口腔鱗狀細胞癌中CK19表達及其臨床意義的Meta分析_《中國循證醫學雜志》

作者：

 張健 ¹ ,  郇小鳳 ¹ , 張平 ² , 郭利川 ³

1. 南京醫科大學附屬無錫二院口腔科（江蘇無錫 214102）;
2. 江南大學生物工程學院（江蘇無錫 214122）;
3. 江蘇奇天基因生物科技有限公司（江蘇無錫 214135）;
1. Department of Stomatology, Wuxi No.;

關鍵詞：

口腔鱗狀細胞癌 CK19 Meta分析病例-對照研究

DOI：

10.7507/1672-2531.20150190

視頻：

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的系統評價CK19（cytokeratin 19，CK19）表達與口腔鱗狀細胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）發生的相關性。方法計算機檢索PubMed、EMbase、CJFD、CBM、CNKI、VIP、WanFang Data和The Cochrane Library（2015年第1期）數據庫，搜集國內外公開發表的關于口腔鱗癌組織中CK19表達及其與臨床病理特征關系的病例-對照研究，檢索時限均從建庫至2015年1月1日。由2位評價者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果共納入文獻11篇，其中口腔鱗癌組612例，對照組564例。Meta分析結果顯示：CK19在口腔鱗癌組與對照組，口腔鱗癌無淋巴結轉移組與淋巴結轉移組，高分化組與中、低分化組，臨床Ⅰ期組與臨床Ⅱ～Ⅲ期組的表達差異均有統計學意義（P≤0.05）；但CK19在口腔鱗癌男性組與女性組，腫瘤大小的T₁、T₂組與T₃、T₄組的表達差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論現有證據表明，CK19可能參與了口腔鱗癌的發生、發展、轉移過程，與腫瘤的惡性程度呈正相關，可能是預后不良的指征，其可作為口腔鱗癌的分子標志物。

引用本文： 張健, 郇小鳳, 張平, 郭利川. 口腔鱗狀細胞癌中CK19表達及其臨床意義的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2015, 15(10): 1142-1147. doi: 10.7507/1672-2531.20150190 復制

口腔鱗狀細胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是口腔頜面部常見的惡性腫瘤之一，起源于口腔上皮組織。近年來經免疫組化法證實口腔鱗癌的癌細胞中有細胞角蛋白的異常表達 ^{[1, 2]}。細胞角蛋白（cytokeratin，CK）是上皮細胞特征性標記物，其中細胞角蛋白19（cytokeratin 19，CK19）為Ⅰ型角蛋白，主要表達于單層上皮的上皮細胞，也散在表達于復層鱗狀上皮的基底細胞，在口腔鱗癌中具有更強的組織特異性。口腔鱗癌組織中CK19的異常表達可作為口腔鱗癌的輔助診斷指標之一 ^[3]。但CK19的表達與口腔鱗癌患者的腫瘤組織分化程度、臨床分期、淋巴結轉移和腫瘤大小的T分期、男女性別之間的關系，目前尚無明確的結論。本研究通過Meta分析，對國內外多個運用免疫組化法檢測口腔鱗癌組織中CK19蛋白表達的文獻進行定量綜合分析，以期為口腔鱗癌的診斷、預后和治療提供循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

病例-對照研究，研究方法為免疫組化方法。

1.1.2 研究對象

病理確診為口腔鱗癌的患者，其種族、國籍、病程不限。

1.1.3 干預措施

病例組為病理診斷的口腔鱗癌的組織標本，對照組為非口腔鱗癌的口腔黏膜組織標本（包括正常口腔黏膜或口腔扁平苔蘚或白斑或口腔黏膜癌前病變組織）。

1.1.4 結局指標

CK19表達與口腔鱗癌及其淋巴結轉移、臨床分期、組織學分級、男女性別等的相關性。

1.1.5 排除標準

① 無對照組；② CK19檢測方法及陽性判斷標準不一致者；③ 檢測方法為非免疫組化法；④ 重復報告或資料雷同、質量較差等無法利用的文獻；⑤ 無法提取數據的文獻；⑥ 非中、英文文獻。

1.2 檢索策略

計算機檢索PubMed、EMbase、CJFD、CBM、CNKI、VIP、WangFang Data和The Cochrane Library（2015年第1期）數據庫，搜集國內外公開發表的關于口腔鱗癌組織中CK19表達及其與臨床病理特征關系的病例-對照研究，檢索時限均從建庫至2015年1月1日。中文檢索詞包括CK19、口腔鱗狀細胞癌、OSCC、病例-對照研究等；英文檢索詞包括randomized controlled trials、cytokeratin 19、CK19、SCC等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。

