引用本文： 霍奇帆, 王麗美, 呂黃偉. 右美托咪啶對全麻非心臟手術患者術后早期認知功能障礙影響的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(10): 1225-1233. doi: 10.7507/1672-2531.20140198 復制
術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是術后常見的中樞神經系統并發癥之一，常見于老年人患者。目前改善認知功能的藥物主要通過改變大腦皮質內多巴胺和乙酰膽堿的水平進行治療，擁有循證醫學證據的藥物有擬膽堿藥與膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸抑制劑、鈣離子拮抗劑[1]。右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是一種高度選擇性α2受體激動劑，主要作用于中樞神經系統的藍斑核，起中樞鎮靜作用，同時可作用于脊髓的神經通路，起一定的鎮痛作用。有相關研究[2]和實驗[3]已表明，右美托咪啶能減輕實驗動物整體或局部的腦缺血后神經損傷，具有神經保護作用。本研究旨在采用Meta分析方法評價右美托咪啶減輕成人非心臟術后認知功能障礙的有效性，以期為右美托咪啶改善成人術后認知功能障礙的臨床療效提供更可靠的依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗（RCT）。
1.1.2 研究對象
>18歲，在全麻下實施非心臟手術的患者，性別、種族不限。
1.1.3 干預措施
試驗組在麻醉前、麻醉中維持給予單次或持續靜脈輸注右美托咪啶，對照組則采用安慰劑。
1.1.4 結局指標
主要結局指標：術后第1、第7天認知功能障礙發生率，術后第1、第7天MMSE評分，術后即刻、24小時炎性因子IL-6水平，術后即刻、24小時炎性因子TNF-α水平。
1.1.5 排除標準
①伴有嚴重疾病（如腎或肝衰竭、嚴重呼吸功能衰竭）的患者；②術前有神經、精神系統疾病病史或長期服用影響神經精神系統功能藥物；③術前文化水平低下，術前MMSE評分 < 17分；④老年癡呆等有明確認知功能病史的；⑤腦外傷史；⑥酗酒；⑦嚴重聽覺、視覺障礙；⑧文獻中無具體數據或僅以圖表形式表達的文獻；⑨重復發表；⑩試驗樣本選擇特殊等無法利用的文獻；?評價認知功能未采用MMSE量表。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed（1966～2013.11）、EBSCO（1984～2013.11）、Springer（1996～2013.11）、Ovid（1993～2013.11）、The Cochrane Library（2013年第1期）、CBM（1978～2013.11）、CNKI（1979～2013.11）、VIP（1989～2013.11）、WanFang Data（1998～2013.11）和Google Scholar（2007～2013.11），查找右美托咪啶對全麻下成人認知功能影響的RCT。同時追溯納入文獻的參考文獻。
采用主題詞結合自由詞進行檢索。中文檢索詞包括右美托咪定、右美、術后認知功能障礙、術后認知功能、全身麻醉、全麻；英文檢索詞包括dexmedetomidine、DEX、postoperative cognitive dysfunction、POCD、general anesthesia。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框?1?PubMed檢索策略
#1? dexmedetomidine OR DEX #2? postoperative cognitive dysfunction OR POCD #3 ?general anesthesia #4? delirium #5? case report #6? #1 AND # 2 AND #3 NOT #4 NOT #5
