引用本文： 陳小艷, 王婷, 陶珍霞, 曾憲濤, 李勝, 翁鴻. E-cadherin蛋白表達與中國人群前列腺癌風險相關性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(7): 780-787. doi: 10.7507/1672-2531.20160121 復制
前列腺癌是老年男性常見疾病之一，在世界范圍內，其發病率逐年增高，居男性癌癥發病率的第2位，病死率的第5位 [1]。前列腺癌發病率具有明顯的地域差異，在西方發達國家其發病率與病死率均居前幾位，我國前列腺癌發病率遠低于西方發達國家，表明種族和生活方式可能與前列腺癌的發生有關 [2]，也可能與過去我國診斷體系不完善有關。隨著我國人口老齡化結構、生活方式和膳食結構的改變，近年來我國前列腺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢，且增長比歐美發達國家更為迅速 [3]。
由于前列腺癌的生物學特性較為復雜，早期病例的臨床癥狀不顯著，患者因出現癥狀而去就診時多數已屬晚期病例，多數甚至伴有遠處轉移 [4]。因此前列腺癌的早期診斷是泌尿外科的一個重要課題。20世紀90年代美國前列腺癌檢出率出現高峰，主要是因為開展了PSA篩查，檢出了大量無癥狀的患者。而有部分男性患者為低危或惰性前列腺癌，并不需要進行治療，故存在一定的過度治療的問題 [5]。因此，如何將PSA篩查與其他檢查方式進行結合，以盡量降低過度治療現象是未來研究的方向。有研究表明，E-cadherin表達降低可能與前列腺癌的發生、發展有關，但研究結論不相一致，且關于E-cadherin表達與前列腺癌的分化、血清PSA水平是否相關尚未有定論。考慮到地區和種族因素是前列腺癌的重要影響因素，本研究主要聚焦于我國人群，采用Meta分析的方法 [6, 7]定量綜合分析E-cadherin表達與我國人群前列腺癌風險相關性，旨在為前列腺癌的早期診斷和預后提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
納入E-cadherin蛋白表達與中國人群前列腺癌相關性以及E-cadherin蛋白表達與中國人群前列腺癌不同病理分期、分型、是否轉移相關性的病例-對照研究。
1.1.2 研究對象
組織樣本均經臨床病理確診為前列腺癌、前列腺增生或正常前列腺組織，組織樣本來源為中國人群。
1.1.3 暴露因素
E-cadherin蛋白表達。
1.1.4 結局指標
前列腺癌的發生風險、前列腺癌的不同病理分期、分型、是否轉移。
1.1.5 排除標準
①重復發表的研究；②數據不可用或不全且與作者聯系后仍無法獲得的研究。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集關于E-cadherin表達與中國人群前列腺癌發生風險及其不同臨床病理特征相關性的病例-對照研究，檢索時限均為建庫至2015年12月。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行，中文檢索詞為：前列腺癌、鈣黏素、鈣粘附蛋白、E-cadherin、E-cad、L-CAM、中國人群；英文檢索詞為：prostate cancer、prostate neoplasm、E-cadherin、E-cad、L-CAM、Chinese。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框 1 PubMed檢索策略
prostate cancer prostate neoplasm E-cadherin E-cad L-CAM Chinese (#1 OR #2) AND (#3 OR #4 OR #5) AND #6
1.3 文獻篩選、資料提取及納入研究的偏倚風險評價
由2位研究者獨立進行文獻篩選和資料提取，并交叉核對，若遇分歧則通過討論解決或交由第三方協助裁定。采用自制的資料提取表提取資料，提取內容包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；②研究對象的基線特征，包括各組的樣本量、E-cadherin蛋白表達情況、前列腺癌的病理學分級、Jewett-Whitmore-Prout（J-W-P）臨床分期、骨轉移情況、患者PSA水平以及年齡等；③偏倚風險評價的關鍵要素。采用觀察性研究質量評價工具NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale）對納入的病例-對照研究進行偏倚風險評估 [8-10]。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。二分類資料采用比值比（OR）作為效應統計量，并計算其95%CI。采用Cochrane Q檢驗對納入研究進行異質性檢驗（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小 [11]。若P>0.1，說明納入研究間無統計學異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0. 05。
