引用本文： 王晴, 羅璨, 袁振華, 盧祖能. 輔酶Q10治療帕金森病臨床效果的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(6): 706-711. doi: 10.7507/1672-2531.20160109 復制
帕金森病（PD）是一種多發于中老年的神經系統變性疾病，以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙為主要臨床特點。其主要發病機制是黑質變性、紋狀體多巴胺遞質減少，多巴胺和乙酰膽堿水平失衡，從而引起一系列臨床癥狀和體征。目前治療主要是外源補充多巴胺及外源性受體激動劑，但并未在源頭解決問題，且長期服用抗帕金森藥可出現諸多不良反應，影響臨床效果。有研究 [1]表明，線粒體功能異常、自由基產生、氧化應激及炎癥反應在PD的發病中起重要作用，一系列臨床前研究提示，輔酶Q10等抗氧化劑，可減少自由基產生，保護線粒體，減輕炎癥反應，從而產生神經保護作用。本研究旨在采用系統評價和Meta分析的方法，對輔酶Q10治療帕金森病的有效性和安全性進行綜合評價，以期為臨床用藥提供參考證據。
1 資料和方法
1.1 納入和排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗（RCT），無論是否采用盲法。
1.1.2 研究對象
臨床診斷明確的原發性帕金森病患者。
1.1.3 干預措施
試驗組采用輔酶Q10治療，對照組采用安慰劑。
1.1.4 結局指標
近遠期帕金森病評價量表總評分（UPDRS）、UPDRS-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ評分及Hoehn & Yahr分級評分、Schwab英格蘭評分。安全性指標：不良事件發生率及退出率。
1.1.5 排除標準
① 只有摘要而缺乏全文且聯系作者未回復者；② 重要資料報告不全且聯系作者未回復者；③ 同一個機構的2個研究報道了相似的隨訪區間及相同的目標結果時，納入質量更好或信息更全面的報道，并聯系第一作者澄清分歧；④ 非中、英文文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2015年1期）、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集有關輔酶Q10治療帕金森病的RCT，檢索時限為建庫至2015年8月。同時，手檢納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括：輔酶Q10、帕金森病等；英文檢索詞包括：ubiquinone or coenzymeQ10、parkinsonian disorders、parkinson或PD。以PubMed為例，其具體檢索策略見框 1。
框 1 PubMed檢索策略
ubiquinone single term(MeSH) ubiquinone coenzyme Q10 #1 OR #2 OR #3 parkinsonian disorders (MeSH) parkinson PD #5 OR #6 OR #7 #4 AND #8
1.3 文獻篩選及資料提取
由2名評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括納入研究的基本信息、研究對象的基線特征、干預措施的具體細節、治療時間及結局指標。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名評價員根據Cochrane手冊 [2]針對RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險評價。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）或標準化均數差（SMD）為效應指標，各效應量均給出其點估訟|值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。本研究根據輔酶Q10使用劑量分亞組（300～400 mg組、600 mg組、1?200 mg組和2?400 mg組）。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻168篇，其中英文163篇，中文5篇，經逐層篩選后，最終納入5個RCT [3-7]，包括981例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價
見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價
2.4 Meta分析結果
2.4.1 近期療效
