IL-4基因-589C/T多態性與慢性阻塞性肺疾病_《中國循證醫學雜志》

作者：

 湯兵 , 康麗 ,  陳敏

成都市第三人民醫院中醫科(成都 610031);

關鍵詞：

COPD IL-4 多態性 Meta分析病例-對照研究

DOI：

10.7507/1672-2531.20160103

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價IL-4基因-589C/T多態性與COPD發病風險的相關性。方法計算機檢索PubMed、EMbase、CNKI和WanFang Data數據庫，搜集IL-4基因-589C/T多態性與COPD相關性的病例-對照研究，檢索時限截至2016年2月23日。由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果最終納入8個病例-對照研究，共1?400例病例和1?073例對照。Meta分析結果顯示，IL-4基因-589C/T多態性與COPD發病風險無相關性[TT+TC vs. CC：OR=0.84，95%CI（0.61，1.15），P=0.27；TT vs. CC+TC：OR=0.95，95%CI（0.72，1.25），P=0.69；TT vs. CC：OR=1.14，95%CI（0.74，1.76），P=0.55；TC vs. CC：OR=0.83，95%CI（0.66，1.05），P=0.12；T vs. C：OR=0.91，95%CI（0.72，1.14），P=0.40]。結論 IL-4基因-589C/T多態性可能不是COPD發病的危險因素。

引用本文： 湯兵, 康麗, 陳敏. IL-4基因-589C/T多態性與慢性阻塞性肺疾病. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(6): 663-667. doi: 10.7507/1672-2531.20160103 復制

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性氣道阻塞性疾病，其呈現進展性發展，通常情況下可預防和治療 ^[1-3]。COPD發病機制復雜 ^[4-6]，參與氣道高反應性的相關因素與其發病機制密切相關 ^{[5, 6]}，如炎癥因子IL-4在COPD發病機制中起著重要作用 ^{[7, 8]}。編碼IL-4的基因由4個外顯子和3個內含子組成。IL-4基因包含大量的多態性，其中-589C/T多態性是目前研究較多的多態性之一 ^{[9, 10]}。已有不少研究報告了IL-4基因-589C/T多態性與COPD發病風險的相關性 ^[9-15]，但是由于單個研究納入的樣本量較小，得出的研究結論尚不統一。因此，本研究對所有關于IL-4基因-589C/T多態性與COPD發病風險相關性的研究進行Meta分析，以期為COPD的發病機制研究提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

病例-對照研究。

1.1.2 研究對象

經臨床明確診斷為COPD的患者。

1.1.3 暴露因素

IL-4基因-589C/T多態性。

1.1.4 結局指標

COPD的發病風險。

1.1.5 排除標準

① 重復發表的文獻；② 會議論文、綜述和摘要；③ 無法提取數據的文獻，聯系作者也無法獲得者；④ 非中、英文文獻。

1.2 檢索策略

計算機檢索PubMed、EbMase、CNKI和WanFang Data數據庫，搜集IL-4基因-589C/T多態性與COPD發病風險相關性的病例-對照研究，檢索時限截至2016年2月23日。同時，追溯納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括慢性阻塞性肺疾病、COPD、多態性、突變、白細胞介素4和IL-4等；英文檢索詞包括polymorphism、polymorph isms、variant、variants、mutation、mutations、chronic obstructive pulmonary disease、COPD、interleukin-4和IL-4。以EMbase為例，其具體檢索策略見框 1。

框 1 EMbase 檢索策略

polymorphism OR polymorphisms OR variant OR variants OR mutation OR mutations

chronic obstructive pulmonary disease OR COPD

interleukin-4 OR IL-4

#1 AND #2 AND #3

1.3 文獻篩選、資料提取與納入研究的偏倚風險評價

由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險。如遇分歧，則討論解決或交由第三方協助裁定。采用自制的資料提取表提取資料，提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括作者、發表年份、出版刊物等；② 偏倚風險評價的關鍵要素；③ 病例組和對照組基因型和等位基因的頻率。納入研究的偏倚風險采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale）進行評價 ^{[16, 17]}。

1.4 統計分析

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。分別計算5種遺傳模型（TT+TC vs. CC，TT vs. CC+TC，TT vs. CC，TC vs. CC和T vs. C）的效應 ^[18]。采用OR值和95%CI為合并效應量，以α=0.05為Meta分析的檢驗水準。采用χ²檢驗對納入研究進行異質性檢驗，檢驗水平為α=0.10，同時結合I²定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，采用固定效應模型進行合并分析；若各研究結果間有統計學異質性，則采用隨機效應模型進行合并分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢共獲得相關文獻86篇，經逐層篩選后，最終納入來自7篇文獻的8個病例-對照研究 ^[9-15]，共1?400例COPD患者和1?073例對照。文獻篩選流程及結果見圖 1。

圖1 文獻篩選流程及結果

圖選項

納入研究	國家	基因分型方法	COPD組基因型分布			對照組基因型分布			NOS評分（分）
納入研究	國家	基因分型方法	CC	CT	TT	CC	CT	TT	NOS評分（分）
Beghe 2010^[12]	英國	KASPar kit	445	132	11	133	41	1	8
Hegab 2004^[9]	日本	PCR-RFLP	15	32	35	6	26	28	8
Hegab 2004^[9]	埃及	PCR-RFLP	38	46	18	30	31	6	8
van der Pouw Kraan 2002^[10]	荷蘭	PCR-RFLP	107	33	0	65	27	1	8
王偉2011^[11]	中國	PCR-RFLP	16	35	41	8	34	38	8
Trajkov 2009^[14]	馬其頓	PCR-RFLP	19	15	1	95	187	4	8
曹霞2009^[13]	中國	PCR-RFLP	38	46	18	30	31	6	8
竇麗陽2007^[15]	中國	PCR-RFLP	2	55	202	2	35	208	8

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《中國循證醫學雜志》

IL-4基因-589C/T多態性與慢性阻塞性肺疾病

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 顯性模型（TT+TC vs. CC）

2.3.2 隱性模型（TT vs. CC+TC）

2.3.3 共顯性模型（TT vs. CC）

2.3.4 共顯性模型（TC vs. CC）

2.3.5 等位基因模型（T vs. C）

3 討論

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 暴露因素

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取與納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 顯性模型（TT+TC vs. CC）

2.3.2 隱性模型（TT vs. CC+TC）

2.3.3 共顯性模型（TT vs. CC）

2.3.4 共顯性模型（TC vs. CC）

2.3.5 等位基因模型（T vs. C）

3 討論

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