引用本文： 曾林淼, 俞曉蓮, 俞婷婷, 肖建宏, 宋彬, 彭錦蕓. 125I粒子組織間植入治療肺癌有效性和安全性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2015, 15(8): 957-966. doi: 10.7507/1672-2531.20150160 復制
肺癌是當今世界各國最常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率均呈逐年上升的趨勢，是全世界癌癥死亡的重要原因，每年肺癌的發病率和死亡率均居全球癌癥的首位[1]。按病理和細胞學分類，肺癌可分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）兩種類型，其中NSCLC約占所有肺癌病例的80%，其具有轉移及擴散時間晚、起病隱匿的特點，因此較難在患病早期發現[2, 3]。70%的NSCLC患者在初診時處于晚期或遠處轉移階段，失去手術根治機會，且5年生存率僅為15%[4-6]。NSCLC的治療趨于多學科的綜合治療，包括手術、化療、放療、免疫治療、分子靶向治療等。放射性粒子組織間植入治療惡性腫瘤是近年來開展的一項治療手段，隨著影像學技術的發展及系統治療計劃出現，該方法已廣泛應用于治療多種惡性實體腫瘤，如前列腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等[7]。將微型放射性籽源植入腫瘤組織內或受腫瘤侵犯的組織中，持續發出低能X射線或γ射線，通過持續低劑量輻射作用，使腫瘤組織遭受最大程度的殺傷，而正常組織不受損傷或僅受輕微損傷。對于外科和放療后復發的腫瘤，粒子種植治療無疑是更合理、更有效的治療途徑[8, 9]。目前，有關125I粒子組織間植入治療肺癌已有大量報道，但各研究干預措施和結局指標不盡統一，研究質量高低不等，其研究的臨床療效及不良反應等方面的結果不盡相同。為進一步明確125I粒子組織間植入治療肺癌的有效性、安全性，本研究收集有關125I粒子組織間植入治療肺癌的隨機對照試驗（RCT），對其治療肺癌的有效性和安全性進行系統評價和Meta分析，以期為臨床應用提供依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究設計
隨機對照試驗（RCT）。
1.1.2 研究對象
經病理/細胞學檢查證實為肺癌患者，預計生存期＞3個月，Kamofsky評分（KPS評分）＞60分，心、肝、腎及骨髓功能正常。排除：① 合并有其他惡性腫瘤的患者；② 肺癌為轉移病灶者；③ 伴有嚴重內科疾患及感染不能耐受化療方案。
1.1.3 干預措施
試驗組采用125I粒子組織間植入治療；對照組采用空白對照或者常規化療，劑量、療程不限。
1.1.4 結局指標
① 有效率（CR+PR）：按照WHO實體瘤客觀療效通用指標，有效=CR（完全緩解）+PR（部分緩解）。CR（完全緩解）：可見腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；PR（部分緩解）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上；② 生存率；③ 轉移發生率；④ 復發率；⑤ 術后并發癥發生率；⑥ 不良反應發生率。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻；② 重復發表的文獻；③ 從文獻中無法獲得Meta分析所需數據，且聯系原作者也未能獲得者。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、The Wiley Online Library、Elsevier、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集125I粒子組織間植入治療肺癌的相關RCT，檢索時限均為建庫至2014年2月。同時，追溯納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括125I radioactive seed、Implantation、brachytherapy、lung cancer；中文檢索詞包括125I粒子、植入、近距離放射治療、肺癌等。以CNKI為例，具體檢索策略見框1。
框 1 PubMed檢索策略
#1 125I粒子 #2 近距離放射治療 #3 粒子植入 #4 肺癌 #5 #1 OR #2 OR #3 #6 #5 AND #4
