益生菌輔助根除幽門螺桿菌在兒童中應用的系統評價_《中國循證醫學雜志》

作者：

 何繼東 , 劉莉 , 朱毓江

四川省雅安市第二人民醫院消化內科（四川雅安 625000）;

關鍵詞：

幽門螺桿菌益生菌兒童系統評價 Meta分析隨機對照試驗

DOI：

10.7507/1672-2531.20150233

視頻：

導出 下載 收藏 掃碼 引用

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價益生菌輔助根除幽門螺桿菌（H.pylori）在兒童中應用的療效和安全性。方法計算機檢索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，檢索時限均為建庫至2015年1月，搜集關于益生菌輔助根除幽門螺桿菌在兒童中應用的隨機對照試驗（RCT）。同時，手工檢索相關會議論文集及納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。由兩位研究者獨立篩選文獻、提取資料，并評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果最終納入12個RCT，包括1 227例患者。Meta分析結果顯示：益生菌輔助治療組的H.pylori根除率明顯高于對照組［OR=2.23，95% CI（1.66，2.99），P＜0.000 01］，而不良反應發生率明顯低于對照組［OR=0.31，95% CI（0.18，0.53），P＜0.000 1］，其差異均有統計學意義。結論益生菌輔助根除H.pylori在兒童中應用是一種有效和安全的新方案。受納入研究數量和質量限制，本研究結論尚需進一步開展更多高質量研究進行驗證。

引用本文： 何繼東, 劉莉, 朱毓江. 益生菌輔助根除幽門螺桿菌在兒童中應用的系統評價. 中國循證醫學雜志, 2015, 15(12): 1431-1436. doi: 10.7507/1672-2531.20150233 復制

自1982年澳大利亞學者Warren和Marshall發現幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H.pylori）以來。目前，國外流行病學研究提示全人類平均H.pylori感染率超過50% ^[1]，我國自然人群H.pylori感染的流行病學調查顯示，H.pylori總感染率約為56.22%，初步結果顯示多數在兒童期即被H.pylori感染 ^[2]。H.pylori感染與成人慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤的相關性已成共識。其與兒童消化性潰瘍、慢性胃炎的發生也密切相關 ^{[3, 4]}。隨著H.pylori治療的開展，H.pylori耐藥菌株的產生使根除率逐年降低、抗生素相關不良反應導致患者依從性差等，均給臨床治療帶來一定困難 ^[5]。尋找臨床新療法來完善目前根除H.pylori治療方案成為當務之急。

近年來，益生菌的臨床應用為根除H.pylori感染提供了新思路。Szajewska等 ^[6]納入5個RCT（共1 037例患者，包括90例兒童）的系統評價結果提示，布拉氏酵母菌輔助根除H.pylori可提高根除率[RR=1.13，95%CI（1.05，1.21）]，減少不良反應[RR=0.46，95%CI（0.3，0.7）]，特別是減少腹瀉發生率[RR=0.47，95%CI（0.32，0.69）]。Dang等 ^[7]納入33個RCT（4 459例患者）的系統評價結果亦顯示，益生菌輔助治療可提高H.pylori根除率[RR=1.122，95%CI（1.086，1.159）]，減少不良反應發生率[RR=0.735，95%CI（0.598，0.902）]。但目前國內外關于益生菌輔助根除H.pylori在兒童中應用的系統評價尚未見報道，已有相關隨機對照試驗（RCT）樣本量均不大，且結果存在不一致，因此，我們采用系統評價和Meta分析方法，對益生菌輔助根除H.pylori的有效性和安全性進行綜合評價，以期為臨床實踐提供決策參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

RCT。

1.1.2 研究對象

納入：年齡3～18歲兒童，性別不限；H.pylori感染患者，于治療之前及后一次治療的4周后由下列方法診斷：快速尿素酶試驗（RUT）、糞便H.pylori抗原檢測（H.pylori SA）、組織學檢測及尿素呼氣試驗（UBT）。排除：1個月內已行H.pylori根除治療的患者；在納入研究前4周已經使用過PPI、H2受體拮抗劑、鉍劑及抗生素的患者；對治療藥物過敏者。

1.1.3 干預措施

試驗組采用益生菌聯合三聯治療（PPI聯合兩種抗生素）或其他H.pylori根除治療方案。對照組采用三聯治療或其他H.pylori根除治療方案。其他治療在兩組間一致。

1.1.4 結局指標

H.pylori根除率和不良反應發生率。

1.2 文獻檢索

計算機檢索The Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，檢索時限均為建庫至2015年1月，搜集關于益生菌輔助根除幽門螺桿菌在兒童中應用的RCT。同時，手工檢索美國消化疾病周、亞太消化疾病周、世界胃腸病學會議、歐洲H.pylori研究組Maastricht會議摘要及納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括：Helicobacter priori、H.priori、probiotic、probiotics、yeast、yogurt、Lactobacillus、Bifidobacterium、Saccharomyces、Lactococcus、Streptococcus、Enterococcus；中文檢索詞包括：幽門螺桿菌、益生菌、乳酸菌、雙歧桿菌、培菲康、樂托爾、米雅BM。以PubMed為例，具體檢索策略見框1。