框 1 PubMed檢索策略

#1 randomized controlled trials.pt

#2 controlled clinical trial.pt

#3 randomized .ab

#4 clicical trials as topic.sh

#5 randomly.ab

#6 trial.ti

#7 #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6

#8 CK 19

#9 cytokeratin 19

#10 #8 OR #9

#11 SCC

#12 squamouscell carcinoma

#13 cancer

#14 head and neck

#15 tongue

#16 gingival gun

#17 heilocarcinoma OR labium OR lip

#18 palate OR hard palate OR soft palate OR palatum durum

#19 jaw

#20 mouth floor OR floor of mouth

#21 oral cavity

#22 oropharyngeal

#23 maxillary sinus

#24 check OR chap OR gena

#25 #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16 OR #17 OR #18 OR #19 OR #20 OR #21 OR #22 OR#23 OR#24

#26 #7 AND #10 AND #25

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

由兩位研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對，如遇分歧，通過討論或根據第三位研究者的意見解決，最終達成一致意見。資料提取內容主要包括：① 納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志和時間等；② 研究對象的基本特征，包括樣本大小及口腔鱗癌及其淋巴結轉移、臨床分期、組織學分級、男女性別等；③ 偏倚風險評價的關鍵要素；④ 研究所關注的結局指標和結果測量數據。納入研究的偏倚風險采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Scale）^[4]進行評價。

1.4 統計分析

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度（RR）為效應指標，計量資料采用均數差（MD）為效應指標，各效應量均給出其點估計值和95%CI。納入研究結果間的異質性采用χ²檢驗進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I²定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。臨床異質性采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理，或只行描述性分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢共獲得相關文獻137篇。經逐層篩選后，最終納入11個研究 ^[5-15]，包括口腔鱗癌病例組612例，對照組564例。文獻篩選流程及結果見圖 1。

圖1 文獻篩選流程及結果

圖選項

納入研究	對照來源	口腔鱗狀細胞癌組		對照組		偏倚風險評價
納入研究	對照來源	陽性數	例數	陽性數	例數	①	②	③	④	⑤ -A	⑤ -B	⑥	⑦	⑧	NOS總分（分）
儲德強2011^[5]	正常口腔黏膜	48	78	0	10	1	1	1	0	1	0	1	1	1	7
鐘來平2007^[6]	口腔癌旁組織	30	33	5	33	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
彭為2012^[7]	正常口腔黏膜	17	20	12	35	1	1	1	0	0	0	1	1	1	6
和曉坡2006^[8]	正常口腔黏膜	47	84	1	12	1	1	1	0	1	0	1	1	1	7
聶敏海2002^[9]	正常口腔黏膜、上皮單純增生組織、上皮異常增生組織	16	16	33	68	1	1	1	0	1	0	1	1	1	7
張齊梅2010^[10]	正常口腔黏膜	9	11	5	22	1	1	1	0	0	1	1	1	1	7
Xu 1995^[11]	正常口腔黏膜	23	28	26	49	1	1	1	0	1	0	1	1	1	7
Babiker 2014^[12]	正常口腔黏膜	58	100	18	90	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8
Fillies 2007^[13]	正常口腔黏膜	61	150	16	128	1	1	1	0	0	1	1	1	1	7
Coltrera 1992^[14]	正常口腔黏膜	5	8	27	96	1	1	1	0	1	0	1	1	1	7
Vora 2003^[15]	正常口腔黏膜	24	84	1	21	1	1	1	1	1	0	1	1	1	8

1.	Sano D, Myers JN. Metastasis of squamous cell carcinoma of the oral tongue. Cancer Metastasis Rev, 2007, 26 (3-4):645-662.
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《中國循證醫學雜志》

口腔鱗狀細胞癌中CK19表達及其臨床意義的Meta分析

摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 干預措施

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果

2.3 Meta分析結果

2.3.1 口腔鱗癌與正常對照組的CK19表達差異

2.3.2 CK19表達與口腔鱗癌臨床病理特征的關系

2.3.2.1 淋巴結轉移

2.3.2.2 組織學分級

2.3.2.3 臨床分期

2.3.2.4 T分期

2.3.2.5 性別

2.3.3 發表偏倚

3 討論

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型

1.1.2 研究對象

1.1.3 干預措施

1.1.4 結局指標

1.1.5 排除標準

1.2 檢索策略

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

1.4 統計分析

2 結果

2.1 文獻檢索結果

2.2 納入研究的基本特征與偏倚風險評價結果

2.3 Meta分析結果

2.3.1 口腔鱗癌與正常對照組的CK19表達差異

2.3.2 CK19表達與口腔鱗癌臨床病理特征的關系

2.3.2.1 淋巴結轉移

2.3.2.2 組織學分級

2.3.2.3 臨床分期

2.3.2.4 T分期

2.3.2.5 性別

2.3.3 發表偏倚

3 討論

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