引用本文： 楊明根, 鄭周達, 許振強, 林海利, 莊志明, 張朝賢, 鄭藝淑. 輔酶Q10治療特發性少弱畸形精子癥有效性與安全性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(9): 1090-1096. doi: 10.7507/1672-2531.20160166 復制
隨著現代工業化的發展，人們傳統生活方式和生存環境受到嚴重挑戰，全球范圍男性生育能力呈明顯下降趨勢[1]，大約20%的育齡夫婦受到不育不孕的困擾，其中男性因素占40%～60% [2]。特發性少弱畸形精子癥（idiopathic oligoasthenoteratozoospermia，iOAT）是精子總數、前向運動精子百分率和正常形態精子百分率低于參考值下限，為男性不育最常見的病因，目前病因不明，缺乏有效的治療手段[2]。此前針對iOAT的藥物治療研究取得了一定進展，但有明確療效的藥物并不多見[3-7]。有研究表明，活性氧（reactive oxygen species，ROS）介導的精子損傷是引起iOAT的主要原因之一[8-10]。輔酶Q10（coenzyme Q10，CoQ10）是廣泛存在于各種生物體內的一種醌類化合物，是機體內一種重要的脂溶性抗氧化劑，在體內可清除ROS，對細胞起著抗氧化保護作用[11]，現已在心血管、內分泌等疾病得到廣泛研究和應用[12, 13]。近年來，隨著人們對生殖健康的關注，CoQ10在男性生殖系統中的作用被進一步認識，有研究表明CoQ10可明顯提高男性不育癥患者的精子濃度和精子活力，改善精子質量，提高妊娠率[14]，但也有研究顯示其并不能明顯改善精子質量[15, 16]，使臨床醫師對其療效產生疑惑。因此，有必要全面收集國內外有關CoQ10治療iOAT的相關研究進行系統評價和Meta分析，以明確其治療iOAT的有效性及安全性。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
國內外發表的關于CoQ10治療iOAT的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
所納入的臨床研究必須按WHO標準[17]常規進行2次或以上精液分析，符合以下標準：①夫婦婚后同居1年以上，性生活正常而未采取任何避孕措施，由于男方的原因造成女方不孕，女方的生殖功能檢查正常；②精子濃度為 < 20×106/mL，（a+b）級精子 < 50%或a級精子 < 25%，正常形態 < 15%；③精液白細胞 < 1×106/mL；④具有正常的促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH），黃體生成素（luteinizing hormone，LH）和睪酮（testosterone，T）水平；⑤受試者在觀察前3個月未用改善精子濃度或活力的中西藥物，或雖然用過，但同意進行3個月的洗脫。
1.1.3 干預措施
治療組采用CoQ10單獨或聯合抗激素藥物（如克羅米芬、它莫西芬等）治療，對照組采用安慰劑及其他對照藥物（抗激素藥物，如克羅米芬、它莫西芬等）等予以治療。
1.1.4 結局指標
主要療效指標：精子參數［精子濃度、a級精子百分率、（a+b）級精子百分率、正常精子百分率］、血漿性激素（FSH、LH和T）水平；次要療效指標：精液游離CoQ10水平。安全性指標為治療前后血、尿常規及心、肝、腎功能檢查指標。
1.1.5 排除標準
①非中、英文文獻；②青春期后腮腺炎史，附睪或輸精管道手術史；③隱睪、先天畸形、染色體異常等先天性或遺傳性疾病；④精索靜脈曲張和睪丸發育不良、睪丸萎縮損傷，生殖道感染，性激素檢查異常；⑤療放或化療史；⑥煙酒成癮和環境毒物接觸史；⑦正在進行藥物治療者（促性腺激素、睪酮、促蛋白合成類固醇、非甾體類抗炎藥等）；⑧合并有其他系統的慢性或嚴重疾病，如糖尿病、腎衰及任何影響下丘腦-垂體-性腺軸的內分泌疾病；⑨不能堅持治療或拒絕復查者，以及研究者認為不適宜參加臨床試驗者；⑩研究對象的失訪率 > 20%。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、MEDLINE、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集CoQ10治療iOAT的相關RCT，檢索時限均為從建庫至2016年5月31日。同時，追溯納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括：coenzyme Q10、CoQ10、antioxidant、male infertility、idiopathic male infertility、oligoasthenoteratozoospermia、idiopathic oligoasthenoteratozoospermia；中文檢索詞包括：輔酶Q10、抗氧化劑、男性不育癥、特發性男性不育癥、少弱畸形精子癥、特發性少弱畸形精子癥。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框?1 ?PubMed檢索策略