框 1 PubMed 檢索策略

#1 Helicobacter priori OR H.priori

#2 probiotic OR probiotics OR yeast OR yogurt OR Lactobacillus OR Bifidobacterium OR Saccharomyces OR Lactococcus OR Streptococcus OR Enterococcus

#3 clinical trial

#4 #1 AND #2 AND #3

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

由兩名評價員（劉莉和朱毓江）獨立進行文獻篩選和資料提取，若遇分歧，通過討論解決或交由第三位評價員（何繼東）裁決。納入研究的偏倚風險采用Cochrane系統評價員手冊針對RCT的偏倚風險評估工具 ^[8]進行評價。

1.4 統計分析

采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。本次Meta分析所關注的結局指標均為分類變量，故我們采用比值比（OR）為效應指標，同時給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ²檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I²定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。采用漏斗圖分析潛在的發表偏倚。本研究剔除高偏倚風險研究進行了敏感性分析，并按不同的益生菌進行了亞組分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢得到相關文獻339篇，經逐層篩選，最終納入12個RCT ^[9-20]，包括1 227例患者。文獻篩選流程及結果見表 1。

圖1 文獻篩選流程及結果

圖選項

納入研究	例數（T/C）	干預措施		基線可比性	結局指標
納入研究	例數（T/C）	T	C	基線可比性	結局指標
Sykora 2005^[9]	39/47	輔助干酪乳桿菌qd 14天	O 20 mg/30 kg bid，A 25 mg/kg bid，C 7.5 mg/kg bid，7天	可比	① ②
Goldman 2006^[10]	33/32	輔助雙歧桿菌和干酪乳桿菌qd 3月	O 1 mg/（kg·d），A 50 mg/（kg·d），C 15 mg/（kg·d），7天	可比	①
Lionetti 2006^[11]	20/20	輔助乳酸桿菌qd 20天	O+A 5天，O+C+T 5天	可比	①
Hurduc 2009^[12]	48/42	輔助酵母菌250 mg qd 4周	O或E1 mg/（kg·d），A 50 mg/（kg·d），C 15 mg/（kg·d），7～10天	可比	① ②
Szajewska 2009^[13]	44/39	輔助乳酸桿菌bid 7天	O 0.5 mg/kg bid，A 25 mg/kg bid，C 10 mg/kg bid，7天	可比	① ②
潘彤彤 2010^[14]	31/38	輔助樂托爾1包qd 14天	O 0.8 mg/（kg·d）qd，A 50 mg/（kg·d）tid，C 15 mg/（kg·d）bid，14天	可比	① ②
張玲 2010^[15]	130/66	輔助媽咪愛或思聯康14天	C+A+C 14天	可比	① ②
Saneeyan 2011^[16]	25/25	輔助乳酸桿菌bid 7天	O 0.5 mg/kg bid，A 25 mg/kg bid，C 10 mg/kg bid，14天	可比	①
Tolone 2012^[17]	34/34	輔助益生菌qd 7天	O 1 mg/（kg·d），A 50 mg/kg bid，C 15 mg/kg bid，7天	可比	① ②
Ahmad 2013^[18]	33/33	輔助益生菌qd 14天	O 1 mg/（kg·d），A 50 mg/（kg·d）bid，F 6 mg/（kg·d）bid，7天	可比	① ②
李墨 2014^[19]	82/82	輔助復方乳酸桿菌1 g tid 14天	E+A+C 14天	可比	① ②
趙紅梅 2014^[20]	120/120	輔助布拉氏酵母菌250 mg bid 14天	O 0.7～0.8 mg/（kg·d）qd，A 40 mg/kg tid，C 15 mg/kg bid，14天	可比
T：益生菌輔助治療組；C：對照組；① H.pylori根除率；② 不良反應發生率

納入研究	隨機方法	分配隱藏	盲法	結果數據的完整性	選擇性報告研究結果	其他偏倚來源
Sykora 2005^[9]	計算機隨機	是	雙盲	完整	不清楚	不清楚
Goldman 2006^[10]	計算機隨機	是	雙盲	完整	不清楚	不清楚
Lionetti 2006^[11]	隨機數字表	是	雙盲	完整	不清楚	不清楚
Hurduc 2009^[12]	計算機隨機	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚
Szajewska 2009^[13]	計算機隨機	是	雙盲	完整	不清楚	不清楚
潘彤彤 2010^[14]	計算機隨機	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚
張玲 2010^[15]	計算機隨機	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚
Saneeyan 2011^[16]	計算機隨機	不清楚	雙盲	完整	不清楚	不清楚
Tolone 2012^[17]	隨機數字表	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚
Ahmad 2013^[18]	計算機隨機	是	雙盲	完整	不清楚	不清楚
李墨 2014^[19]	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚
趙紅梅 2014^[20]	計算機隨機	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚

