引用本文： 唐斌, 張俊, 唐友攀, 李月平, 雷叢珊, 蔣波, 舒歐. 幽門螺桿菌感染與結腸腺瘤性息肉的相關性研究. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(5): 513-516. doi: 10.7507/1672-2531.20160080 復制
Maastricht IV共識報告指出Hp感染是胃癌最重要的危險因素，根除Hp是降低胃癌發病率最有希望的策略 [1]。然而隨著對Hp的深入研究，Rokkas等 [2]的Meta分析發現，Hp感染與結腸癌、結腸息肉均有關。Zuniga等 [3]研究發現，Hp感染患者可增加結腸腺瘤性息肉發生的風險，根除Hp的三聯療法或長期服用質子泵抑制劑可降低結腸腺瘤性息肉發生的風險。此外，亦有研究發現Hp感染陽性患者與Hp感染陰性患者間結腸腺瘤性息肉或腺癌的患病率差異無統計學意義 [4]；Robertson等 [5]的研究發現，高胃泌素血癥和Hp感染的血清學證據均與結直腸腺瘤的發生風險無關。可見，目前關于結直腸腫物的發生與Hp感染的關系各研究結果間并不一致。為此，本研究旨在基于我院接受結腸鏡檢查的患者資料，回顧性分析Hp感染與結腸腺瘤性息肉發病風險的相關性，以期為臨床診治提供決策依據。
1 對象與方法
1.1 研究對象
采用病例-對照研究設計，納入2014年2月至2015年9月在中江縣人民醫院確診的結腸腺瘤性息肉患者為病例組，同時按1∶1比例隨機抽取同期在該院行結腸鏡檢查未見異常者為對照組。所有患者均進行14C呼氣試驗。
病例納入標準：大于18歲的成年患者；經結腸鏡檢查結合病理組織學檢查確診為結腸腺瘤性息肉。
病例排除標準：增生性息肉、炎性息肉、淋巴瘤性息肉等非腺瘤性息肉；患者合并炎癥性腸病、血吸蟲病等可能引起腸道息肉的疾病；合并黑斑息肉綜合征、結腸黑變病、家族性腺瘤性息肉病、神經膠質瘤-息肉綜合征等疾病；近4周內服用過質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑、鉍劑、環氧合酶2抑制劑、抗生素、NSAIDs等藥物；胃部手術史、嚴重萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃部惡性腫瘤等；曾經接受過根除Hp治療的患者；結腸惡性腫瘤；長期服用質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑、激素、環氧合酶2抑制劑與NSAIDs等藥物的患者。
診斷標準：① 結腸腺瘤性息肉的診斷根據內鏡下表現結合病理組織學檢查進行確診。息肉形態按照山田標準分型 [6]。② Hp感染：14C尿素呼氣試驗檢測數值≥ 100 dpm/mmol為陽性 [7]。
1.2 研究方法
通過患者病歷記錄，收集其基線信息，包括年齡、性別、居住環境，同時收集患者結腸鏡檢查結果和病理檢查結果，以及14C呼氣試驗結果。對結腸腺瘤性息肉患者，收集其生長部位、蒂部情況、病理分型和息肉數目等資料。
根據患者年齡，將其分為18～40、41～60、≥ 61三個亞組。居住環境分為城市與農村兩類。息肉生長部位分為近段結腸、遠段結腸與全結腸，近段結腸和遠段結腸以脾曲為分界，近段結腸包括盲腸、升結腸和橫結腸；遠段結腸包括降結腸、乙狀結腸和直腸 [8]。息肉形態按照山田分型標準 [6]：Ⅰ型：隆起的起勢部較平滑而無明確的境界；Ⅱ型：隆起的起勢部有明確的境界；Ⅲ型：隆起的起勢部略小，形成亞蒂；Ⅳ型：隆起的起勢部有明顯的蒂部；根據山田分型的特點與本研究需要，將所有息肉分為無蒂亞組與有蒂亞組來研究，Ⅰ型與Ⅱ型視為無蒂，將Ⅲ型與Ⅳ型視為有蒂。病理分型分為管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤與絨毛狀腺瘤，有絨毛組為管狀絨毛狀腺瘤或絨毛狀腺瘤，無絨毛組為管狀腺瘤。息肉的數目分為單發性息肉與多發性息肉兩類。分別從年齡、性別、居住環境、生長部位、蒂部情況、病理分型與息肉數目來比較各亞組Hp陽性率差異。
1.3 統計分析
