引用本文： 周建國, 呂水萍, 張鈺, 葛龍, 王菲, 王怡, 柏玉舉, 田金徽, 馬虎. 中國學者在PROSPERO平臺注冊系統評價/Meta分析的現狀調查. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(4): 466-470. doi: 10.7507/1672-2531.20160071 復制
系統評價（systematic review，SR）是指針對某一特定的臨床問題，尤其是醫療措施的有效性和安全性，通過全面收集、整理和評價所有研究結果，得出綜合可靠的結論，從而指導實踐和決策。在SR中若采用統計學方法對資料進行定量合并即為Meta分析（meta-analysis，MA）。由于SR/MA嚴格的納入排除標準、全面系統的證據收集以及嚴謹的統計學方法，被Cochrane協作網（the Cochrane Collaboration，CC） [1]推薦為臨床實踐的最高級別證據之一。
CC是第一個SR/MA研究方案注冊和發表的國際性非營利醫療保健學術組織，Cochrane SR各個小組在統一工作手冊指導下，廣泛收集隨機對照試驗（RCT）研究結果，在嚴格質量評價的基礎上，制作各種醫療相關措施（診斷、干預、病因和預后等類型）的SR，以光盤或者互聯網形式發表在Cochrane 圖書館（The Cochrane Library，CL）的Cochrane系統評價數據庫（Cochrane Database of Systematic Review，CDSR） [2]，稱為Cochrane SR。
但是，CC所受理的SR注冊數量較少，2014年注冊數量僅200余個，而通過PubMed檢索發現2014年發表的SR/MA達2.2萬篇 [
PROSPERO平臺注冊的SR/MA數量呈逐年遞增的趨勢，然而我國學者在此平臺注冊的SR/MA現狀如何，目前尚無研究報告。本研究旨在以PROSPERO發表的SR/MA為數據來源，調查我國學者在PROSPERO平臺注冊和已發表的SR/MA的質量、系統疾病分布、注冊者來源地和機構分布等現狀，以期為提高SR/MA注冊率和注冊質量，并最終提高SR/MA質量提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
納入標準：中國學者（包含港澳臺地區）在PROSPERO平臺注冊的SR/MA。
排除標準：① 華人學者注冊的SR/MA；② 在中國的外國科研工作者注冊的SR/MA。
1.2 資料來源
由2名研究者（周建國、呂水萍）在信息檢索專家的指導下檢索PROSPERO注冊平臺，檢索時限為建庫至2014年12月31日，語種限定為中、英文。
1.3 文獻篩選
由2名研究者（周建國、呂水萍）按照以下流程對初篩的條目逐一進行篩選，若遇不一致之處通過征求第三方（馬虎）意見決定：① 閱讀每項計劃書的題目和摘要，排除明顯不符合納入標準的研究；② 對于任何一篇潛在的相關研究調閱計劃書全文分析；③ 根據納入排除標準復核納入研究；④ 最終確定納入研究，進入數據提取階段。
1.4 資料提取
采用 EpiData軟件 [12]建立《PROSPERO平臺中國學者注冊SR/Meta分析的信息采集表》，提取內容包括發表語言、發表年代、系統疾病分類、有無基金支持、注冊者來源省份分布、合作機構數目、合作者數目等。資料提取由2名研究員獨立進行，若遇不一致之處通過討論或征求第三方意見決定。
1.5 統計分析方法
采用Excel 2013軟件對納入SR/MA的所有提取信息進行描述性分析，數據處理參考王佩鑫等 [13]的方法，利用效應值θi及其標準誤SE（θi）來計算P值及其95%CI。
2 結果
2.1 納入SR/MA的一般情況
截止2014年12月31日，中國學者在PROSPERO注冊平臺共注冊了322個SR/MA，注冊數量呈逐年遞增的趨勢，2014年注冊數量最多，達195個（60.6%）（圖 1）。從研究類型來看，以干預性研究的SR/MA為主（247個，76.7%），病因學研究、預后研究、診斷準確性研究、觀察性研究的SR/MA數量分別為32個（9.9%）、18個（5.6%）、15個（4.7%）和10個（3.1%）。從注冊語言來看，絕大多數為英文（307個，95.3%），4個為中文，11個為中、英文雙語注冊。注冊者分布于全國26個省（市、自治區），主要為四川、上海、北京等（圖 2）；注冊者所在機構多為“循證醫學中心”，如四川大學華西醫院中國循證醫學中心、北京大學醫學部循證醫學中心、蘭州大學循證醫學中心、遵義醫學院等（圖 3）。