#1??male infertility #2??idiopathic male infertility #3??oligoasthenoteratozoospermia #4??idiopathic oligoasthenoteratozoospermia #5??#1 OR #2 OR #3 OR #4 #6??antioxidant #7??coenzyme Q10 #8??#6 OR #7 #9??#5 AND #8
1.3 文獻篩選及資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表時間等；②研究對象的基線特征，包括各組的樣本數、患者的年齡等。③干預措施的具體細節、隨訪時間等；④偏倚風險評價的關鍵要素；⑤所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名研究者按照Cochrane手冊針對RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險[18]。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出有關文獻76篇，排除非隨機對照試驗、重復發表、非臨床研究文獻69篇，最后有7個RCT [14-16, 19-22]符合納入標準，文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表 1。7個研究中有兩個是聯合用藥[19, 22]，其余都是單純用藥[14-16, 20, 21]；用藥療程從12周至26周；用藥途徑均是口服；用藥劑量有200 mg 1次/d，300 mg 1次/d，30 mg 3次/d。7個試驗發表于2009年至2014年，共納入803例患者，所有試驗均對兩組的基線資料進行了詳細描述，無統計學差異。納入研究的偏倚風險評價結果見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 CoQ10對精液參數的影響
7個RCT均報告了精子濃度，共803例患者。χ2檢驗顯示各研究結果間具有異質性（P < 0.000 1，I2=98.7%），因此采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示CoQ10組iOAT患者的精子濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義［MD=3.37，95%CI（0.68，6.05），P=0.01］（圖 2）。
圖2
口服CoQ10對特發性少弱畸形精子癥精子質量影響的Meta分析
精子活力包括a級精子百分率和（a+b）級精子百分率，分別有5個RCT [14, 16, 19, 21, 22]和6個RCT [14-16, 19-21]報告CoQ10對a級精子百分率和（a+b）級精子百分率的影響，分別包含406例患者和670例患者。Meta分析結果顯示，CoQ10組iOAT患者的精子活力明顯優于對照組，差異有統計學意義［a級：MD=5.06，95%CI（3.84，6.28），P < 0.000 01）；a+b級：MD=7.72，95%CI（4.19，11.26），P < 0.000 1］（圖 2）。
7個RCT均報告了CoQ10對正常精子百分率的影響，共803例患者。Meta分析結果顯示CoQ10組iOAT患者的精子畸形率明顯低于對照組，差異有統計學意義［MD=1.89，95%CI（0.63，3.16），P=0.003］（圖 2）。
2.3.2 CoQ10對血漿性激素水平的影響
4個RCT [15, 19, 20, 22]報告了血漿性激素水平，共642例患者。Meta分析顯示，CoQ10不能明顯改善血漿性激素水平［FSH：MD=-3.48，95%CI（-5.17，-1.79），P < 0.000 1；LH：MD=-3.23，95%CI（-7.55，1.08），P=0.14；T：MD=0.45，95%CI（-3.31，4.20），P=0.82］（圖 3）。
圖3
