引用本文： 張夢婷, 田金徽, 王子靜, 楊永秀. 體力活動與卵巢癌發病風險相關性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(10): 1194-1200. doi: 10.7507/1672-2531.20140193 復制
卵巢癌是全球女性第八大腫瘤，世界范圍內每年有近225 000例婦女被診斷為卵巢癌，其中超過140 000例死于該病[1]，其是病死率最高的婦科惡性腫瘤[2]。因缺乏有效的早期診斷方法，大部分卵巢癌發現時已屬晚期，5年生存率只有20%～30% [3]，且治療效果欠佳。因此，卵巢癌的預防尤為重要。
目前，卵巢癌的病因仍不完全清楚。流行病學研究表明，卵巢癌的危險因素包括卵巢癌家族史、長期激素替代治療、不孕或長期使用生育藥物等，而可能的保護因素包括口服避孕藥、輸卵管結扎及子宮切除、多次分娩等[4]，但難以通改變過上述因素來預防卵巢癌。近年有研究表明，體力活動可降低卵巢癌的發病風險，但對于體力活動是否能降低卵巢癌發病風險一直存在爭議。由于體力活動是一個可改變的因素，若能明確體力活動對卵巢癌發病風險的影響，有望通過對體力活動的調整來降低卵巢癌的發病率及死亡率。為此，本研究對有關體力活動與卵巢癌發病風險相關性的前瞻性隊列研究進行系統評價和Meta分析，以期為卵巢癌的防治提供證據支持。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
前瞻性隊列研究。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
女性人群。納入的研究指標為每個體力活動分級的年齡因素校正及多因素校正的相對危險度（RR）或風險比（HR）及其95%CI，或可根據原始數據計算出上述指標。
1.1.3 暴露因素
不同活動級別的體力活動。
1.1.4 結局指標
研究對象隨訪期間卵巢癌發病情況。
1.1.5 排除標準
①研究為體力活動與多種腫瘤（其中包括卵巢癌）的關系，不能單獨計算卵巢癌發病情況的；②研究的體力活動測量指標與其他研究不同，不能進行合并分析的；③研究為體力活動對已發病的卵巢癌預后的影響。
1.2 檢索策略
計算機檢索CBM、CNKI、WanFang Data、VIP、The Cochrane Library（2013年第10期），PubMed、EMbase（均從建庫至2013年10月），并檢索納入研究的參考文獻作為補充。中文檢索詞為包括：卵巢癌、卵巢腫瘤、體力活動、運動、鍛煉、隊列；英文檢索詞包括：ovar*、cancer*、carcinoma*、neoplasm*、tumor*、tumour*、malignan*、physical activity、physical activities、exercise、activity、recreational physical activity、cohort等。以PubMed為例，具體檢索策略見框1。
框1 ??PubMed檢索策略
(((((((ovar*[Title/Abstract]) AND ((((((cancer*[Title/ Abstract]) OR carcinoma*[Title/Abstract]) OR neoplasm*[Title/Abstract]) OR tumor*[Title/Abstract]) OR tumour*[Title/Abstract]) OR malignan*[Title/ Abstract]))) OR “Ovarian Neoplasms”[Mesh])) AND (((((((physical activity[Title/Abstract]) OR physical activities[Title/Abstract]) OR exercise[Title/Abstract]) OR activity[Title/Abstract]) OR recreational physical activity[Title/Abstract])) OR “Motor Activity”[Mesh]))) AND ((cohort) OR “Cohort Studies”[Mesh])