2 結果
2.1 文獻篩選結果
剔重后檢出156篇文獻，經過逐層篩選，最終納入21篇 [12-32]文獻，其中前列腺癌組920例，前列腺增生組415例，正常前列腺組織組48例。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究基本特征與偏倚風險評價
見表 1。
表1
納入研究的基本特征及偏倚風險評價結果（例）
2.3 Meta分析結果
2.3.1 前列腺癌患者vs.非前列腺癌患者
共17個研究 [13, 14, 16-20, 22-30, 32]報告了E-cadherin蛋白在前列腺癌患者與前列腺增生患者中的表達情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，E-cadherin蛋白表達量顯著低于前列腺增生患者，其差異有統計學意義［OR=0.07，95%CI（0.05，0.11），P<0.000?01］。共3個研究 [15, 16, 21]報告了E-cadherin蛋白在前列腺癌患者與正常前列腺組中的表達情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，E-cadherin蛋白表達量顯著低于正常前列腺對照，其差異有統計學意義［OR=0.04，95%CI（0.01，0.18），P<0.000?01］（圖 2）。
圖2
前列腺癌患者與非前列腺癌患者E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
2.3.2 前列腺癌患者中低分化vs.高分化
共納入21個研究 [12-32]。隨機效應模型Meta分析結果顯示，中低分化組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于高分化組，其差異有統計學意義［OR=0.13，95%CI（0.08，0.23），P<0.000?01］（圖 3）。
圖3
前列腺癌患者中低分化與高分化E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
2.3.3 前列腺癌患者J-W-P分期C+D期vs. A+B期
共納入11個研究 [12, 13, 15-17, 19, 21, 23, 25, 28, 30]。固定效應模型Meta分析結果顯示，C+D期組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于A+B期組，其差異有統計學意義［OR=0.23，95%CI（0.15，0.34），P<0.000?01］（圖 4）。
圖4
前列腺癌C+D期組與A+B期組E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
2.3.4 前列腺癌患者伴轉移vs.不伴轉移
共納入7個研究 [14, 15, 17, 20, 24, 27, 28]。固定效應模型Meta分析結果顯示，伴轉移組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于不伴轉移組，其差異有統計學意義［OR=0.46，95%CI（0.27，0.79），P=0.005］（圖 5）。
圖5
前列腺癌伴轉移與不伴轉移E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
共3個研究 [20, 24, 28]報告了E-cadherin在伴淋巴結轉移與不伴淋巴結轉移的前列腺癌組織中的表達情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，伴淋巴結轉移組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于不伴淋巴結轉移組，其差異有統計學意義［OR=0.29，95%CI（0.13，0.65），P=0.003］（圖 5）。
共4個研究 [14, 20, 24, 28]報告了E-cadherin在伴骨轉移與不伴骨轉移的前列腺癌組織中的表達情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，伴骨轉移組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于不伴骨轉移組，其差異有統計學意義［OR=0.31，95%CI（0.15，0.64），P=0.001］（圖 5）。