2.4.1.1 總UPDRS評分變化
共納入4個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化明顯高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=1.09，95%CI（0.94，1.24），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
表3
輔酶Q10治療PD療效的Meta分析結果
2.4.1.2 UPDRS-Ⅰ評分變化
共納入4個RCT [3, 5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=0.19，95%CI（0.17，0.21），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.1.3 UPDRS-Ⅱ評分變化
共納入3個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=0.27，95%CI（0.21，0.32），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.1.4 UPDRS-Ⅲ評分變化
共納入4個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=0.65，95%CI（0.54，0.76），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.1.5 Hoehn & Yahr變化
共納入3個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 1?200 mg和2?400 mg劑量組評分變化高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=0.04，95%CI（0.03，0.05），P < 0.000?01；MD=0.05，95%CI（0.04，0.06），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.1.6 Schwab英格蘭評分變化
共納入3個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化優于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD= -0.87，95%CI（-1.02，-0.72），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.2 遠期療效
共納入2個RCT [3, 6]，包括195例患者。Meta分析結果顯示，除輔酶Q10 1?200 mg劑量組UPDRS-Ⅱ評分變化優于安慰劑組[OR= -3.13，95%CI（-5.89，-0.37），P=0.03]外，其他評分結果兩組間差異均無統計學差異（表 3）。
2.4.3 安全性及耐受性評價
共納入4個RCT [3, 5-7]，包括953例患者。Meta分析結果顯示，除輔酶Q10 600 mg亞組膽固醇升高發生率和2?400 mg亞組腹瀉發生率低于安慰劑組[OR=0.03，95%CI（0.00，0.87），P=0.04；OR=0.42，95%CI（0.19，0.91），P=0.03]外，兩組間不良反應發生率差異均無統計學意義（表 4）。在退出率方面，對照組明顯高于輔酶Q10組，差異有統計學意義[OR=0.6，95%CI（0.37，0.95），P=0.03]（圖 2）。
表4
輔酶Q10治療PD不良反應的Meta分析結果
圖2
輔酶Q10與安慰劑組治療PD退出率比較的Meta分析
3 討論
PD是以黑質紋狀體多巴胺（DA）能神經元變性缺失和路易小體形成為特征的一種常見的中老年人神經系統變性疾病。目前PD的病因尚不明確，一般認為PD的發生、發展可能與遺傳因素、氧化應激、線粒體功能障礙、免疫功能異常和環境因素等有關。其中線粒體功能障礙和氧化應激備受研究界的關注。輔酶Q10作為一種抗氧化劑，可清除自由基，減少氧化應激，近期研究發現，其在神經系統疾病中也具有一定的營養和保護作用。有研究證明其對PD這一神經變性疾病具有一定的治療作用 [1]。
本研究納入5個RCT，共981例患者。Meta 分析結果顯示，經過4周～16月不等的干預，輔酶Q10 2?400 mg劑量組治療PD患者，早期臨床癥狀有一定改善，其中治療前后總UPDRS評分變化、UPDRS-Ⅱ評分變化、Hoehn & Yahr評分變化均優于安慰劑組，但其遠期療效尚未發現明顯差異，有待進一步研究。本研究還發現應用輔酶Q10可能出現失眠、病毒感染、膽固醇升高、腹瀉、背痛、跌倒、疲勞、頭暈等不良反應，但副作用均較輕微，未發現致死性不良反應報道。在不良反應發生率和退出率方面，總體上輔酶Q10優于安慰劑組，且高劑量輔酶Q10耐受性良好。
