E-cadherin 蛋白與胰腺癌發病風險相關性的 Meta 分析_《中國循證醫學雜志》

作者：

李月 ¹ , 李銳 ² , 田文廣 ³ ,  何平 ¹

1. 重慶醫科大學附屬永川醫院消化內科（重慶永川 402160）;
2. 重慶醫科大學附屬永川醫院腫瘤科（重慶永川 402160）;
3. 重慶醫科大學附屬永川醫院感染科（重慶永川 ?402160);

關鍵詞：

胰腺癌 E-cadherin 系統評價 Meta 分析病例-對照研究

DOI：

10.7507/1672-2531.201612091

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價 E-cadherin 蛋白的表達與胰腺癌發病風險的相關性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM 和 WanFang Data 數據庫，搜集 2016 年 10 月 1 日前國內外公開發表的關于 E-cadherin 蛋白的表達與胰腺癌發病風險相關性的病例-對照研究。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險后，采用 RevMan 5.2 和 Stata 12.0 軟件進行 Meta 分析。結果最終納入 17 個病例-對照研究，包括胰腺癌組 986 例，癌旁正常組織組 433 例。Meta 分析結果顯示：① E-cadherin 蛋白表達在胰腺癌組低于癌旁正常組織組[OR=0.04，95%CI（0.01，0.23），P=0.000 2]，在低分化組低于高中分化組[OR=0.44，95%CI（0.26，0.76），P=0.003]，在伴淋巴結轉移組低于無淋巴結轉移組[OR=0.50，95%CI（0.31，0.81），P=0.005]，其差異均有統計學意義。② E-cadherin 蛋白表達在Ⅰ～Ⅱ期組與Ⅲ～Ⅳ期[OR=0.63，95%CI（0.25，1.59），P=0.33]，胰頭癌組與胰體尾癌組[OR=1.22，95%CI（0.72，2.07），P=0.46]，伴神經侵犯組與無神經侵犯組[OR=1.45，95%CI（0.81，2.62），P=0.21]，伴血管侵犯組與無血管侵犯組[OR=0.55，95%CI（0.13，2.22），P=0.40]的差異無統計學意義。結論E-cadherin 蛋白的低表達與胰腺癌發病風險明顯相關。受納入研究的數量和質量的限制，上述結論尚需開展更多研究予以證實。

引用本文： 李月, 李銳, 田文廣, 何平. E-cadherin 蛋白與胰腺癌發病風險相關性的 Meta 分析. 中國循證醫學雜志, 2017, 17(7): 760-767. doi: 10.7507/1672-2531.201612091 復制

胰腺癌是人類常見的消化系統惡性腫瘤之一，占所有新發惡性腫瘤病例的 3%^[1]。由于早期沒有特異的臨床癥狀，其早期診斷率較低，加之缺乏有效的治療手段，其致死率仍很高，一年生存率不到 20%，五年生存率僅 6%，居惡性腫瘤相關性死亡的第四位^[2]。

E-鈣粘附蛋白（E-cadherin，E-cad），也稱為鈣粘蛋白1，含有由五個鈣粘附蛋白重復組成的細胞外結構，是上皮細胞的關鍵跨膜糖蛋白^[3]。越來越多的證據表明 E-cadherin 對細胞的活性有重要作用，包括細胞信號傳導、細胞識別、組織形態發生、腫瘤發生，特別是細胞間黏附。E-cadherin 可抑制肝癌、乳腺癌和結直腸癌等癌細胞的遷移、侵襲和播散^[4-6]。近年來， E-cadherin 表達與胰腺癌相關性的研究數量漸增，但各研究結果不盡相同。因此，本研究采用 Meta 分析方法對國內外公開發表的 E-cadherin 表達與胰腺癌的相關性研究進行評價，以期為胰腺癌的預防、診治提供依據。

1 資料和方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型　研究胰腺癌組織中 E-cadherin 蛋白表達的病例-對照研究。

