引用本文： 寧小麗, 臧運書, 潘敏. 血清硫酸去氫表雄酮水平與慢性蕁麻疹關系的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(10): 1131-1136. doi: 10.7507/1672-2531.20160173 復制
2014版中國蕁麻疹診療指南中指出，慢性蕁麻疹的確切病因尚未闡明，感染、勞累、精神緊張、肥大細胞對IgE高敏感性和自身免疫等均可導致慢性蕁麻疹的發生 [1]。目前，藥物治療只能通過控制癥狀來提高患者的生活質量 [1]；但唯有消除可疑病因和誘因，蕁麻疹才可自行消退 [2, 3]。因此，找到病因或誘因是治療慢性蕁麻疹的關鍵。
近年有學者認為某些性激素水平可能與慢性蕁麻疹的發生密切相關 [4]。去氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）由腎上腺皮質網狀帶分泌，屬于腎上腺皮質雄激素類，在外周血中主要以硫酸去氫表雄酮（dehydroepiandrosterone-sulfate，DHEA-S）的形式存在。DHEA-S是血漿中含量最多的類固醇激素 [5]，因其同時具有內分泌和免疫調節雙重作用，并參與多種自身免疫性疾病的發生與發展，引起了國內外學者的廣泛關注 [5, 6]，他們也相繼開展了DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的研究，但結果不盡相同。本研究采用Meta分析方法對有關DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的文獻進行綜合評價，以期明確二者的關系。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
病例-對照研究。
1.1.2 研究對象
病例組為經臨床明確診斷的慢性蕁麻疹的患者；對照組為與病例組性別、年齡相匹配的健康人群。
1.1.3 暴露因素
血清DHEA-S水平。
1.1.4 結局指標
DHEA-S水平在慢性蕁麻疹組和健康對照組間的差異。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻；② 重復發表的文獻；③ 文摘、會議論文；④ 數據不全且與通訊作者聯系也無法獲取所需數據的文獻。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索The Cochrane Library（2015年3期）、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集有關DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的病例-對照研究，檢索時限均為從建庫至2016年1月。此外，手工檢索納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括：chronic urticaria、CU、chronic urticri、chronic idiopathetic urticaria、CIU、chronic hives、DHEA-S、prasterone-sulfate、dehydroepiandrosterone-sulfate；中文檢索詞包括：慢性蕁麻疹、慢性自發性蕁麻疹、慢性特發性蕁麻疹、硫酸去氫表雄酮、硫酸脫氫異雄酮、硫酸普拉睪酮。以PubMed為例，具體檢索策略見框1。
1.3 文獻篩選、資料提取與偏倚風險評價
由2名研究人員獨立進行文獻篩選、資料提取及納入研究的偏倚風險評估，出現分歧時，通過討論解決或交由第三名研究人員裁定。利用自制的資料提取表進行資料提取，提取內容包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表時間等；② 病例組和對照組基本信息，包括性別、年齡、DHEA-S測量方法、樣本量、DHEA-S水平；③ 偏倚風險評價的關鍵要素。納入研究的偏倚風險評估采用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS） [7, 8]，滿分9分，評分≥ 7分為高質量研究。
1.4 統計分析
1.4.1 數據整理