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位研究者按照納入與排除標準獨立進行文獻篩選和資料提取，如遇分歧，通過討論或征求第三位研究者的意見解決。資料提取內容包括：研究時間、研究對象、研究地點、研究方法、納入人群年齡、樣本量、體力活動情況、隨訪時間、混雜因素校正等。之后，由2位研究者根據紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Quality Scale，NOS）對納入研究的方法學質量進行評價。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。選擇RR或HR值（或據原始數據計算出RR值）及其95%CI，計算出相應的log RR值及其SE值（標準誤）后進行統計分析。采用χ2檢驗對納入研究進行異質性分析，P≥0.10為無統計學異質性，P < 0.10為有統計學異質性，同時采用I2對異質性的大小進行定量分析，I2 < 25%為低度異質性，25%≤I2 < 50%為中度異質性，I2≥50%為高度異質性。當無異質性或異質性較低時，采用固定效應模型進行Meta分析；當異質性較大時，采用隨機效應模型進行Meta分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出文獻1 050篇，去重后獲得981篇，閱讀文題、摘要初篩后排除968篇，剩余13篇進一步閱讀全文復篩后排除5篇（1篇為體力活動對已發病卵巢癌預后影響的研究，3篇測量指標不符合要求，1篇結局指標不能進行合并分析），最終納入8個前瞻性隊列研究[5-12]。其中6個來自美國[5-7, 9, 11, 12]，其余2個分別來自丹麥[8]、挪威和瑞典[10]。1個研究[9]提供了HR值及其95%CI，未給出RR值，我們將其轉換成logRR及其SE值后進行合并。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與質量評價
納入的8個前瞻性隊列研究的基本特征見表 1，共計580 581位受試者，包括2 444例卵巢癌患者。其中1個研究[10]以中體力活動作為參考，我們根據原始數據重新進行了計算，5個研究[5, 6, 8, 10, 11]報告了年齡校正的不同等級體力活動的RR值及其95%CI，5個研究[5-8, 11]報告了多因素校正的不同體力活動等級的RR值及其95%CI，2個研究[9, 12]報告了年齡及多因素校正的久坐時間的HR/RR值及其95%CI。納入研究的方法學質量評價結果見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 不同等級體力活動與卵巢癌發病風險的相關性
2.3.1.1 中體力活動vs.低體力活動
共5個研究[5, 6, 8, 10, 11]報告了參加中等體力活動對比低體力活動年齡因素校正的結果，5個研究[5-8, 11]報告了多因素校正的結果。固定效應模型Meta分析結果顯示，參加中等體力活動與低體力活動女性的卵巢癌發病風險無明顯差異［年齡校正：RR=0.87，95%CI（0.75，1.01），P=0.06；多因素校正：RR=0.97，95%CI（0.83，1.14），P=0.71］（圖 2）。
圖2
中體力活動與低體力活動與卵巢癌發病風險相關性比較的Meta分析
2.3.1.2 高體力活動vs.低體力活動
共5個研究[5, 6, 8, 10, 11]報告了參加高體力活動對比低體力活動年齡因素校正的結果，5個研究[5-8, 11]報告了多因素校正的結果。隨機效應模型Meta分析結果顯示，參加高體力活動的女性較參加低體力活動的女性卵巢癌的發病風險有升高的趨勢，但差異無統計學意義［年齡校正：RR=1.04，95%CI（0.74，1.46），P=0.84；多因素校正：RR=1.17，95%CI（0.83，1.65），P=0.38］。
考慮異質性可能來源于納入人群年齡跨度較大，故剔除1個研究[8]行敏感性分析。隨機效應模型Meta分析結果顯示，敏感性分析結果與年齡因素校正的結果無明顯差異［RR=1.19，95%CI（0.91，1.56），P=0.21］，但多因素校正的結果發生反轉，提示去除異質性因素，參加高體力活動的女性較參加低體力活動的女性卵巢癌的發病風險升高，其差異具有統計學意義［RR=1.35，95%CI（1.08，1.67），P=0.008］（圖 3）。
圖3
高體力活動與低體力活動與卵巢癌發病風險相關性比較的Meta分析
2.3.2 久坐時間與卵巢癌發病風險的相關性