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，正態分布的計量資料用均數±標準差（
2 結果
2.1 研究對象的一般資料
共納入119例結腸腺瘤性息肉患者與100例對照。119例結腸腺瘤性息肉患者中，平均年齡為52.65±18.43歲；男性64例，女性55例；城市患者40例，農村患者79例。100例對照組患者中，平均年齡為51.80±17.53歲；男性54例，女性46例；城市患者34例，農村患者66例。兩組間年齡、性別與居住環境的差異均無統計學意義（t=0.346，P=0.729；χ2=0.001，P=0.974；χ2=0.004，P=0.952），即兩組基線具有可比性。
2.2 兩組Hp陽性率比較
119例結腸腺瘤性息肉患者中，Hp陽性83例，陽性率69.7%；100例對照組患者中，Hp陽性52例，陽性率52.0%。兩組Hp陽性率比較，結腸腺瘤性息肉組明顯更高，其差異具有統計學意義（χ2=7.239，P=0.007）。
2.3 各亞組間Hp陽性率比較
結果見表 1。由表 1可見，對于結腸腺瘤性息肉患者，Hp陽性率在不同年齡、性別、居住環境、生長部位、蒂部情況、病理分型與息肉數目亞組間差異均無統計學意義（P均＞0.05）。
表1
結腸腺瘤性息肉患者各亞組間Hp陽性率的比較
3 討論
近年來，我國大腸癌的發病率已經躍居惡性腫瘤發病率第3～5位，特別是在大城市增幅則更快 [9]，結腸的大多數惡性腫瘤起源于結腸腺瘤性息肉。隨著對Hp的進一步深入研究，Hp感染與結直腸腫物的關系受到國內外學者的關注。目前的研究結果提示，Hp感染與結直腸腫物關系存在爭議：少數研究發現Hp感染與結直腸腫物的發生無關 [4, 5, 10]，但包含多個研究的Meta分析結果顯示，Hp感染與結直腸腫物的發生有關 [2]。本研究結果顯示，結腸腺瘤性息肉組Hp陽性率高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=7.239，P=0.007），本研究結果與目前的多數研究結論一致。
Hp感染通過何種機制增加結直腸腫物的發生風險尚不清楚，目前的研究發現Hp感染可導致胃泌素分泌增多，胃泌素作為一種多肽激素參與腸道組織的正常生長，也參與腸道組織的惡性生長，結腸腺瘤患者的血清胃泌素較健康對照組顯著增高 [11]。也有研究發現，胃泌素及其受體在結直腸息肉組織中廣泛表達 [12]。動物實驗發現，COX-2抑制劑在一定程度上可通過抑制腫瘤細胞的增殖來抑制結直腸癌前病變和結直腸惡性腫瘤 [13]；臨床試驗也發現COX-2抑制劑能預防結腸腺瘤的形成 [14]。而Hp感染可誘導環氧合酶-2的表達 [15]。鄭榮娟等 [16]研究發現在結腸息肉組和結腸癌組中，Hp陽性者的環氧合酶-2的陽性表達率高于Hp陰性者，且差異具有統計學意義，結腸息肉是結腸癌的癌前疾病，可見Hp感染可能通過上調環氧合酶-2的表達來促進結直腸腫瘤的發展。
2010年，張萬岱等 [17]研究發現在中國自然人群中成人各年齡組、性別間Hp感染無顯著差異，本研究發現結腸腺瘤性息肉組與對照組中各年齡組、性別間Hp感染也無顯著性差異。張萬岱等 [17]研究還發現Hp感染的危險因素可能與環境有關，而本研究發現結腸腺瘤性息肉組與對照組中不同居住環境間Hp陽性率均無顯著差異，這可能與樣本量不同、未分餐制的城市餐飲業的發展以及城鎮化導致城鄉之間生活方式的相似度越來越接近等因素有關。本研究發現病變部位、病理分型均與Hp陽性率無關，這與陳鎮等 [18]以及Brim等 [19]的研究結論一致；阮玉鳳等 [20]的研究發現不同病變部位間Hp陽性率存在顯著差異，與本研究不一致，這可能是由樣本量不同、研究對象不同以及回顧性研究的偏倚等因素造成的；本研究發現息肉不同的蒂部情況間Hp陽性率均無顯著性差異，與陳鎮等 [18]的研究結論一致。本研究也發現不同的息肉數目間Hp陽性率無顯著性差異，這與張雪梅等 [21]的研究結果一致。本研究的部分結果與其他學者的研究結果不一致，這可能與研究的病種、樣本量、地域、種族、研究方案等的不同有關。