1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價
由2位研究者獨立進行文獻篩選、資料提取和評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對，若遇分歧，則討論解決。采用預先制定的資料提取表提取資料，提取內容包括：① 納入研究的基本信息，包括第一作者、發表年份等；② 研究對象的基線特征，包括各組的樣本例數、患者的年齡、性別和疾病狀況等；③ 干預措施的具體細節、隨訪時間等；④ 研究設計等偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 研究所關注的結局指標和結果測量數據。納入研究的偏倚風險采用Cochrane手冊5.1.0針對RCT的偏倚風險評估工具[10]進行評價。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.1軟件進行統計分析。因本次Meta分析所關注的結局指標均為分類變量，故采用比值比（OR）為效應指標，同時給出其點估計值和95%CI。首先采用χ2檢驗對各研究結果間的異質性進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。若各研究結果間存在明顯的臨床異質性性，則采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出582篇文獻，經逐層篩選后，最終納入23個RCT[11-33]，包括1 492例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 治療有效率
共納入21個RCT[11-33]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組的治療有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義[OR=3.43，95%CI（2.71，4.33），P＜0.000 01]（圖 2）。
圖2
125I粒子植入組與對照組治療有效率比較的Meta分析
2.3.2 生存率
共納入12個RCT[13-25, 29, 32, 33]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組的生存率明顯高于對照組,差異有統計學意義[OR=2.70，95%CI（2.07，3.52），P＜0.000 01]。根據不同隨訪時間（1年、2年、3年）的生存率進行亞組分析，結果顯示125I粒子植入組在1年生存率[OR=2.83，95%CI（2.03，3.95），P＜0.000 01]、2年生存率[OR=2.49，95%CI（1.60，3.88），P＜0.000 01]方面高于對照組，其差異均有統計學意義；但在3年生存率方面，兩組差異無統計學意義[OR=2.45，95%CI（0.21，28.89），P=0.48]（圖 3）。
圖3
125I粒子植入組與對照組生存率比較的Meta分析
2.3.3 轉移發生率
共納入4個RCT[15, 25, 27, 28]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組與對照組轉移發生率差異無統計學意義[OR=0.53，95%CI（0.22，1.27），P=0.15]（圖 4）。
圖4
125I粒子植入組與對照組轉移發生率比較的Meta分析
2.3.4 復發率
共納入2個RCT[15, 25]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組復發率低于對照組，其差異有統計學意義[OR=0.12，95%CI（0.03，0.54），P=0.006]（圖 5）。
圖5
125I粒子植入組與對照組復發率比較的Meta分析
2.3.5 并發癥發生率
共納入16個RCT[11,13,14,16,17,20,
22-24,26-30,32,33]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組并發癥發生率明顯高于對照組，其差異有統計學意義[OR=19.72，95%CI（11.63，33.45），P＜0.000 01]。根據術后不同并發癥（氣胸、粒子移位、出血）情況進行亞組分析，結果顯示125I粒子植入組氣胸、粒子移位及出血的發生率均明顯高于對照組，其差異均有統計學意義（圖 6）。
圖6
