氨茶堿聯合中藥治療支氣管哮喘的Meta分析_《中國循證醫學雜志》

作者：

 李絲雨 ¹ , 李睿 ¹ , 田偉蘭 ¹ , 商洪才 ² ,  翟華強 ¹

1. 北京中醫藥大學中藥學院（北京 100102）;
2. 北京中醫藥大學東直門醫院（北京 100700）;

關鍵詞：

支氣管哮喘氨茶堿中藥系統評價 Meta分析隨機對照試驗

DOI：

10.7507/1672-2531.20150217

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價氨茶堿聯合中藥治療支氣管哮喘的臨床療效。方法計算機檢索The Cochrane Library（2015年第1期）、PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集氨茶堿聯用中藥治療支氣管哮喘的相關隨機對照試驗（RCT），檢索時限均為2005年1月至2014年12月。由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果共納入10個RCT，包括820例患者。Meta分析結果顯示：在臨床療效方面，氨茶堿聯合中藥治療支氣管哮喘比單獨應用氨茶堿治療更優，其差異有統計學意義［RR=1.22，95% CI（1.11，1.33）］；在第一秒用力呼氣量（FEV1）方面，兩種治療方案差異無統計學意義［MD=0.53，95% CI（0.33，0.73）］。結論氨茶堿聯合中藥治療支氣管哮喘的臨床療效優于單獨應用氨茶堿，其機制可能與提高FEV1有關。受納入研究的數量和質量的限制，上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。

引用本文： 李絲雨, 李睿, 田偉蘭, 商洪才, 翟華強. 氨茶堿聯合中藥治療支氣管哮喘的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2015, 15(11): 1322-1326. doi: 10.7507/1672-2531.20150217 復制

支氣管哮喘是常見、多發呼吸系統疾病，目前，全球已有3億人患病 ^[1]。2014年全球哮喘防治創議（Global Initiative for Asthma，GINA）發布的全球哮喘處理和預防策略中指出，氨茶堿是全球治療支氣管哮喘的一線藥物 ^[2]，其常用于急性發作期；中華醫學會發布的支氣管哮喘防治指南中也提到了氨茶堿是需要患者每天使用的控制藥物 ^[3]。在我國，臨床上常用氨茶堿與中藥聯用治療支氣管哮喘，但已有的研究結論不統一。因此，本研究采用Meta分析的方法，對氨茶堿聯合中藥治療支氣管哮喘的臨床療效進行綜合評價，以期為中藥輔助治療哮喘提供依據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

隨機對照試驗（RCT）。

1.1.2 研究對象

支氣管哮喘急性發作期患者，無年齡、性別以及種族的限制。

1.1.3 干預措施

試驗組在氨茶堿和基礎治療上加用中藥，對照組采用氨茶堿和基礎治療。基礎治療主要包括抗炎和抗過敏治療等。試驗組和對照組的基礎治療方案相同。

1.1.4 結局指標

臨床總有效率和第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in 1 second，FEV₁）。

1.1.5 排除標準

① 未提供病例及對照來源；② 疾病的診斷標準或治療的有效標準未明確指出；③ 重復發表的文獻；④ 非中、英文文獻。

1.2 檢索策略

計算機檢索The Cochrane Library（2015年）、PubMed、EMbase、CNKI、VIP和WanFang Data，搜集氨茶堿聯用中藥治療支氣管哮喘的相關RCT，檢索時限為2005年1月至2014年12月。此外，追溯納入研究的參考文獻及相關綜述，以補充獲取相關文獻。中文檢索詞包括支氣管哮喘、急性發作期、中藥、氨茶堿等；英文檢索詞包括bronchial asthma、acute attack、Chinese medicine、aminophylline等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。

