數據來源的責任人發出質詢函，經核對無誤后由數據錄入員或數據庫管理員進行更正。電子數據庫須能追溯任何更改。
我們提出一個數據安全和監察建議清單（表 3），供研究者在研究計劃書中制訂相關計劃、在數據庫設計、試驗進行中和中期分析、試驗結束時實施數據監察的參考。
表3
數據安全和監察推薦清單
5 數據庫鎖定
臨床試驗中期分析和試驗結束的數據監察完成后，為了防止意外或未授權的更改，均需要將數據庫鎖定，即取消所有人員的編輯權限。鎖定數據庫前必須向 DSMB、課題負責人報告，并附數據監察清單，清單內容按照表 3 編制，在獲得書面簽字批準后鎖定數據庫。
數據庫鎖定后，如需要重新開鎖繼續錄入數據或對錯誤數據進行修正，均需獲得 DSMB 的批準并詳細記錄。研究計劃書要規定重新開鎖的條件和操作流程，例如：中期分析完成后繼續開始后半程試驗；數據庫鎖定后新發現遺漏數據或錯誤等。由 DSMB 批準授權后，數據庫管理員和監察員實施重新開鎖，修改完成后除數據庫自動記錄修改操作，還將紙質授權批件和執行情況記錄歸檔保存。
高質量的臨床試驗數據必須是可歸因（attributable）、易讀（legible）、及時（contemporaneous）、原貌（original）、準確（accurate）、完整（complete）、一致（consistent）、持久（enduring）、可及（available when needed），只有高度重視和嚴格作好臨床試驗數據管理，才能獲得高質量的臨床試驗證據。
臨床試驗的所有結果必須并只能通過數據反映出來，數據既是臨床試驗結果的證據，也是臨床試驗曾經存在過的唯一證據。數據質量既能反映臨床試驗的設計水平，也能反映臨床試驗的管理水平。例如，2015 年國家食品藥品監督管理局發現 1 622 個新藥臨床試驗的申請注冊材料中約 80% 涉嫌數據造假[1-4]。新藥臨床試驗都是在國家食品藥品監督管理局認證的臨床試驗基地實施，其管理均極為嚴格。我們以前的研究也證實了他們在撰寫研究報告、制訂研究計劃書等方面都反映出在臨床試驗方法學和管理方面的訓練有素，他們實施的臨床試驗質量平均水平高于其他研究者的自擬臨床試驗[5]。雖然我們無從得知最后核實多少個試驗是確有實據的數據造假，但從對這些申請注冊材料的核查方式我們可以推測：至少有相當部分的試驗是由于數據管理制度的缺陷導致對數據真實性的置疑。
我們對注冊臨床試驗研究計劃書和注冊信息的調查發現：我國大多數研究者在制訂臨床試驗研究計劃書時，對制訂數據管理制度重視不夠，這可能是影響我國臨床試驗質量的主要原因之一。本文旨在幫助廣大研究者了解臨床試驗數據管理制度發展概況，吁請廣大研究者重視數據管理和了解管理制度的設計，提高臨床試驗數據的管理水平。
數據管理制度設計包括五個基本部分內容：指導委員會（Steering Group）和數據安全與監察委員會（Data Safety and Monitoring Board，DSMB）、數據采集、數據庫、數據安全和監察、數據庫鎖定。
1 指導委員會和 DSMB
這是兩個分工不同的委員會，可根據研究規模或其它因素需要二者分開工作或聯合工作。通常，大型多中心研究是將二者分開各行其責，較小的研究是兩個委員會共司其責。指導委員會是試驗的決策機構，負責臨床試驗的設計和成果總結，包括制定和批準治療方案和研究方案，批準各種標準操作規程，決定和批準試驗結果的傳播和撰寫研究報告等。DSMB 主要負責設計病例報告表（CRF）和數據庫、評估征集參試者過程、評估效果、評估結局安全性、評估數據采集質量及錄入數據等。
以我國兩個高質量多中心臨床試驗為例：① 黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院婦產科吳效科教授團隊的“針刺治療多囊卵巢綜合征不孕癥多中心隨機對照試驗”[6]；② 山東大學生殖衛生中心陳子江教授團隊的“新鮮胚胎與冷凍胚胎治療多囊卵巢綜合征不孕癥”[7]。兩個試驗均成立了由臨床專家、統計學家、方法學家組成的指導委員會，負責制訂研究計劃書。僅制訂研究方案就經過長達一年多的討論和修改完善，廣為征集同行和方法學家的意見。DSMB 由專職數據錄入人員、監察人員和統計學家組成，負責評估研究計劃的執行情況、監察數據的采集和質量、數據的安全性、數據儲存、數據庫維護管理及錄入數據。
因此，一個臨床試驗首要的工作就是組建指導委員會和 DSMB，也可根據試驗規模將二者合為一個委員會。不同的試驗對兩個委員會的職責要求可能各不相同，我們推薦指導委員會和 DSMB 的組成和職責見表 1。
表1
指導委員會和 DSMB 的結構和職責*
