引用本文： 唐國華, 李喬, 周樂, 王佑娟. 健康體檢者代謝綜合征與腎功能的相關性研究. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(6): 651-654. doi: 10.7507/1672-2531.20160101 復制
代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是指能夠導致人罹患糖尿病、心腦血管疾病等一系列功能障礙的臨床綜合征。MS患者會表現出高血壓、高血糖、肥胖、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平低下和甘油三酯（triglyceride，TC）水平過高等特征，胰島素抵抗和腹型肥胖是MS發生和發展的重要因素 [1]。經臨床證實，MS是心腦血管疾病的獨立危險因素，而也有研究顯示MS與微量蛋白尿和慢性腎臟病相關 [2]。本研究以四川大學華西醫院健康體檢者為研究對象，了解該院健康體檢者MS的患病率，探討MS與腎功能損害之間的關系。
1 對象與方法
1.1 研究對象
收集四川大學華西醫院健康管理中心2015年3月～2015年4月的體檢者資料，排除身高、體重、腰圍、血壓等資料不全者。
1.2 研究內容
體檢者檢查前要求空腹，收集其身高、體重、腰圍、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿酸（UA）、肌酐（Scr）及尿素（BUN）等項目資料。體檢者休息10 min后采用水銀柱法測2次坐位右側肱動脈血壓，并取血壓平均值；生化檢查由德國羅氏cobas8000型全自動生化分析儀完成 [3]。體重指數 [4]（body Mass Index，BMI）=體重（kg）/身高2（m2）；腎小球濾過率 [5]（glomerular filtration rate，GFR）=170×Scr（mg/dL）-0.999×年齡（歲）-0.176×BUN（mg/dL）-0.17×白蛋白[Alb（g/dL）]-0.318×（0.762女），單位：mL（min·1.73m2）。
1.3 診斷標準
1.3.1 MS診斷標準
參照2009年IDF和AHA/NHLBI共同制定的MS定義 [6]，具備以下的3項或更多：① 腹型肥胖：腰圍男性 > 90 cm，女性 > 85 cm；② 空腹血TG≥ 1.70 mmol/L（或已經治療）；③ 空腹血HDL-C水平降低，男 < 1.0 mmol/L，女 < 1.3 mmol/L，或已接受相應治療；④ 血壓升高：SBP≥ 130 mmHg，或DBP≥ 85 mmHg，或此前已接受相應治療或此前已診斷高血壓；⑤ FBG升高：FBG≥ 5.6 mmol/L，或已接受相應治療或此前已診斷2型糖尿病。腎功能分期標準 [7]：1期，GFR≥ 90 mL/（min·1.73m2）；2期，GFR為60～89 mL/（min·1.73m2）；3期，GFR為30～59 mL/（min·1.73m2）；4期，GFR為15～29 mL/（min·1.73m2）；5期，GFR < 15 mL/（min·1.73m2）。根據美國腎臟病診治指南，以GFR < 60 mL/（min·1.73m2）定義為腎功能降低。
1.3.2 高血壓診斷標準
根據中國高血壓指南（2010） [8]，在未用抗高血壓藥情況下，SBP≥ 140 mmHg和／或DBP≥ 90 mmHg。SBP≥ 140 mmHg和DBP < 90 mmHg單列為單純收縮期高血壓。患者既往有高血壓史，目前正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90 mmHg，亦應該診斷為高血壓。
1.3.3 糖尿病診斷標準
糖尿病為一組因胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用缺陷引起的、以高血糖為特征的代謝性疾病。符合以下三條之一者即可診斷為糖尿病，但必須在隨后的另一天里重復任何一條以確診 [9]：① 有糖尿病癥狀（如：多飲、多食、多尿、不明原因的消瘦）或高血糖危象者，隨機血糖≥ 11.1 mmol/L（隨機血糖指一天中任意時刻的血糖）；② FBG≥ 7.0 mmol/L（FBG指禁食至少8小時后的血糖）；③ 口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2小時血糖（2hPG）≥ 11.1 mmol/L。