共2個研究[9, 12]報告了久坐時間與卵巢癌發病風險的相關性。隨機效應模型Meta分析結果顯示，久坐 < 3 h/d相比與久坐3～6 h/d的女性卵巢癌發病風險無明顯差異［年齡校正：RR=1.02，95%CI（0.77，1.35），P=0.91；多因素校正：RR=1.02，95%CI（0.74，1.40），P=0.92］；久坐>6 h/d與久坐 < 3 h/d的女性的卵巢癌發病風險無明顯差異［年齡校正：RR=1.25（95%CI=0.90，1.73），P=0.18；多因素校正：RR=1.26，95%CI（0.87，1.82），P=0.23］（表 3）。
表3
久坐時間與卵巢癌發病風險相關性的Meta分析結果
2.4 發表偏倚分析
因本研究僅納入了8個研究，研究數量較少，故未行發表偏倚分析。
3 討論
本Meta分析結果顯示，參加高體力活動可能增加卵巢癌的發病風險，多因素校正的結果具有統計學意義，但年齡因素校正的結果無統計學意義；參加中體力活動有降低卵巢癌發病風險的趨勢，久坐時間越長，卵巢癌的發病風險越高，但差異無統計學意義。
關于適度體力活動降低卵巢癌發病風險有以下幾方面假設：首先，卵巢癌為激素相關性腫瘤，體力活動可以減少絕經前婦女體內雌激素、黃體酮水平和絕經后婦女血清雌二醇、雌酮及雄激素等內源性激素，并增加循環中性激素結合球蛋白，從而減少體內游離的激素水平，減少卵巢癌的發生[13, 14]。此外，肥胖導致絕經后外源性雌激素增加[15]、高雄激素血癥[16]及高胰島素水平[17]，這些都是卵巢癌的危險因素，并降低絕經前孕激素水平[18]，而孕激素是卵巢癌的保護因素，因此，參加體力活動可降低體內脂肪，減少不利激素的產生，增加胰島素敏感性，減少卵巢癌發病。其他可能機制包括：體力活動可以減少慢性盆腔炎癥、盆腔粘連[19]，增強免疫功能，提高增殖淋巴細胞、自然殺傷細胞的數量[20]，以及抗氧化系統的改進等。其次，根據“持續排卵”假說[21]，即持續排卵使卵巢表面上皮不斷損傷與修復，在修復過程中，卵巢表面上皮細胞可能發生突變，增加卵巢上皮包涵囊腫形成的機會，從而誘發卵巢癌，劇烈體力活動可以擾亂正常卵巢血液循環，導致初潮推遲，月經周期不規則，黃體功能不足，增加無排卵和閉經的概率[22]，故可降低卵巢癌風險。相反，“垂體促性腺激素”假說表明，劇烈體力活動降低體內雌激素水平，垂體通過負反饋機導致促性腺激素升高，促性腺激素（卵泡刺激素、黃體生成素）刺激雌激素或雌激素前體，這反過來又刺激包埋于卵巢上皮內的包涵囊腫，導致過度增殖及可能癌變[23]；此外，劇烈體力活動可能產生過多的氧自由基，損害分子生物，導致癌癥發生。而我們的研究表明，高體力活動有增加卵巢癌的可能，與后兩者一致。
之前，有學者[24]對體力活動與卵巢癌發病風險進行Meta分析，所納入研究為病例對照及隊列研究，顯示高體力活動較低體力活動能降低卵巢癌風險，與本研究結果相反。該Meta分析對體力活動分級比較只進行了最高體力活動與最低體力活動的比較，且納入的1個隊列研究[25]被本系統評價排除，因為該研究與其他研究測量指標不同，不能納入合并分析；另外，該Meta分析納入的另一個研究[10]以中體力活動為參照，系統評價者將中體力活動視為低體力活動進行計算，而本研究是利用原始數據重新計算的。本Meta分析只納入了前瞻性隊列研究，并對體力活動進行分級比較，排除了雖為體力活動與卵巢癌發病風險但和其他研究間測量指標不同且不能進行相互轉換的研究。
本Meta分析的局限性：①雖關于體力活動與卵巢癌發病風險相關性研究較多，但各研究對體力活動的測量指標不盡相同，導致我們納入合并分析的研究較少，且納入人群均為高加索人種，未能納入亞洲人種；②納入的8個研究并非均提供了體力活動級別相關參數，只能對其中相同部分進行合并；③各研究對于體力活動分級高低會有偏差，可能會對Meta分析結果造成一定的影響。
本研究結果顯示適度體力活動有降低卵巢癌發病風險的趨勢，這與Olsen等[24]的Meta分析顯示高體力活動可降低卵巢癌發病風險的結論不一致，提示我們應在以后的研究中對體力活動分級進行明確定義，對測量指標進行嚴格規定，以增強Meta分析結果的可靠性。我們的研究未能納入亞洲人群，然而也有許多學者進行了亞洲人群體力活動與卵巢癌發病風險的非隊列研究，證明增加中體力活動可以預防卵巢癌，而增加久坐時間，會增加卵巢癌的危險[26, 27]，但其結論需要進一步開展高質量的研究進行驗證。