圖1
我國學者在PROSPERO平臺注冊SR/MA的數量發布
圖2
我國學者在PROSPERO平臺注冊SR/MA的省份分布
圖3
我國學者在PROSPERO平臺注冊SR/MA的機構分布
2.2 納入SR/MA的疾病分類
根據世界衛生組織（WHO）2006年修訂的國際疾病分類第十版（ICD-10）對322個SR/MA所涉及的疾病進行分類，共涉及21個系統疾病，SR/MA數最多的系統疾病為腫瘤（65個，20.2%），其次為內分泌、營養和代謝疾病（36個，11.2%）、肌肉骨骼系統和結締組織疾病（29個，9.0%）、循環系統疾病（27個，8.4%）和神經系統疾病（21個，6.5%）等（圖 4）。
圖4
我國學者在PROSPERO平臺注冊的SR/MA涵蓋的系統疾病（ICD-10）及注冊數目
表1
我國學者在PROSPERO平臺注冊SR/MA的合作機構及作者數目分布
2.3 納入SR/MA的基金資助及合作情況
2.3.1 資助情況
181個SR/MA有基金資助，占56.2%，其中大多數為國家自然科學基金（54個，占29.8%），其他多為省級、校級基金。
2.3.2 合作情況
大部分注冊的SR/MA為單個機構完成（194個，60.2%），兩個機構合作的項目為77個（23.9%），3個機構合作的項目為35個（10.8%）。多數注冊的SR/MA為3人及其以上完成（256個，79.5%），明顯多于只有兩位及以下作者的項目數（66個，20.5%）。
2.4 納入SR/MA的發表狀態
納入的322個SR/MA中，291個正在進行之中，占90.4%。有24個已完成，5個已經發表，2個處于擱置狀態。
3 討論
截止2014年低，中國學者在PROSPERO平臺注冊的SR/MA達322個，呈逐年遞增的趨勢，2014年已達約200個。分析中國學者通過PROSPERO平臺注冊SR/MA數量快速增長的原因，一方面是為了發表較高水平（特別是SCI）論文，另一方面是越來愈多的雜志要求SR/MA投稿時，需提供注冊信息，例如PLoS Med、BMJ[14, 15]等雜志明確要求需要先注冊并發表計劃書。PROSPERO建立的初衷是為了減少重復發表、減少選擇性偏倚、提高SR/MA的質量等 [16, 17]，雜志的積極響應有助于這一目標的實現。
注冊SR/MA較多的省份多為我國的循證醫學中心、分中心所在地，提示專職的循證醫學研究人員更多知曉SR/MA的注冊，并跟進較快，但同時也提示，對于SR/MA的注冊，需要開展更多宣傳。
從系統疾病分布來看，腫瘤為一個重大的公共衛生問題 [18]，受到多學科的關注，故其注冊數量最多 [19, 20]。其他則為較為常見的慢性非傳染性疾病，如內分秘與代謝系統、循環系統、呼吸系統等。注冊的SR/MA涉及的系統疾病與我國的疾病譜分布一致，說明當前開展的SR/MA更多地是基于臨床的現實需求，較過去單純以發表論文為目的的情況有了很大改觀。從注冊SR/MA的基金支持情況看，也正好印證了這一點。但中國學者基本上是本機構單獨完成一個研究，合作機構為2個及其以上的僅占39.8%，這一點在多數發表的SR/MA全文中得到印證，提示中國循證醫學學者多學科交叉合作的意識仍然比較薄弱。從合作者數目來看，3人以上的研究占79.5%，遠高于2個及以下合作者的研究，這也符合Cochrane協作網指導手冊的規定，能夠有效地減小偏倚風險。
綜上所述，中國學者通過PROSPERO注冊的SR/MA數量呈逐年上升趨勢，仍然存在合作交流較少、部分省市、科研機構對注冊、發表計劃書的認識不夠等問題。針對此，為以后SR/MA撰寫者提出以下建議：① 盡量先注冊、發表計劃書，再進行下一步工作；② 增加機構間的合作交流，多單位合作完成SR；③ 重視計劃書發表后維護，尤其是對已發表計劃書部分內容進行修改時，一定要在PROSPERO平臺修改、再次提交；④ 盡可能完成一個完整的SR/MA，我國學者注冊的SR/MA大多數處于正在進行的狀態，只有少部分完成，極少部分出版；? 普及教育，使更多的SR/MA制作者認識PROSPERO平臺，了解其注冊的基本過程。當然國內循證醫學類雜志在發表全文時也可以適當要求提供注冊號，增加國內文獻的論證強度，提高期刊的整體質量。