線粒體呼吸鏈是腦部產能中心，同時也是自由基產生的重要場所，呼吸鏈中任何部位受損均可引起ATP合成障礙，氧化應激增強，自由基產生增多，加重線粒體功能損傷。Schapira等 [8]通過尸檢發現PD患者腦部黑質線粒體內還原型輔酶Ⅰ（NADH）細胞色素C還原酶（反應呼吸鏈酶復合體Ⅰ和Ⅲ的功能活性）活性明顯降低。另外，Jenner等 [9]對生前沒有帕金森病臨床表現而死后尸檢證實為PD的臨床前狀態的患者進行研究，同樣發現黑質內線粒體基質酶復合體Ⅰ和還原型谷胱甘肽（GSH）水平明顯下降。
輔酶Q10是線粒體呼吸鏈的重要組分，它可增加黑質細胞內琥珀酸細胞色素C還原酶活性，提供電子給超氧陰離子，在膜水平上直接對抗自由基引起的脂質過氧化反應，提高抗氧化能力。既往研究提示，線粒體功能障礙在PD發病過程中起重要作用，輔酶Q10可在一定程度上對抗線粒體損害。輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑，具有極疏水性，轉運到線粒體的量有限 [10]。Snow等 [11]通過改良技術把親脂性的三苯基膦（TTP）陽離子與輔酶Q10連接在一起，組成MitoQ [12, 13]。由于TPP陽離子與細胞膜的巨大潛在膜電位差，可以使輔酶Q更容易穿透細胞膜及線粒體內膜折疊，增加線粒體攝取率 [13, 15-17]。在PD動物模型及Ⅰ期臨床試驗中，MitoQ表現出良好的神經保護作用及較好的耐受性 [16-19]。而Snow等 [11]把合成的新型MitoQ用于早期PD患者中，令人遺憾的是，新型MitoQ并未能觀察到良好的效果，并不能延緩PD進展。
結合以往研究及本研究結果，我們不僅疑問：線粒體氧化應激損害是PD病因，還是結果？如果線粒體氧化應激是其他病理過程的結果，那我們使用輔酶Q10及其類似神經保護藥物治療PD患者，作用就極其有限，并不能從源頭解決問題，更不能延緩PD患者臨床進展、改善其預后。而若是PD病因，那么我們使用抗氧化劑等神經保護藥物，對PD患者就應該起到一定療效。PD的病因是多方面的，目前關于該方面的研究還很有限，關于PD病因、病理機制尚需進一步研究。
綜上所述，現有臨床證據表明，輔酶Q10與安慰劑相比，2?400 mg組可在一定程度改善患者臨床癥狀，提高生活質量，且耐受性好，安全性高，不良反應小，對于早期PD患者可考慮使用2?400 mg輔酶Q10。受納入研究數量、樣本量所限，本研究結論仍需開展更多高質量研究加以驗證。
帕金森病（PD）是一種多發于中老年的神經系統變性疾病，以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙為主要臨床特點。其主要發病機制是黑質變性、紋狀體多巴胺遞質減少，多巴胺和乙酰膽堿水平失衡，從而引起一系列臨床癥狀和體征。目前治療主要是外源補充多巴胺及外源性受體激動劑，但并未在源頭解決問題，且長期服用抗帕金森藥可出現諸多不良反應，影響臨床效果。有研究 [1]表明，線粒體功能異常、自由基產生、氧化應激及炎癥反應在PD的發病中起重要作用，一系列臨床前研究提示，輔酶Q10等抗氧化劑，可減少自由基產生，保護線粒體，減輕炎癥反應，從而產生神經保護作用。本研究旨在采用系統評價和Meta分析的方法，對輔酶Q10治療帕金森病的有效性和安全性進行綜合評價，以期為臨床用藥提供參考證據。
1 資料和方法
1.1 納入和排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗（RCT），無論是否采用盲法。
1.1.2 研究對象
臨床診斷明確的原發性帕金森病患者。
1.1.3 干預措施
試驗組采用輔酶Q10治療，對照組采用安慰劑。
1.1.4 結局指標
近遠期帕金森病評價量表總評分（UPDRS）、UPDRS-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ評分及Hoehn & Yahr分級評分、Schwab英格蘭評分。安全性指標：不良事件發生率及退出率。
1.1.5 排除標準
① 只有摘要而缺乏全文且聯系作者未回復者；② 重要資料報告不全且聯系作者未回復者；③ 同一個機構的2個研究報道了相似的隨訪區間及相同的目標結果時，納入質量更好或信息更全面的報道，并聯系第一作者澄清分歧；④ 非中、英文文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2015年1期）、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集有關輔酶Q10治療帕金森病的RCT，檢索時限為建庫至2015年8月。同時，手檢納入文獻的參考文獻，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括：輔酶Q10、帕金森病等；英文檢索詞包括：ubiquinone or coenzymeQ10、parkinsonian disorders、parkinson或PD。以PubMed為例，其具體檢索策略見框 1。