125I粒子植入組與對照組術后并發癥發生率比較的Meta分析
2.3.6 不良反應發生率
共納入14個RCT[13, 14, 16, 19, 21-26, 29, 30, 32, 33]。隨機效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組與對照組的不良反應發生率差異無統計學意義[OR=0.74，95%CI（0.52，1.05），P=0.09]。根據不同的不良反應情況進行亞組分析，結果顯示125I粒子植入組白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、骨髓抑制及惡心、嘔吐的發生率均低于對照組，但差異均無統計學意義（圖 7）。
圖7
125I粒子植入組與對照組不良反應發生率比較的Meta分析
3 討論
肺癌是我國常見的惡性腫瘤，腫瘤晚期由于喪失了手術切除機會，臨床上多采用聯合化療、姑息性放療、綜合治療等方案。肺癌治療效果不盡滿意且常伴有明顯的毒副反應，如骨髓抑制、胃腸道不適等，削弱了患者的免疫抵抗力，使患者生存率很難提高。傳統外放射治療存在許多弊端，因此，同步放、化療是治療晚期NSCLC的有效治療方法之一。外放射治療照射面積超過120 cm2，劑量超過40 Gy就容易發生放射性肺炎[34]。由于正常肺組織對放射劑量的限制，使得傳統外放射治療無法達到對肺癌的有效控制劑量。因此，如何選擇最佳治療方案和模式仍然是關注的焦點。近年來，微創治療已成為不可手術切除肺癌的可選治療方法之一，包括肺動脈灌注、粒子植入、冷凍等，其可直接和（或）間接殺傷腫瘤細胞，使腫瘤組織凝固壞死，在不可手術切除的腫瘤治療中起著重要作用[35]。
粒子治療是放射源在腫瘤內直接對腫瘤進行照射，對周圍正常組織不造成放射性損傷。放射性粒子組織間照射是新興的惡性腫瘤治療手段，它主要應用計算機定位治療計劃系統（treatment plan system，TPS）設計方案，在影像設備引導下將放射性粒子按腫瘤大小、形態植入腫瘤內或受腫瘤浸潤侵犯的組織中，通過微放射源發出持續、短距離的放射線，使腫瘤組織遭受最大程度的殺傷，而正常組織無損傷或僅有微小損傷，以達到治療目的[35]。碘125（IodIne-125，125I）粒子源體積小、容量低，每小時持續釋放輻射劑量為0.1 Gy/s，主要釋放γ射線。γ射線具有破壞腫瘤細胞核DNA的作用，在腫瘤細胞DNA合成后期及有絲分裂期階段，只須少量的γ射線（3 cGy）即能破壞腫瘤細胞的DNA雙鏈，使腫瘤細胞失去繁殖能力而凋亡，從而達到較徹底的治療效果[36]。125I粒子植入治療肺癌，乏氧細胞放射抵抗性降低，同時在持續低劑量照射條件下乏氧細胞再氧合，可使腫瘤細胞被最大程度地毀滅性殺傷[37]。另外125I粒子有效半徑為1.7 cm，半衰期較長，植入多枚粒子，釋放的γ射線能有效覆蓋腫瘤以及亞腫瘤區域，能持續對腫瘤起放療作用[14]。這些特點使腫瘤細胞因輻射效應遭到最大程度的毀滅性殺傷，從而達到治愈的目的；同時由于放射源周圍劑量分布與放射源距離的平方呈反比，因此其對周圍組織損傷輕微，毒副作用小，能明顯減少（或無）并發癥發生[38]。組織間永久植入125I粒子的內放療技術能較好地控制腫瘤的局部發展，降低腫瘤的原位復發，明顯提高腫瘤患者的生存期[22, 35, 39]。
本研究通過Meta分析方法對放射性粒子植入治療肺癌的有效性進行了評價，表明放射性粒子植入能有效提高患者的近期治療有效率，提高1年和2年生存率，降低復發率、轉移率和不良反應發生率。本研究結果與李玉亮等[27]的研究結果一致，后者的研究結果顯示125I粒子植入可有效提高治療有效率和局部控制率。本研究結果還顯示125I粒子植入組氣胸、粒子移位及出血等并發癥的發生率明顯高于對照組，其原因可能是由于納入研究的試驗組均采用125I粒子植入進行干預，而對照組應用常規化療等無創干預方案有關。本研究結果還顯示，125I粒子植入組白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、骨髓抑制及惡心、嘔吐的發生率與對照組無統計學差異，提示125I粒子植入并不增加造血系統不良反應的發生。
本系統評價的局限性：① 外科學領域的RCT，從治療的流程到結果的判定，高度依賴醫師的臨床經驗，且試驗的實施必須尊重患者的知情同意權。因此，在隨機分配方案的隱藏以及盲法的實施上有特殊困難。本次系統評價納入RCT中，部分未報告具體的隨機序列產生方法、分配隱藏及盲法的實施情況，可能會導致選擇性偏倚、實施偏倚及測量偏倚。② 納入各研究所采用的干預措施不完全一致，具有一定的臨床異質性，從而可能影響Meta分析結果的可靠性。