從納入的研究中直接獲取DHEA-S水平的平均數和標準差，否則通過樣本量、中位數、極差轉化間接獲取 [9]。如果原始研究包括1個以上觀察組，先采用下列公式對各觀察組進行合并，再納入Meta分析。設觀察組A的樣本量、均數和標準差分別為N1、M1和SD1，觀察組B的樣本量、均數和標準差分別為N2、M2和SD2，則：
合并后的樣本量N=N1+N2，
| $標準差SD=\sqrt{\frac{\left( {{N}_{1}}-1 \right)SD_{1}^{2}+\left( {{N}_{2}}-1 \right)SD_{2}^{2}+\frac{{{N}_{1}}{{N}_{2}}}{{{N}_{1}}+{{N}_{2}}}\left( M_{1}^{2}M_{2}^{2}-2{{M}_{1}}{{M}_{2}} \right)}{{{N}_{1}}+{{N}_{2}}-1}}$ |
1.4.2 Meta分析
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。連續性數據資料為了消除不同測量單位的影響，采用標準化均數差（standardized mean difference，SMD）作為效應統計量 [10]，并計算其95%CI。采用χ2檢驗分析納入研究間的異質性（檢驗水準α=0.1），并結合I2值定量判斷異質性的大小。如果各研究結果間無統計學異質性，采用固定效應模型進行合并分析；如果各研究間存在統計學異質性，采用隨機效應模型進行合并分析，并根據可能導致異質性的因素進行亞組分析。采用依次剔除單個研究的方法進行敏感性分析，以驗證結果的可靠性和穩定性。通過漏斗圖識別有無發表偏倚。本研究根據不同DHEA-S測量方法（電化學發光免疫分析技術、酶聯免疫吸附試驗和酶免疫測定法）進行亞組分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻129篇，其中中文文獻20篇，英文文獻109篇，經逐層篩選后，最終納入8篇文獻 [11-18]，包括9個研究。其中，兩篇文獻 [15, 17]分別包含兩個觀察組，一篇文獻 [16]包含兩個研究。故8篇文獻包括9個病例-對照研究。文獻篩選流程及結果見圖 1。
#1 chronic urticaria #2 CU #3 chronic urticri #4 chronic idiopathetic urticaria #5 CIU #6 chronic hives #7 #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 #8 dehydroepiandrosterone-sulfate #9 DHEA-S #10 prasterone-sulfate #11 #8 OR #9 OR #10 #12 #7 AND #11
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評估
納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果見表 1。
表1
納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 DHEA-S水平與慢性蕁麻疹的關系
I2檢驗結果顯示，各研究結果間存在統計學異質性（I2=85%，P＜0.00001），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示，DHEA-S的水平在病例組和對照組中的差異有統計學意義[SMD= -0.93，95%CI（-1.35，-0.50），P＜0.00001]，且病例組DHEA-S水平更低（圖 2），提示DHEA-S水平與慢性蕁麻疹發生存在關聯性。基于不同DHEA-S測量方法進行亞組分析，結果顯示，無論采用何種測量方法，病例組的DHEA-S水平均明顯低于對照組[ECLIA：SMD= -0.75，95%CI（-1.08，-0.42），P＜0.00001；ELISA：SMD= -0.59，95%CI（-0.87，-0.31），P＜0.0001；EIA：SMD= -2.70，95%CI（-3.30，-2.10），P＜0.00001]，提示DHEA-S水平與慢性蕁麻疹發生具有相關性（圖 2）。
圖2
DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的Meta分析
2.3.2 敏感性分析
采用依次逐項剔除單個研究的方法進行敏感性分析，重新估計合并效應量,并與剔除前的分析結果比較。結果顯示，逐一剔除每項研究后的分析結果與原結果沒有沖突，提示本研究所得結果穩定。