1.	Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J Med, 2002, 347(15):1175-1186.
2.	張萬岱, 胡伏蓮, 蕭樹東, 等. 中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學調查. 現代消化及介入診療, 2010, 15(5):265-270.
3.	Perri F, Qasim A, Marras L, et al. Treatment of Helicobacter pylori infection. Helicobacter, 2003, 8 Suppl 1:53-60.
4.	Farrell S, Doherty GM, Milliken I, et al. Risk factors for Helicobacter pylori infection in children:an examination of the role played by intrafamilial bed sharing. Pediatr Infect Dis J, 2005, 24(2):149-152.
5.	Boyanova L. Prevalence of multidrug-resistant Helicobacter pylori in Bulgaria. J Med Microbiol, 2009, 58(Pt 7):930-935.
6.	Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A. Meta-analysis:the effects of Saccharomyces boulardii supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment. Aliment Pharmacol Ther, 2010, 32(9):1069-1079.
7.	Dang YH, Reinhardt JD, Zhou X, et al. The effect of probiotics supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during eradication therapy:a meta-analysis. PLoS One, 2014, 9(11):e111030.
8.	Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0[updated March 2011]. Available at:http://www.cochrane-handbook.org.
9.	Sykora J, Valecková K, Amlerová J, et al. Effects of a specially designed fermented milk product containing probiotic Lactobacillus casei DN-114 001 and the eradication of H. pylori in children:a prospective randomized double-blind study. J Clin Gastroenterol, 2005, 39(8):692-698.
10.	Goldman CG, Barrado DA, Balcarce N, et al. Effect of a probiotic food as an adjuvant to triple therapy for eradication of Helicobacter pylori infection in children. Nutrition, 2006, 22(10):984-988.
11.	Lionetti E, Miniello VL, Castellaneta SP, et al. Lactobacillus reuteri therapy to reduce side-effects during anti-Helicobacter pylori treatment in children:a randomized placebo controlled trial. Aliment Pharmacol Ther, 2006, 24(10):1461-1468.
12.	Hurduc V, Plesca D, Dragomir D, et al. A randomized, open trial evaluating the effect of Saccharomyces boulardii on the eradication rate of Helicobacter pylori infection in children. Acta Paediatr, 2009, 98(1):127-131.
13.	Szajewska H, Albrecht P, Topczewska-Cabanek A. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial:effect of lactobacillus GG supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2009, 48(4):431-436.
14.	潘彤彤, 朱歡, 盧華君. 益生菌輔助三聯療法治療兒童幽門螺桿菌感染療效觀察. 海峽藥學, 2010, 22(2):109-110.
15.	張玲, 竇會娟, 趙振宇. 益生菌輔助治療兒童幽門螺桿菌感染的療效觀察. 中國現代醫藥雜志, 2010, 12(11):92-93.
16.	Saneeyan H, Layegh S, Rahimi H. Effectiveness of probiotic on treatment of Helicobacter pylori infection in children. J Isfah Med Sch, 2011, 29:882-889.
17.	Tolone S, Pellino V, Vitaliti G, et al. Evaluation of Helicobacter Pylori eradication in pediatric patients by triple therapy plus lactoferrin and probiotics compared to triple therapy alone. Ital J Pediatr, 2012, 38:63.
18.	Ahmad K, Fatemeh F, Mehri N, et al. Probiotics for the treatment of pediatric helicobacter pylori infection:a randomized double blind clinical trial. Iran J Pediatr, 2013, 23(1):79-84.
19.	李墨, 周雪梅. 三聯療法聯合益生菌治療兒童幽門螺桿菌感染療效觀察. 現代中西醫結合雜志, 2014, 23(26):2883-2884.
20.	趙紅梅, 歐陽紅娟, 段柏平, 等. 三聯療法聯合布拉氏酵母菌治療兒童幽門螺桿菌感染的臨床研究. 中國當代兒科雜志, 2014, 16(3):230-233.
21.	Reid G, Jass J, Sebulsky MT, et al. Potential uses of probiotics in clinical practice. Clin Microbiol Rev, 2003, 16(4):658-672.
22.	Brzozowski T, Konturek PC, Mierzwa M, et al. Effect of probiotics and triple eradication therapy on the cyclooxygenase (COX)-2 expression, apoptosis, and functional gastric mucosal impairment in Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils. Helicobacter, 2006, 11(1):10-20.
23.	Myllyluoma E, Veijola L, Ahlroos T, et al. Probiotic supplementation improves tolerance to Helicobacter pylori eradication therapy——a placebo-controlled, double-blind randomized pilot study. Aliment Pharmacol Ther, 2005, 21(10):1263-1272.
24.	郭繼兵, 楊蒲芳, 汪明濤, 等. 酪酸菌在幽門螺桿菌治療中的應用. 中華腹部疾病雜志, 2004, 4(3):163-165.

《中國循證醫學雜志》

益生菌輔助根除幽門螺桿菌在兒童中應用的系統評價

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 干預措施

1.1.4 結局指標

1.2 文獻檢索

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 H.pylori根除率

2.3.2 不良反應發生率

3 討論

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 干預措施

1.1.4 結局指標

1.2 文獻檢索

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價

2.3 Meta分析結果

2.3.1 H.pylori根除率

2.3.2 不良反應發生率

3 討論

上一篇

下一篇

Format

Content

摘要全文圖表視頻參考文獻施引文獻補充材料