1.1.2 研究對象　胰腺癌患者：經病理診斷證實，均未接受放化療，病理資料完整。

1.1.3 暴露因素　E-cadherin 蛋白的表達，其檢測采用免疫組化染色法（IHC），判定標準采用半定量方法。

1.1.4 結局指標　① E-cadherin 蛋白在胰腺癌組織、癌旁正常組織中的表達；② E-cadherin 蛋白在不同分化程度胰腺癌組織中的表達；③ E-cadherin 蛋白在不同臨床分期胰腺癌組織中的表達；④ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴淋巴轉移與不伴淋巴轉移胰腺癌組織中的表達；⑤ E-cadherin 蛋白在胰腺癌胰頭與胰體尾中的表達；⑥ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴神經侵犯與無神經侵犯胰腺癌組織中的表達；⑦ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴血管侵犯與無血管侵犯胰腺癌組織中的表達。

1.1.5 排除標準　① 重復發表的研究；② 無上述結局指標的研究等。

1.2 文獻檢索策略

計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、VIP、CBM 和 WanFang Data 數據庫，搜集 2016 年 10 月 1 日前國內外公開發表的關于 E-cadherin 蛋白的表達與胰腺癌發病風險的相關性的病例-對照研究。中文檢索詞包括：E-cadherin、胰腺癌、病例-對照研究等；英文檢索詞包括：pancreatic、cancer、carcinoma、neoplasm、tumor、E-cadherin、E-cad、L-CAM。同時手工檢索其他相關資源以及納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。以 PubMed 為例，具體檢索策略見框 1。

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

由 2 名研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險。若遇分歧，通過討論解決或交由第三人裁定。提取資料的內容包括：① 納入研究的基本信息：第一作者、發表年份、研究時間、病例來源和樣本量等；② 胰腺癌的臨床病理特征：有無淋巴轉移、組織分級、TNM 分期、病理類型等。根據 NOS 評分標準^[7]評價納入研究的偏倚風險。

1.4 統計分析

采用 RevMan 5.2 和 Stata 12.0 軟件進行 Meta 分析。以比值比（OR）及其 95% 可信區間（CI）為效應量指標。以卡方檢驗和 I² 判斷各納入研究間的異質性。若不存在統計學異質性，以固定效應模型進行 Meta 分析；若存在統計學異質性，則采用隨機效應模型進行 Meta 分析。通過逐一排除納入研究進行敏感性分析。采用 Begg 秩相關檢驗和 Egger 線性回歸法評價發表偏倚，P<0.05 則提示存在發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢共獲得相關文獻 1 833 篇，經過逐層篩選，最終納入 17 個病例-對照研究^[8-24]，包括胰腺癌組 986 例，癌旁正常組織組 433 例，其中 14 個研究為中文研究^[8-21]，3 個研究為英文研究^[22-24]。文獻篩選流程及結果見圖 1。

圖1 文獻篩選流程及結果圖 *所檢索的數據庫及檢出文獻數具體如下：PubMed（n=455）、EMbase（n=816）、The Cochrane Library（n=1）、CBM（n=24）、CNKI（n=235）、VIP（n=48）、WanFang Data（n=254）