2.4 發表偏倚評估
漏斗圖分析結果顯示，各研究在漏斗兩側分布對稱性較差，提示可能存在發表偏倚（圖 3）。
圖3
DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的漏斗圖
3 討論
慢性蕁麻疹是皮膚科常見疾病之一，其發病病因、機制復雜，大約80%的患者找不到明確的病因，臨床治療上存在病情復雜、易反復、抗組胺藥物療效欠佳等諸多問題，嚴重影響患者的生活質量。近年來，神經內分泌-免疫系統功能障礙受到越來越多的關注，去氫表雄酮及其硫酸鹽衍生物由神經系統調節分泌，具有調節免疫穩態的作用，其可能是慢性蕁麻疹發病機制的一個重要方面。
本文首次通過Meta分析的方法綜合評價DHEA-S水平與慢性蕁麻疹的關系，結果表明慢性蕁麻疹患者較對照組的DHEA-S水平更低[SMD= -0.93，95%CI（-1.35，-0.50），P＜0.00001]，這與國內外研究結果基本一致。為了進一步尋找Meta分析異質性的來源，根據不同測量方法的進行亞組分析，結果顯示異質性明顯降低，提示不同測量方法可能是該Meta分析異質性的主要來源。本文亦根據性別和女性生理時期的不同分別進行亞組分析，結果顯示：在女性和男性人群中，病例組DHEA-S水平較對照組均低，差異有統計學意義[女性：SMD= -1.11，95%CI（-1.75，-0.46），P＜0.00001；男性：SMD= -0.66，95%CI（-1.03，-0.28），P＜0.00001]；且絕經期前人群的DHEA-S水平與慢性蕁麻疹患病可能具有相關性[SMD= -1.30，95%CI（-1.97，-0.64），P＜0.00001]，這與此前研究結果不盡相同 [19-24]。出現這種差異的原因可能與目前關于絕經期后DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的研究少，樣本量小有關；也可能是低水平DHEA-S僅可誘發或導致絕經期前人群慢性蕁麻疹的發展，與絕經期后人群慢性蕁麻疹的發生無關；亦可能是由于隨著年齡的增長腎上腺皮質功能減退，對壓力、應激、炎癥等刺激不敏感，DHEA向糖皮質激素轉變減少，DHEA-S水平下降不明顯 [13, 25-27]。
目前，低水平DHEA-S導致慢性蕁麻疹的機制尚未明確，但有研究者給出相關的推斷。葉有興等 [16]提出低水平的DHEA（-S）可引起pTh更多向Th2的方向分化，從而導致分泌IL-4增多，IL-4誘導B細胞產生IgE增多，進而增加發生慢性蕁麻疹的風險。DHEA（-S）可調節機體的體液免疫和細胞免疫應答，可以調節免疫細胞的增殖、分化和細胞因子的產生，低水平DHEA（-S）可能是慢性蕁麻疹免疫炎癥反應的始動因素和（或）持續性因素。Mizota等 [28]研究表明，DHEA-S可以通過一種新型的G（q/11）蛋白偶聯受體誘導肥大細胞脫顆粒，慢性蕁麻疹患者DHEA-S水平降低是機體產生的一種防御機制。Brzoza等 [29]研究表明，DHEA-S水平下降是慢性蕁麻疹的一個繼發表現，由患者皮損、瘙癢等不適癥狀引起心理上和精神上的壓力所致。盡管研究者已對低水平DHEA-S導致慢性蕁麻疹的機制進行了探討，但其具體發生機制還有待進一步研究。
口服達那唑可有效增加DHEA-S的血清濃度 [30]。早在1985年，Ceuppens等 [31]就在臨床工作中運用達那唑成功治療一些慢性蕁麻疹的病例，并取得較好的療效。本研究結果顯示低水平的DHEA-S可能與慢性蕁麻疹的發生有關，因此在日后的臨床工作中，對于尋找病因未果且癥狀較重的慢性蕁麻疹患者，可根據患者的血清DHEA-S水平，考慮是否嘗試給予達那唑進行治療。
本研究的局限性：① 納入研究患者年齡跨度較大，可能影響研究結果的準確性；② 納入研究類型均為病例-對照研究，未發現相關隊列研究，且總樣本量較小，病因推斷能力較差；③ 由于本研究僅檢索和納入了已公開發表的文獻，缺乏灰色文獻，且語種僅限于中英文，部分文獻因數據不全未能納入研究，存在發表偏倚的可能性；④ 本研究雖然按照性別、絕經期前后的不同進行了亞組分析，但由于相關研究較少，樣本量較小，故所得結論的可靠性不強。因此進一步研究DHEA-S水平與慢性蕁麻疹的關系時，需注意以下幾個方面：① 年齡性別相匹配的同時，縮小年齡跨度（考慮絕經期人群）；② 增加單個研究的樣本量；③ 分別研究ASST陽性人群和ASST陰性人群的DHEA-S水平與慢性蕁麻疹的關系。