綜上所述，當前證據表明125I粒子組織間植入是治療肺癌的有效方案，能有效提高患者近期治療有效率和短期生存率，但會明顯增加氣胸、粒子移位和出血等并發癥的發生率。受納入研究質量限制，本研究結論尚需進一步開展高質量、大樣本、多中心的RCT進行驗證。
肺癌是當今世界各國最常見的惡性腫瘤，其發病率和死亡率均呈逐年上升的趨勢，是全世界癌癥死亡的重要原因，每年肺癌的發病率和死亡率均居全球癌癥的首位[1]。按病理和細胞學分類，肺癌可分為小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）兩種類型，其中NSCLC約占所有肺癌病例的80%，其具有轉移及擴散時間晚、起病隱匿的特點，因此較難在患病早期發現[2, 3]。70%的NSCLC患者在初診時處于晚期或遠處轉移階段，失去手術根治機會，且5年生存率僅為15%[4-6]。NSCLC的治療趨于多學科的綜合治療，包括手術、化療、放療、免疫治療、分子靶向治療等。放射性粒子組織間植入治療惡性腫瘤是近年來開展的一項治療手段，隨著影像學技術的發展及系統治療計劃出現，該方法已廣泛應用于治療多種惡性實體腫瘤，如前列腺癌、肺癌、胰腺癌、肝癌等[7]。將微型放射性籽源植入腫瘤組織內或受腫瘤侵犯的組織中，持續發出低能X射線或γ射線，通過持續低劑量輻射作用，使腫瘤組織遭受最大程度的殺傷，而正常組織不受損傷或僅受輕微損傷。對于外科和放療后復發的腫瘤，粒子種植治療無疑是更合理、更有效的治療途徑[8, 9]。目前，有關125I粒子組織間植入治療肺癌已有大量報道，但各研究干預措施和結局指標不盡統一，研究質量高低不等，其研究的臨床療效及不良反應等方面的結果不盡相同。為進一步明確125I粒子組織間植入治療肺癌的有效性、安全性，本研究收集有關125I粒子組織間植入治療肺癌的隨機對照試驗（RCT），對其治療肺癌的有效性和安全性進行系統評價和Meta分析，以期為臨床應用提供依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究設計
隨機對照試驗（RCT）。
1.1.2 研究對象
經病理/細胞學檢查證實為肺癌患者，預計生存期＞3個月，Kamofsky評分（KPS評分）＞60分，心、肝、腎及骨髓功能正常。排除：① 合并有其他惡性腫瘤的患者；② 肺癌為轉移病灶者；③ 伴有嚴重內科疾患及感染不能耐受化療方案。
1.1.3 干預措施
試驗組采用125I粒子組織間植入治療；對照組采用空白對照或者常規化療，劑量、療程不限。
1.1.4 結局指標
① 有效率（CR+PR）：按照WHO實體瘤客觀療效通用指標，有效=CR（完全緩解）+PR（部分緩解）。CR（完全緩解）：可見腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；PR（部分緩解）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上；② 生存率；③ 轉移發生率；④ 復發率；⑤ 術后并發癥發生率；⑥ 不良反應發生率。
1.1.5 排除標準
① 非中、英文文獻；② 重復發表的文獻；③ 從文獻中無法獲得Meta分析所需數據，且聯系原作者也未能獲得者。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、The Wiley Online Library、Elsevier、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集125I粒子組織間植入治療肺癌的相關RCT，檢索時限均為建庫至2014年2月。同時，追溯納入研究的參考文獻，以補充獲取相關文獻。英文檢索詞包括125I radioactive seed、Implantation、brachytherapy、lung cancer；中文檢索詞包括125I粒子、植入、近距離放射治療、肺癌等。以CNKI為例，具體檢索策略見框1。
框 1 PubMed檢索策略
#1 125I粒子 #2 近距離放射治療 #3 粒子植入 #4 肺癌 #5 #1 OR #2 OR #3 #6 #5 AND #4
1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價
