引用本文: 張永強, 時娟, 李鑫, 鄭宏, 王江. 不同干預措施預防羅庫溴銨注射相關疼痛/縮肢反應有效性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(2): 172-182. doi: 10.7507/1672-2531.20160029 復制
羅庫溴銨為非去極化肌肉松弛劑,其特點為起效快、不釋放組胺、無蓄積作用。但注射部位疼痛發生率高達50%~80% [1],嚴重者甚至發生灼燒樣疼痛 [2]。處于麻醉狀態下的患者多表現為手臂縮肢反應,這些縮肢反應會引起靜脈通道的移位或脫位,導致額外的麻醉、管理困難和后續的心血管不良事件的發生,嚴重者可發生無意識的全身性運動 [3]。在兒童患者中,無意識的全身運動可引起支氣管痙攣甚至反流誤吸 [4]。臨床實踐往往采取多種方式來降低該并發癥的發生率和發生強度。這些干預措施包括靜脈阻斷法、靜脈注射法、混合注射法和局部加溫法等方式。目前為止,這些干預措施的效果各異,尚無相關研究對所有干預措施進行分析,因此,我們采用Meta分析的方法對不同干預措施預防羅庫溴銨注射相關疼痛/縮肢反應的效果進行綜合評價,以期為臨床實踐提供決策依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗(RCT)。
1.1.2 研究對象
全身麻醉下行手術的ASA Ⅰ~Ⅱ級患者。
1.1.3 干預措施
試驗組采用靜脈阻斷法、靜脈注射法、混合注射法和局部加溫法等方式預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應,對照組采用安慰劑或空白對照。
1.1.4 結局指標
① 疼痛/縮肢反應發生率。疼痛分級:0分為無痛(經詢問未訴疼痛),1分為輕微痛(對詢問有疼痛表示,無肢體亂動表現),2分為中度痛(不經詢問即表示疼痛,或在提問時訴疼痛并伴隨肢體亂動),3分為重度痛(強烈匯報疼痛和反應,同時伴有撤回注射側手或流淚)。② 縮肢運動。分級:1級為無反應,2級為腕關節動,3級為手臂(肘、肩)動,4級為全身反應(包括其他肢體動、咳嗽或憋氣)。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻;② 交叉設計的RCT;③ 重復發表的文獻;④ 伴有長期慢性疼痛的患者;⑤ 長期服用非甾體類抗炎藥的患者;⑥ 伴有阿片類藥物成癮史的患者;⑦ 有精神病或慢性疼痛病史的患者。
1.2 文獻檢索
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2014年3期)、WanFang Data、CBM、CNKI數據庫,搜集有關不同干預方式用于預防羅庫溴銨注射相關疼痛/縮肢反應的RCT,檢索時限均為建庫至2014年3月。同時,追溯納入研究的參考文獻,以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括random*、injection pain、withdrawal、rocuronium、Esmeron、Esmerone、Zemuron。中文檢索詞包括羅庫溴銨、注射痛、縮肢反應隨機。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。
框 1?PubMed 檢索策略
#1?rocuronium[Title/Abstract] #2?Esmeron[Title/Abstract] #3?Esmerone[Title/Abstract] #4?Zemuron[Title/Abstract] #5?#1 OR #2 OR #3 OR #4 #6?injection pain[Title/Abstract] #7?withdrawal [Title/Abstract] #8?#6 OR #7 #9?random*[Title/Abstract] #10?random allocation[MeSH Terms] #11?randomized controlled trials[MeSH Terms] #12?randomized controlled trial[Publication Type] #13?#9 OR #10 OR #11 OR #12 #14?#5 AND #8 AND #13
1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價
由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險,如遇分歧,則通過討論解決或交由第三位研究者裁定。采用自制的資料提取表提取資料,主要提取內容包括:① 納入研究的一般信息,包括題目、第一作者姓名、發表時間、試驗開展國家等;② 研究對象的基線特征,包括樣本量、年齡、ASA分級等;③ 干預措施的具體細節;④ 偏倚風險評價的關鍵要素;⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。納入研究的偏倚風險采用Cochrane手冊5.0版針對RCT的偏倚風險評估工具進行評價。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.2.8軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)或比值比(OR)作為效應量,各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析(檢驗水準為α=0.1),同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性,則采用固定效應模型進行Meta分析;若各研究結果間存在統計學異質性,則進一步分析異質性來源,在排除明顯臨床異質性的影響后,采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理,或只行描述性分析。Meta分析檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢共獲得相關文獻650篇,經逐層篩選后,最終納入43篇文獻 [3, 5-46],共計6 034例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果