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量。如遇分歧，則討論解決或交由第三方協助裁定。采用數據提取表提取資料，提取內容主要包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；②研究設計類型及質量評價的關鍵要素；③試驗組與對照組患者基本情況，包括ASA分級、手術類型、納入例數、性別比例、年齡等；④干預措施：給藥途徑、劑量；⑤結局指標：術后第1、第7天認知功能障礙發生率，術后第1、第7天MMSE評分，術后即刻、24小時炎性因子IL-6水平，術后即刻、24小時炎性因子TNF-α水平。之后，采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0 [4]推薦的RCT的偏倚風險評估工具評價納入研究的偏倚風險。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。對于二分類資料，采用比值比（RR）及其95%CI為效應分析統計量；對于連續性資料，采用均數差（MD）及其95%CI為效應分析統計量。首先采用χ2檢驗對納入研究結果進行異質性檢驗（檢驗水準α=0.10），同時結合I2判斷異質性大小。若各研究結果間不存在異質性（P>0.1且I2 < 50.0%），則采用固定效應模型進行Meta分析。若各研究結果間存在明顯的異質性（P≤0.1或I2≥50.0%），則首先尋找異質性來源，對有明顯臨床異質性的，通過亞組分析或敏感性分析處理，對無明顯臨床異質性的，謹慎采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析的檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻175篇，經逐層篩選后，最終納入22個RCT [5-26]，共1 356例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與質量評價
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 術后認知功能障礙發生率
16個RCT [5-10, 12, 13, 15-17, 20, 22, 24-26]（n=993）報告了術后第1天認知功能障礙發生率，3個RCT [12, 19, 25]（n=125）報告了術后第7天認知功能障礙發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組的認知功能障礙發生率低于對照組［術后第1天：RR=0.38，95%CI（0.29，0.49），P < 0.001；術后第7天：RR=0.55，95%CI (0.23，1.29)，P=0.17］（圖 2）。
圖2
兩組術后認知障礙發生率比較的Meta分析
2.3.2 術后MMSE評分
12個RCT [5, 10, 11, 13-17, 20, 21, 23, 25]（n=744）報告了術后第1天MMSE評分，10個RCT [6, 8-10, 15, 18, 19, 21, 25, 26]（n=526）報告了術后第7天MMSE評分。隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組術后第1天［MD=2.38，95%CI（1.42，3.34），P < 0.001］和第7天［MD=0.92，95%CI（0.16, 1.68），P=0.02］的MMSE評分均高于對照組（圖 3）。
圖3
兩組術后MMSE評分比較的Meta分析
敏感性分析：對于術后第1天MMSE評分，剔除患者年齡>70歲的5個研究[5, 11, 16, 20, 23]和患者狀態欠佳（ASA評分Ⅲ級）的2個研究[14, 21]后，剩余各研究結果間仍存在中度異質性，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異仍有統計學意義［MD=2.65，95%CI（1.44，3.86），P < 0.0001］。對于術后第7天MMSE評分，剔除術式失血量較大的4個研究[8-10, 18]質量較低的2個研究[21, 25]后，剩余各研究結果間仍存在中度異質性，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異仍有統計學意義［MD=1.74，95%CI（1.17，2.31），P < 0.001］。
2.3.3 炎性因子IL-6水平
6個RCT [5, 8, 9, 12, 15, 22]（n=340）報告了術后即刻IL-6水平，5個RCT [5, 8, 9, 15, 22]（n=310）報告了術后24小時IL-6水平。隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組術后即刻［MD=-11.96，95%CI（-18.45，-5.46），P=0.000 3］和術后24小時［MD=-7.50，95%CI（-13.73，-1.27），P=0.02］的IL-6水平均低于對照組（圖 4）。