綜上所述，當前證據顯示，高等體力活動較低等活動會增加卵巢癌的發病風險，但中等體力活動以及久坐時間對卵巢癌發病風險的影響尚不明確。由于納入研究數量較少，存在較多混雜因素，本研究結論尚需開展更多高質量研究進行驗證。
卵巢癌是全球女性第八大腫瘤，世界范圍內每年有近225 000例婦女被診斷為卵巢癌，其中超過140 000例死于該病[1]，其是病死率最高的婦科惡性腫瘤[2]。因缺乏有效的早期診斷方法，大部分卵巢癌發現時已屬晚期，5年生存率只有20%～30% [3]，且治療效果欠佳。因此，卵巢癌的預防尤為重要。
目前，卵巢癌的病因仍不完全清楚。流行病學研究表明，卵巢癌的危險因素包括卵巢癌家族史、長期激素替代治療、不孕或長期使用生育藥物等，而可能的保護因素包括口服避孕藥、輸卵管結扎及子宮切除、多次分娩等[4]，但難以通改變過上述因素來預防卵巢癌。近年有研究表明，體力活動可降低卵巢癌的發病風險，但對于體力活動是否能降低卵巢癌發病風險一直存在爭議。由于體力活動是一個可改變的因素，若能明確體力活動對卵巢癌發病風險的影響，有望通過對體力活動的調整來降低卵巢癌的發病率及死亡率。為此，本研究對有關體力活動與卵巢癌發病風險相關性的前瞻性隊列研究進行系統評價和Meta分析，以期為卵巢癌的防治提供證據支持。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
前瞻性隊列研究。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
女性人群。納入的研究指標為每個體力活動分級的年齡因素校正及多因素校正的相對危險度（RR）或風險比（HR）及其95%CI，或可根據原始數據計算出上述指標。
1.1.3 暴露因素
不同活動級別的體力活動。
1.1.4 結局指標
研究對象隨訪期間卵巢癌發病情況。
1.1.5 排除標準
①研究為體力活動與多種腫瘤（其中包括卵巢癌）的關系，不能單獨計算卵巢癌發病情況的；②研究的體力活動測量指標與其他研究不同，不能進行合并分析的；③研究為體力活動對已發病的卵巢癌預后的影響。
1.2 檢索策略
計算機檢索CBM、CNKI、WanFang Data、VIP、The Cochrane Library（2013年第10期），PubMed、EMbase（均從建庫至2013年10月），并檢索納入研究的參考文獻作為補充。中文檢索詞為包括：卵巢癌、卵巢腫瘤、體力活動、運動、鍛煉、隊列；英文檢索詞包括：ovar*、cancer*、carcinoma*、neoplasm*、tumor*、tumour*、malignan*、physical activity、physical activities、exercise、activity、recreational physical activity、cohort等。以PubMed為例，具體檢索策略見框1。
框1 ??PubMed檢索策略
(((((((ovar*[Title/Abstract]) AND ((((((cancer*[Title/ Abstract]) OR carcinoma*[Title/Abstract]) OR neoplasm*[Title/Abstract]) OR tumor*[Title/Abstract]) OR tumour*[Title/Abstract]) OR malignan*[Title/ Abstract]))) OR “Ovarian Neoplasms”[Mesh])) AND (((((((physical activity[Title/Abstract]) OR physical activities[Title/Abstract]) OR exercise[Title/Abstract]) OR activity[Title/Abstract]) OR recreational physical activity[Title/Abstract])) OR “Motor Activity”[Mesh]))) AND ((cohort) OR “Cohort Studies”[Mesh])
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位研究者按照納入與排除標準獨立進行文獻篩選和資料提取，如遇分歧，通過討論或征求第三位研究者的意見解決。資料提取內容包括：研究時間、研究對象、研究地點、研究方法、納入人群年齡、樣本量、體力活動情況、隨訪時間、混雜因素校正等。之后，由2位研究者根據紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Quality Scale，NOS）對納入研究的方法學質量進行評價。