2.3 Meta分析結果
2.3.1 靜脈阻斷法
2.3.1.1 利多卡因
共20個RCT [5, 9, 10, 15, 16, 18, 19, 23, 26, 29, 32, 34, 35, 38-40, 42-44, 45]采用靜脈阻斷法注射利多卡因來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生。隨機效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈阻斷法注射利多卡因可防止羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生[RR =0.37,95%CI(0.29,0.48),P<0.000 01](圖 2)。

2.3.1.2 阿片類藥物
共納入10個RCT [5, 16, 29, 34-37, 40, 41, 43]采用靜脈阻斷法注射阿片類藥物來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生。隨機效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈阻斷法注射阿片類藥物可防止羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生[RR=0.77,95% CI(0.68,0.87),P<0.000 1](圖 3)。

2.3.2 靜脈注射法
2.3.2.1 利多卡因
共納入8個RCT [3, 6-8, 12, 23, 36, 46]采用靜脈注射利多卡因進行干預來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈注射利多卡因可防止羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生[RR=0.51,95%CI(0.44,0.59),P<0.000 01](圖 4)。

2.3.2.2 阿片類藥物
共納入11個RCT [6, 11, 14, 15, 20-22, 25, 37, 41, 46]采用靜脈注射阿片類藥物進行干預來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈注射阿片類藥物進行干預可防止羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生[OR=0.03,95%CI(0.02,0.05),P<0.000 01](圖 5)。

2.3.2.3 氯胺酮
共納入2個RCT [8, 27]采用靜脈注射氯胺酮進行干預來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈注射氯胺酮進行干預可防止羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生[RR=0.36,95%CI(0.23,0.54),P<0.000 01](圖 6)。

2.3.3 混合注射法
2.3.3.1 碳酸氫鈉
共納入4個RCT [3, 17, 23, 31]采用羅庫溴銨與碳酸氫鈉混合注射進行干預來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用羅庫溴銨與碳酸氫鈉混合注射進行干預可防止羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生[OR=0.02,95%CI(0.01,0.04),P<0.000 01](圖 7)。

2.3.4 局部加溫法
共納入2個研究采用局部加溫法預防羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,局部加溫法可預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生[RR=0.74,95%CI(0.63,0.88),P=0.000 6](圖 8)。