框 1 PubMed檢索策略
ubiquinone single term(MeSH) ubiquinone coenzyme Q10 #1 OR #2 OR #3 parkinsonian disorders (MeSH) parkinson PD #5 OR #6 OR #7 #4 AND #8
1.3 文獻篩選及資料提取
由2名評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括納入研究的基本信息、研究對象的基線特征、干預措施的具體細節、治療時間及結局指標。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
由2名評價員根據Cochrane手冊 [2]針對RCT的偏倚風險評價工具評價納入研究的偏倚風險評價。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）或標準化均數差（SMD）為效應指標，各效應量均給出其點估訟|值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。本研究根據輔酶Q10使用劑量分亞組（300～400 mg組、600 mg組、1?200 mg組和2?400 mg組）。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻168篇，其中英文163篇，中文5篇，經逐層篩選后，最終納入5個RCT [3-7]，包括981例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征
見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 納入研究的偏倚風險評價
見表 2。
表2
納入研究的偏倚風險評價
2.4 Meta分析結果
2.4.1 近期療效
2.4.1.1 總UPDRS評分變化
共納入4個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化明顯高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=1.09，95%CI（0.94，1.24），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
表3
輔酶Q10治療PD療效的Meta分析結果
2.4.1.2 UPDRS-Ⅰ評分變化
共納入4個RCT [3, 5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=0.19，95%CI（0.17，0.21），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.1.3 UPDRS-Ⅱ評分變化
共納入3個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=0.27，95%CI（0.21，0.32），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.1.4 UPDRS-Ⅲ評分變化
共納入4個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=0.65，95%CI（0.54，0.76），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.1.5 Hoehn & Yahr變化
共納入3個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 1?200 mg和2?400 mg劑量組評分變化高于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD=0.04，95%CI（0.03，0.05），P < 0.000?01；MD=0.05，95%CI（0.04，0.06），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.1.6 Schwab英格蘭評分變化
共納入3個RCT [3-5, 7]，Meta分析結果顯示，輔酶Q10 2?400 mg劑量組評分變化優于安慰劑組，且差異有統計學意義[MD= -0.87，95%CI（-1.02，-0.72），P < 0.000?01]，其他亞組輔酶Q10組與安慰劑組差異均無統計學意義（表 3）。