圖4
兩組術后IL-6水平比較的Meta分析
敏感性分析：剔除患者術前狀態欠佳（ASA評分Ⅱ～Ⅲ級且患者年齡偏大）的2個研究[5, 22]后，各研究結果間仍有統計學異質性，隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組術后即刻的IL-6水平與對照組差異無統計學意義［MD=-19.35，95%CI（-40.36，1.66），P=0.07］，而術后24小時的IL-6水平仍顯示明顯低于對照組［MD=-26.85，95%CI（-48.66，-5.04），P=0.02］。
2.3.4 炎性因子TNF-α水平
4個RCT [5, 9, 12, 25]（n=220）報告了術后即刻TNF-α水平，3個RCT [5, 9, 25]（n=190）報告了術后24小時TNF-α水平。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組術后即刻TNF-α水平低于對照組［MD=-4.09，95%CI（-7.02，-1.16），P=0.006］，而術后24小時TNF-α水平與對照組差異無統計學意義［SMD=-0.97，95%CI（-2.37，0.43），P=0.17］（圖 5）。
圖5
兩組術后TNF-α水平比較的Meta分析
3 討論
右美托咪啶是一種經胃腸外給藥的選擇性α2受體激動劑，相比較于另一早已應用于臨床的α2受體激動劑可樂定，其特異性遠高于后者，親和力為后者的8倍[27]。其能發揮劑量依賴性的鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抗交感活性等多種作用，且副作用少而輕。最初右美托咪啶作為鎮靜劑被用于成人重癥監護病房。有證據顯示，其優于其他常規鎮靜藥物[28, 29]。右美托咪啶通過激動突觸前膜的α2腎上腺素能受體抑制去甲腎上腺素的釋放，終止疼痛信號的傳導；通過激動突觸后膜受體，抑制交感神經活性，從而引起血壓、心率下降；與脊髓內的α2受體結合產生鎮痛作用時，可導致鎮靜及焦慮緩解[30, 31]。POCD最早發現于老年患者心臟術后，然而近幾年發現，在非心臟手術術后，其也有較高的發生率。
目前對于POCD的病因尚無定論。有研究認為，其是在神經系統退化的基礎上由手術和麻醉誘發多種因素作用的神經衰退[32]。而Rasmussen等[33]認為，POCD是表現為術后記憶力和集中力下降及智力功能退化。這些記憶力、智力言語表達能力、人格、社交能力等改變較輕者，也許僅帶來生活和工作的煩惱，或是增加住院費用和護理費用，而改變嚴重者則有可能喪失判斷和語言概括能力，發生人格改變，甚至導致老年癡呆，使患者生活無法自理，引起患者生活質量的嚴重下降。
本次Meta分析結果顯示：右美托咪啶能夠有效降低患者術后早期認知功能障礙發生率，提高患者術后MMSE評分，這與項余華等[10]、朱虹燕等[25]的研究結果一致。此外，右美托咪啶的應用能有效減輕炎性反應，這與金承炫等[9]和莫堅等[5]的研究結果一致。其可能的機制是腦干的藍斑是腦內α2受體最密集的區域，也是大腦內負責協調覺醒和睡眠的關鍵部位，并且是下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能通路的起源，在傷害性神經遞質的調控中起重要作用。右美托咪啶通過作用于腦和脊髓的α2受體，抑制神經元放電，從而抑制交感神經活動的效應。越來越多的研究趨向于認為術后認知功能障礙與炎癥反應有關[34, 35]。手術本身會對人體內環境的穩定產生影響，從而激發人體免疫級聯反應，最終導致分泌大量炎性介質，導致患者術后發生認知功能障礙，已有大量動物實驗證明右美可以減輕炎癥反應[36-40]，這可能是右美托咪啶能降低術后認知功能障礙發生率的原因之一。亦有研究表明，右美托咪啶也通過降低腦灌注壓而減輕腦血流量，即使在過度通氣時也不會影響腦的氧供，降低腦氧飽和度，甚至在腦局部缺血或組織低氧的情況下產生腦保護[2, 41]。
此外，本研究也存在一定的局限性：缺乏灰色文獻（如專題討論會記錄、未發表的資料、政府研究報告等），可能導致發表偏倚。納入研究的質量中等，未對其存在的偏倚進行描述及討論。納入研究在右美托咪啶的給藥時間、劑量、速度、手術類型上有所差異，可能會影響分析結果。由于目前國際上對于POCD的定義和診斷無統一標準，各研究對認知功能評價量表的選擇和評估的差異也可能存在實施偏倚或測量偏倚，可信度受到限制。