特別指出：我們常常見到一些隨機對照試驗作者只有寥寥數人，甚至僅一人。可以肯定這樣的團隊結構難以完成一個高質量的隨機對照試驗，因為從方案設計到試驗實施，絕非一、兩人之力能夠勝任。有些試驗雖然規模不大，所需研究人員不多，但仍需具備相應的組織功能，在充分遵循規則的基礎上，如設盲、隱蔽分組和數據庫管理員要求必須由專人實施外，可采取身兼兩職或數職的辦法，如指導委員會專家可兼監察員、統計專家等。
2 數據采集
數據采集根據臨床試驗數據來源和獲得途徑（檢測技術、方式方法）分為兩類：① 數據通過采集設備如影像、檢測儀和探測器如體溫計等的測量值獲得，采集設備輸出的記錄稱為元數據（meta data）；② 數據來自研究者對從參試者處采集到的臨床證據進行分析判斷后記錄于 CRF，如查體記錄、調查問卷、或試驗的管理記錄；而元數據必須轉記于病例報告表。臨床試驗數據包括兩大部分：一為流程管理信息，二為結果測量指標和觀察項目的檢測結果。
① 流程管理信息：流程管理指在臨床試驗進行過程中，試驗流程的安排、參試者募集/篩選/納入和管理、試驗物資如藥品器材的分配和消耗、生物樣本的采集和管理等。準確采集和記錄流程管理信息需要仔細規劃，制訂相應的管理辦法和制度，才能保證試驗準確實施的可行性和試驗結果數據的可靠性和真實性，清楚地反映出試驗實施的過程，否則臨床試驗結果測量指標數據就是無源之水、無本之木。
② 結果測量指標和觀察項目的檢測數據：結果測量指標反映治療效果。這些指標或為治療的靶向指標、或其變化間接反映病情的變化。通過檢測和比較治療前、后這些指標的變化或比較平行不同治療方案之間這些指標的差異可評估治療效果。結果測量指標的數據采集一般按照治療進程和一定的訪視時間節點進行。
觀察項目指試驗進行過程中監測參試者身體狀況的一類項目，它們的變化并不直接與治療有關或并不特異地反映治療導致的疾病變化。觀察項目的數據采集往往根據病情發展變化進行。
結果測量指標和觀察項目在有的試驗中可能互不相關，分別采集；但在有的試驗中可能既是結果測量指標又是觀察項目。
制訂研究計劃書時需要根據結果測量指標、觀察項目、流程管理內容針對不同的數據類型選擇合適的采集方法和采集時間、記錄載體。
我們推薦的數據庫設計和數據采集清單見表 2，供設計數據庫和數據管理制度時參考。
表2
臨床試驗數據庫設計和數據采集清單
3 數據庫
數據庫的基本功能是記錄和儲存數據，數據庫的數據分為外部數據和內部數據：外部數據包括元數據和紙質病例報告表等記錄的數據；將元數據和紙質病例報告表中的數據輸入專門的儲存系統，以便于統計分析和集中管理；將外部數據記錄和保存在數據庫里的數據為內部數據；數據管理包括對外部數據和內部數據的管理。隨著醫學研究理念的更新和計算機、互聯網等技術的發展，對臨床試驗數據庫的功能要求越來越多，數據管理的標準也隨著數據庫的發展而更新和發展。
圖1
數據庫結構框圖
數據庫的發展至今大體上可以分為四個階段：
① 紙質媒介階段：早期臨床試驗數據的標準管理是外部數據（元數據+紙質病例報告表）+內部數據（紙質表格數據），紙質表格這種賬薄式的數據記錄和保管方式成為最原始的數據庫，其記錄和統計分析的效率均十分低下。
② 計算機化電子數據采集管理系統（electronic data capture，EDC）階段：1980 年代隨著計算機技術的普及，出現許多計算機化數據庫稱為 EDC，如基于 DOS 操作平臺的 dBASE 數據庫管理系統，基于 ORACLE、SYBASE、IBM、Microsoft 等公司的各種數據庫系統開發的各種醫學數據庫，世界衛生組織專門開發用于流行病學研究的免費數據庫 EpiData 等。
2003 年以來，美國 FDA 發布了臨床試驗的企業電子數據庫系列指導原則和條例[9-11]，臨床試驗數據管理學會的《臨床試驗數據管理規范》[12, 13]，CDISC（clinical data interchange standards consortium）的《研究數據列表模式》、《分析數據模式》、《XML Schema》、《受控術語集》、《非臨床數據交換標準》等系列技術標準，涉及臨床試驗電子數據的標準、標準術語、交換、向監管機構遞交數據的內容規范，及對修改數據的追溯等質控功能和操作標準。臨床試驗數據管理的計算機化使數據庫大大突破了早期表格管理的空間局限性和功能局限性。
③ 互聯網階段：在臨床試驗數據管理計算機化基礎上，互聯網技術使中央隨機化分組更方便、更隱蔽可靠；使數據監察管理能做到在線質量控制（online quality control）和實時質量控制（real time quality control），實現臨床試驗數據管理和流程管理及時、準確和高效。隨著臨床試驗透明化理念的發展，使正在形成的原始數據共享新理念有可能做到醫學專業同行和社會公眾對臨床試驗的及時共享和成果的高效共享，將極大地促進臨床試驗的社會參與度和社會公共倫理道德的發展。