口服CoQ10對特發性少弱畸形精子癥性激素水平影響的Meta分析
2.3.3 CoQ10對精液中游離CoQ10水平的影響
3個RCT [14, 15, 21]報告了精液中游離CoQ10水平，共296例患者。Meta分析結果顯示，口服CoQ10組可精液中CoQ10的水平明顯高于對照組，差異有統計學意義［MD=40.02，95%CI（24.73，55.31），P < 0.000 1］（圖 4）。
圖4
口服CoQ10對特發性少弱畸形精子癥精液中游離CoQ10水平影響的Meta分析
2.4 安全性
治療組和對照組治療前后血、尿常規及心、肝、腎功能檢查未見異常，均未發生與藥物相關的不良反應，兩組對藥物的耐受性差異無顯著性（P > 0.05）。
3 討論
隨著現代工業化的發展，人們傳統生活方式和生存環境受到嚴重的挑戰，環境污染、性病蔓延、過度吸煙、吸毒、濫用激素類藥物等因素的影響，全球范圍男性生育能力呈明顯下降趨勢，越來越受到社會各界的關注[1]。1992年丹麥學者分析研究了1938～1990年世界各地發表的有關男子精液質量分析的相關文獻，指出50年來全球性的精子計數下降40%以上，精液量降低20% [23]，因而引起學術界和公眾的廣泛關注。黃春妍等[24]對1985～2008年精子數量和質量進行了研究，系統闡明我國正常男性精液質量變化情況：1985～1994年間國內正常男性精液質量參數中精子密度、精液量和精子總數未見明顯下降趨勢，但自1995年后的14年以來，精子密度和精子總數呈現顯著下降趨勢。因此不育癥已經是21世紀影響人類健康的主要問題之一，其發病率占已婚夫婦的20%，其中男方因素占到40%～60% [2]。iOAT已成為生育年齡男性最常見的男性不育癥因素之一，并且其發病率成逐年上升的趨勢，嚴重影響了人們的生活質量與人類的繁衍生息。
近來研究表明，ROS介導的精子過氧化損傷是引起特發性男性不育的又一重要原因[8-10]。ROS所導致的脂質過氧化是細胞結構解體、功能喪失的一個重要原因[8]。由于精子膜上抗氧化酶的水平相對較低，因此這些多聚不飽和脂肪酸在有ROS或自由基條件下極不穩定，易發生精子膜脂質過氧化反應，生成過氧化脂質而使精子膜損傷，甚至發生細胞死亡。此外，脂質過氧化反應過程產生的脂質過氧化物及其代謝產物本身也具有細胞毒性，會對精子造成直接的損傷，成為男性不育的病因之一[8-10]。
CoQ10是廣泛存在于各種生物體內的一種醌類化合物，它作為電子傳遞鏈中重要的遞氫體，是線粒體合成能量物質三磷酸腺苷（ATP）的必需成分。研究表明，還原型CoQ10與維生素E、抗壞血酸等物質協同作用，在體內清除自由基，對細胞起著抗氧化保護作用[11]，目前在心血管疾病、內分泌疾病等疾病已得到廣泛研究和應用[12, 13]。近年來，隨著人們對生殖健康的關注與研究，CoQ10在男性生殖系統中的作用被進一步認識。有報道與正常男性精液樣本相比，少弱畸精子癥患者精液中的過氧化脂質水平較高[14, 15]。作為磷脂與脂蛋白分子氧化的強抑制劑的CoQ10，其對精子正常形態及活力的維持具有重要作用，有研究表明精漿中CoQ10水平與精子活率呈正相關關系[21]，口服CoQ10可明顯提高男性不育癥患者的精子濃度和精子活力，改善精子質量，提高妊娠率[14]。因此，檢測精漿CoQ10水平可作為一項有用的生化參考指標，為臨床治療和進行相關男性生殖功能機制的研究提供參考[8]。但也有研究顯示，其并不能有效提高善精子質量[15, 16]，使臨床醫師對其療效產生疑惑。因此，有必要對國內外有關CoQ10治療iOAT的相關研究進行系統評價和Meta分析，以明確其治療iOAT的有效性及安全性。
因此，本研究全面搜集了CoQ10治療iOAT的相關RCT進行系統評價與Meta分析，結果顯示，與安慰劑相比，CoQ10可明顯改善iOAT患者的精子濃度，提高a級精子百分率、（a+b）級精子百分率、正常形態精子百分率和精液中CoQ10的水平，但不能明顯改善血漿性激素水平。兩組均未發現與藥物相關的明顯不良反應。
但是，本研究尚存在以下局限性：①納入文獻較少，樣本量較小，從而導致合并結果的檢驗效能仍然不足，從而影響Meta分析結果的可靠性；②研究結果間異質性較大，造成異質性的原因可能包括各納入研究人種不盡相同，療效評估指標標準不盡相同，CoQ10的具體應用方案（如用藥劑量及療程）不盡相同；③納入研究主要來自國外，國內研究較少，因而本研究結果是否適合國內情況尚需進一步確認。
綜上所述，抗氧化劑CoQ10可明顯提高特發性男性不育癥患者的精子濃度和精子活力，顯著改善精子質量，未見明顯不良反應。因本研究納入文獻較少，樣本量較小，本研究結論尚需進一步開展大樣本高質量的研究進行驗證。對于CoQ10的長期療效（如對妊娠率的影響）及耐受性，以及在中國人群中使用的效果，也是未來研究需要關注和回答的問題。
