引用本文: 劉春英, 郭毅, 楊歡, 劉淼, 李菲, 彭蕾. 腦卒中偏癱患者早期運動療法康復效果的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2016, 16(2): 166-171. doi: 10.7507/1672-2531.20160028 復制
腦卒中(stroke)是一組突然起病,以局灶性神經功能缺失為主要特征的急性腦血管疾病,又稱中風或腦血管意外 [1]。腦卒中是心腦血管系統的常見疾病,具有發病率高、致殘率高、死亡率高的特點,已成為美國、澳大利亞、英國等發達國家第十大致殘因素、第三大常見的致死原因 [2, 3]。在我國,腦卒中死亡率超越心臟疾病而成為導致死亡的首要原因,年死亡率為157/10萬 [4]。近年來,醫療技術和治療方法的改進和發展,腦卒中的死亡率呈下降趨勢,然而因疾病導致的致殘率在存活者中高達86% [5],嚴重影響患者及患者家屬的日常生活質量,使社會和家庭負擔沉重。
目前,已有研究證明運動康復對腦卒中患者的后期康復有重要意義 [6, 7],但何時開始運動康復治療尚缺乏循證醫學證據。世界各國關于腦卒中的治療指南中對于何時開始康復運動治療沒有一致的界定,僅提到要盡早進行,對于“早期”概念的解釋模棱兩可 [8]。澳大利亞國家腦卒中臨床治療指南指出康復應該在卒中發生后的第一天內開始 [9];但歐洲國家的卒中治療指南僅僅提到運動康復應該盡早實施 [10];美國的國家卒中治療指南中關于康復的時間也只是簡單地描述到康復應在生命體征穩定后盡可能早地實施,并特別指出對于患者康復鍛煉意識的培養應在患者發生卒中后24小時內進行 [11]。為探討腦卒中后何時開始運動康復患者受益最大,本研究采用系統評價和Meta分析方法對“早期”運動康復對腦卒中患者功能康復的效果進行綜合評價,為腦卒中后患者早期運動康復治療措施的實施提供決策依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
有關早期運動康復對急性腦卒中偏癱患者功能恢復的隨機對照試驗(RCT)。
1.1.2 研究對象
患者應符合1995年全國第四屆腦血管會議制定的診斷指標 [12]或1978年世界衛生組織(WHO)制定的腦卒中診斷標準 [13],首發腦卒中,意識清楚,并經顱腦CT/MRI證實。
1.1.3 干預措施
試驗組在腦卒中發生后開始早期運動康復治療,包括早期鼓勵、良肢位、被動運動;對照組在早期未采取運動康復治療,或運動康復的時間較試驗組晚。
1.1.4 結局指標
主要結局指標包括:患肢運動功能和日常生活活動能力。患肢運動功能變化的主要測量方法為:Furl-Meyer運動評估量表(FMA);日常生活活動能力的變化主要評估指標包括:① 改良barthel指數量表(MBI) [14];② mRS(modified Rankin Scale)評分量表 [15];其他評分指標:① 3月后病死率;② 3月后并發癥發生率。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻;② 研究類型交代不清晰的文獻;③ 原始數據不充分且索取無果的文獻;④ 研究對象<18歲的文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2014年7期)、CNKI、VIP、WanFang Data數據庫,搜集早期運動療法治療腦卒中偏癱患者的相關RCT,檢索時限均為從建庫至2014年8月1日。同時追溯納入文獻的參考文獻,以補充獲取相關文獻。檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式。英文檢索詞包括stroke、hemiplegia、exercise、rehabilitation、physical therapy/physiotherapy、early、randomized controlled trial、RCT;中文檢索詞包括:腦卒中、偏癱、運動康復、早期、隨機。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。
框 1?PuMed 檢索策略
#1?“Stroke”[Mesh] OR cvas[tiab] OR cva[tiab] OR poststroke*[tiab] OR apoplex* [tiab] OR stroke*[tiab] #2?(((cerebr*[tiab]OR brain*[tiab] OR cerebell*[tiab]OR intracerebral[tiab] OR vertebrobasilar[tiab]) AND vascular*[tiab]) ORcerebrovascular*[tiab]) AND (disease[tiab] OR diseases[tiab] OR disorder*[tiab]OR accident*[tiab]) #3?“Hemiplegia”[Mesh] OR “Paresis”[Mesh] OR (hemipar*[tiab]OR hemipleg*[tiab] OR paresis[tiab] OR paretic[tiab]) #4?#1OR #2 OR #3 #5?“Rehabilitation”[MeSH] OR “Physical Therapy Modalities”[MeSH] OR “Occupational Therapy”[MeSH] OR “Exercise Therapy”[Mesh] OR “Exercise Movement “[Mesh] OR “Physical Therapy (Epecialty)”[MeSH] OR “Recovery of Function”[Mesh] OR rehabilitati*[tiab] OR physiotherap*[tiab] OR (physical[tiab] AND (therapy[tiab] OR therapies[tiab] OR activity[tiab] OR activities[tiab])) OR exercis*[tiab] OR training[tiab] OR(occupational[tiab] AND (therapy[tiab] OR therapies[tiab]) #6?“Early” [MeSH] OR “Actue stage” [MeSH] #7?“Randomized controlled trial” [MeSH] OR “RCT” #8?#4 AND #5 AND #6 AND #7
1.3 文獻篩選及資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對,如遇分歧,則討論或聽取第三方意見解決,缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀全文,以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括:① 納入研究的基本信息,包括作者、發表年份、題目、發表雜志、研究設計類型、樣本量、基線情況;② 干預措施的具體細節、隨訪時間等;③ 偏倚風險評價的關鍵要素;④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
采用Cochrane手冊5.0.1 [16]推薦的評價工具評價納入RCT的偏倚風險,包括:① 隨機分配方法;② 隱藏分組;③ 是否采用盲法;④ 結果數據的完整性,包括:干預前基線水平測量值、失訪與退出情況、排除分析的數據,以及是否對失訪原因說明等;⑤ 選擇性報告研究結果;⑥ 其他影響試驗真實性的偏倚來源,包括:試驗早停、基線不平衡等。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)為效應指標,計量資料采用均數差(MD)為效應指標,各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析(檢驗水準為α=0.1),同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性,則采用固定效應模型進行Meta分析;若各研究結果間存在統計學異質性,則進一步分析異質性來源,在排除明顯臨床異質性的影響后,采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理,或只行描述性分析。Meta分析檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選結果
初檢出相關文獻2 666篇,其中英文1 989篇,中文文獻677篇。經逐層篩選后,最終納入6個RCT,其中中文3篇 [17-19]、英文3篇 [20-22]。文獻篩選流程及結果見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價