系統評價（systematic review，SR）是指針對某一特定的臨床問題，尤其是醫療措施的有效性和安全性，通過全面收集、整理和評價所有研究結果，得出綜合可靠的結論，從而指導實踐和決策。在SR中若采用統計學方法對資料進行定量合并即為Meta分析（meta-analysis，MA）。由于SR/MA嚴格的納入排除標準、全面系統的證據收集以及嚴謹的統計學方法，被Cochrane協作網（the Cochrane Collaboration，CC） [1]推薦為臨床實踐的最高級別證據之一。
CC是第一個SR/MA研究方案注冊和發表的國際性非營利醫療保健學術組織，Cochrane SR各個小組在統一工作手冊指導下，廣泛收集隨機對照試驗（RCT）研究結果，在嚴格質量評價的基礎上，制作各種醫療相關措施（診斷、干預、病因和預后等類型）的SR，以光盤或者互聯網形式發表在Cochrane 圖書館（The Cochrane Library，CL）的Cochrane系統評價數據庫（Cochrane Database of Systematic Review，CDSR） [2]，稱為Cochrane SR。
但是，CC所受理的SR注冊數量較少，2014年注冊數量僅200余個，而通過PubMed檢索發現2014年發表的SR/MA達2.2萬篇 [
PROSPERO平臺注冊的SR/MA數量呈逐年遞增的趨勢，然而我國學者在此平臺注冊的SR/MA現狀如何，目前尚無研究報告。本研究旨在以PROSPERO發表的SR/MA為數據來源，調查我國學者在PROSPERO平臺注冊和已發表的SR/MA的質量、系統疾病分布、注冊者來源地和機構分布等現狀，以期為提高SR/MA注冊率和注冊質量，并最終提高SR/MA質量提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
納入標準：中國學者（包含港澳臺地區）在PROSPERO平臺注冊的SR/MA。
排除標準：① 華人學者注冊的SR/MA；② 在中國的外國科研工作者注冊的SR/MA。
1.2 資料來源
由2名研究者（周建國、呂水萍）在信息檢索專家的指導下檢索PROSPERO注冊平臺，檢索時限為建庫至2014年12月31日，語種限定為中、英文。
1.3 文獻篩選
由2名研究者（周建國、呂水萍）按照以下流程對初篩的條目逐一進行篩選，若遇不一致之處通過征求第三方（馬虎）意見決定：① 閱讀每項計劃書的題目和摘要，排除明顯不符合納入標準的研究；② 對于任何一篇潛在的相關研究調閱計劃書全文分析；③ 根據納入排除標準復核納入研究；④ 最終確定納入研究，進入數據提取階段。
1.4 資料提取
采用 EpiData軟件 [12]建立《PROSPERO平臺中國學者注冊SR/Meta分析的信息采集表》，提取內容包括發表語言、發表年代、系統疾病分類、有無基金支持、注冊者來源省份分布、合作機構數目、合作者數目等。資料提取由2名研究員獨立進行，若遇不一致之處通過討論或征求第三方意見決定。
1.5 統計分析方法
采用Excel 2013軟件對納入SR/MA的所有提取信息進行描述性分析，數據處理參考王佩鑫等 [13]的方法，利用效應值θi及其標準誤SE（θi）來計算P值及其95%CI。
2 結果
2.1 納入SR/MA的一般情況
截止2014年12月31日，中國學者在PROSPERO注冊平臺共注冊了322個SR/MA，注冊數量呈逐年遞增的趨勢，2014年注冊數量最多，達195個（60.6%）（圖 1）。從研究類型來看，以干預性研究的SR/MA為主（247個，76.7%），病因學研究、預后研究、診斷準確性研究、觀察性研究的SR/MA數量分別為32個（9.9%）、18個（5.6%）、15個（4.7%）和10個（3.1%）。從注冊語言來看，絕大多數為英文（307個，95.3%），4個為中文，11個為中、英文雙語注冊。注冊者分布于全國26個省（市、自治區），主要為四川、上海、北京等（圖 2）；注冊者所在機構多為“循證醫學中心”，如四川大學華西醫院中國循證醫學中心、北京大學醫學部循證醫學中心、蘭州大學循證醫學中心、遵義醫學院等（圖 3）。