隨著現代工業化的發展，人們傳統生活方式和生存環境受到嚴重挑戰，全球范圍男性生育能力呈明顯下降趨勢[1]，大約20%的育齡夫婦受到不育不孕的困擾，其中男性因素占40%～60% [2]。特發性少弱畸形精子癥（idiopathic oligoasthenoteratozoospermia，iOAT）是精子總數、前向運動精子百分率和正常形態精子百分率低于參考值下限，為男性不育最常見的病因，目前病因不明，缺乏有效的治療手段[2]。此前針對iOAT的藥物治療研究取得了一定進展，但有明確療效的藥物并不多見[3-7]。有研究表明，活性氧（reactive oxygen species，ROS）介導的精子損傷是引起iOAT的主要原因之一[8-10]。輔酶Q10（coenzyme Q10，CoQ10）是廣泛存在于各種生物體內的一種醌類化合物，是機體內一種重要的脂溶性抗氧化劑，在體內可清除ROS，對細胞起著抗氧化保護作用[11]，現已在心血管、內分泌等疾病得到廣泛研究和應用[12, 13]。近年來，隨著人們對生殖健康的關注，CoQ10在男性生殖系統中的作用被進一步認識，有研究表明CoQ10可明顯提高男性不育癥患者的精子濃度和精子活力，改善精子質量，提高妊娠率[14]，但也有研究顯示其并不能明顯改善精子質量[15, 16]，使臨床醫師對其療效產生疑惑。因此，有必要全面收集國內外有關CoQ10治療iOAT的相關研究進行系統評價和Meta分析，以明確其治療iOAT的有效性及安全性。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
國內外發表的關于CoQ10治療iOAT的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）。
1.1.2 研究對象
所納入的臨床研究必須按WHO標準[17]常規進行2次或以上精液分析，符合以下標準：①夫婦婚后同居1年以上，性生活正常而未采取任何避孕措施，由于男方的原因造成女方不孕，女方的生殖功能檢查正常；②精子濃度為 < 20×106/mL，（a+b）級精子 < 50%或a級精子 < 25%，正常形態 < 15%；③精液白細胞 < 1×106/mL；④具有正常的促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH），黃體生成素（luteinizing hormone，LH）和睪酮（testosterone，T）水平；⑤受試者在觀察前3個月未用改善精子濃度或活力的中西藥物，或雖然用過，但同意進行3個月的洗脫。
1.1.3 干預措施
治療組采用CoQ10單獨或聯合抗激素藥物（如克羅米芬、它莫西芬等）治療，對照組采用安慰劑及其他對照藥物（抗激素藥物，如克羅米芬、它莫西芬等）等予以治療。
1.1.4 結局指標
主要療效指標：精子參數［精子濃度、a級精子百分率、（a+b）級精子百分率、正常精子百分率］、血漿性激素（FSH、LH和T）水平；次要療效指標：精液游離CoQ10水平。安全性指標為治療前后血、尿常規及心、肝、腎功能檢查指標。
1.1.5 排除標準
①非中、英文文獻；②青春期后腮腺炎史，附睪或輸精管道手術史；③隱睪、先天畸形、染色體異常等先天性或遺傳性疾病；④精索靜脈曲張和睪丸發育不良、睪丸萎縮損傷，生殖道感染，性激素檢查異常；⑤療放或化療史；⑥煙酒成癮和環境毒物接觸史；⑦正在進行藥物治療者（促性腺激素、睪酮、促蛋白合成類固醇、非甾體類抗炎藥等）；⑧合并有其他系統的慢性或嚴重疾病，如糖尿病、腎衰及任何影響下丘腦-垂體-性腺軸的內分泌疾病；⑨不能堅持治療或拒絕復查者，以及研究者認為不適宜參加臨床試驗者；⑩研究對象的失訪率 > 20%。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、MEDLINE、EMbase、The Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集CoQ10治療iOAT的相關RCT，檢索時限均為從建庫至2016年5月31日。同時，追溯納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括：coenzyme Q10、CoQ10、antioxidant、male infertility、idiopathic male infertility、oligoasthenoteratozoospermia、idiopathic oligoasthenoteratozoospermia；中文檢索詞包括：輔酶Q10、抗氧化劑、男性不育癥、特發性男性不育癥、少弱畸形精子癥、特發性少弱畸形精子癥。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框?1 ?PubMed檢索策略
