引用本文： 秦艷莉, 王凱, 呂煜焱, 熊婧, 白彬, 于世凱, 周益武, 遲琛, 張毅, 徐亞偉. 老年代謝綜合征與動脈硬化進展的相關性研究：北上海社區老年人心血管病研究. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(10): 1127-1130. doi: 10.7507/1672-2531.20160172 復制
隨著我國城市居民生活水平的普遍提高及人口老齡化的進展，我國城市人群疾病譜也發生了明顯變化。許多患者常常同時合并糖尿病、高血壓、腹型肥胖和高血脂等狀態，其發生機制與胰島素抵抗（insulin resistance）或代謝紊亂有關，臨床上稱為代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS） [1]。一項研究報道，代謝性綜合征患者容易發生心腦血管疾病 [2, 3]。新研究又認為動脈硬化是許多心腦血管事件和死亡的獨立預測因子 [4]。但MS與動脈硬化進展兩者之間的相關性尚不清楚。因此，我們在北上海地區10家社區招募1599例老年居民，深入研究MS及其主要組成成分與動脈硬化之間的相關性。
1 對象與方法
1.1 研究對象
選擇2014年7月至2015年8月，生活在北上海地區（包括大寧、平型關路、越秀路、芷江西路等10家社區）65歲以上的老年居民為研究對象。納入標準：① 年齡＞65歲；② 入選者愿意簽署書面同意書參加本研究。排除標準：① 合并嚴重的心臟疾病（NYHA IV級）或終末期腎病（CKD＞4期）；② 惡性腫瘤入選者或預期壽命＜5年；③ 3月內曾有腦卒中病史；④ 由于嚴重的心律失常，如合并心房顫動或頻發室性早搏或房性早搏的患者，無法有效測量頸動脈-股動脈脈搏波傳導速度（Carotid-femoral pulse wave velocity，cf-PWV）。
1.2 脈搏波傳導速度檢測
采用SphygmoCor血管功能檢查儀（Atcor公司，澳大利亞）對患者進行無創性的cf-PWV檢測 [5]。
1.3 體格檢查及生化檢查
測定入選者身高、體重、腰圍和臀圍（腰圍指腰部的最小周長，臀圍指臀部的最大周長）。空腹進行血常規及血生化檢查，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）等。
1.4 調查內容
研究者對入選者完成問卷調查，詳細詢問受試者既往病史。采用水銀柱血壓計手動測量入選者血壓，連續3次，每次中途休息5分鐘，量取患者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）并記錄。
1.5 MS診斷標準
根據NCEP-ATP Ⅲ診斷標準，存在下列3項或3項以上異常者，考慮診斷MS，包括：① 腰圍：男性＞102 cm，女性＞88 cm；② TG≥ 1.7 mmol/L；③ HDL男性＜1.04 mmol/L，女性＜1.30 mmol/L；④ SBP≥ 130 mmHg和（或）DBP≥ 85 mmHg；⑤ FPG≥ 6.1 mmol/L。
1.6 統計分析
連續性變量采用均數±標準差表示，分類變量采用頻數表示。計數資料組間比較采用卡方檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗。MS各診斷要素和cf-PWV之間采用Pearson相關分析和ANOVA檢驗。雙尾P＜0.05認為有統計學意義。所有數據均采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。
2 結果
2.1 人群的基本特征