框 1?PubMed 檢索策略

#1?bronchial asthma

#2?children asthma

#3?#1 OR #2

#4?acute attack

#5?asthma attack

#6?#4 OR #5

#7?#3 AND #6

#8?Chinese medicine

#9?traditional Chinese medicine

#10?Chinese patent medicine

#11?#8 OR #9 OR #10

#12?#7 AND #11

#13?aminophylline

#14?#12 AND #13

1.3 文獻篩選與資料料提取

由2位評價員獨立篩選文獻、提取資料并交叉核對，如遇分歧，則咨詢第三方協助判斷，缺乏的資料盡量與作者聯系予以補充。文獻篩選時首先閱讀文題和摘要，在排除明顯不相關的文獻后，進一步閱讀全文，以確定最終是否納入。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、發表雜志、發表時間、作者等；② 納入研究的基線特征，包括各組的樣本數、患者的年齡等；③ 干預措施的具體細節；④ 偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 所關注的結局指標和結果測量數據。

1.4 納入研究的偏倚風險評價

由2名評價員采用Cochrane系統評價員手冊針對RCT的偏倚風險評估工具 ^[4]評價納入研究的偏倚風險。

1.5 統計分析

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ²檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I²定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。明顯的臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。本研究根據不同功效的中藥亞型進行亞組分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢共獲得相關文獻84篇，經逐層篩選后，最終納入10個研究 ^[5-14]。文獻篩選流程及結果見圖 1。

圖1 文獻篩選流程及結果

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2.2 納入研究的基本特征

納入研究的基本特征見表 1。

表1 納入文獻的基本特征

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表1 納入文獻的基本特征

納入研究	國家	例數（T/C）	年齡（歲）	干預措施		療程（d）	結局指標
納入研究	國家	例數（T/C）	年齡（歲）	T	C	療程（d）	結局指標
周棉勇2014^[5]	中國	58/58	19～76	補益藥+氨茶堿+基礎治療¹	氨茶堿+基礎治療	28	① ②
唐上英2008^[6]	中國	35/35	5～12	止咳平喘藥+氨茶堿+基礎治療²	氨茶堿+基礎治療	10	①
黃家聰2011^[7]	中國	38/37	40～88	止咳平喘藥+氨茶堿+基礎治療³	氨茶堿+基礎治療	7	① ②
黃杜寧2014^[8]	中國	30/30	40～76	止咳平喘藥+氨茶堿+基礎治療⁴	氨茶堿+基礎治療	7	① ②
黃和祥2014^[9]	中國	20/20	19～75	補益藥+氨茶堿+基礎治療⁵	氨茶堿+基礎治療	14	① ②
沙向紅2008^[10]	中國	40/40	＜18	止咳平喘藥+氨茶堿+基礎治療⁶	氨茶堿+基礎治療	7	①
林濤2013^[11]	中國	51/44	18～49	止咳平喘藥+氨茶堿+基礎治療⁷	氨茶堿+基礎治療	NA	①
曹洪波2014^[12]	中國	50/50	28～65	止咳平喘藥+氨茶堿+基礎治療⁸	氨茶堿+基礎治療	14	① ②
李思深2014^[13]	中國	70/70	20～66	止咳平喘藥+氨茶堿+基礎治療⁹	氨茶堿+基礎治療	14	① ②
李學明2014^[14]	中國	22/22	20～53	止咳平喘藥+氨茶堿+基礎治療	氨茶堿+基礎治療	30	① ②
T：試驗組；C：對照組；NA：數據無法獲得；1：基礎治療包括二丙酸倍氯米松霧化吸入；2：基礎治療包括抗生素（如青霉素、氨芐青霉素）及腎上腺皮質激素（如潑尼松或地塞米松）；3：基礎治療包括β2激動劑，合并感染者酌情使用抗生素；4：基礎治療包括β2激動劑，合并感染者酌情使用抗生素；5：基礎治療包括沙丁胺醇、酮替芬、潑尼松、地塞米松、甲潑尼龍；6：基礎治療包括醋酸潑尼松片，合并感染者進行抗炎抗感染治療；7：基礎治療包括霧化吸入布地奈德；8：基礎治療包括抗生素、糖皮質激素、必嗽平、沙丁胺醇、地塞米松，必要時給予吸氧，維持水、電解質平衡；9：基礎治療包括持續低流量吸氧，脫離致敏因素及發作誘因，給予氧化可的松治療，合并感染者靜滴抗生素治療；① 臨床總有效率；② FEV₁。