#1??male infertility #2??idiopathic male infertility #3??oligoasthenoteratozoospermia #4??idiopathic oligoasthenoteratozoospermia #5??#1 OR #2 OR #3 OR #4 #6??antioxidant #7??coenzyme Q10 #8??#6 OR #7 #9??#5 AND #8
1.3 文獻篩選及資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表時間等；②研究對象的基線特征，包括各組的樣本數、患者的年齡等。③干預措施的具體細節、隨訪時間等；④偏倚風險評價的關鍵要素；⑤所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名研究者按照Cochrane手冊針對RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險[18]。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出有關文獻76篇，排除非隨機對照試驗、重復發表、非臨床研究文獻69篇，最后有7個RCT [14-16, 19-22]符合納入標準，文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果
納入研究的基本特征見表 1。7個研究中有兩個是聯合用藥[19, 22]，其余都是單純用藥[14-16, 20, 21]；用藥療程從12周至26周；用藥途徑均是口服；用藥劑量有200 mg 1次/d，300 mg 1次/d，30 mg 3次/d。7個試驗發表于2009年至2014年，共納入803例患者，所有試驗均對兩組的基線資料進行了詳細描述，無統計學差異。納入研究的偏倚風險評價結果見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的偏倚風險評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 CoQ10對精液參數的影響
7個RCT均報告了精子濃度，共803例患者。χ2檢驗顯示各研究結果間具有異質性（P < 0.000 1，I2=98.7%），因此采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示CoQ10組iOAT患者的精子濃度明顯高于對照組，差異有統計學意義［MD=3.37，95%CI（0.68，6.05），P=0.01］（圖 2）。
圖2
口服CoQ10對特發性少弱畸形精子癥精子質量影響的Meta分析
精子活力包括a級精子百分率和（a+b）級精子百分率，分別有5個RCT [14, 16, 19, 21, 22]和6個RCT [14-16, 19-21]報告CoQ10對a級精子百分率和（a+b）級精子百分率的影響，分別包含406例患者和670例患者。Meta分析結果顯示，CoQ10組iOAT患者的精子活力明顯優于對照組，差異有統計學意義［a級：MD=5.06，95%CI（3.84，6.28），P < 0.000 01）；a+b級：MD=7.72，95%CI（4.19，11.26），P < 0.000 1］（圖 2）。
7個RCT均報告了CoQ10對正常精子百分率的影響，共803例患者。Meta分析結果顯示CoQ10組iOAT患者的精子畸形率明顯低于對照組，差異有統計學意義［MD=1.89，95%CI（0.63，3.16），P=0.003］（圖 2）。
2.3.2 CoQ10對血漿性激素水平的影響
4個RCT [15, 19, 20, 22]報告了血漿性激素水平，共642例患者。Meta分析顯示，CoQ10不能明顯改善血漿性激素水平［FSH：MD=-3.48，95%CI（-5.17，-1.79），P < 0.000 1；LH：MD=-3.23，95%CI（-7.55，1.08），P=0.14；T：MD=0.45，95%CI（-3.31，4.20），P=0.82］（圖 3）。
圖3
口服CoQ10對特發性少弱畸形精子癥性激素水平影響的Meta分析
2.3.3 CoQ10對精液中游離CoQ10水平的影響