圖1
我國學者在PROSPERO平臺注冊SR/MA的數量發布
圖2
我國學者在PROSPERO平臺注冊SR/MA的省份分布
圖3
我國學者在PROSPERO平臺注冊SR/MA的機構分布
2.2 納入SR/MA的疾病分類
根據世界衛生組織（WHO）2006年修訂的國際疾病分類第十版（ICD-10）對322個SR/MA所涉及的疾病進行分類，共涉及21個系統疾病，SR/MA數最多的系統疾病為腫瘤（65個，20.2%），其次為內分泌、營養和代謝疾病（36個，11.2%）、肌肉骨骼系統和結締組織疾病（29個，9.0%）、循環系統疾病（27個，8.4%）和神經系統疾病（21個，6.5%）等（圖 4）。
圖4
我國學者在PROSPERO平臺注冊的SR/MA涵蓋的系統疾病（ICD-10）及注冊數目
表1
我國學者在PROSPERO平臺注冊SR/MA的合作機構及作者數目分布
2.3 納入SR/MA的基金資助及合作情況
2.3.1 資助情況
181個SR/MA有基金資助，占56.2%，其中大多數為國家自然科學基金（54個，占29.8%），其他多為省級、校級基金。
2.3.2 合作情況
大部分注冊的SR/MA為單個機構完成（194個，60.2%），兩個機構合作的項目為77個（23.9%），3個機構合作的項目為35個（10.8%）。多數注冊的SR/MA為3人及其以上完成（256個，79.5%），明顯多于只有兩位及以下作者的項目數（66個，20.5%）。
2.4 納入SR/MA的發表狀態
納入的322個SR/MA中，291個正在進行之中，占90.4%。有24個已完成，5個已經發表，2個處于擱置狀態。
3 討論
截止2014年低，中國學者在PROSPERO平臺注冊的SR/MA達322個，呈逐年遞增的趨勢，2014年已達約200個。分析中國學者通過PROSPERO平臺注冊SR/MA數量快速增長的原因，一方面是為了發表較高水平（特別是SCI）論文，另一方面是越來愈多的雜志要求SR/MA投稿時，需提供注冊信息，例如PLoS Med、BMJ[14, 15]等雜志明確要求需要先注冊并發表計劃書。PROSPERO建立的初衷是為了減少重復發表、減少選擇性偏倚、提高SR/MA的質量等 [16, 17]，雜志的積極響應有助于這一目標的實現。
注冊SR/MA較多的省份多為我國的循證醫學中心、分中心所在地，提示專職的循證醫學研究人員更多知曉SR/MA的注冊，并跟進較快，但同時也提示，對于SR/MA的注冊，需要開展更多宣傳。
從系統疾病分布來看，腫瘤為一個重大的公共衛生問題 [18]，受到多學科的關注，故其注冊數量最多 [19, 20]。其他則為較為常見的慢性非傳染性疾病，如內分秘與代謝系統、循環系統、呼吸系統等。注冊的SR/MA涉及的系統疾病與我國的疾病譜分布一致，說明當前開展的SR/MA更多地是基于臨床的現實需求，較過去單純以發表論文為目的的情況有了很大改觀。從注冊SR/MA的基金支持情況看，也正好印證了這一點。但中國學者基本上是本機構單獨完成一個研究，合作機構為2個及其以上的僅占39.8%，這一點在多數發表的SR/MA全文中得到印證，提示中國循證醫學學者多學科交叉合作的意識仍然比較薄弱。從合作者數目來看，3人以上的研究占79.5%，遠高于2個及以下合作者的研究，這也符合Cochrane協作網指導手冊的規定，能夠有效地減小偏倚風險。
綜上所述，中國學者通過PROSPERO注冊的SR/MA數量呈逐年上升趨勢，仍然存在合作交流較少、部分省市、科研機構對注冊、發表計劃書的認識不夠等問題。針對此，為以后SR/MA撰寫者提出以下建議：① 盡量先注冊、發表計劃書，再進行下一步工作；② 增加機構間的合作交流，多單位合作完成SR；③ 重視計劃書發表后維護，尤其是對已發表計劃書部分內容進行修改時，一定要在PROSPERO平臺修改、再次提交；④ 盡可能完成一個完整的SR/MA，我國學者注冊的SR/MA大多數處于正在進行的狀態，只有少部分完成，極少部分出版；? 普及教育，使更多的SR/MA制作者認識PROSPERO平臺，了解其注冊的基本過程。當然國內循證醫學類雜志在發表全文時也可以適當要求提供注冊號，增加國內文獻的論證強度，提高期刊的整體質量。