綜上所述，當前研究顯示低水平的DHEA-S可能與慢性蕁麻疹的發生有關。但是受目前原始研究類型、質量和數目的限制，低水平DHEA-S是否是導致慢性蕁麻疹的發病機制之一，仍需要進一步的研究加以證實。
2014版中國蕁麻疹診療指南中指出，慢性蕁麻疹的確切病因尚未闡明，感染、勞累、精神緊張、肥大細胞對IgE高敏感性和自身免疫等均可導致慢性蕁麻疹的發生 [1]。目前，藥物治療只能通過控制癥狀來提高患者的生活質量 [1]；但唯有消除可疑病因和誘因，蕁麻疹才可自行消退 [2, 3]。因此，找到病因或誘因是治療慢性蕁麻疹的關鍵。
近年有學者認為某些性激素水平可能與慢性蕁麻疹的發生密切相關 [4]。去氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）由腎上腺皮質網狀帶分泌，屬于腎上腺皮質雄激素類，在外周血中主要以硫酸去氫表雄酮（dehydroepiandrosterone-sulfate，DHEA-S）的形式存在。DHEA-S是血漿中含量最多的類固醇激素 [5]，因其同時具有內分泌和免疫調節雙重作用，并參與多種自身免疫性疾病的發生與發展，引起了國內外學者的廣泛關注 [5, 6]，他們也相繼開展了DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的研究，但結果不盡相同。本研究采用Meta分析方法對有關DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的文獻進行綜合評價，以期明確二者的關系。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
病例-對照研究。
1.1.2 研究對象
病例組為經臨床明確診斷的慢性蕁麻疹的患者；對照組為與病例組性別、年齡相匹配的健康人群。
1.1.3 暴露因素
血清DHEA-S水平。
1.1.4 結局指標
DHEA-S水平在慢性蕁麻疹組和健康對照組間的差異。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻；② 重復發表的文獻；③ 文摘、會議論文；④ 數據不全且與通訊作者聯系也無法獲取所需數據的文獻。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索The Cochrane Library（2015年3期）、PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集有關DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的病例-對照研究，檢索時限均為從建庫至2016年1月。此外，手工檢索納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括：chronic urticaria、CU、chronic urticri、chronic idiopathetic urticaria、CIU、chronic hives、DHEA-S、prasterone-sulfate、dehydroepiandrosterone-sulfate；中文檢索詞包括：慢性蕁麻疹、慢性自發性蕁麻疹、慢性特發性蕁麻疹、硫酸去氫表雄酮、硫酸脫氫異雄酮、硫酸普拉睪酮。以PubMed為例，具體檢索策略見框1。
1.3 文獻篩選、資料提取與偏倚風險評價
由2名研究人員獨立進行文獻篩選、資料提取及納入研究的偏倚風險評估，出現分歧時，通過討論解決或交由第三名研究人員裁定。利用自制的資料提取表進行資料提取，提取內容包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表時間等；② 病例組和對照組基本信息，包括性別、年齡、DHEA-S測量方法、樣本量、DHEA-S水平；③ 偏倚風險評價的關鍵要素。納入研究的偏倚風險評估采用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS） [7, 8]，滿分9分，評分≥ 7分為高質量研究。
1.4 統計分析
1.4.1 數據整理
從納入的研究中直接獲取DHEA-S水平的平均數和標準差，否則通過樣本量、中位數、極差轉化間接獲取 [9]。如果原始研究包括1個以上觀察組，先采用下列公式對各觀察組進行合并，再納入Meta分析。設觀察組A的樣本量、均數和標準差分別為N1、M1和SD1，觀察組B的樣本量、均數和標準差分別為N2、M2和SD2，則：