3個RCT [14, 15, 21]報告了精液中游離CoQ10水平，共296例患者。Meta分析結果顯示，口服CoQ10組可精液中CoQ10的水平明顯高于對照組，差異有統計學意義［MD=40.02，95%CI（24.73，55.31），P < 0.000 1］（圖 4）。
圖4
口服CoQ10對特發性少弱畸形精子癥精液中游離CoQ10水平影響的Meta分析
2.4 安全性
治療組和對照組治療前后血、尿常規及心、肝、腎功能檢查未見異常，均未發生與藥物相關的不良反應，兩組對藥物的耐受性差異無顯著性（P > 0.05）。
3 討論
隨著現代工業化的發展，人們傳統生活方式和生存環境受到嚴重的挑戰，環境污染、性病蔓延、過度吸煙、吸毒、濫用激素類藥物等因素的影響，全球范圍男性生育能力呈明顯下降趨勢，越來越受到社會各界的關注[1]。1992年丹麥學者分析研究了1938～1990年世界各地發表的有關男子精液質量分析的相關文獻，指出50年來全球性的精子計數下降40%以上，精液量降低20% [23]，因而引起學術界和公眾的廣泛關注。黃春妍等[24]對1985～2008年精子數量和質量進行了研究，系統闡明我國正常男性精液質量變化情況：1985～1994年間國內正常男性精液質量參數中精子密度、精液量和精子總數未見明顯下降趨勢，但自1995年后的14年以來，精子密度和精子總數呈現顯著下降趨勢。因此不育癥已經是21世紀影響人類健康的主要問題之一，其發病率占已婚夫婦的20%，其中男方因素占到40%～60% [2]。iOAT已成為生育年齡男性最常見的男性不育癥因素之一，并且其發病率成逐年上升的趨勢，嚴重影響了人們的生活質量與人類的繁衍生息。
近來研究表明，ROS介導的精子過氧化損傷是引起特發性男性不育的又一重要原因[8-10]。ROS所導致的脂質過氧化是細胞結構解體、功能喪失的一個重要原因[8]。由于精子膜上抗氧化酶的水平相對較低，因此這些多聚不飽和脂肪酸在有ROS或自由基條件下極不穩定，易發生精子膜脂質過氧化反應，生成過氧化脂質而使精子膜損傷，甚至發生細胞死亡。此外，脂質過氧化反應過程產生的脂質過氧化物及其代謝產物本身也具有細胞毒性，會對精子造成直接的損傷，成為男性不育的病因之一[8-10]。
CoQ10是廣泛存在于各種生物體內的一種醌類化合物，它作為電子傳遞鏈中重要的遞氫體，是線粒體合成能量物質三磷酸腺苷（ATP）的必需成分。研究表明，還原型CoQ10與維生素E、抗壞血酸等物質協同作用，在體內清除自由基，對細胞起著抗氧化保護作用[11]，目前在心血管疾病、內分泌疾病等疾病已得到廣泛研究和應用[12, 13]。近年來，隨著人們對生殖健康的關注與研究，CoQ10在男性生殖系統中的作用被進一步認識。有報道與正常男性精液樣本相比，少弱畸精子癥患者精液中的過氧化脂質水平較高[14, 15]。作為磷脂與脂蛋白分子氧化的強抑制劑的CoQ10，其對精子正常形態及活力的維持具有重要作用，有研究表明精漿中CoQ10水平與精子活率呈正相關關系[21]，口服CoQ10可明顯提高男性不育癥患者的精子濃度和精子活力，改善精子質量，提高妊娠率[14]。因此，檢測精漿CoQ10水平可作為一項有用的生化參考指標，為臨床治療和進行相關男性生殖功能機制的研究提供參考[8]。但也有研究顯示，其并不能有效提高善精子質量[15, 16]，使臨床醫師對其療效產生疑惑。因此，有必要對國內外有關CoQ10治療iOAT的相關研究進行系統評價和Meta分析，以明確其治療iOAT的有效性及安全性。
因此，本研究全面搜集了CoQ10治療iOAT的相關RCT進行系統評價與Meta分析，結果顯示，與安慰劑相比，CoQ10可明顯改善iOAT患者的精子濃度，提高a級精子百分率、（a+b）級精子百分率、正常形態精子百分率和精液中CoQ10的水平，但不能明顯改善血漿性激素水平。兩組均未發現與藥物相關的明顯不良反應。
但是，本研究尚存在以下局限性：①納入文獻較少，樣本量較小，從而導致合并結果的檢驗效能仍然不足，從而影響Meta分析結果的可靠性；②研究結果間異質性較大，造成異質性的原因可能包括各納入研究人種不盡相同，療效評估指標標準不盡相同，CoQ10的具體應用方案（如用藥劑量及療程）不盡相同；③納入研究主要來自國外，國內研究較少，因而本研究結果是否適合國內情況尚需進一步確認。
綜上所述，抗氧化劑CoQ10可明顯提高特發性男性不育癥患者的精子濃度和精子活力，顯著改善精子質量，未見明顯不良反應。因本研究納入文獻較少，樣本量較小，本研究結論尚需進一步開展大樣本高質量的研究進行驗證。對于CoQ10的長期療效（如對妊娠率的影響）及耐受性，以及在中國人群中使用的效果，也是未來研究需要關注和回答的問題。