2.3 納入研究的偏倚風險評價

結果見表 2。

表2 納入研究的偏倚風險評價

表選項

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納入研究	隨機方法	分配隱藏	盲法	結局數據的完整性	選擇性報告研究結果	其他偏倚來源
周棉勇2014^[5]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	否	不清楚
唐上英2008^[6]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚
黃家聰2011^[7]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	否	不清楚
黃杜寧2014^[8]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	否	不清楚
黃和祥2014^[9]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	否	不清楚
沙向紅2008^[10]	隨機數字表法	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚
林濤2013^[11]	隨機數字表法	不清楚	不清楚	不清楚	完整	不清楚	不清楚
曹洪波2014^[12]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	否	不清楚
李思深2014^[13]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	否	不清楚
李學明2014^[14]	不清楚	不清楚	不清楚	不清楚	完整	否	不清楚

2.4 Meta分析結果

2.4.1 臨床總有效率

納入的10個研究 ^[5-14]均報告了總有效率。隨機效應模型Meta分析結果顯示，氨茶堿聯合中藥組的有效率明顯優于單用氨茶堿組，其差異有統計學意義[RR=1.22，95%CI（1.11，1.33），P＜0.000 1]（圖 2）。按中藥類型（補益類中藥、止咳平喘類中藥）進行的亞組分析結果顯示，氨茶堿+補益類中藥（扶正）[RR=1.25，95%CI（1.11，1.40），P=0.000 2]和氨茶堿+止咳平喘類中藥（攻邪）[RR=1.20，95%CI（1.07，1.36），P=0.003]的總有效率均優于對照組，其差異均有統計學意義（圖 2）。

圖2 氨茶堿聯合中藥組與單用氨茶堿組總有效率比較的Meta分析

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2.4.2 FEV₁（L）

共納入7個RCT ^{[5, 7-9, 12-14]}。隨機效應模型Meta分析結果顯示，氨茶堿聯合中藥組的FEV₁明顯優于單用氨茶堿組，其差異有統計學意義[MD=0.53，95%CI（0.33，0.73），P＜0.000 01]（圖 3）。按中藥類型（補益類中藥、止咳平喘類中藥）進行的亞組分析結果顯示，氨茶堿+補益類中藥（扶正）[MD=0.34，95%CI（0.21，0.46），P＜0.000 01]和氨茶堿+止咳平喘類中藥（攻邪）[MD=0.60，95%CI（0.36，0.83），P＜0.000 01]的FEV₁明顯優于單用氨茶堿組，其差異均有統計學意義（圖 3）。

圖3 氨茶堿聯合中藥組與單用氨茶堿組FEV₁比較的Meta分析

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3 討論

在哮喘治療方面，氨茶堿因其突出的松弛平滑肌作用而被作為首選藥物。在我國，在西醫治療的基礎上輔助應用中藥治療是哮喘防治的重要方案之一。關于中藥輔助治療哮喘的療效一直未有明確定論，因此我們采用Meta分析的方法對此前發表的相關RCT進行了全面收集和綜合評價。

本次Meta分析結果顯示，在氨茶堿治療基礎上加中藥治療的臨床總有效率和FEV₁均優于單用氨茶堿治療。中藥輔助治療可能通過改善患者通氣，從而起到緩解癥狀、縮短療程的作用。為進一步探討不同中藥類型輔助治療的效果，我們進一步按照中藥類型的不同進行了亞組分析，亞組分析結果也均顯示氨茶堿聯合中藥組更優。對于FEV₁，氨茶堿聯合扶正中藥較對照組增加約0.34 L，而氨茶堿聯合攻邪中藥較對照組增加約0.60 L，提示攻邪法在改善FEV₁方面可能較扶正法更優。

本研究的局限性：① 納入研究的數量和樣本量均偏少，可能導致Meta分析，特別是亞組分析的檢驗效能仍然不足。② 納入研究均為中文文獻，可能會降低本系統評價的結果的適用性。

綜上所述，當前證據顯示，氨茶堿聯合中藥治療支氣管哮喘的臨床療效優于單獨應用氨茶堿治療，其機制可能與提高FEV₁ 有關。受納入研究的數量和質量限制，上述結論尚待開展更多高質量研究予以驗證。