1.4 統計分析
采用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料采用（
2 結果
2.1 研究對象的基本情況
共納入10?098例體檢者，其中：男性5?686例（56.31%），女性4?412例（43.69%）；年齡20～78歲，平均42.12±10.28歲；MS患者1?110例（10.99%），男性904例，女性206例。
2.2 MS組與非MS組檢測指標比較
MS組患者的UA、TC、BUN和Scr指標明顯高于非MS組，GFR水平明顯低于非MS組，且差異均具有統計學意義（P均 < 0.05）（表 1）。
表1
MS組與非MS組各項檢測指標及GFR比較（2.3 腎功能降低組與腎功能正常組檢測指標比較
10?098例體檢者中腎功能降低3?541例，其中890例（25.13%）為MS；腎功能正常6?557例，其中220例（3.36%）為MS。研究結果顯示腎功能降低組患者的SBP、DBP、FBG、LDL-C、TC、TG、UA指標均顯著高于腎功能正常組，而HDL-C顯著低于腎功能正常組，差異均具有統計學意義（P均 < 0.01）（表 2）。
表2
腎功能降低組與腎功能正常組各項檢測指標比較（2.4 腎功能正常者GFR與BMI、血壓、血糖、UA的相關性
經Logistic回歸分析顯示，腎功能正常者GFR水平與BMI、血壓、血糖及UA均具有相關性，BMI≥ 28 kg/m2、高血壓、糖尿病及高尿酸血癥是引起腎功能正常者GFR水平下降的重要因素（表 3）。
表3
腎功能正常者GFR與BMI、血壓、血糖、UA的相關性
3 討論
從理論上來看，長期高血壓可導致靶器官-腎入球和腎出球小動脈硬化，繼而導致腎功能損害 [12]。血糖的升高會引起全身中小動脈和微血管損害和硬化，也會對腎動脈產生影響而造成腎功能損害 [13]。本研究結果顯示，腎功能降低組中合并MS的患者為890例（25.13%），顯著高于腎功能正常組中的MS患者數；而MS組患者的GFR水平明顯低于非MS組，表明MS會導致腎功能損害。這與Thomas等 [14]的Meta分析結果相似，均表明MS患者腎功能損害的風險大大增加。
本研究進一步采用Logistic回歸分析顯示，BMI、高血壓、高血糖及高尿酸血癥是腎功能損害的重要危險因素，GFR水平與BMI、血壓、血糖及UA指標呈負相關，隨著體重、血壓、血糖、UA等指標的上升GFR呈現下降趨勢，而UA與血壓對GFR的影響最為顯著，這提示MS患者更容易出現腎功能損害，這與Thomas等 [14]的研究結果相似。Johnson等 [15]對11個臨床試驗（n=30?416）的結果進行分析，觀察MS和腎臟疾病的關系，結果顯示MS患者出現腎臟疾病的風險更大，腎功能降低[GFR < 60 mL/（min·1.73m2）]的風險較正常人明顯增加[OR=1.55，95%CI（1.34，1.80）]。隨著MS在每個個體中表現的形式越多，腎功能降低的風險越大（P=0.02）。MS不同表現形式與腎功能降低的風險關系表現為：血壓升高[OR=1.61，95%CI（1.29，2.01）]，甘油三酯水平升高[OR=1.27，95%CI（1.11，1.46）]，HDL-C水平降低[OR=1.2395%CI（1.12，1.36）]，腹型肥胖[OR=1.19，95%CI（1.05，1.34）]和快速血糖異常[OR=1.14，95%CI（1.03，1.26）]，其中有3項研究報道MS會增加微量蛋白尿或隱性蛋白尿的風險 [16-18]。
目前臨床研究中MS對腎功能損害的作用機制還不明確，但與單純高血壓、糖尿病等導致的腎功能損害是存在差異的，主要是由于MS腎功能損害是由多種因素造成的，其中每一種作用因素的機制也不盡相同，例如腎動脈粥樣硬化、糖尿病微血管病等，這表明MS腎功能損害的病理更為復雜，對患者的影響更為嚴重 [19, 20]。由MS引發的心血管疾病是人們重點關注和研究的問題，腎臟器官又具有較強的代償功能，這就造成MS引起的腎功能損害在臨床上不易察覺或具有慢性遷延性，因此要加強對MS腎功能損害的研究和重視 [21, 22]，將MS作為臨床上早期診斷腎功能損害的重要預測因素，有利于預防腎功能損害，并采用針對性措施進行治療，提高患者的生活質量 [23]。