綜上所述，右美托咪啶的應用能有效降低患者術后早期認知功能障礙的發生率，提高患者術后MMSE評分，減輕炎性反應。但受納入研究質量和數量所限，應謹慎看待上述結論。上述結論有待開展更多高質量、大樣本研究加以驗證。
術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是術后常見的中樞神經系統并發癥之一，常見于老年人患者。目前改善認知功能的藥物主要通過改變大腦皮質內多巴胺和乙酰膽堿的水平進行治療，擁有循證醫學證據的藥物有擬膽堿藥與膽堿酯酶抑制劑、興奮性氨基酸抑制劑、鈣離子拮抗劑[1]。右美托咪定（dexmedetomidine，DEX）是一種高度選擇性α2受體激動劑，主要作用于中樞神經系統的藍斑核，起中樞鎮靜作用，同時可作用于脊髓的神經通路，起一定的鎮痛作用。有相關研究[2]和實驗[3]已表明，右美托咪啶能減輕實驗動物整體或局部的腦缺血后神經損傷，具有神經保護作用。本研究旨在采用Meta分析方法評價右美托咪啶減輕成人非心臟術后認知功能障礙的有效性，以期為右美托咪啶改善成人術后認知功能障礙的臨床療效提供更可靠的依據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
隨機對照試驗（RCT）。
1.1.2 研究對象
>18歲，在全麻下實施非心臟手術的患者，性別、種族不限。
1.1.3 干預措施
試驗組在麻醉前、麻醉中維持給予單次或持續靜脈輸注右美托咪啶，對照組則采用安慰劑。
1.1.4 結局指標
主要結局指標：術后第1、第7天認知功能障礙發生率，術后第1、第7天MMSE評分，術后即刻、24小時炎性因子IL-6水平，術后即刻、24小時炎性因子TNF-α水平。
1.1.5 排除標準
①伴有嚴重疾病（如腎或肝衰竭、嚴重呼吸功能衰竭）的患者；②術前有神經、精神系統疾病病史或長期服用影響神經精神系統功能藥物；③術前文化水平低下，術前MMSE評分 < 17分；④老年癡呆等有明確認知功能病史的；⑤腦外傷史；⑥酗酒；⑦嚴重聽覺、視覺障礙；⑧文獻中無具體數據或僅以圖表形式表達的文獻；⑨重復發表；⑩試驗樣本選擇特殊等無法利用的文獻；?評價認知功能未采用MMSE量表。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed（1966～2013.11）、EBSCO（1984～2013.11）、Springer（1996～2013.11）、Ovid（1993～2013.11）、The Cochrane Library（2013年第1期）、CBM（1978～2013.11）、CNKI（1979～2013.11）、VIP（1989～2013.11）、WanFang Data（1998～2013.11）和Google Scholar（2007～2013.11），查找右美托咪啶對全麻下成人認知功能影響的RCT。同時追溯納入文獻的參考文獻。
采用主題詞結合自由詞進行檢索。中文檢索詞包括右美托咪定、右美、術后認知功能障礙、術后認知功能、全身麻醉、全麻；英文檢索詞包括dexmedetomidine、DEX、postoperative cognitive dysfunction、POCD、general anesthesia。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框?1?PubMed檢索策略
#1? dexmedetomidine OR DEX #2? postoperative cognitive dysfunction OR POCD #3 ?general anesthesia #4? delirium #5? case report #6? #1 AND # 2 AND #3 NOT #4 NOT #5
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價者按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量。如遇分歧，則討論解決或交由第三方協助裁定。采用數據提取表提取資料，提取內容主要包括：①納入研究的基本信息，包括研究題目、第一作者、發表雜志及時間等；②研究設計類型及質量評價的關鍵要素；③試驗組與對照組患者基本情況，包括ASA分級、手術類型、納入例數、性別比例、年齡等；④干預措施：給藥途徑、劑量；⑤結局指標：術后第1、第7天認知功能障礙發生率，術后第1、第7天MMSE評分，術后即刻、24小時炎性因子IL-6水平，術后即刻、24小時炎性因子TNF-α水平。