合并后的樣本量N=N1+N2，
| $標準差SD=\sqrt{\frac{\left( {{N}_{1}}-1 \right)SD_{1}^{2}+\left( {{N}_{2}}-1 \right)SD_{2}^{2}+\frac{{{N}_{1}}{{N}_{2}}}{{{N}_{1}}+{{N}_{2}}}\left( M_{1}^{2}M_{2}^{2}-2{{M}_{1}}{{M}_{2}} \right)}{{{N}_{1}}+{{N}_{2}}-1}}$ |
1.4.2 Meta分析
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。連續性數據資料為了消除不同測量單位的影響，采用標準化均數差（standardized mean difference，SMD）作為效應統計量 [10]，并計算其95%CI。采用χ2檢驗分析納入研究間的異質性（檢驗水準α=0.1），并結合I2值定量判斷異質性的大小。如果各研究結果間無統計學異質性，采用固定效應模型進行合并分析；如果各研究間存在統計學異質性，采用隨機效應模型進行合并分析，并根據可能導致異質性的因素進行亞組分析。采用依次剔除單個研究的方法進行敏感性分析，以驗證結果的可靠性和穩定性。通過漏斗圖識別有無發表偏倚。本研究根據不同DHEA-S測量方法（電化學發光免疫分析技術、酶聯免疫吸附試驗和酶免疫測定法）進行亞組分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻129篇，其中中文文獻20篇，英文文獻109篇，經逐層篩選后，最終納入8篇文獻 [11-18]，包括9個研究。其中，兩篇文獻 [15, 17]分別包含兩個觀察組，一篇文獻 [16]包含兩個研究。故8篇文獻包括9個病例-對照研究。文獻篩選流程及結果見圖 1。
#1 chronic urticaria #2 CU #3 chronic urticri #4 chronic idiopathetic urticaria #5 CIU #6 chronic hives #7 #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 #8 dehydroepiandrosterone-sulfate #9 DHEA-S #10 prasterone-sulfate #11 #8 OR #9 OR #10 #12 #7 AND #11
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評估
納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果見表 1。
表1
納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果
2.3 Meta分析結果
2.3.1 DHEA-S水平與慢性蕁麻疹的關系
I2檢驗結果顯示，各研究結果間存在統計學異質性（I2=85%，P＜0.00001），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示，DHEA-S的水平在病例組和對照組中的差異有統計學意義[SMD= -0.93，95%CI（-1.35，-0.50），P＜0.00001]，且病例組DHEA-S水平更低（圖 2），提示DHEA-S水平與慢性蕁麻疹發生存在關聯性。基于不同DHEA-S測量方法進行亞組分析，結果顯示，無論采用何種測量方法，病例組的DHEA-S水平均明顯低于對照組[ECLIA：SMD= -0.75，95%CI（-1.08，-0.42），P＜0.00001；ELISA：SMD= -0.59，95%CI（-0.87，-0.31），P＜0.0001；EIA：SMD= -2.70，95%CI（-3.30，-2.10），P＜0.00001]，提示DHEA-S水平與慢性蕁麻疹發生具有相關性（圖 2）。
圖2
DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的Meta分析
2.3.2 敏感性分析
采用依次逐項剔除單個研究的方法進行敏感性分析，重新估計合并效應量,并與剔除前的分析結果比較。結果顯示，逐一剔除每項研究后的分析結果與原結果沒有沖突，提示本研究所得結果穩定。
2.4 發表偏倚評估