圖選項

納入研究	國家	例數	胰腺癌組織/癌旁正常組織（例）	臨床分期（Ⅰ～Ⅱ期/Ⅲ～Ⅳ期，例）	分化程度（高中分化/低分化，例）	淋巴轉移（有/無，例）	腫瘤位置（胰頭/胰體尾，例）	神經侵犯（有/無，例）	血管侵犯（有/無，例）	結局指標
費陽2010^[8]	中國	98	49/49	27/22	32/17	26/23	31/14	–	10/42	①②③④⑤⑦
趙海濤2016^[9]	中國	100	50/50	50/0	28/22	10/40	–	–	–	①③④⑤⑦
馮延平2005^[10]	中國	79	56/23	24/32	45/20	32/18	–	–	–	①②③④
朱光輝2011^[11]	中國	102	92/10	–	28/16	35/57	–	–	–	①③④
陳盛2013^[12]	中國	100	50/50	24/26	25/25	21/26	–	–	–	①②④
蔡重陽2015^[13]	中國	77	66/11	32/32	34/30	30/36	29/37	26/40	–	①②③④⑤⑥
田峰2016^[14]	中國	89	55/34	22/23	47/8	24/31	39/16	–	–	①②③④⑤
劉宇2008^[15]	中國	67	45/22	28/17	–	19/26	–	–	–	①②④
黃項武2011^[16]	中國	65	50/15	33/17	34/16	0/0	–	–	–	①
劉曉飛2009^[17]	中國	72	42/30	17/25	33/9	23/19	–	–	–	③④
馬念廣2009^[18]	中國	58	54/4	5/49	41/7	7/47	–	48/6	38/16	②③④⑥⑦
趙軍2006^[19]	中國	75	59/16	36/23	41/18	–	–	–	29/20	②③
周曉輝2007^[20]	中國	70	60/10	–	36/19	–	49/9	28/32	–	①③⑤⑥
劉洪峰2011^[21]	中國	103	82/21	–	47/21	50/32	43/39	–	–	①③④⑤
Shin 2005^[22]	韓國	53	53/0	22/31	–	13/40	–	18/35	23/30	②④⑥⑦
Guo 2013^[23]	中國	152	76/76	–	61/23	48/28	–	–	–	③④
Li 2003^[24]	中國	59	47/12	–	53/21	19/22	–	–	–	①③④
① E-cadherin 蛋白在胰腺癌組織與癌旁正常組織中的表達；② E-cadherin 蛋白在不同臨床分期胰腺組織中的表達；③ E-cadherin 蛋白在不同分化程度胰腺癌組織中的表達；④ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴淋巴轉移與不伴淋巴轉移中的表達；⑤ E-cadherin 蛋白在胰腺癌胰頭與胰體尾中的表達；⑥ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴神經侵犯與無神經侵犯中的表達；⑦ E-cadherin 蛋白在胰腺癌伴血管侵犯與無血管侵犯中的表達。

納入研究	①	②	③	④	⑤ A	⑤ B	⑥	⑦	⑧	總分（分）
費陽2010^[8]	1	1	1	1	0	0	1	1	1	7
趙海濤2016^[9]	1	1	1	1	0	0	1	1	1	7
馮延平2015^[10]	1	1	1	1	1	0	1	0	1	7
朱光輝2011^[11]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
陳盛2013^[12]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
蔡重陽2015^[13]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
田峰2016^[14]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
劉宇2008^[15]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
黃項武2011^[16]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
劉曉飛2009^[17]	1	1	1	1	0	0	1	1	1	7
馬念廣2009^[18]	1	1	1	1	1	0	1	0	1	7
趙軍2006^[19]	1	1	1	1	0	0	1	1	1	7
周曉輝2007^[20]	1	1	1	1	1	1	1	0	1	8
劉洪峰2011^[21]	1	1	1	1	1	0	1	0	1	7
Shin 2005^[22]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
Guo 2013^[2]	1	1	1	1	1	1	1	0	1	8
Li 2003^[24]	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
① 病例的定義是否充分；② 病例的代表性；③ 對照的選擇；④ 對照的定義；⑤ A/B：基于設計和分析所得的病例和對照的可比性；⑥ 暴露的確定；⑦ 病例和對照的暴露是否采用了相同的確定方法；⑧ 無應答率。

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《中國循證醫學雜志》

E-cadherin 蛋白與胰腺癌發病風險相關性的 Meta 分析

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料和方法

1.1 納入與排除標準

1.2 文獻檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果

2.3 Meta 分析結果

2.4 發表偏倚

3 討論

1 資料和方法

1.1 納入與排除標準

1.2 文獻檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果

2.3 Meta 分析結果

2.4 發表偏倚

3 討論

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