2.3 Meta分析結果
2.3.1 對腦卒中患者運動功能的影響
3個研究 [17-19]報道了卒中后1個月患者的Furl-Meyer 運動評分。隨機效應模型Meta分析結果顯示,早期運動康復組的Furl-Meyer運動評分明顯高于對照組,且差異有統計學意義[MD=18.02,95%CI(6.24,29.80),P=0.003](圖 2)。

2.3.2 對腦卒患者日常生活活動能力的影響
2.3.2.1 BI評分
3個研究 [17-19]報道了卒中后1個月患者的BI評分。隨機效應模型Meta分析結果顯示,早期運動康復組的BI評分明顯高于常規康復治療組[MD=32.32,95%CI(24.28,40.36),P<0.000 01](圖 3)。

2.3.2.2 mRS評分
3個研究 [20-22]報道了卒中后3個月mRS評分在0~2分的患者人數。固定效應模型Meta分析結果顯示,早期運動康復組mRS評分在0~2分的患者比例與對照組差異無統計學意義[OR=0.94,95%CI(0.50,1.75),P=0.84](圖 4)。

2.3.3 病死率
3個研究 [20-22]報道了卒中后3個月患者的病死率,固定效應模型Meta分析結果顯示顯示,早期運動康復組的病死率與對照組差異無統計學意義[RR=2.18,95%CI(0.94,5.09),P=0.07](圖 5)。

2.3.4 并發癥發生率
3個研究 [20, 22,23]報道了卒中后3個月患者的嚴重并發癥發生情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示,早期運動康復組的并發癥發生率與對照組差異無統計學意義[RR=0.74,95%CI(0.38,1.45),P=0.38](圖 6)。