3 討論
羅庫溴銨引起注射疼痛/縮肢反應在麻醉誘導過程中很常見,會給麻醉實施者帶來管理的困難,尤其是心血管疾病患者,在患者尚未完全進入麻醉狀態下,由于注射痛的發生造成全身無意識的運動,血流動力學不平穩會使心血管不良事件發生率增高,甚至危及生命。預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的方式很多,如靜脈阻斷法注射利多卡因或阿片類藥物、直接靜注利多卡因、氯胺酮、阿片類藥物、碳酸氫鈉與羅庫溴銨混合靜注。本Meta分析結果顯示,碳酸氫鈉與羅庫溴銨混合靜注及靜脈注射阿片類藥物具有顯著療效,其在預防羅庫溴銨導致的注射疼痛/縮肢反應方面有相似的效果。另外幾種藥物對預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應均有一定作用,但靜脈阻斷法注射阿片類藥物與其他藥物相比可能效果欠佳,有限證據顯示非藥物干預中局部加溫也可預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生。
阿片類藥物是麻醉中的常用藥物之一,使用方法簡單,便于獲得,且在羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的預防中效果確切。當每一種阿片類藥物的起效時間允許其發揮有效的效應,阿片類藥物不使用靜脈阻斷更有效。因此,在降低注射疼痛/縮肢反應方面,芬太尼比起瑞芬太尼和阿芬太尼需要更多的時間來充分起效。當幾種干預效果有相似的效果時,有必要考慮其他方面的因素,如簡單易行、成本以及個人的用藥習慣。由于阿片類藥物通常用于麻醉的維持,因此對于應用簡單而言,除非有禁忌證,誘導期間使用它們是不二選擇。碳酸氫鈉羅庫溴銨混合注射是減小羅庫溴銨導致的注射疼痛/縮肢反應具有顯著療效,但在混合過程中會產生大量氣體,在注射前需排盡注射器中氣泡。Kim等 [47]研究發現,排盡混合后所產生的氣體至少需要10 min,不僅增加了麻醉前準備步驟,同時延長了麻醉前準備時間。已有研究提示碳酸氫鈉與羅庫溴銨的混合改變了羅庫溴銨的藥理特性,與單純羅庫溴銨相比增加了作用效能,延長患者蘇醒時間 [48]。
局部加溫是非藥物干預中的有效措施,通過表層的加熱能提高痛覺感受器的閾值,增加局部血流和代謝,這有助于局部代謝產物及炎癥因子的清除。但張晗等 [45]報道局部加溫對于緩解羅庫溟鉸注射痛的效果弱于預先注射利多卡因,且需要專業保溫設備,因此其臨床實用性較低。
本研究的局限性:① 僅納入中、英文獻,存在語種偏倚的可能性。② 由于只納入了已發表文獻,不排除陰性結果的研究因未發表而未納入分析的可能性,因此阿片類藥物預處理的效果可能會被高估。③ 具有統計學意義的部分干預措施(例如止吐藥、抗組胺劑、硫酸鎂、加濕法等)不能直接被視為有效,因為與其相關的研究太少;④ 部分研究未采用盲法,存在實施偏倚和測量偏倚的可能性。⑤ 各研究使用藥物劑量、注射速度、套管針大小、結局指標的描述等不完全一致,可能對Meta分析結果造成一定的影響。
綜上所述,靜脈注射阿片類藥物、利多卡因、氯胺酮和碳酸氫鈉均可有效緩解羅庫溴銨誘發的注射疼痛/縮肢反應。但考慮到臨床麻醉實施的可行性,靜脈注射阿片類藥物被推薦為有效、簡潔的預防羅庫溴銨所引起的注射疼痛/縮肢反應的措施。
羅庫溴銨為非去極化肌肉松弛劑,其特點為起效快、不釋放組胺、無蓄積作用。但注射部位疼痛發生率高達50%~80% [1],嚴重者甚至發生灼燒樣疼痛 [2]。處于麻醉狀態下的患者多表現為手臂縮肢反應,這些縮肢反應會引起靜脈通道的移位或脫位,導致額外的麻醉、管理困難和后續的心血管不良事件的發生,嚴重者可發生無意識的全身性運動 [3]。在兒童患者中,無意識的全身運動可引起支氣管痙攣甚至反流誤吸 [4]。臨床實踐往往采取多種方式來降低該并發癥的發生率和發生強度。這些干預措施包括靜脈阻斷法、靜脈注射法、混合注射法和局部加溫法等方式。目前為止,這些干預措施的效果各異,尚無相關研究對所有干預措施進行分析,因此,我們采用Meta分析的方法對不同干預措施預防羅庫溴銨注射相關疼痛/縮肢反應的效果進行綜合評價,以期為臨床實踐提供決策依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗(RCT)。
1.1.2 研究對象
全身麻醉下行手術的ASA Ⅰ~Ⅱ級患者。
1.1.3 干預措施
試驗組采用靜脈阻斷法、靜脈注射法、混合注射法和局部加溫法等方式預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應,對照組采用安慰劑或空白對照。
1.1.4 結局指標
① 疼痛/縮肢反應發生率。疼痛分級:0分為無痛(經詢問未訴疼痛),1分為輕微痛(對詢問有疼痛表示,無肢體亂動表現),2分為中度痛(不經詢問即表示疼痛,或在提問時訴疼痛并伴隨肢體亂動),3分為重度痛(強烈匯報疼痛和反應,同時伴有撤回注射側手或流淚)。② 縮肢運動。分級:1級為無反應,2級為腕關節動,3級為手臂(肘、肩)動,4級為全身反應(包括其他肢體動、咳嗽或憋氣)。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻;② 交叉設計的RCT;③ 重復發表的文獻;④ 伴有長期慢性疼痛的患者;⑤ 長期服用非甾體類抗炎藥的患者;⑥ 伴有阿片類藥物成癮史的患者;⑦ 有精神病或慢性疼痛病史的患者。
1.2 文獻檢索
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2014年3期)、WanFang Data、CBM、CNKI數據庫,搜集有關不同干預方式用于預防羅庫溴銨注射相關疼痛/縮肢反應的RCT,檢索時限均為建庫至2014年3月。同時,追溯納入研究的參考文獻,以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括random*、injection pain、withdrawal、rocuronium、Esmeron、Esmerone、Zemuron。中文檢索詞包括羅庫溴銨、注射痛、縮肢反應隨機。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。
框 1?PubMed 檢索策略
#1?rocuronium[Title/Abstract] #2?Esmeron[Title/Abstract] #3?Esmerone[Title/Abstract] #4?Zemuron[Title/Abstract] #5?#1 OR #2 OR #3 OR #4 #6?injection pain[Title/Abstract] #7?withdrawal [Title/Abstract] #8?#6 OR #7 #9?random*[Title/Abstract] #10?random allocation[MeSH Terms] #11?randomized controlled trials[MeSH Terms] #12?randomized controlled trial[Publication Type] #13?#9 OR #10 OR #11 OR #12 #14?#5 AND #8 AND #13
1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價
由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險,如遇分歧,則通過討論解決或交由第三位研究者裁定。采用自制的資料提取表提取資料,主要提取內容包括:① 納入研究的一般信息,包括題目、第一作者姓名、發表時間、試驗開展國家等;② 研究對象的基線特征,包括樣本量、年齡、ASA分級等;③ 干預措施的具體細節;④ 偏倚風險評價的關鍵要素;⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。納入研究的偏倚風險采用Cochrane手冊5.0版針對RCT的偏倚風險評估工具進行評價。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.2.8軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)或比值比(OR)作為效應量,各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析(檢驗水準為α=0.1),同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性,則采用固定效應模型進行Meta分析;若各研究結果間存在統計學異質性,則進一步分析異質性來源,在排除明顯臨床異質性的影響后,采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理,或只行描述性分析。Meta分析檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢共獲得相關文獻650篇,經逐層篩選后,最終納入43篇文獻 [3, 5-46],共計6 034例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價結果