2.4.2 遠期療效
共納入2個RCT [3, 6]，包括195例患者。Meta分析結果顯示，除輔酶Q10 1?200 mg劑量組UPDRS-Ⅱ評分變化優于安慰劑組[OR= -3.13，95%CI（-5.89，-0.37），P=0.03]外，其他評分結果兩組間差異均無統計學差異（表 3）。
2.4.3 安全性及耐受性評價
共納入4個RCT [3, 5-7]，包括953例患者。Meta分析結果顯示，除輔酶Q10 600 mg亞組膽固醇升高發生率和2?400 mg亞組腹瀉發生率低于安慰劑組[OR=0.03，95%CI（0.00，0.87），P=0.04；OR=0.42，95%CI（0.19，0.91），P=0.03]外，兩組間不良反應發生率差異均無統計學意義（表 4）。在退出率方面，對照組明顯高于輔酶Q10組，差異有統計學意義[OR=0.6，95%CI（0.37，0.95），P=0.03]（圖 2）。
表4
輔酶Q10治療PD不良反應的Meta分析結果
圖2
輔酶Q10與安慰劑組治療PD退出率比較的Meta分析
3 討論
PD是以黑質紋狀體多巴胺（DA）能神經元變性缺失和路易小體形成為特征的一種常見的中老年人神經系統變性疾病。目前PD的病因尚不明確，一般認為PD的發生、發展可能與遺傳因素、氧化應激、線粒體功能障礙、免疫功能異常和環境因素等有關。其中線粒體功能障礙和氧化應激備受研究界的關注。輔酶Q10作為一種抗氧化劑，可清除自由基，減少氧化應激，近期研究發現，其在神經系統疾病中也具有一定的營養和保護作用。有研究證明其對PD這一神經變性疾病具有一定的治療作用 [1]。
本研究納入5個RCT，共981例患者。Meta 分析結果顯示，經過4周～16月不等的干預，輔酶Q10 2?400 mg劑量組治療PD患者，早期臨床癥狀有一定改善，其中治療前后總UPDRS評分變化、UPDRS-Ⅱ評分變化、Hoehn & Yahr評分變化均優于安慰劑組，但其遠期療效尚未發現明顯差異，有待進一步研究。本研究還發現應用輔酶Q10可能出現失眠、病毒感染、膽固醇升高、腹瀉、背痛、跌倒、疲勞、頭暈等不良反應，但副作用均較輕微，未發現致死性不良反應報道。在不良反應發生率和退出率方面，總體上輔酶Q10優于安慰劑組，且高劑量輔酶Q10耐受性良好。
線粒體呼吸鏈是腦部產能中心，同時也是自由基產生的重要場所，呼吸鏈中任何部位受損均可引起ATP合成障礙，氧化應激增強，自由基產生增多，加重線粒體功能損傷。Schapira等 [8]通過尸檢發現PD患者腦部黑質線粒體內還原型輔酶Ⅰ（NADH）細胞色素C還原酶（反應呼吸鏈酶復合體Ⅰ和Ⅲ的功能活性）活性明顯降低。另外，Jenner等 [9]對生前沒有帕金森病臨床表現而死后尸檢證實為PD的臨床前狀態的患者進行研究，同樣發現黑質內線粒體基質酶復合體Ⅰ和還原型谷胱甘肽（GSH）水平明顯下降。
輔酶Q10是線粒體呼吸鏈的重要組分，它可增加黑質細胞內琥珀酸細胞色素C還原酶活性，提供電子給超氧陰離子，在膜水平上直接對抗自由基引起的脂質過氧化反應，提高抗氧化能力。既往研究提示，線粒體功能障礙在PD發病過程中起重要作用，輔酶Q10可在一定程度上對抗線粒體損害。輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑，具有極疏水性，轉運到線粒體的量有限 [10]。Snow等 [11]通過改良技術把親脂性的三苯基膦（TTP）陽離子與輔酶Q10連接在一起，組成MitoQ [12, 13]。由于TPP陽離子與細胞膜的巨大潛在膜電位差，可以使輔酶Q更容易穿透細胞膜及線粒體內膜折疊，增加線粒體攝取率 [13, 15-17]。在PD動物模型及Ⅰ期臨床試驗中，MitoQ表現出良好的神經保護作用及較好的耐受性 [16-19]。而Snow等 [11]把合成的新型MitoQ用于早期PD患者中，令人遺憾的是，新型MitoQ并未能觀察到良好的效果，并不能延緩PD進展。
結合以往研究及本研究結果，我們不僅疑問：線粒體氧化應激損害是PD病因，還是結果？如果線粒體氧化應激是其他病理過程的結果，那我們使用輔酶Q10及其類似神經保護藥物治療PD患者，作用就極其有限，并不能從源頭解決問題，更不能延緩PD患者臨床進展、改善其預后。而若是PD病因，那么我們使用抗氧化劑等神經保護藥物，對PD患者就應該起到一定療效。PD的病因是多方面的，目前關于該方面的研究還很有限，關于PD病因、病理機制尚需進一步研究。
綜上所述，現有臨床證據表明，輔酶Q10與安慰劑相比，2?400 mg組可在一定程度改善患者臨床癥狀，提高生活質量，且耐受性好，安全性高，不良反應小，對于早期PD患者可考慮使用2?400 mg輔酶Q10。受納入研究數量、樣本量所限，本研究結論仍需開展更多高質量研究加以驗證。