2.3.5 前列腺癌患者血清PSA>20 ng/mL vs. ≤ 20 ng/mL
共納入3個研究 [14, 28, 31]。固定效應模型Meta分析結果顯示，血清PSA>20 ng/mL組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于≤ 20 ng/mL組，其差異有統計學意義［OR=0.12，95%CI（0.05，0.28），P<0.000?01］（圖 6）。
圖6
前列腺癌患者不同血清PSA水平及年齡E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
2.3.6 前列腺癌患者年齡>70歲組vs. ≤ 70歲組
共納入4個研究 [14, 20, 24, 28, 31]。固定效應模型Meta分析結果顯示，年齡>70歲組的E-cadherin蛋白表達量與≤ 70歲組無差異［OR=1.26，95%CI（0.71，2.25），P=0.43］（圖 6）。
3 討論
鈣黏附蛋白是一類依賴鈣離子來介導細胞間同質黏附的鈣依賴性跨膜糖蛋白，目前已分離出30余種 [33]，其中包括主要分布于上皮組織的E-cadherin蛋白。人類E-cadherin編碼基因定位于16號染色體q22.1，其DNA長達100 kb，由16個外顯子和15個內含子組成 [34]。E-cadherin是一種重要的細胞-細胞間黏附分子，胞內區通過連接蛋與微絲、中間絲、肌動蛋白連接，形成復合體，將E-cadherin蛋白錨定在細胞骨架上，從而與相鄰的細胞形成較為緊密的連接 [35]。近年來E-cadh e rin蛋白已成為腫瘤細胞侵襲和轉移的研究熱點之一。
有研究表明，在胃癌、腸癌和乳腺癌組織中，E-cadherin蛋白表達的下降甚至可以作為腫瘤轉移的一個標志物 [36]。本研究全面搜集了E-cadherin蛋白表達與我國前列腺癌發生風險、病例分期分型相關性的研究，最終納入21個研究 [12-32]，其中前列腺癌組920例，前列腺增生組415例，正常前列腺組織組48例。結果顯示，E-cadherin蛋白在前列腺癌組的表達顯著低于前列腺增生組和正常前列腺組織組，且E-cadherin在前列腺癌組織中的表達隨著前列腺癌病理分級和臨床分期的增加、伴淋巴結或骨轉移及血清PSA水平的增加而逐漸降低，但與年齡因素無顯著相關性。本Meta分析結果表明，E-cadherin蛋白的表達降低不僅與前列腺癌轉移有關，還與前列腺癌的病理分級及患者血清PSA水平具有相關性。因此，我們推測E-cadherin表達下降或缺失不僅可以作為前列腺癌轉移的一個標志物，甚至可以作為高危前列腺癌的一個標志物，對E-cadherin蛋白表達的檢測可能會易于前列腺癌的輔助診斷，并給予患者一定的保護措施，保護和恢復E-cadherin的表達和介導細胞間黏附的功能，可能會給前列腺癌的臨床治療和預防轉移提供新方向。
但本研究也具有一定的局限性。首先，納入研究間的異質性主要出現在前列腺癌中低分化組與高分化組的比較。分析各納入文獻發現，所使用的Gleason評分分級稍有不同，有的研究將高、中、低危分別定義為Gleason評分2～4分、5～7分、8～10分，也有研究將其分別定義為2～6分、7分、8～10分，甚至有部分研究未能給出確切的分級定義，因此，這可能是引起納入研究間中度異質性的主要原因。其次，納入研究多數采用的是J-W-P臨床分期標準，而2014版《中國臨床泌尿外科疾病診斷治療指南》推薦使用TNM分期系統 [37]。這提示今后的臨床研究人員應更加規范的進行報告疾病分期。再者，報告E-cadherin表達與血清PSA水平相關性的研究僅有3個，因此，今后應開展這一較為薄弱領域的相關研究，來驗證本Meta分析的結果。此外，臨床上指導前列腺癌的治療和預后的主要依據是前列腺癌的危險因素等級 [37]，高危前列腺癌的定義是血清PSA水平>20 ng/mL、Gleason評分≥ 8和臨床分期≥T2c；因此，報告患者血清PSA水平、報告詳細的病理分級標準及按TNM分期系統進行報告具有一定的意義，當然，研究者也可以進一步按高危和低危前列腺癌組進行研究，以驗證E-cadherin表達的下降是否可以作為高危前列腺癌的標志物，進一步研究E-cadherin表達的下降與前列腺癌患者預后的關系，為臨床治療和判斷預后提供參考。最后，Meta分析是一種基于原始研究的二次分析，主要受限于所納入的原始研究，由于納入研究的樣本量均較小，尤其是前列腺增生組織、正常前列腺組織的樣本量較小，這可能會影響本Meta分析結果的精確度和可靠性；另一方面，本研究的研究對象為我國人群，因此，本研究的外推性受到一定的限制。