2.3.5 其他功能
由于各研究評價方法差異較大,且評價時間不同,故我們未進行合并分析。Sundseth等 [22]的研究顯示,入院24小時即開始運動康復的腦卒中患者在3個月后NIHSS 評分與入院時相比明顯降低,但兩組患者在3個月后的NIHSS評分差異無統計學意義。Diserens等 [21]的研究顯示,入院后12小時即開始運動康復的腦卒中患者在前5天的NIHSS評分優于常規康復組,但經顱多普勒超聲檢測結果顯示兩組在質心速度平均峰值、舒張末期流速等方面差異無統計學意義。薛嘉等 [17]和潘翠環等 [18]對腦卒中1月后的CNS評分結果表明,早期運動康復組的神經功能缺損情況較對照組輕,且差異有統計學意義。
3 討論
腦卒中患者遺留偏癱,嚴重影響患者的生活質量,有研究表明系統規范的康復訓練對神經系統功能的恢復有重要意義。目前,早期康復的理念已受到卒中相關醫務人員的重視,為進一步探討運動康復如何使患者最大受益,本研究對早期運動康復對腦卒中偏癱患者的功能康復的相關研究進行了綜合評價。
本研究發現,對于運動康復1個月后,試驗組的Furl-Meyer 運動評分和BI評分明顯高于常規治療組,提示早期運動康復對1個月后腦卒中患者患側肢體的運動功能和日常生活能力有顯著促進作用。運動康復3個月后,兩組患者的病死率和并發癥發生率均無顯著差別,這可能與納入研究的樣本量較小有關;12個月的隨訪發現,進行早期運動康復組的腦卒中患者在日常生活能力的改善方面較對照組有明顯提高。這提示,無論是腦卒中患者在病情穩定后開始早期運動康復,還是在患者入院后12小時內開始運動康復,都對患者的遠期生活質量有顯著作用,早期運動康復對于急性卒中偏癱患者沒有傷害,具有可行性。
本研究的局限性:① 部分結局指標差異較大,可能存在基線不平衡的風險。② 各研究采用的運動康復干預方案在訓練模式、運動強度、持續時間等方面差異較大,不能確定最佳運動康復干預措施;③ 對于“早期”國內分歧較大,可能是導致臨床異質性的原因之一。④ 納入文獻均為公開發表的中、英文文獻,有潛在文獻發表偏倚的可能。
建議今后的研究應進一步開展針對腦卒中患者具體開始運動康復的時間,以及規范化的運動康復方案(訓練模式、運動強度、持續時間、運動頻率),延長患者的隨訪時間,并進一步驗證早期運動康復對改善患者其他身體癥狀的效果,以確保臨床研究的有效性和適用性。
綜上所述,早期運動康復能夠提高卒中后患者運動功能、促進日常生活活動能力的恢復。但受納入研究數量和質量的限制,上述結論尚待開展更多高質量研究予以驗證。
腦卒中(stroke)是一組突然起病,以局灶性神經功能缺失為主要特征的急性腦血管疾病,又稱中風或腦血管意外 [1]。腦卒中是心腦血管系統的常見疾病,具有發病率高、致殘率高、死亡率高的特點,已成為美國、澳大利亞、英國等發達國家第十大致殘因素、第三大常見的致死原因 [2, 3]。在我國,腦卒中死亡率超越心臟疾病而成為導致死亡的首要原因,年死亡率為157/10萬 [4]。近年來,醫療技術和治療方法的改進和發展,腦卒中的死亡率呈下降趨勢,然而因疾病導致的致殘率在存活者中高達86% [5],嚴重影響患者及患者家屬的日常生活質量,使社會和家庭負擔沉重。
目前,已有研究證明運動康復對腦卒中患者的后期康復有重要意義 [6, 7],但何時開始運動康復治療尚缺乏循證醫學證據。世界各國關于腦卒中的治療指南中對于何時開始康復運動治療沒有一致的界定,僅提到要盡早進行,對于“早期”概念的解釋模棱兩可 [8]。澳大利亞國家腦卒中臨床治療指南指出康復應該在卒中發生后的第一天內開始 [9];但歐洲國家的卒中治療指南僅僅提到運動康復應該盡早實施 [10];美國的國家卒中治療指南中關于康復的時間也只是簡單地描述到康復應在生命體征穩定后盡可能早地實施,并特別指出對于患者康復鍛煉意識的培養應在患者發生卒中后24小時內進行 [11]。為探討腦卒中后何時開始運動康復患者受益最大,本研究采用系統評價和Meta分析方法對“早期”運動康復對腦卒中患者功能康復的效果進行綜合評價,為腦卒中后患者早期運動康復治療措施的實施提供決策依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
有關早期運動康復對急性腦卒中偏癱患者功能恢復的隨機對照試驗(RCT)。
1.1.2 研究對象
患者應符合1995年全國第四屆腦血管會議制定的診斷指標 [12]或1978年世界衛生組織(WHO)制定的腦卒中診斷標準 [13],首發腦卒中,意識清楚,并經顱腦CT/MRI證實。
1.1.3 干預措施
試驗組在腦卒中發生后開始早期運動康復治療,包括早期鼓勵、良肢位、被動運動;對照組在早期未采取運動康復治療,或運動康復的時間較試驗組晚。
1.1.4 結局指標
主要結局指標包括:患肢運動功能和日常生活活動能力。患肢運動功能變化的主要測量方法為:Furl-Meyer運動評估量表(FMA);日常生活活動能力的變化主要評估指標包括:① 改良barthel指數量表(MBI) [14];② mRS(modified Rankin Scale)評分量表 [15];其他評分指標:① 3月后病死率;② 3月后并發癥發生率。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻;② 研究類型交代不清晰的文獻;③ 原始數據不充分且索取無果的文獻;④ 研究對象<18歲的文獻。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library(2014年7期)、CNKI、VIP、WanFang Data數據庫,搜集早期運動療法治療腦卒中偏癱患者的相關RCT,檢索時限均為從建庫至2014年8月1日。同時追溯納入文獻的參考文獻,以補充獲取相關文獻。檢索采用主題詞和自由詞相結合的方式。英文檢索詞包括stroke、hemiplegia、exercise、rehabilitation、physical therapy/physiotherapy、early、randomized controlled trial、RCT;中文檢索詞包括:腦卒中、偏癱、運動康復、早期、隨機。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。