漏斗圖分析結果顯示，各研究在漏斗兩側分布對稱性較差，提示可能存在發表偏倚（圖 3）。
圖3
DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的漏斗圖
3 討論
慢性蕁麻疹是皮膚科常見疾病之一，其發病病因、機制復雜，大約80%的患者找不到明確的病因，臨床治療上存在病情復雜、易反復、抗組胺藥物療效欠佳等諸多問題，嚴重影響患者的生活質量。近年來，神經內分泌-免疫系統功能障礙受到越來越多的關注，去氫表雄酮及其硫酸鹽衍生物由神經系統調節分泌，具有調節免疫穩態的作用，其可能是慢性蕁麻疹發病機制的一個重要方面。
本文首次通過Meta分析的方法綜合評價DHEA-S水平與慢性蕁麻疹的關系，結果表明慢性蕁麻疹患者較對照組的DHEA-S水平更低[SMD= -0.93，95%CI（-1.35，-0.50），P＜0.00001]，這與國內外研究結果基本一致。為了進一步尋找Meta分析異質性的來源，根據不同測量方法的進行亞組分析，結果顯示異質性明顯降低，提示不同測量方法可能是該Meta分析異質性的主要來源。本文亦根據性別和女性生理時期的不同分別進行亞組分析，結果顯示：在女性和男性人群中，病例組DHEA-S水平較對照組均低，差異有統計學意義[女性：SMD= -1.11，95%CI（-1.75，-0.46），P＜0.00001；男性：SMD= -0.66，95%CI（-1.03，-0.28），P＜0.00001]；且絕經期前人群的DHEA-S水平與慢性蕁麻疹患病可能具有相關性[SMD= -1.30，95%CI（-1.97，-0.64），P＜0.00001]，這與此前研究結果不盡相同 [19-24]。出現這種差異的原因可能與目前關于絕經期后DHEA-S水平與慢性蕁麻疹關系的研究少，樣本量小有關；也可能是低水平DHEA-S僅可誘發或導致絕經期前人群慢性蕁麻疹的發展，與絕經期后人群慢性蕁麻疹的發生無關；亦可能是由于隨著年齡的增長腎上腺皮質功能減退，對壓力、應激、炎癥等刺激不敏感，DHEA向糖皮質激素轉變減少，DHEA-S水平下降不明顯 [13, 25-27]。
目前，低水平DHEA-S導致慢性蕁麻疹的機制尚未明確，但有研究者給出相關的推斷。葉有興等 [16]提出低水平的DHEA（-S）可引起pTh更多向Th2的方向分化，從而導致分泌IL-4增多，IL-4誘導B細胞產生IgE增多，進而增加發生慢性蕁麻疹的風險。DHEA（-S）可調節機體的體液免疫和細胞免疫應答，可以調節免疫細胞的增殖、分化和細胞因子的產生，低水平DHEA（-S）可能是慢性蕁麻疹免疫炎癥反應的始動因素和（或）持續性因素。Mizota等 [28]研究表明，DHEA-S可以通過一種新型的G（q/11）蛋白偶聯受體誘導肥大細胞脫顆粒，慢性蕁麻疹患者DHEA-S水平降低是機體產生的一種防御機制。Brzoza等 [29]研究表明，DHEA-S水平下降是慢性蕁麻疹的一個繼發表現，由患者皮損、瘙癢等不適癥狀引起心理上和精神上的壓力所致。盡管研究者已對低水平DHEA-S導致慢性蕁麻疹的機制進行了探討，但其具體發生機制還有待進一步研究。
口服達那唑可有效增加DHEA-S的血清濃度 [30]。早在1985年，Ceuppens等 [31]就在臨床工作中運用達那唑成功治療一些慢性蕁麻疹的病例，并取得較好的療效。本研究結果顯示低水平的DHEA-S可能與慢性蕁麻疹的發生有關，因此在日后的臨床工作中，對于尋找病因未果且癥狀較重的慢性蕁麻疹患者，可根據患者的血清DHEA-S水平，考慮是否嘗試給予達那唑進行治療。
本研究的局限性：① 納入研究患者年齡跨度較大，可能影響研究結果的準確性；② 納入研究類型均為病例-對照研究，未發現相關隊列研究，且總樣本量較小，病因推斷能力較差；③ 由于本研究僅檢索和納入了已公開發表的文獻，缺乏灰色文獻，且語種僅限于中英文，部分文獻因數據不全未能納入研究，存在發表偏倚的可能性；④ 本研究雖然按照性別、絕經期前后的不同進行了亞組分析，但由于相關研究較少，樣本量較小，故所得結論的可靠性不強。因此進一步研究DHEA-S水平與慢性蕁麻疹的關系時，需注意以下幾個方面：① 年齡性別相匹配的同時，縮小年齡跨度（考慮絕經期人群）；② 增加單個研究的樣本量；③ 分別研究ASST陽性人群和ASST陰性人群的DHEA-S水平與慢性蕁麻疹的關系。
綜上所述，當前研究顯示低水平的DHEA-S可能與慢性蕁麻疹的發生有關。但是受目前原始研究類型、質量和數目的限制，低水平DHEA-S是否是導致慢性蕁麻疹的發病機制之一，仍需要進一步的研究加以證實。