綜上所述，E-cadherin表達降低與中國人群前列腺癌的發生、發展和轉移具有顯著相關性，未來對于該指標的檢測可能對于前列腺癌的檢出及評估臨床預后具有一定指導意義。但受納入研究樣本量和質量限制，該結論需進一步開展高質量研究加以驗證。
前列腺癌是老年男性常見疾病之一，在世界范圍內，其發病率逐年增高，居男性癌癥發病率的第2位，病死率的第5位 [1]。前列腺癌發病率具有明顯的地域差異，在西方發達國家其發病率與病死率均居前幾位，我國前列腺癌發病率遠低于西方發達國家，表明種族和生活方式可能與前列腺癌的發生有關 [2]，也可能與過去我國診斷體系不完善有關。隨著我國人口老齡化結構、生活方式和膳食結構的改變，近年來我國前列腺癌的發病率呈現逐年上升的趨勢，且增長比歐美發達國家更為迅速 [3]。
由于前列腺癌的生物學特性較為復雜，早期病例的臨床癥狀不顯著，患者因出現癥狀而去就診時多數已屬晚期病例，多數甚至伴有遠處轉移 [4]。因此前列腺癌的早期診斷是泌尿外科的一個重要課題。20世紀90年代美國前列腺癌檢出率出現高峰，主要是因為開展了PSA篩查，檢出了大量無癥狀的患者。而有部分男性患者為低危或惰性前列腺癌，并不需要進行治療，故存在一定的過度治療的問題 [5]。因此，如何將PSA篩查與其他檢查方式進行結合，以盡量降低過度治療現象是未來研究的方向。有研究表明，E-cadherin表達降低可能與前列腺癌的發生、發展有關，但研究結論不相一致，且關于E-cadherin表達與前列腺癌的分化、血清PSA水平是否相關尚未有定論。考慮到地區和種族因素是前列腺癌的重要影響因素，本研究主要聚焦于我國人群，采用Meta分析的方法 [6, 7]定量綜合分析E-cadherin表達與我國人群前列腺癌風險相關性，旨在為前列腺癌的早期診斷和預后提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
納入E-cadherin蛋白表達與中國人群前列腺癌相關性以及E-cadherin蛋白表達與中國人群前列腺癌不同病理分期、分型、是否轉移相關性的病例-對照研究。
1.1.2 研究對象
組織樣本均經臨床病理確診為前列腺癌、前列腺增生或正常前列腺組織，組織樣本來源為中國人群。
1.1.3 暴露因素
E-cadherin蛋白表達。
1.1.4 結局指標
前列腺癌的發生風險、前列腺癌的不同病理分期、分型、是否轉移。
1.1.5 排除標準
①重復發表的研究；②數據不可用或不全且與作者聯系后仍無法獲得的研究。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集關于E-cadherin表達與中國人群前列腺癌發生風險及其不同臨床病理特征相關性的病例-對照研究，檢索時限均為建庫至2015年12月。此外，追溯納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式進行，中文檢索詞為：前列腺癌、鈣黏素、鈣粘附蛋白、E-cadherin、E-cad、L-CAM、中國人群；英文檢索詞為：prostate cancer、prostate neoplasm、E-cadherin、E-cad、L-CAM、Chinese。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框 1 PubMed檢索策略
prostate cancer prostate neoplasm E-cadherin E-cad L-CAM Chinese (#1 OR #2) AND (#3 OR #4 OR #5) AND #6
1.3 文獻篩選、資料提取及納入研究的偏倚風險評價
由2位研究者獨立進行文獻篩選和資料提取，并交叉核對，若遇分歧則通過討論解決或交由第三方協助裁定。采用自制的資料提取表提取資料，提取內容包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；②研究對象的基線特征，包括各組的樣本量、E-cadherin蛋白表達情況、前列腺癌的病理學分級、Jewett-Whitmore-Prout（J-W-P）臨床分期、骨轉移情況、患者PSA水平以及年齡等；③偏倚風險評價的關鍵要素。采用觀察性研究質量評價工具NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale）對納入的病例-對照研究進行偏倚風險評估 [8-10]。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。二分類資料采用比值比（OR）作為效應統計量，并計算其95%CI。采用Cochrane Q檢驗對納入研究進行異質性檢驗（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小 [11]。若P>0.1，說明納入研究間無統計學異質性，采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析的檢驗水準設為α=0. 05。