之后，采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0 [4]推薦的RCT的偏倚風險評估工具評價納入研究的偏倚風險。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。對于二分類資料，采用比值比（RR）及其95%CI為效應分析統計量；對于連續性資料，采用均數差（MD）及其95%CI為效應分析統計量。首先采用χ2檢驗對納入研究結果進行異質性檢驗（檢驗水準α=0.10），同時結合I2判斷異質性大小。若各研究結果間不存在異質性（P>0.1且I2 < 50.0%），則采用固定效應模型進行Meta分析。若各研究結果間存在明顯的異質性（P≤0.1或I2≥50.0%），則首先尋找異質性來源，對有明顯臨床異質性的，通過亞組分析或敏感性分析處理，對無明顯臨床異質性的，謹慎采用隨機效應模型進行Meta分析。Meta分析的檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻175篇，經逐層篩選后，最終納入22個RCT [5-26]，共1 356例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與質量評價
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 術后認知功能障礙發生率
16個RCT [5-10, 12, 13, 15-17, 20, 22, 24-26]（n=993）報告了術后第1天認知功能障礙發生率，3個RCT [12, 19, 25]（n=125）報告了術后第7天認知功能障礙發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組的認知功能障礙發生率低于對照組［術后第1天：RR=0.38，95%CI（0.29，0.49），P < 0.001；術后第7天：RR=0.55，95%CI (0.23，1.29)，P=0.17］（圖 2）。
圖2
兩組術后認知障礙發生率比較的Meta分析
2.3.2 術后MMSE評分
12個RCT [5, 10, 11, 13-17, 20, 21, 23, 25]（n=744）報告了術后第1天MMSE評分，10個RCT [6, 8-10, 15, 18, 19, 21, 25, 26]（n=526）報告了術后第7天MMSE評分。隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組術后第1天［MD=2.38，95%CI（1.42，3.34），P < 0.001］和第7天［MD=0.92，95%CI（0.16, 1.68），P=0.02］的MMSE評分均高于對照組（圖 3）。
圖3
兩組術后MMSE評分比較的Meta分析
敏感性分析：對于術后第1天MMSE評分，剔除患者年齡>70歲的5個研究[5, 11, 16, 20, 23]和患者狀態欠佳（ASA評分Ⅲ級）的2個研究[14, 21]后，剩余各研究結果間仍存在中度異質性，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異仍有統計學意義［MD=2.65，95%CI（1.44，3.86），P < 0.0001］。對于術后第7天MMSE評分，剔除術式失血量較大的4個研究[8-10, 18]質量較低的2個研究[21, 25]后，剩余各研究結果間仍存在中度異質性，隨機效應模型Meta分析結果顯示，兩組差異仍有統計學意義［MD=1.74，95%CI（1.17，2.31），P < 0.001］。
2.3.3 炎性因子IL-6水平
6個RCT [5, 8, 9, 12, 15, 22]（n=340）報告了術后即刻IL-6水平，5個RCT [5, 8, 9, 15, 22]（n=310）報告了術后24小時IL-6水平。隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組術后即刻［MD=-11.96，95%CI（-18.45，-5.46），P=0.000 3］和術后24小時［MD=-7.50，95%CI（-13.73，-1.27），P=0.02］的IL-6水平均低于對照組（圖 4）。
圖4
兩組術后IL-6水平比較的Meta分析