2.3 Meta分析結果
2.3.1 靜脈阻斷法
2.3.1.1 利多卡因
共20個RCT [5, 9, 10, 15, 16, 18, 19, 23, 26, 29, 32, 34, 35, 38-40, 42-44, 45]采用靜脈阻斷法注射利多卡因來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生。隨機效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈阻斷法注射利多卡因可防止羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生[RR =0.37,95%CI(0.29,0.48),P<0.000 01](圖 2)。

2.3.1.2 阿片類藥物
共納入10個RCT [5, 16, 29, 34-37, 40, 41, 43]采用靜脈阻斷法注射阿片類藥物來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生。隨機效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈阻斷法注射阿片類藥物可防止羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生[RR=0.77,95% CI(0.68,0.87),P<0.000 1](圖 3)。

2.3.2 靜脈注射法
2.3.2.1 利多卡因
共納入8個RCT [3, 6-8, 12, 23, 36, 46]采用靜脈注射利多卡因進行干預來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈注射利多卡因可防止羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生[RR=0.51,95%CI(0.44,0.59),P<0.000 01](圖 4)。

2.3.2.2 阿片類藥物
共納入11個RCT [6, 11, 14, 15, 20-22, 25, 37, 41, 46]采用靜脈注射阿片類藥物進行干預來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈注射阿片類藥物進行干預可防止羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生[OR=0.03,95%CI(0.02,0.05),P<0.000 01](圖 5)。

2.3.2.3 氯胺酮
共納入2個RCT [8, 27]采用靜脈注射氯胺酮進行干預來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用靜脈注射氯胺酮進行干預可防止羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生[RR=0.36,95%CI(0.23,0.54),P<0.000 01](圖 6)。

2.3.3 混合注射法
2.3.3.1 碳酸氫鈉
共納入4個RCT [3, 17, 23, 31]采用羅庫溴銨與碳酸氫鈉混合注射進行干預來預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,采用羅庫溴銨與碳酸氫鈉混合注射進行干預可防止羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生[OR=0.02,95%CI(0.01,0.04),P<0.000 01](圖 7)。