本研究共入組1599例老年社區居民，男性711例。其中，男性腰圍（P＜0.01）和舒張壓（P＜0.01）顯著高于女性，而女性的TG（P=0.01）、HDL（P＜0.01）、TC（P＜0.01）及LDL（P＜0.01）顯著高于男性。此外，男性和女性的cf-PWV水平無顯著性差異（P=0.32）。人群的基本特征見表 1。
表1
納入人群的基本特征
2.2 MS診斷要素與cf-PWV之間的關系
不論患者合并何種MS診斷要素（包括腹型肥胖、高脂血癥、低HDL、高血壓和高血壓），較不合并MS患者，都表現出cf-PWV水平顯著增高（P均＜0.001，見表 2）。此外，通過相關分析可見，除HDL外，各MS診斷要素均與cf-PWV呈顯著相關性（P均＜0.001，見表 3）。
表2
合并與不合并MS診斷要素的患者cf-PWV比較（n/s）
表3
MS診斷要素與cf-PWV的相關性
2.3 cf-PWV與患者MS診斷要素累積個數之間的關系
如表 4所見，在整個人群（n=1599）、男性（n=711）和女性（n=888）中，cf-PWV均隨著MS診斷要素的累積逐漸上升，均顯示差異有統計學意義（P＜0.001）。圖 1為該變化的趨勢圖。
表4
cf-PWV與MS診斷要素累積個數的關系
圖1
cf-PWV與MS診斷要素累積個數關系的趨勢圖
3 討論
脈搏波傳導速度是指當心臟收縮、血液被擠壓、脈搏從心臟傳遞到終端動脈時的速度，主要用于評估動脈管壁的僵硬程度，包括肱踝脈搏波傳導速（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV），頸股脈搏波傳導速度（carotid-femoral pulse wave velocity，cf-PWV）以及主動脈脈搏波傳導速度（aortic pulse wave velocity，aPWV）等 [2]。脈搏波傳導速度是一種非侵入性的檢查手段，能較早發現個體存在動脈僵硬度的改變，對于評估動脈硬化，是一個無創、有效且簡捷經濟的經典指標 [6-8]。PWV增快代表血管功能的改變，可反映動脈血管的彈性功能下降。近年來，頸股脈搏波傳導速度已成為診斷動脈硬化的金標準，被國內外多家指南所推薦 [9]。
我國開展MS與動脈硬化的研究較少，且大多數是基于ba-PWV的研究。唐世凡等 [10]把692例MS患者分為MS1組（272例MS患者）、MS2組（270例MS +甘油三酯異常患者）、MS3組（150例MS +高密度脂蛋白患者）和300例健康人群作為對照組，研究年齡、體重指數、血壓、血脂、血糖和ba-PWV在各組間的差異。結果發現MS各組ba-PWV均高于對照組，差異均有統計學意義。ba-PWV改變與MS存在顯著相關性，提示MS很可能是導致心血管結構早期改變或者靶器官損害的一種高危狀態，而ba-PWV測量有助于MS患者血管彈性功能及心血管內皮功能的評價 [10]。劉淼等 [11]研究社區老年人群，結果顯示，隨著ba-PWV水平的升高，MS及其組分的患病率逐漸增加，性別對于老年人群ba-PWV與MS的關系有影響，其中女性人群中兩者關系更為顯著。李建軍 [12]的研究結果顯示，隨著MS診斷組分的增加，ba-PWV也逐漸升高。曾莎等 [13]的研究結果提示與非MS患者相比，老年MS患者平均ba-PWV顯著增高。陳民等 [14]的研究結果發現，與單純的MS組相比，糖尿病合并冠心病的MS組的baPWV增加更為顯著，提示聚集多重心血管危險因素的MS患者動脈硬化程度增加。郭遠等 [15]的研究同樣發現MS組分增加對動脈僵硬度的影響還有疊加作用，其中高血壓及高血糖作用較大。Antonino等 [16]研究腦缺血同時合并MS患者的cf-PWV和腦缺血不合并MS患者的cf-PWV，前組患者cf-PWV明顯升高，且兩組差異有統計學意義（P＜0.001）。以上數據均顯示PWV和MS間緊密相關。