框 1?PuMed 檢索策略
#1?“Stroke”[Mesh] OR cvas[tiab] OR cva[tiab] OR poststroke*[tiab] OR apoplex* [tiab] OR stroke*[tiab] #2?(((cerebr*[tiab]OR brain*[tiab] OR cerebell*[tiab]OR intracerebral[tiab] OR vertebrobasilar[tiab]) AND vascular*[tiab]) ORcerebrovascular*[tiab]) AND (disease[tiab] OR diseases[tiab] OR disorder*[tiab]OR accident*[tiab]) #3?“Hemiplegia”[Mesh] OR “Paresis”[Mesh] OR (hemipar*[tiab]OR hemipleg*[tiab] OR paresis[tiab] OR paretic[tiab]) #4?#1OR #2 OR #3 #5?“Rehabilitation”[MeSH] OR “Physical Therapy Modalities”[MeSH] OR “Occupational Therapy”[MeSH] OR “Exercise Therapy”[Mesh] OR “Exercise Movement “[Mesh] OR “Physical Therapy (Epecialty)”[MeSH] OR “Recovery of Function”[Mesh] OR rehabilitati*[tiab] OR physiotherap*[tiab] OR (physical[tiab] AND (therapy[tiab] OR therapies[tiab] OR activity[tiab] OR activities[tiab])) OR exercis*[tiab] OR training[tiab] OR(occupational[tiab] AND (therapy[tiab] OR therapies[tiab]) #6?“Early” [MeSH] OR “Actue stage” [MeSH] #7?“Randomized controlled trial” [MeSH] OR “RCT” #8?#4 AND #5 AND #6 AND #7
1.3 文獻篩選及資料提取
由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對,如遇分歧,則討論或聽取第三方意見解決,缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要,在排除明顯不相關的文獻后,進一步閱讀全文,以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括:① 納入研究的基本信息,包括作者、發表年份、題目、發表雜志、研究設計類型、樣本量、基線情況;② 干預措施的具體細節、隨訪時間等;③ 偏倚風險評價的關鍵要素;④ 所關注的結局指標和結果測量數據。
1.4 納入研究的偏倚風險評價
采用Cochrane手冊5.0.1 [16]推薦的評價工具評價納入RCT的偏倚風險,包括:① 隨機分配方法;② 隱藏分組;③ 是否采用盲法;④ 結果數據的完整性,包括:干預前基線水平測量值、失訪與退出情況、排除分析的數據,以及是否對失訪原因說明等;⑤ 選擇性報告研究結果;⑥ 其他影響試驗真實性的偏倚來源,包括:試驗早停、基線不平衡等。
1.5 統計分析
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)為效應指標,計量資料采用均數差(MD)為效應指標,各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析(檢驗水準為α=0.1),同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性,則采用固定效應模型進行Meta分析;若各研究結果間存在統計學異質性,則進一步分析異質性來源,在排除明顯臨床異質性的影響后,采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理,或只行描述性分析。Meta分析檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻篩選結果
初檢出相關文獻2 666篇,其中英文1 989篇,中文文獻677篇。經逐層篩選后,最終納入6個RCT,其中中文3篇 [17-19]、英文3篇 [20-22]。文獻篩選流程及結果見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價