敏感性分析：剔除患者術前狀態欠佳（ASA評分Ⅱ～Ⅲ級且患者年齡偏大）的2個研究[5, 22]后，各研究結果間仍有統計學異質性，隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組術后即刻的IL-6水平與對照組差異無統計學意義［MD=-19.35，95%CI（-40.36，1.66），P=0.07］，而術后24小時的IL-6水平仍顯示明顯低于對照組［MD=-26.85，95%CI（-48.66，-5.04），P=0.02］。
2.3.4 炎性因子TNF-α水平
4個RCT [5, 9, 12, 25]（n=220）報告了術后即刻TNF-α水平，3個RCT [5, 9, 25]（n=190）報告了術后24小時TNF-α水平。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組術后即刻TNF-α水平低于對照組［MD=-4.09，95%CI（-7.02，-1.16），P=0.006］，而術后24小時TNF-α水平與對照組差異無統計學意義［SMD=-0.97，95%CI（-2.37，0.43），P=0.17］（圖 5）。
圖5
兩組術后TNF-α水平比較的Meta分析
3 討論
右美托咪啶是一種經胃腸外給藥的選擇性α2受體激動劑，相比較于另一早已應用于臨床的α2受體激動劑可樂定，其特異性遠高于后者，親和力為后者的8倍[27]。其能發揮劑量依賴性的鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抗交感活性等多種作用，且副作用少而輕。最初右美托咪啶作為鎮靜劑被用于成人重癥監護病房。有證據顯示，其優于其他常規鎮靜藥物[28, 29]。右美托咪啶通過激動突觸前膜的α2腎上腺素能受體抑制去甲腎上腺素的釋放，終止疼痛信號的傳導；通過激動突觸后膜受體，抑制交感神經活性，從而引起血壓、心率下降；與脊髓內的α2受體結合產生鎮痛作用時，可導致鎮靜及焦慮緩解[30, 31]。POCD最早發現于老年患者心臟術后，然而近幾年發現，在非心臟手術術后，其也有較高的發生率。
目前對于POCD的病因尚無定論。有研究認為，其是在神經系統退化的基礎上由手術和麻醉誘發多種因素作用的神經衰退[32]。而Rasmussen等[33]認為，POCD是表現為術后記憶力和集中力下降及智力功能退化。這些記憶力、智力言語表達能力、人格、社交能力等改變較輕者，也許僅帶來生活和工作的煩惱，或是增加住院費用和護理費用，而改變嚴重者則有可能喪失判斷和語言概括能力，發生人格改變，甚至導致老年癡呆，使患者生活無法自理，引起患者生活質量的嚴重下降。
本次Meta分析結果顯示：右美托咪啶能夠有效降低患者術后早期認知功能障礙發生率，提高患者術后MMSE評分，這與項余華等[10]、朱虹燕等[25]的研究結果一致。此外，右美托咪啶的應用能有效減輕炎性反應，這與金承炫等[9]和莫堅等[5]的研究結果一致。其可能的機制是腦干的藍斑是腦內α2受體最密集的區域，也是大腦內負責協調覺醒和睡眠的關鍵部位，并且是下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能通路的起源，在傷害性神經遞質的調控中起重要作用。右美托咪啶通過作用于腦和脊髓的α2受體，抑制神經元放電，從而抑制交感神經活動的效應。越來越多的研究趨向于認為術后認知功能障礙與炎癥反應有關[34, 35]。手術本身會對人體內環境的穩定產生影響，從而激發人體免疫級聯反應，最終導致分泌大量炎性介質，導致患者術后發生認知功能障礙，已有大量動物實驗證明右美可以減輕炎癥反應[36-40]，這可能是右美托咪啶能降低術后認知功能障礙發生率的原因之一。亦有研究表明，右美托咪啶也通過降低腦灌注壓而減輕腦血流量，即使在過度通氣時也不會影響腦的氧供，降低腦氧飽和度，甚至在腦局部缺血或組織低氧的情況下產生腦保護[2, 41]。
此外，本研究也存在一定的局限性：缺乏灰色文獻（如專題討論會記錄、未發表的資料、政府研究報告等），可能導致發表偏倚。納入研究的質量中等，未對其存在的偏倚進行描述及討論。納入研究在右美托咪啶的給藥時間、劑量、速度、手術類型上有所差異，可能會影響分析結果。由于目前國際上對于POCD的定義和診斷無統一標準，各研究對認知功能評價量表的選擇和評估的差異也可能存在實施偏倚或測量偏倚，可信度受到限制。
綜上所述，右美托咪啶的應用能有效降低患者術后早期認知功能障礙的發生率，提高患者術后MMSE評分，減輕炎性反應。但受納入研究質量和數量所限，應謹慎看待上述結論。上述結論有待開展更多高質量、大樣本研究加以驗證。