本研究通過對北上海地區社區老年人的心血管病調查，發現作為動脈硬化的金標準，頸股脈搏波傳導速度與MS各診斷要素緊密相關。而且，隨著MS診斷要素個數的累積，動脈硬化呈進行性加重的趨勢。此外，本研究還發現伴有高血糖入選者cf-PWV與不伴有高血糖入選者cf-PWV比較，前者cf-PWV明顯升高。高血糖可以激活膠原蛋白分解，導致蛋白多糖沉積于動脈壁，從而引起動脈壁的破壞、硬化。空腹血糖是ba-Pwv增快獨立的危險因素，與國內外多數研究結果一致 [17-19]。這樣的結果在MS其他診斷要素（高酯血癥、低高密度脂蛋白、高血壓、腹型肥胖）同樣可以得到。我們進一步驗證腰圍、甘油三酯、收縮壓、舒張壓、空腹血糖與cf-PWV有較好的相關性。本研究顯示，在我國社區老年人群中，利用cf-PWV這一動脈硬化金標準，發現腹型肥胖、高血脂、低密度脂蛋白和高血糖等危險因素均與cf-PWV顯著相關。從表 4和圖 1可以看出隨著這些危險因素的累積，cf-PWV呈現逐漸增高的趨勢，與目前國內外學者研究結果相符。MS包含一系列促進心腦血管疾病發生發展的危險因素，而且多呈高水平、多重聚集狀態，從而使心腦血管疾病的發病率、患病率明顯增加 [20]。可見，動脈血管病變是MS一個重要的靶器官損害，而血管的病理生理學改變常引發各種心血管事件。代謝性因素可導致動脈壁的結構變化，進而導致動脈順應性的下降，這種動脈順應性的下降可以先于疾病臨床癥狀出現，使患者早期被檢出成為可能。因此，在臨床癥狀出現前，進行動脈硬化指標的檢測就顯得尤為重要 [21]。
本研究的局限性：① 本研究為橫斷面分析，對于因果聯系缺乏有力證據。② 本研究對于降壓藥物僅記錄了是否使用降壓藥物，而沒有對降壓藥物的種類進行區分。由于不同的降壓藥物對PWV的影響可能不一致，因此可能造成研究結果的偏倚。
總之，動脈硬化與MS各個診斷要素均顯著相關，且隨著MS診斷要素的累積而逐漸增加。考慮人口老齡化，MS患病率逐漸上升的現實，早期在MS患者中進行動脈硬化金標準cf-PWV的檢測，可幫助評估患者未來發生心腦血管事件的風險，具有積極的臨床意義。
隨著我國城市居民生活水平的普遍提高及人口老齡化的進展，我國城市人群疾病譜也發生了明顯變化。許多患者常常同時合并糖尿病、高血壓、腹型肥胖和高血脂等狀態，其發生機制與胰島素抵抗（insulin resistance）或代謝紊亂有關，臨床上稱為代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS） [1]。一項研究報道，代謝性綜合征患者容易發生心腦血管疾病 [2, 3]。新研究又認為動脈硬化是許多心腦血管事件和死亡的獨立預測因子 [4]。但MS與動脈硬化進展兩者之間的相關性尚不清楚。因此，我們在北上海地區10家社區招募1599例老年居民，深入研究MS及其主要組成成分與動脈硬化之間的相關性。
1 對象與方法
1.1 研究對象
選擇2014年7月至2015年8月，生活在北上海地區（包括大寧、平型關路、越秀路、芷江西路等10家社區）65歲以上的老年居民為研究對象。納入標準：① 年齡＞65歲；② 入選者愿意簽署書面同意書參加本研究。排除標準：① 合并嚴重的心臟疾病（NYHA IV級）或終末期腎病（CKD＞4期）；② 惡性腫瘤入選者或預期壽命＜5年；③ 3月內曾有腦卒中病史；④ 由于嚴重的心律失常，如合并心房顫動或頻發室性早搏或房性早搏的患者，無法有效測量頸動脈-股動脈脈搏波傳導速度（Carotid-femoral pulse wave velocity，cf-PWV）。
1.2 脈搏波傳導速度檢測
采用SphygmoCor血管功能檢查儀（Atcor公司，澳大利亞）對患者進行無創性的cf-PWV檢測 [5]。