1.4 統計分析
采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。選擇RR或HR值（或據原始數據計算出RR值）及其95%CI，計算出相應的log RR值及其SE值（標準誤）后進行統計分析。采用χ2檢驗對納入研究進行異質性分析，P≥0.10為無統計學異質性，P < 0.10為有統計學異質性，同時采用I2對異質性的大小進行定量分析，I2 < 25%為低度異質性，25%≤I2 < 50%為中度異質性，I2≥50%為高度異質性。當無異質性或異質性較低時，采用固定效應模型進行Meta分析；當異質性較大時，采用隨機效應模型進行Meta分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出文獻1 050篇，去重后獲得981篇，閱讀文題、摘要初篩后排除968篇，剩余13篇進一步閱讀全文復篩后排除5篇（1篇為體力活動對已發病卵巢癌預后影響的研究，3篇測量指標不符合要求，1篇結局指標不能進行合并分析），最終納入8個前瞻性隊列研究[5-12]。其中6個來自美國[5-7, 9, 11, 12]，其余2個分別來自丹麥[8]、挪威和瑞典[10]。1個研究[9]提供了HR值及其95%CI，未給出RR值，我們將其轉換成logRR及其SE值后進行合并。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與質量評價
納入的8個前瞻性隊列研究的基本特征見表 1，共計580 581位受試者，包括2 444例卵巢癌患者。其中1個研究[10]以中體力活動作為參考，我們根據原始數據重新進行了計算，5個研究[5, 6, 8, 10, 11]報告了年齡校正的不同等級體力活動的RR值及其95%CI，5個研究[5-8, 11]報告了多因素校正的不同體力活動等級的RR值及其95%CI，2個研究[9, 12]報告了年齡及多因素校正的久坐時間的HR/RR值及其95%CI。納入研究的方法學質量評價結果見表 2。
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 不同等級體力活動與卵巢癌發病風險的相關性
2.3.1.1 中體力活動vs.低體力活動
共5個研究[5, 6, 8, 10, 11]報告了參加中等體力活動對比低體力活動年齡因素校正的結果，5個研究[5-8, 11]報告了多因素校正的結果。固定效應模型Meta分析結果顯示，參加中等體力活動與低體力活動女性的卵巢癌發病風險無明顯差異［年齡校正：RR=0.87，95%CI（0.75，1.01），P=0.06；多因素校正：RR=0.97，95%CI（0.83，1.14），P=0.71］（圖 2）。
圖2
中體力活動與低體力活動與卵巢癌發病風險相關性比較的Meta分析
2.3.1.2 高體力活動vs.低體力活動
共5個研究[5, 6, 8, 10, 11]報告了參加高體力活動對比低體力活動年齡因素校正的結果，5個研究[5-8, 11]報告了多因素校正的結果。隨機效應模型Meta分析結果顯示，參加高體力活動的女性較參加低體力活動的女性卵巢癌的發病風險有升高的趨勢，但差異無統計學意義［年齡校正：RR=1.04，95%CI（0.74，1.46），P=0.84；多因素校正：RR=1.17，95%CI（0.83，1.65），P=0.38］。
考慮異質性可能來源于納入人群年齡跨度較大，故剔除1個研究[8]行敏感性分析。隨機效應模型Meta分析結果顯示，敏感性分析結果與年齡因素校正的結果無明顯差異［RR=1.19，95%CI（0.91，1.56），P=0.21］，但多因素校正的結果發生反轉，提示去除異質性因素，參加高體力活動的女性較參加低體力活動的女性卵巢癌的發病風險升高，其差異具有統計學意義［RR=1.35，95%CI（1.08，1.67），P=0.008］（圖 3）。
圖3
高體力活動與低體力活動與卵巢癌發病風險相關性比較的Meta分析
2.3.2 久坐時間與卵巢癌發病風險的相關性