2 結果
2.1 文獻篩選結果
剔重后檢出156篇文獻，經過逐層篩選，最終納入21篇 [12-32]文獻，其中前列腺癌組920例，前列腺增生組415例，正常前列腺組織組48例。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究基本特征與偏倚風險評價
見表 1。
表1
納入研究的基本特征及偏倚風險評價結果（例）
2.3 Meta分析結果
2.3.1 前列腺癌患者vs.非前列腺癌患者
共17個研究 [13, 14, 16-20, 22-30, 32]報告了E-cadherin蛋白在前列腺癌患者與前列腺增生患者中的表達情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，E-cadherin蛋白表達量顯著低于前列腺增生患者，其差異有統計學意義［OR=0.07，95%CI（0.05，0.11），P<0.000?01］。共3個研究 [15, 16, 21]報告了E-cadherin蛋白在前列腺癌患者與正常前列腺組中的表達情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，E-cadherin蛋白表達量顯著低于正常前列腺對照，其差異有統計學意義［OR=0.04，95%CI（0.01，0.18），P<0.000?01］（圖 2）。
圖2
前列腺癌患者與非前列腺癌患者E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
2.3.2 前列腺癌患者中低分化vs.高分化
共納入21個研究 [12-32]。隨機效應模型Meta分析結果顯示，中低分化組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于高分化組，其差異有統計學意義［OR=0.13，95%CI（0.08，0.23），P<0.000?01］（圖 3）。
圖3
前列腺癌患者中低分化與高分化E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
2.3.3 前列腺癌患者J-W-P分期C+D期vs. A+B期
共納入11個研究 [12, 13, 15-17, 19, 21, 23, 25, 28, 30]。固定效應模型Meta分析結果顯示，C+D期組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于A+B期組，其差異有統計學意義［OR=0.23，95%CI（0.15，0.34），P<0.000?01］（圖 4）。
圖4
前列腺癌C+D期組與A+B期組E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
2.3.4 前列腺癌患者伴轉移vs.不伴轉移
共納入7個研究 [14, 15, 17, 20, 24, 27, 28]。固定效應模型Meta分析結果顯示，伴轉移組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于不伴轉移組，其差異有統計學意義［OR=0.46，95%CI（0.27，0.79），P=0.005］（圖 5）。
圖5
前列腺癌伴轉移與不伴轉移E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
共3個研究 [20, 24, 28]報告了E-cadherin在伴淋巴結轉移與不伴淋巴結轉移的前列腺癌組織中的表達情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，伴淋巴結轉移組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于不伴淋巴結轉移組，其差異有統計學意義［OR=0.29，95%CI（0.13，0.65），P=0.003］（圖 5）。
共4個研究 [14, 20, 24, 28]報告了E-cadherin在伴骨轉移與不伴骨轉移的前列腺癌組織中的表達情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，伴骨轉移組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于不伴骨轉移組，其差異有統計學意義［OR=0.31，95%CI（0.15，0.64），P=0.001］（圖 5）。