由2位研究者獨立進行文獻篩選、資料提取和評價納入研究的偏倚風險，并交叉核對，若遇分歧，則討論解決。采用預先制定的資料提取表提取資料，提取內容包括：① 納入研究的基本信息，包括第一作者、發表年份等；② 研究對象的基線特征，包括各組的樣本例數、患者的年齡、性別和疾病狀況等；③ 干預措施的具體細節、隨訪時間等；④ 研究設計等偏倚風險評價的關鍵要素；⑤ 研究所關注的結局指標和結果測量數據。納入研究的偏倚風險采用Cochrane手冊5.1.0針對RCT的偏倚風險評估工具[10]進行評價。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.1軟件進行統計分析。因本次Meta分析所關注的結局指標均為分類變量，故采用比值比（OR）為效應指標，同時給出其點估計值和95%CI。首先采用χ2檢驗對各研究結果間的異質性進行分析（檢驗水準為α=0.1），同時結合I2定量判斷異質性的大小。若各研究結果間無統計學異質性，則采用固定效應模型進行Meta分析；若各研究結果間存在統計學異質性，則進一步分析異質性來源，在排除明顯臨床異質性的影響后，采用隨機效應模型進行Meta分析。若各研究結果間存在明顯的臨床異質性性，則采用亞組分析或敏感性分析等方法進行處理。Meta分析的檢驗水準設為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出582篇文獻，經逐層篩選后，最終納入23個RCT[11-33]，包括1 492例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征和偏倚風險評價
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 治療有效率
共納入21個RCT[11-33]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組的治療有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義[OR=3.43，95%CI（2.71，4.33），P＜0.000 01]（圖 2）。
圖2
125I粒子植入組與對照組治療有效率比較的Meta分析
2.3.2 生存率
共納入12個RCT[13-25, 29, 32, 33]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組的生存率明顯高于對照組,差異有統計學意義[OR=2.70，95%CI（2.07，3.52），P＜0.000 01]。根據不同隨訪時間（1年、2年、3年）的生存率進行亞組分析，結果顯示125I粒子植入組在1年生存率[OR=2.83，95%CI（2.03，3.95），P＜0.000 01]、2年生存率[OR=2.49，95%CI（1.60，3.88），P＜0.000 01]方面高于對照組，其差異均有統計學意義；但在3年生存率方面，兩組差異無統計學意義[OR=2.45，95%CI（0.21，28.89），P=0.48]（圖 3）。
圖3
125I粒子植入組與對照組生存率比較的Meta分析
2.3.3 轉移發生率
共納入4個RCT[15, 25, 27, 28]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組與對照組轉移發生率差異無統計學意義[OR=0.53，95%CI（0.22，1.27），P=0.15]（圖 4）。
圖4
125I粒子植入組與對照組轉移發生率比較的Meta分析
2.3.4 復發率
共納入2個RCT[15, 25]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組復發率低于對照組，其差異有統計學意義[OR=0.12，95%CI（0.03，0.54），P=0.006]（圖 5）。
圖5
125I粒子植入組與對照組復發率比較的Meta分析
2.3.5 并發癥發生率
共納入16個RCT[11,13,14,16,17,20,
22-24,26-30,32,33]。固定效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組并發癥發生率明顯高于對照組，其差異有統計學意義[OR=19.72，95%CI（11.63，33.45），P＜0.000 01]。根據術后不同并發癥（氣胸、粒子移位、出血）情況進行亞組分析，結果顯示125I粒子植入組氣胸、粒子移位及出血的發生率均明顯高于對照組，其差異均有統計學意義（圖 6）。
圖6
125I粒子植入組與對照組術后并發癥發生率比較的Meta分析
2.3.6 不良反應發生率