1.3 體格檢查及生化檢查
測定入選者身高、體重、腰圍和臀圍（腰圍指腰部的最小周長，臀圍指臀部的最大周長）。空腹進行血常規及血生化檢查，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）等。
1.4 調查內容
研究者對入選者完成問卷調查，詳細詢問受試者既往病史。采用水銀柱血壓計手動測量入選者血壓，連續3次，每次中途休息5分鐘，量取患者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）并記錄。
1.5 MS診斷標準
根據NCEP-ATP Ⅲ診斷標準，存在下列3項或3項以上異常者，考慮診斷MS，包括：① 腰圍：男性＞102 cm，女性＞88 cm；② TG≥ 1.7 mmol/L；③ HDL男性＜1.04 mmol/L，女性＜1.30 mmol/L；④ SBP≥ 130 mmHg和（或）DBP≥ 85 mmHg；⑤ FPG≥ 6.1 mmol/L。
1.6 統計分析
連續性變量采用均數±標準差表示，分類變量采用頻數表示。計數資料組間比較采用卡方檢驗，計量資料采用獨立樣本t檢驗。MS各診斷要素和cf-PWV之間采用Pearson相關分析和ANOVA檢驗。雙尾P＜0.05認為有統計學意義。所有數據均采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。
2 結果
2.1 人群的基本特征
本研究共入組1599例老年社區居民，男性711例。其中，男性腰圍（P＜0.01）和舒張壓（P＜0.01）顯著高于女性，而女性的TG（P=0.01）、HDL（P＜0.01）、TC（P＜0.01）及LDL（P＜0.01）顯著高于男性。此外，男性和女性的cf-PWV水平無顯著性差異（P=0.32）。人群的基本特征見表 1。
表1
納入人群的基本特征
2.2 MS診斷要素與cf-PWV之間的關系
不論患者合并何種MS診斷要素（包括腹型肥胖、高脂血癥、低HDL、高血壓和高血壓），較不合并MS患者，都表現出cf-PWV水平顯著增高（P均＜0.001，見表 2）。此外，通過相關分析可見，除HDL外，各MS診斷要素均與cf-PWV呈顯著相關性（P均＜0.001，見表 3）。
表2
合并與不合并MS診斷要素的患者cf-PWV比較（n/s）
表3
MS診斷要素與cf-PWV的相關性
2.3 cf-PWV與患者MS診斷要素累積個數之間的關系
如表 4所見，在整個人群（n=1599）、男性（n=711）和女性（n=888）中，cf-PWV均隨著MS診斷要素的累積逐漸上升，均顯示差異有統計學意義（P＜0.001）。圖 1為該變化的趨勢圖。
表4
cf-PWV與MS診斷要素累積個數的關系
圖1
cf-PWV與MS診斷要素累積個數關系的趨勢圖
3 討論
脈搏波傳導速度是指當心臟收縮、血液被擠壓、脈搏從心臟傳遞到終端動脈時的速度，主要用于評估動脈管壁的僵硬程度，包括肱踝脈搏波傳導速（brachial-ankle pulse wave velocity，ba-PWV），頸股脈搏波傳導速度（carotid-femoral pulse wave velocity，cf-PWV）以及主動脈脈搏波傳導速度（aortic pulse wave velocity，aPWV）等 [2]。脈搏波傳導速度是一種非侵入性的檢查手段，能較早發現個體存在動脈僵硬度的改變，對于評估動脈硬化，是一個無創、有效且簡捷經濟的經典指標 [6-8]。PWV增快代表血管功能的改變，可反映動脈血管的彈性功能下降。近年來，頸股脈搏波傳導速度已成為診斷動脈硬化的金標準，被國內外多家指南所推薦 [9]。