總之，本研究提示BMI、血壓、血糖及UA水平的升高加速GFR的下降，MS是腎功能損害的重要危險因素，應引起高度重視，對肥胖、高血壓、高血糖及高尿酸者需早期干預。
代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是指能夠導致人罹患糖尿病、心腦血管疾病等一系列功能障礙的臨床綜合征。MS患者會表現出高血壓、高血糖、肥胖、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平低下和甘油三酯（triglyceride，TC）水平過高等特征，胰島素抵抗和腹型肥胖是MS發生和發展的重要因素 [1]。經臨床證實，MS是心腦血管疾病的獨立危險因素，而也有研究顯示MS與微量蛋白尿和慢性腎臟病相關 [2]。本研究以四川大學華西醫院健康體檢者為研究對象，了解該院健康體檢者MS的患病率，探討MS與腎功能損害之間的關系。
1 對象與方法
1.1 研究對象
收集四川大學華西醫院健康管理中心2015年3月～2015年4月的體檢者資料，排除身高、體重、腰圍、血壓等資料不全者。
1.2 研究內容
體檢者檢查前要求空腹，收集其身高、體重、腰圍、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿酸（UA）、肌酐（Scr）及尿素（BUN）等項目資料。體檢者休息10 min后采用水銀柱法測2次坐位右側肱動脈血壓，并取血壓平均值；生化檢查由德國羅氏cobas8000型全自動生化分析儀完成 [3]。體重指數 [4]（body Mass Index，BMI）=體重（kg）/身高2（m2）；腎小球濾過率 [5]（glomerular filtration rate，GFR）=170×Scr（mg/dL）-0.999×年齡（歲）-0.176×BUN（mg/dL）-0.17×白蛋白[Alb（g/dL）]-0.318×（0.762女），單位：mL（min·1.73m2）。
1.3 診斷標準
1.3.1 MS診斷標準
參照2009年IDF和AHA/NHLBI共同制定的MS定義 [6]，具備以下的3項或更多：① 腹型肥胖：腰圍男性 > 90 cm，女性 > 85 cm；② 空腹血TG≥ 1.70 mmol/L（或已經治療）；③ 空腹血HDL-C水平降低，男 < 1.0 mmol/L，女 < 1.3 mmol/L，或已接受相應治療；④ 血壓升高：SBP≥ 130 mmHg，或DBP≥ 85 mmHg，或此前已接受相應治療或此前已診斷高血壓；⑤ FBG升高：FBG≥ 5.6 mmol/L，或已接受相應治療或此前已診斷2型糖尿病。腎功能分期標準 [7]：1期，GFR≥ 90 mL/（min·1.73m2）；2期，GFR為60～89 mL/（min·1.73m2）；3期，GFR為30～59 mL/（min·1.73m2）；4期，GFR為15～29 mL/（min·1.73m2）；5期，GFR < 15 mL/（min·1.73m2）。根據美國腎臟病診治指南，以GFR < 60 mL/（min·1.73m2）定義為腎功能降低。
1.3.2 高血壓診斷標準
根據中國高血壓指南（2010） [8]，在未用抗高血壓藥情況下，SBP≥ 140 mmHg和／或DBP≥ 90 mmHg。SBP≥ 140 mmHg和DBP < 90 mmHg單列為單純收縮期高血壓。患者既往有高血壓史，目前正在用抗高血壓藥，血壓雖然低于140/90 mmHg，亦應該診斷為高血壓。
1.3.3 糖尿病診斷標準
糖尿病為一組因胰島素分泌缺陷或/和胰島素作用缺陷引起的、以高血糖為特征的代謝性疾病。符合以下三條之一者即可診斷為糖尿病，但必須在隨后的另一天里重復任何一條以確診 [9]：① 有糖尿病癥狀（如：多飲、多食、多尿、不明原因的消瘦）或高血糖危象者，隨機血糖≥ 11.1 mmol/L（隨機血糖指一天中任意時刻的血糖）；② FBG≥ 7.0 mmol/L（FBG指禁食至少8小時后的血糖）；③ 口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）2小時血糖（2hPG）≥ 11.1 mmol/L。
1.4 統計分析