共2個研究[9, 12]報告了久坐時間與卵巢癌發病風險的相關性。隨機效應模型Meta分析結果顯示，久坐 < 3 h/d相比與久坐3～6 h/d的女性卵巢癌發病風險無明顯差異［年齡校正：RR=1.02，95%CI（0.77，1.35），P=0.91；多因素校正：RR=1.02，95%CI（0.74，1.40），P=0.92］；久坐>6 h/d與久坐 < 3 h/d的女性的卵巢癌發病風險無明顯差異［年齡校正：RR=1.25（95%CI=0.90，1.73），P=0.18；多因素校正：RR=1.26，95%CI（0.87，1.82），P=0.23］（表 3）。
表3
久坐時間與卵巢癌發病風險相關性的Meta分析結果
2.4 發表偏倚分析
因本研究僅納入了8個研究，研究數量較少，故未行發表偏倚分析。
3 討論
本Meta分析結果顯示，參加高體力活動可能增加卵巢癌的發病風險，多因素校正的結果具有統計學意義，但年齡因素校正的結果無統計學意義；參加中體力活動有降低卵巢癌發病風險的趨勢，久坐時間越長，卵巢癌的發病風險越高，但差異無統計學意義。
關于適度體力活動降低卵巢癌發病風險有以下幾方面假設：首先，卵巢癌為激素相關性腫瘤，體力活動可以減少絕經前婦女體內雌激素、黃體酮水平和絕經后婦女血清雌二醇、雌酮及雄激素等內源性激素，并增加循環中性激素結合球蛋白，從而減少體內游離的激素水平，減少卵巢癌的發生[13, 14]。此外，肥胖導致絕經后外源性雌激素增加[15]、高雄激素血癥[16]及高胰島素水平[17]，這些都是卵巢癌的危險因素，并降低絕經前孕激素水平[18]，而孕激素是卵巢癌的保護因素，因此，參加體力活動可降低體內脂肪，減少不利激素的產生，增加胰島素敏感性，減少卵巢癌發病。其他可能機制包括：體力活動可以減少慢性盆腔炎癥、盆腔粘連[19]，增強免疫功能，提高增殖淋巴細胞、自然殺傷細胞的數量[20]，以及抗氧化系統的改進等。其次，根據“持續排卵”假說[21]，即持續排卵使卵巢表面上皮不斷損傷與修復，在修復過程中，卵巢表面上皮細胞可能發生突變，增加卵巢上皮包涵囊腫形成的機會，從而誘發卵巢癌，劇烈體力活動可以擾亂正常卵巢血液循環，導致初潮推遲，月經周期不規則，黃體功能不足，增加無排卵和閉經的概率[22]，故可降低卵巢癌風險。相反，“垂體促性腺激素”假說表明，劇烈體力活動降低體內雌激素水平，垂體通過負反饋機導致促性腺激素升高，促性腺激素（卵泡刺激素、黃體生成素）刺激雌激素或雌激素前體，這反過來又刺激包埋于卵巢上皮內的包涵囊腫，導致過度增殖及可能癌變[23]；此外，劇烈體力活動可能產生過多的氧自由基，損害分子生物，導致癌癥發生。而我們的研究表明，高體力活動有增加卵巢癌的可能，與后兩者一致。
之前，有學者[24]對體力活動與卵巢癌發病風險進行Meta分析，所納入研究為病例對照及隊列研究，顯示高體力活動較低體力活動能降低卵巢癌風險，與本研究結果相反。該Meta分析對體力活動分級比較只進行了最高體力活動與最低體力活動的比較，且納入的1個隊列研究[25]被本系統評價排除，因為該研究與其他研究測量指標不同，不能納入合并分析；另外，該Meta分析納入的另一個研究[10]以中體力活動為參照，系統評價者將中體力活動視為低體力活動進行計算，而本研究是利用原始數據重新計算的。本Meta分析只納入了前瞻性隊列研究，并對體力活動進行分級比較，排除了雖為體力活動與卵巢癌發病風險但和其他研究間測量指標不同且不能進行相互轉換的研究。
本Meta分析的局限性：①雖關于體力活動與卵巢癌發病風險相關性研究較多，但各研究對體力活動的測量指標不盡相同，導致我們納入合并分析的研究較少，且納入人群均為高加索人種，未能納入亞洲人種；②納入的8個研究并非均提供了體力活動級別相關參數，只能對其中相同部分進行合并；③各研究對于體力活動分級高低會有偏差，可能會對Meta分析結果造成一定的影響。
本研究結果顯示適度體力活動有降低卵巢癌發病風險的趨勢，這與Olsen等[24]的Meta分析顯示高體力活動可降低卵巢癌發病風險的結論不一致，提示我們應在以后的研究中對體力活動分級進行明確定義，對測量指標進行嚴格規定，以增強Meta分析結果的可靠性。我們的研究未能納入亞洲人群，然而也有許多學者進行了亞洲人群體力活動與卵巢癌發病風險的非隊列研究，證明增加中體力活動可以預防卵巢癌，而增加久坐時間，會增加卵巢癌的危險[26, 27]，但其結論需要進一步開展高質量的研究進行驗證。
綜上所述，當前證據顯示，高等體力活動較低等活動會增加卵巢癌的發病風險，但中等體力活動以及久坐時間對卵巢癌發病風險的影響尚不明確。由于納入研究數量較少，存在較多混雜因素，本研究結論尚需開展更多高質量研究進行驗證。