在臨床工作中，我們發現結腸腺瘤性息肉的檢出率在增加，所以對結腸腺瘤性息肉的發生因素的研究具有重要的現實意義。本研究的結果與目前的多數研究的結論一致，提示腺瘤性息肉伴Hp陽性患者建議根除Hp。
Maastricht IV共識報告指出Hp感染是胃癌最重要的危險因素，根除Hp是降低胃癌發病率最有希望的策略 [1]。然而隨著對Hp的深入研究，Rokkas等 [2]的Meta分析發現，Hp感染與結腸癌、結腸息肉均有關。Zuniga等 [3]研究發現，Hp感染患者可增加結腸腺瘤性息肉發生的風險，根除Hp的三聯療法或長期服用質子泵抑制劑可降低結腸腺瘤性息肉發生的風險。此外，亦有研究發現Hp感染陽性患者與Hp感染陰性患者間結腸腺瘤性息肉或腺癌的患病率差異無統計學意義 [4]；Robertson等 [5]的研究發現，高胃泌素血癥和Hp感染的血清學證據均與結直腸腺瘤的發生風險無關。可見，目前關于結直腸腫物的發生與Hp感染的關系各研究結果間并不一致。為此，本研究旨在基于我院接受結腸鏡檢查的患者資料，回顧性分析Hp感染與結腸腺瘤性息肉發病風險的相關性，以期為臨床診治提供決策依據。
1 對象與方法
1.1 研究對象
采用病例-對照研究設計，納入2014年2月至2015年9月在中江縣人民醫院確診的結腸腺瘤性息肉患者為病例組，同時按1∶1比例隨機抽取同期在該院行結腸鏡檢查未見異常者為對照組。所有患者均進行14C呼氣試驗。
病例納入標準：大于18歲的成年患者；經結腸鏡檢查結合病理組織學檢查確診為結腸腺瘤性息肉。
病例排除標準：增生性息肉、炎性息肉、淋巴瘤性息肉等非腺瘤性息肉；患者合并炎癥性腸病、血吸蟲病等可能引起腸道息肉的疾病；合并黑斑息肉綜合征、結腸黑變病、家族性腺瘤性息肉病、神經膠質瘤-息肉綜合征等疾病；近4周內服用過質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑、鉍劑、環氧合酶2抑制劑、抗生素、NSAIDs等藥物；胃部手術史、嚴重萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃部惡性腫瘤等；曾經接受過根除Hp治療的患者；結腸惡性腫瘤；長期服用質子泵抑制劑或H2受體拮抗劑、激素、環氧合酶2抑制劑與NSAIDs等藥物的患者。
診斷標準：① 結腸腺瘤性息肉的診斷根據內鏡下表現結合病理組織學檢查進行確診。息肉形態按照山田標準分型 [6]。② Hp感染：14C尿素呼氣試驗檢測數值≥ 100 dpm/mmol為陽性 [7]。
1.2 研究方法
通過患者病歷記錄，收集其基線信息，包括年齡、性別、居住環境，同時收集患者結腸鏡檢查結果和病理檢查結果，以及14C呼氣試驗結果。對結腸腺瘤性息肉患者，收集其生長部位、蒂部情況、病理分型和息肉數目等資料。
根據患者年齡，將其分為18～40、41～60、≥ 61三個亞組。居住環境分為城市與農村兩類。息肉生長部位分為近段結腸、遠段結腸與全結腸，近段結腸和遠段結腸以脾曲為分界，近段結腸包括盲腸、升結腸和橫結腸；遠段結腸包括降結腸、乙狀結腸和直腸 [8]。息肉形態按照山田分型標準 [6]：Ⅰ型：隆起的起勢部較平滑而無明確的境界；Ⅱ型：隆起的起勢部有明確的境界；Ⅲ型：隆起的起勢部略小，形成亞蒂；Ⅳ型：隆起的起勢部有明顯的蒂部；根據山田分型的特點與本研究需要，將所有息肉分為無蒂亞組與有蒂亞組來研究，Ⅰ型與Ⅱ型視為無蒂，將Ⅲ型與Ⅳ型視為有蒂。病理分型分為管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤與絨毛狀腺瘤，有絨毛組為管狀絨毛狀腺瘤或絨毛狀腺瘤，無絨毛組為管狀腺瘤。息肉的數目分為單發性息肉與多發性息肉兩類。分別從年齡、性別、居住環境、生長部位、蒂部情況、病理分型與息肉數目來比較各亞組Hp陽性率差異。
1.3 統計分析
采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，正態分布的計量資料用均數±標準差（
2 結果
2.1 研究對象的一般資料