2.3.5 前列腺癌患者血清PSA>20 ng/mL vs. ≤ 20 ng/mL
共納入3個研究 [14, 28, 31]。固定效應模型Meta分析結果顯示，血清PSA>20 ng/mL組的E-cadherin蛋白表達量明顯低于≤ 20 ng/mL組，其差異有統計學意義［OR=0.12，95%CI（0.05，0.28），P<0.000?01］（圖 6）。
圖6
前列腺癌患者不同血清PSA水平及年齡E-cadherin蛋白表達比較的Meta分析
2.3.6 前列腺癌患者年齡>70歲組vs. ≤ 70歲組
共納入4個研究 [14, 20, 24, 28, 31]。固定效應模型Meta分析結果顯示，年齡>70歲組的E-cadherin蛋白表達量與≤ 70歲組無差異［OR=1.26，95%CI（0.71，2.25），P=0.43］（圖 6）。
3 討論
鈣黏附蛋白是一類依賴鈣離子來介導細胞間同質黏附的鈣依賴性跨膜糖蛋白，目前已分離出30余種 [33]，其中包括主要分布于上皮組織的E-cadherin蛋白。人類E-cadherin編碼基因定位于16號染色體q22.1，其DNA長達100 kb，由16個外顯子和15個內含子組成 [34]。E-cadherin是一種重要的細胞-細胞間黏附分子，胞內區通過連接蛋與微絲、中間絲、肌動蛋白連接，形成復合體，將E-cadherin蛋白錨定在細胞骨架上，從而與相鄰的細胞形成較為緊密的連接 [35]。近年來E-cadh e rin蛋白已成為腫瘤細胞侵襲和轉移的研究熱點之一。
有研究表明，在胃癌、腸癌和乳腺癌組織中，E-cadherin蛋白表達的下降甚至可以作為腫瘤轉移的一個標志物 [36]。本研究全面搜集了E-cadherin蛋白表達與我國前列腺癌發生風險、病例分期分型相關性的研究，最終納入21個研究 [12-32]，其中前列腺癌組920例，前列腺增生組415例，正常前列腺組織組48例。結果顯示，E-cadherin蛋白在前列腺癌組的表達顯著低于前列腺增生組和正常前列腺組織組，且E-cadherin在前列腺癌組織中的表達隨著前列腺癌病理分級和臨床分期的增加、伴淋巴結或骨轉移及血清PSA水平的增加而逐漸降低，但與年齡因素無顯著相關性。本Meta分析結果表明，E-cadherin蛋白的表達降低不僅與前列腺癌轉移有關，還與前列腺癌的病理分級及患者血清PSA水平具有相關性。因此，我們推測E-cadherin表達下降或缺失不僅可以作為前列腺癌轉移的一個標志物，甚至可以作為高危前列腺癌的一個標志物，對E-cadherin蛋白表達的檢測可能會易于前列腺癌的輔助診斷，并給予患者一定的保護措施，保護和恢復E-cadherin的表達和介導細胞間黏附的功能，可能會給前列腺癌的臨床治療和預防轉移提供新方向。
但本研究也具有一定的局限性。首先，納入研究間的異質性主要出現在前列腺癌中低分化組與高分化組的比較。分析各納入文獻發現，所使用的Gleason評分分級稍有不同，有的研究將高、中、低危分別定義為Gleason評分2～4分、5～7分、8～10分，也有研究將其分別定義為2～6分、7分、8～10分，甚至有部分研究未能給出確切的分級定義，因此，這可能是引起納入研究間中度異質性的主要原因。其次，納入研究多數采用的是J-W-P臨床分期標準，而2014版《中國臨床泌尿外科疾病診斷治療指南》推薦使用TNM分期系統 [37]。這提示今后的臨床研究人員應更加規范的進行報告疾病分期。再者，報告E-cadherin表達與血清PSA水平相關性的研究僅有3個，因此，今后應開展這一較為薄弱領域的相關研究，來驗證本Meta分析的結果。此外，臨床上指導前列腺癌的治療和預后的主要依據是前列腺癌的危險因素等級 [37]，高危前列腺癌的定義是血清PSA水平>20 ng/mL、Gleason評分≥ 8和臨床分期≥T2c；因此，報告患者血清PSA水平、報告詳細的病理分級標準及按TNM分期系統進行報告具有一定的意義，當然，研究者也可以進一步按高危和低危前列腺癌組進行研究，以驗證E-cadherin表達的下降是否可以作為高危前列腺癌的標志物，進一步研究E-cadherin表達的下降與前列腺癌患者預后的關系，為臨床治療和判斷預后提供參考。最后，Meta分析是一種基于原始研究的二次分析，主要受限于所納入的原始研究，由于納入研究的樣本量均較小，尤其是前列腺增生組織、正常前列腺組織的樣本量較小，這可能會影響本Meta分析結果的精確度和可靠性；另一方面，本研究的研究對象為我國人群，因此，本研究的外推性受到一定的限制。
綜上所述，E-cadherin表達降低與中國人群前列腺癌的發生、發展和轉移具有顯著相關性，未來對于該指標的檢測可能對于前列腺癌的檢出及評估臨床預后具有一定指導意義。但受納入研究樣本量和質量限制，該結論需進一步開展高質量研究加以驗證。