我國開展MS與動脈硬化的研究較少，且大多數是基于ba-PWV的研究。唐世凡等 [10]把692例MS患者分為MS1組（272例MS患者）、MS2組（270例MS +甘油三酯異常患者）、MS3組（150例MS +高密度脂蛋白患者）和300例健康人群作為對照組，研究年齡、體重指數、血壓、血脂、血糖和ba-PWV在各組間的差異。結果發現MS各組ba-PWV均高于對照組，差異均有統計學意義。ba-PWV改變與MS存在顯著相關性，提示MS很可能是導致心血管結構早期改變或者靶器官損害的一種高危狀態，而ba-PWV測量有助于MS患者血管彈性功能及心血管內皮功能的評價 [10]。劉淼等 [11]研究社區老年人群，結果顯示，隨著ba-PWV水平的升高，MS及其組分的患病率逐漸增加，性別對于老年人群ba-PWV與MS的關系有影響，其中女性人群中兩者關系更為顯著。李建軍 [12]的研究結果顯示，隨著MS診斷組分的增加，ba-PWV也逐漸升高。曾莎等 [13]的研究結果提示與非MS患者相比，老年MS患者平均ba-PWV顯著增高。陳民等 [14]的研究結果發現，與單純的MS組相比，糖尿病合并冠心病的MS組的baPWV增加更為顯著，提示聚集多重心血管危險因素的MS患者動脈硬化程度增加。郭遠等 [15]的研究同樣發現MS組分增加對動脈僵硬度的影響還有疊加作用，其中高血壓及高血糖作用較大。Antonino等 [16]研究腦缺血同時合并MS患者的cf-PWV和腦缺血不合并MS患者的cf-PWV，前組患者cf-PWV明顯升高，且兩組差異有統計學意義（P＜0.001）。以上數據均顯示PWV和MS間緊密相關。
本研究通過對北上海地區社區老年人的心血管病調查，發現作為動脈硬化的金標準，頸股脈搏波傳導速度與MS各診斷要素緊密相關。而且，隨著MS診斷要素個數的累積，動脈硬化呈進行性加重的趨勢。此外，本研究還發現伴有高血糖入選者cf-PWV與不伴有高血糖入選者cf-PWV比較，前者cf-PWV明顯升高。高血糖可以激活膠原蛋白分解，導致蛋白多糖沉積于動脈壁，從而引起動脈壁的破壞、硬化。空腹血糖是ba-Pwv增快獨立的危險因素，與國內外多數研究結果一致 [17-19]。這樣的結果在MS其他診斷要素（高酯血癥、低高密度脂蛋白、高血壓、腹型肥胖）同樣可以得到。我們進一步驗證腰圍、甘油三酯、收縮壓、舒張壓、空腹血糖與cf-PWV有較好的相關性。本研究顯示，在我國社區老年人群中，利用cf-PWV這一動脈硬化金標準，發現腹型肥胖、高血脂、低密度脂蛋白和高血糖等危險因素均與cf-PWV顯著相關。從表 4和圖 1可以看出隨著這些危險因素的累積，cf-PWV呈現逐漸增高的趨勢，與目前國內外學者研究結果相符。MS包含一系列促進心腦血管疾病發生發展的危險因素，而且多呈高水平、多重聚集狀態，從而使心腦血管疾病的發病率、患病率明顯增加 [20]。可見，動脈血管病變是MS一個重要的靶器官損害，而血管的病理生理學改變常引發各種心血管事件。代謝性因素可導致動脈壁的結構變化，進而導致動脈順應性的下降，這種動脈順應性的下降可以先于疾病臨床癥狀出現，使患者早期被檢出成為可能。因此，在臨床癥狀出現前，進行動脈硬化指標的檢測就顯得尤為重要 [21]。
本研究的局限性：① 本研究為橫斷面分析，對于因果聯系缺乏有力證據。② 本研究對于降壓藥物僅記錄了是否使用降壓藥物，而沒有對降壓藥物的種類進行區分。由于不同的降壓藥物對PWV的影響可能不一致，因此可能造成研究結果的偏倚。
總之，動脈硬化與MS各個診斷要素均顯著相關，且隨著MS診斷要素的累積而逐漸增加。考慮人口老齡化，MS患病率逐漸上升的現實，早期在MS患者中進行動脈硬化金標準cf-PWV的檢測，可幫助評估患者未來發生心腦血管事件的風險，具有積極的臨床意義。