采用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計量資料采用（
2 結果
2.1 研究對象的基本情況
共納入10?098例體檢者，其中：男性5?686例（56.31%），女性4?412例（43.69%）；年齡20～78歲，平均42.12±10.28歲；MS患者1?110例（10.99%），男性904例，女性206例。
2.2 MS組與非MS組檢測指標比較
MS組患者的UA、TC、BUN和Scr指標明顯高于非MS組，GFR水平明顯低于非MS組，且差異均具有統計學意義（P均 < 0.05）（表 1）。
表1
MS組與非MS組各項檢測指標及GFR比較（2.3 腎功能降低組與腎功能正常組檢測指標比較
10?098例體檢者中腎功能降低3?541例，其中890例（25.13%）為MS；腎功能正常6?557例，其中220例（3.36%）為MS。研究結果顯示腎功能降低組患者的SBP、DBP、FBG、LDL-C、TC、TG、UA指標均顯著高于腎功能正常組，而HDL-C顯著低于腎功能正常組，差異均具有統計學意義（P均 < 0.01）（表 2）。
表2
腎功能降低組與腎功能正常組各項檢測指標比較（2.4 腎功能正常者GFR與BMI、血壓、血糖、UA的相關性
經Logistic回歸分析顯示，腎功能正常者GFR水平與BMI、血壓、血糖及UA均具有相關性，BMI≥ 28 kg/m2、高血壓、糖尿病及高尿酸血癥是引起腎功能正常者GFR水平下降的重要因素（表 3）。
表3
腎功能正常者GFR與BMI、血壓、血糖、UA的相關性
3 討論
從理論上來看，長期高血壓可導致靶器官-腎入球和腎出球小動脈硬化，繼而導致腎功能損害 [12]。血糖的升高會引起全身中小動脈和微血管損害和硬化，也會對腎動脈產生影響而造成腎功能損害 [13]。本研究結果顯示，腎功能降低組中合并MS的患者為890例（25.13%），顯著高于腎功能正常組中的MS患者數；而MS組患者的GFR水平明顯低于非MS組，表明MS會導致腎功能損害。這與Thomas等 [14]的Meta分析結果相似，均表明MS患者腎功能損害的風險大大增加。
本研究進一步采用Logistic回歸分析顯示，BMI、高血壓、高血糖及高尿酸血癥是腎功能損害的重要危險因素，GFR水平與BMI、血壓、血糖及UA指標呈負相關，隨著體重、血壓、血糖、UA等指標的上升GFR呈現下降趨勢，而UA與血壓對GFR的影響最為顯著，這提示MS患者更容易出現腎功能損害，這與Thomas等 [14]的研究結果相似。Johnson等 [15]對11個臨床試驗（n=30?416）的結果進行分析，觀察MS和腎臟疾病的關系，結果顯示MS患者出現腎臟疾病的風險更大，腎功能降低[GFR < 60 mL/（min·1.73m2）]的風險較正常人明顯增加[OR=1.55，95%CI（1.34，1.80）]。隨著MS在每個個體中表現的形式越多，腎功能降低的風險越大（P=0.02）。MS不同表現形式與腎功能降低的風險關系表現為：血壓升高[OR=1.61，95%CI（1.29，2.01）]，甘油三酯水平升高[OR=1.27，95%CI（1.11，1.46）]，HDL-C水平降低[OR=1.2395%CI（1.12，1.36）]，腹型肥胖[OR=1.19，95%CI（1.05，1.34）]和快速血糖異常[OR=1.14，95%CI（1.03，1.26）]，其中有3項研究報道MS會增加微量蛋白尿或隱性蛋白尿的風險 [16-18]。
目前臨床研究中MS對腎功能損害的作用機制還不明確，但與單純高血壓、糖尿病等導致的腎功能損害是存在差異的，主要是由于MS腎功能損害是由多種因素造成的，其中每一種作用因素的機制也不盡相同，例如腎動脈粥樣硬化、糖尿病微血管病等，這表明MS腎功能損害的病理更為復雜，對患者的影響更為嚴重 [19, 20]。由MS引發的心血管疾病是人們重點關注和研究的問題，腎臟器官又具有較強的代償功能，這就造成MS引起的腎功能損害在臨床上不易察覺或具有慢性遷延性，因此要加強對MS腎功能損害的研究和重視 [21, 22]，將MS作為臨床上早期診斷腎功能損害的重要預測因素，有利于預防腎功能損害，并采用針對性措施進行治療，提高患者的生活質量 [23]。
總之，本研究提示BMI、血壓、血糖及UA水平的升高加速GFR的下降，MS是腎功能損害的重要危險因素，應引起高度重視，對肥胖、高血壓、高血糖及高尿酸者需早期干預。