2.3.4 局部加溫法
共納入2個研究采用局部加溫法預防羅庫溴銨注射疼痛/反應的發生。固定效應模型Meta分析結果顯示,與安慰劑/空白對照比較,局部加溫法可預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生[RR=0.74,95%CI(0.63,0.88),P=0.000 6](圖 8)。

3 討論
羅庫溴銨引起注射疼痛/縮肢反應在麻醉誘導過程中很常見,會給麻醉實施者帶來管理的困難,尤其是心血管疾病患者,在患者尚未完全進入麻醉狀態下,由于注射痛的發生造成全身無意識的運動,血流動力學不平穩會使心血管不良事件發生率增高,甚至危及生命。預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的方式很多,如靜脈阻斷法注射利多卡因或阿片類藥物、直接靜注利多卡因、氯胺酮、阿片類藥物、碳酸氫鈉與羅庫溴銨混合靜注。本Meta分析結果顯示,碳酸氫鈉與羅庫溴銨混合靜注及靜脈注射阿片類藥物具有顯著療效,其在預防羅庫溴銨導致的注射疼痛/縮肢反應方面有相似的效果。另外幾種藥物對預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應均有一定作用,但靜脈阻斷法注射阿片類藥物與其他藥物相比可能效果欠佳,有限證據顯示非藥物干預中局部加溫也可預防羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的發生。
阿片類藥物是麻醉中的常用藥物之一,使用方法簡單,便于獲得,且在羅庫溴銨注射疼痛/縮肢反應的預防中效果確切。當每一種阿片類藥物的起效時間允許其發揮有效的效應,阿片類藥物不使用靜脈阻斷更有效。因此,在降低注射疼痛/縮肢反應方面,芬太尼比起瑞芬太尼和阿芬太尼需要更多的時間來充分起效。當幾種干預效果有相似的效果時,有必要考慮其他方面的因素,如簡單易行、成本以及個人的用藥習慣。由于阿片類藥物通常用于麻醉的維持,因此對于應用簡單而言,除非有禁忌證,誘導期間使用它們是不二選擇。碳酸氫鈉羅庫溴銨混合注射是減小羅庫溴銨導致的注射疼痛/縮肢反應具有顯著療效,但在混合過程中會產生大量氣體,在注射前需排盡注射器中氣泡。Kim等 [47]研究發現,排盡混合后所產生的氣體至少需要10 min,不僅增加了麻醉前準備步驟,同時延長了麻醉前準備時間。已有研究提示碳酸氫鈉與羅庫溴銨的混合改變了羅庫溴銨的藥理特性,與單純羅庫溴銨相比增加了作用效能,延長患者蘇醒時間 [48]。
局部加溫是非藥物干預中的有效措施,通過表層的加熱能提高痛覺感受器的閾值,增加局部血流和代謝,這有助于局部代謝產物及炎癥因子的清除。但張晗等 [45]報道局部加溫對于緩解羅庫溟鉸注射痛的效果弱于預先注射利多卡因,且需要專業保溫設備,因此其臨床實用性較低。
本研究的局限性:① 僅納入中、英文獻,存在語種偏倚的可能性。② 由于只納入了已發表文獻,不排除陰性結果的研究因未發表而未納入分析的可能性,因此阿片類藥物預處理的效果可能會被高估。③ 具有統計學意義的部分干預措施(例如止吐藥、抗組胺劑、硫酸鎂、加濕法等)不能直接被視為有效,因為與其相關的研究太少;④ 部分研究未采用盲法,存在實施偏倚和測量偏倚的可能性。⑤ 各研究使用藥物劑量、注射速度、套管針大小、結局指標的描述等不完全一致,可能對Meta分析結果造成一定的影響。
綜上所述,靜脈注射阿片類藥物、利多卡因、氯胺酮和碳酸氫鈉均可有效緩解羅庫溴銨誘發的注射疼痛/縮肢反應。但考慮到臨床麻醉實施的可行性,靜脈注射阿片類藥物被推薦為有效、簡潔的預防羅庫溴銨所引起的注射疼痛/縮肢反應的措施。