共納入14個RCT[13, 14, 16, 19, 21-26, 29, 30, 32, 33]。隨機效應模型Meta分析結果顯示，125I粒子植入組與對照組的不良反應發生率差異無統計學意義[OR=0.74，95%CI（0.52，1.05），P=0.09]。根據不同的不良反應情況進行亞組分析，結果顯示125I粒子植入組白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、骨髓抑制及惡心、嘔吐的發生率均低于對照組，但差異均無統計學意義（圖 7）。
圖7
125I粒子植入組與對照組不良反應發生率比較的Meta分析
3 討論
肺癌是我國常見的惡性腫瘤，腫瘤晚期由于喪失了手術切除機會，臨床上多采用聯合化療、姑息性放療、綜合治療等方案。肺癌治療效果不盡滿意且常伴有明顯的毒副反應，如骨髓抑制、胃腸道不適等，削弱了患者的免疫抵抗力，使患者生存率很難提高。傳統外放射治療存在許多弊端，因此，同步放、化療是治療晚期NSCLC的有效治療方法之一。外放射治療照射面積超過120 cm2，劑量超過40 Gy就容易發生放射性肺炎[34]。由于正常肺組織對放射劑量的限制，使得傳統外放射治療無法達到對肺癌的有效控制劑量。因此，如何選擇最佳治療方案和模式仍然是關注的焦點。近年來，微創治療已成為不可手術切除肺癌的可選治療方法之一，包括肺動脈灌注、粒子植入、冷凍等，其可直接和（或）間接殺傷腫瘤細胞，使腫瘤組織凝固壞死，在不可手術切除的腫瘤治療中起著重要作用[35]。
粒子治療是放射源在腫瘤內直接對腫瘤進行照射，對周圍正常組織不造成放射性損傷。放射性粒子組織間照射是新興的惡性腫瘤治療手段，它主要應用計算機定位治療計劃系統（treatment plan system，TPS）設計方案，在影像設備引導下將放射性粒子按腫瘤大小、形態植入腫瘤內或受腫瘤浸潤侵犯的組織中，通過微放射源發出持續、短距離的放射線，使腫瘤組織遭受最大程度的殺傷，而正常組織無損傷或僅有微小損傷，以達到治療目的[35]。碘125（IodIne-125，125I）粒子源體積小、容量低，每小時持續釋放輻射劑量為0.1 Gy/s，主要釋放γ射線。γ射線具有破壞腫瘤細胞核DNA的作用，在腫瘤細胞DNA合成后期及有絲分裂期階段，只須少量的γ射線（3 cGy）即能破壞腫瘤細胞的DNA雙鏈，使腫瘤細胞失去繁殖能力而凋亡，從而達到較徹底的治療效果[36]。125I粒子植入治療肺癌，乏氧細胞放射抵抗性降低，同時在持續低劑量照射條件下乏氧細胞再氧合，可使腫瘤細胞被最大程度地毀滅性殺傷[37]。另外125I粒子有效半徑為1.7 cm，半衰期較長，植入多枚粒子，釋放的γ射線能有效覆蓋腫瘤以及亞腫瘤區域，能持續對腫瘤起放療作用[14]。這些特點使腫瘤細胞因輻射效應遭到最大程度的毀滅性殺傷，從而達到治愈的目的；同時由于放射源周圍劑量分布與放射源距離的平方呈反比，因此其對周圍組織損傷輕微，毒副作用小，能明顯減少（或無）并發癥發生[38]。組織間永久植入125I粒子的內放療技術能較好地控制腫瘤的局部發展，降低腫瘤的原位復發，明顯提高腫瘤患者的生存期[22, 35, 39]。
本研究通過Meta分析方法對放射性粒子植入治療肺癌的有效性進行了評價，表明放射性粒子植入能有效提高患者的近期治療有效率，提高1年和2年生存率，降低復發率、轉移率和不良反應發生率。本研究結果與李玉亮等[27]的研究結果一致，后者的研究結果顯示125I粒子植入可有效提高治療有效率和局部控制率。本研究結果還顯示125I粒子植入組氣胸、粒子移位及出血等并發癥的發生率明顯高于對照組，其原因可能是由于納入研究的試驗組均采用125I粒子植入進行干預，而對照組應用常規化療等無創干預方案有關。本研究結果還顯示，125I粒子植入組白細胞減少、紅細胞減少、血小板減少、骨髓抑制及惡心、嘔吐的發生率與對照組無統計學差異，提示125I粒子植入并不增加造血系統不良反應的發生。
本系統評價的局限性：① 外科學領域的RCT，從治療的流程到結果的判定，高度依賴醫師的臨床經驗，且試驗的實施必須尊重患者的知情同意權。因此，在隨機分配方案的隱藏以及盲法的實施上有特殊困難。本次系統評價納入RCT中，部分未報告具體的隨機序列產生方法、分配隱藏及盲法的實施情況，可能會導致選擇性偏倚、實施偏倚及測量偏倚。② 納入各研究所采用的干預措施不完全一致，具有一定的臨床異質性，從而可能影響Meta分析結果的可靠性。
綜上所述，當前證據表明125I粒子組織間植入是治療肺癌的有效方案，能有效提高患者近期治療有效率和短期生存率，但會明顯增加氣胸、粒子移位和出血等并發癥的發生率。受納入研究質量限制，本研究結論尚需進一步開展高質量、大樣本、多中心的RCT進行驗證。