2.3 Meta分析結果
2.3.1 對腦卒中患者運動功能的影響
3個研究 [17-19]報道了卒中后1個月患者的Furl-Meyer 運動評分。隨機效應模型Meta分析結果顯示,早期運動康復組的Furl-Meyer運動評分明顯高于對照組,且差異有統計學意義[MD=18.02,95%CI(6.24,29.80),P=0.003](圖 2)。

2.3.2 對腦卒患者日常生活活動能力的影響
2.3.2.1 BI評分
3個研究 [17-19]報道了卒中后1個月患者的BI評分。隨機效應模型Meta分析結果顯示,早期運動康復組的BI評分明顯高于常規康復治療組[MD=32.32,95%CI(24.28,40.36),P<0.000 01](圖 3)。

2.3.2.2 mRS評分
3個研究 [20-22]報道了卒中后3個月mRS評分在0~2分的患者人數。固定效應模型Meta分析結果顯示,早期運動康復組mRS評分在0~2分的患者比例與對照組差異無統計學意義[OR=0.94,95%CI(0.50,1.75),P=0.84](圖 4)。

2.3.3 病死率
3個研究 [20-22]報道了卒中后3個月患者的病死率,固定效應模型Meta分析結果顯示顯示,早期運動康復組的病死率與對照組差異無統計學意義[RR=2.18,95%CI(0.94,5.09),P=0.07](圖 5)。

2.3.4 并發癥發生率
3個研究 [20, 22,23]報道了卒中后3個月患者的嚴重并發癥發生情況。隨機效應模型Meta分析結果顯示,早期運動康復組的并發癥發生率與對照組差異無統計學意義[RR=0.74,95%CI(0.38,1.45),P=0.38](圖 6)。

2.3.5 其他功能
由于各研究評價方法差異較大,且評價時間不同,故我們未進行合并分析。Sundseth等 [22]的研究顯示,入院24小時即開始運動康復的腦卒中患者在3個月后NIHSS 評分與入院時相比明顯降低,但兩組患者在3個月后的NIHSS評分差異無統計學意義。Diserens等 [21]的研究顯示,入院后12小時即開始運動康復的腦卒中患者在前5天的NIHSS評分優于常規康復組,但經顱多普勒超聲檢測結果顯示兩組在質心速度平均峰值、舒張末期流速等方面差異無統計學意義。薛嘉等 [17]和潘翠環等 [18]對腦卒中1月后的CNS評分結果表明,早期運動康復組的神經功能缺損情況較對照組輕,且差異有統計學意義。
3 討論
腦卒中患者遺留偏癱,嚴重影響患者的生活質量,有研究表明系統規范的康復訓練對神經系統功能的恢復有重要意義。目前,早期康復的理念已受到卒中相關醫務人員的重視,為進一步探討運動康復如何使患者最大受益,本研究對早期運動康復對腦卒中偏癱患者的功能康復的相關研究進行了綜合評價。
本研究發現,對于運動康復1個月后,試驗組的Furl-Meyer 運動評分和BI評分明顯高于常規治療組,提示早期運動康復對1個月后腦卒中患者患側肢體的運動功能和日常生活能力有顯著促進作用。運動康復3個月后,兩組患者的病死率和并發癥發生率均無顯著差別,這可能與納入研究的樣本量較小有關;12個月的隨訪發現,進行早期運動康復組的腦卒中患者在日常生活能力的改善方面較對照組有明顯提高。這提示,無論是腦卒中患者在病情穩定后開始早期運動康復,還是在患者入院后12小時內開始運動康復,都對患者的遠期生活質量有顯著作用,早期運動康復對于急性卒中偏癱患者沒有傷害,具有可行性。
本研究的局限性:① 部分結局指標差異較大,可能存在基線不平衡的風險。② 各研究采用的運動康復干預方案在訓練模式、運動強度、持續時間等方面差異較大,不能確定最佳運動康復干預措施;③ 對于“早期”國內分歧較大,可能是導致臨床異質性的原因之一。④ 納入文獻均為公開發表的中、英文文獻,有潛在文獻發表偏倚的可能。
建議今后的研究應進一步開展針對腦卒中患者具體開始運動康復的時間,以及規范化的運動康復方案(訓練模式、運動強度、持續時間、運動頻率),延長患者的隨訪時間,并進一步驗證早期運動康復對改善患者其他身體癥狀的效果,以確保臨床研究的有效性和適用性。
綜上所述,早期運動康復能夠提高卒中后患者運動功能、促進日常生活活動能力的恢復。但受納入研究數量和質量的限制,上述結論尚待開展更多高質量研究予以驗證。