④ 智能化階段：臨床試驗數據庫的智能化已經起步，現有大量醫學檢測設備已經實現數字化，解決 ID 辨識系統、檢測設備與數據庫之間的數據傳輸均已不存在技術困難。當智能化數據庫走向成熟時，相應的管理規則和標準必然會逐漸形成。
我國臨床試驗應用數據庫的使用水平普遍偏低，有的甚至非常落后：僅 28.23% 描述了正確的數據管理制度，包括使用紙質病例記錄表和 EDC；其中知道使用基于互聯網 EDC 系統的試驗僅占 18.6%；有些研究者采用報表式數據庫如 Microsoft Office 辦公系統中的 Access 等，多數研究者采用表格式數據庫如 EXCEL，或專業統計軟件如 SPSS、SAS、Stata 等中的電子表格。表格式或報表式數據庫遠遠不能滿足臨床試驗數據管理的要求。
中國臨床試驗注冊中心致力于推動臨床試驗數據管理的標準化和幫助廣大研究者規范化地進行臨床試驗數據管理的公益事業，于 2017 年 12 月 1 日將經過十年研發并成功應用的臨床試驗公共管理平臺（ResMan）向廣大研究者免費開放。① ResMan 是基于互聯網的臨床試驗數據采集管理系統，采用模塊化和初步的智能化管理，將各種測量工具模塊化，如各種量表、各種常規檢測項目、不良事件登記表等近千個模塊，研究者只需按照 CRF 內容進行組合，就可以自行設計成完整的數據庫；② ResMan 也可以根據臨床試驗流程表用于設計 CRF；③ ResMan 還具有中央隨機化功能，幫助研究實現高質量的隨機化、隱蔽分組；④ ResMan 系統已成為我國最大的臨床試驗公共管理平臺，截止 2018 年 1 月，已有近 3 000 個在 ChiCTR 注冊的中國臨床試驗使用 ResMan 進行數據管理，其中已有試驗報告在美國醫學會雜志[6]、新英格蘭雜志[7]等國際頂級醫學期刊發表。
4 數據安全和監察
數據安全指包括外部數據和內部數據在內的所有數據的完整性和準確性及儲存的可靠性。數據監察是為保障數據安全的質量管理保障體系。
數據監察按試驗進行流程分為開始前、進行中、結束三個部分：
① 臨床試驗啟動前的數據監察一般在現場核察，所有數據采集準備工作完成后書面報告課題負責人、DSMB。
② 試驗進行中的數據監察根據數據庫不同采用不同的方法，如可采用基于互聯網的 EDC 系統；實時在線監察（real time monitoring）；在線質控（online quality control），即監察工作可隨臨床試驗的進行而每天進行，以保證糾錯的及時性；如采用計算機本機數據庫或單位局域網數據庫，數據監察就只能定期在現場進行；或通過電子郵件等遠距離通訊工具傳輸數據進行數據監察工作。
要進行中期分析的試驗，一般是納入參試者一半時進行；中期分析前要先截止數據錄入，再進行數據監察并編制監察結果清單。
③ 試驗數據收集完成后要進行最后的數據監察，往往在現場對外部數據材料等進行審核驗收。
數據監察中發現的問題數據應及時匯總分類，分別向不同數據來源的責任人發出質詢函，經核對無誤后由數據錄入員或數據庫管理員進行更正。電子數據庫須能追溯任何更改。
我們提出一個數據安全和監察建議清單（表 3），供研究者在研究計劃書中制訂相關計劃、在數據庫設計、試驗進行中和中期分析、試驗結束時實施數據監察的參考。
表3
數據安全和監察推薦清單
5 數據庫鎖定
臨床試驗中期分析和試驗結束的數據監察完成后，為了防止意外或未授權的更改，均需要將數據庫鎖定，即取消所有人員的編輯權限。鎖定數據庫前必須向 DSMB、課題負責人報告，并附數據監察清單，清單內容按照表 3 編制，在獲得書面簽字批準后鎖定數據庫。
數據庫鎖定后，如需要重新開鎖繼續錄入數據或對錯誤數據進行修正，均需獲得 DSMB 的批準并詳細記錄。研究計劃書要規定重新開鎖的條件和操作流程，例如：中期分析完成后繼續開始后半程試驗；數據庫鎖定后新發現遺漏數據或錯誤等。由 DSMB 批準授權后，數據庫管理員和監察員實施重新開鎖，修改完成后除數據庫自動記錄修改操作，還將紙質授權批件和執行情況記錄歸檔保存。
高質量的臨床試驗數據必須是可歸因（attributable）、易讀（legible）、及時（contemporaneous）、原貌（original）、準確（accurate）、完整（complete）、一致（consistent）、持久（enduring）、可及（available when needed），只有高度重視和嚴格作好臨床試驗數據管理，才能獲得高質量的臨床試驗證據。