共納入119例結腸腺瘤性息肉患者與100例對照。119例結腸腺瘤性息肉患者中，平均年齡為52.65±18.43歲；男性64例，女性55例；城市患者40例，農村患者79例。100例對照組患者中，平均年齡為51.80±17.53歲；男性54例，女性46例；城市患者34例，農村患者66例。兩組間年齡、性別與居住環境的差異均無統計學意義（t=0.346，P=0.729；χ2=0.001，P=0.974；χ2=0.004，P=0.952），即兩組基線具有可比性。
2.2 兩組Hp陽性率比較
119例結腸腺瘤性息肉患者中，Hp陽性83例，陽性率69.7%；100例對照組患者中，Hp陽性52例，陽性率52.0%。兩組Hp陽性率比較，結腸腺瘤性息肉組明顯更高，其差異具有統計學意義（χ2=7.239，P=0.007）。
2.3 各亞組間Hp陽性率比較
結果見表 1。由表 1可見，對于結腸腺瘤性息肉患者，Hp陽性率在不同年齡、性別、居住環境、生長部位、蒂部情況、病理分型與息肉數目亞組間差異均無統計學意義（P均＞0.05）。
表1
結腸腺瘤性息肉患者各亞組間Hp陽性率的比較
3 討論
近年來，我國大腸癌的發病率已經躍居惡性腫瘤發病率第3～5位，特別是在大城市增幅則更快 [9]，結腸的大多數惡性腫瘤起源于結腸腺瘤性息肉。隨著對Hp的進一步深入研究，Hp感染與結直腸腫物的關系受到國內外學者的關注。目前的研究結果提示，Hp感染與結直腸腫物關系存在爭議：少數研究發現Hp感染與結直腸腫物的發生無關 [4, 5, 10]，但包含多個研究的Meta分析結果顯示，Hp感染與結直腸腫物的發生有關 [2]。本研究結果顯示，結腸腺瘤性息肉組Hp陽性率高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=7.239，P=0.007），本研究結果與目前的多數研究結論一致。
Hp感染通過何種機制增加結直腸腫物的發生風險尚不清楚，目前的研究發現Hp感染可導致胃泌素分泌增多，胃泌素作為一種多肽激素參與腸道組織的正常生長，也參與腸道組織的惡性生長，結腸腺瘤患者的血清胃泌素較健康對照組顯著增高 [11]。也有研究發現，胃泌素及其受體在結直腸息肉組織中廣泛表達 [12]。動物實驗發現，COX-2抑制劑在一定程度上可通過抑制腫瘤細胞的增殖來抑制結直腸癌前病變和結直腸惡性腫瘤 [13]；臨床試驗也發現COX-2抑制劑能預防結腸腺瘤的形成 [14]。而Hp感染可誘導環氧合酶-2的表達 [15]。鄭榮娟等 [16]研究發現在結腸息肉組和結腸癌組中，Hp陽性者的環氧合酶-2的陽性表達率高于Hp陰性者，且差異具有統計學意義，結腸息肉是結腸癌的癌前疾病，可見Hp感染可能通過上調環氧合酶-2的表達來促進結直腸腫瘤的發展。
2010年，張萬岱等 [17]研究發現在中國自然人群中成人各年齡組、性別間Hp感染無顯著差異，本研究發現結腸腺瘤性息肉組與對照組中各年齡組、性別間Hp感染也無顯著性差異。張萬岱等 [17]研究還發現Hp感染的危險因素可能與環境有關，而本研究發現結腸腺瘤性息肉組與對照組中不同居住環境間Hp陽性率均無顯著差異，這可能與樣本量不同、未分餐制的城市餐飲業的發展以及城鎮化導致城鄉之間生活方式的相似度越來越接近等因素有關。本研究發現病變部位、病理分型均與Hp陽性率無關，這與陳鎮等 [18]以及Brim等 [19]的研究結論一致；阮玉鳳等 [20]的研究發現不同病變部位間Hp陽性率存在顯著差異，與本研究不一致，這可能是由樣本量不同、研究對象不同以及回顧性研究的偏倚等因素造成的；本研究發現息肉不同的蒂部情況間Hp陽性率均無顯著性差異，與陳鎮等 [18]的研究結論一致。本研究也發現不同的息肉數目間Hp陽性率無顯著性差異，這與張雪梅等 [21]的研究結果一致。本研究的部分結果與其他學者的研究結果不一致，這可能與研究的病種、樣本量、地域、種族、研究方案等的不同有關。
在臨床工作中，我們發現結腸腺瘤性息肉的檢出率在增加，所以對結腸腺瘤性息肉的發生因素的研究具有重要的現實意義。本研究的結果與目前的多數研究的結論一致，提示腺瘤性息肉伴Hp陽性患者建議根除Hp。
