引用本文： 魏江濤, 候明勇, 何斌, 鄧磊, 廖玍. IL-6基因多態性與COPD發病風險關系的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(9): 1131-1134. doi: 10.7507/1672-2531.20140184 復制
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺組織對煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關[1, 2]。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應，其也可存在多種合并癥[1, 2]。世界衛生組織（WHO）預計，到2030年COPD將位列全球死亡原因第3位[3]。在我國進行的大規模流行病學調查顯示，40歲以上人群中COPD的患病率高達8.2% [4]。大量研究證實，COPD是由遺傳因素和環境因素相互作用所致的多基因遺傳病，遺傳因素在COPD發病中起重要作用[5]。到目前為止，雖然COPD的發病機制仍不完全清楚，但慢性炎癥被普遍認為是COPD的發病機制之一[6]。有研究證實，白細胞介素6（IL-6）作為炎性因子在COPD發病機制中起著重要作用[7]。IL-6基因定位于人類第7號染色體，存在多個基因多態性[8]，其-174G/C多態性研究最廣。有研究發現，IL-6-174G/C多態性可能與COPD的發病風險相關，但研究結論不統一[9, 10]。為明確IL-6-174G/C多態性與COPD發病風險的關系，本研究采用Meta分析方法，對已發表的相關研究進行分析，以期為明確COPD的發病機制提供循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
病例-對照研究。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
經臨床明確診斷為COPD的患者。
1.1.3 暴露因素
IL-6基因-174G/C突變。
1.1.4 結局指標
COPD的發病風險。
1.1.5 排除標準
①重復文獻；②無法獲取數據的文獻；③會議摘要。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP數據庫有關IL-6基因-174G/C多態性與COPD發病風險的病例-對照研究，檢索時限均為從建庫至2013年10月。采用主題詞和關鍵詞進行檢索。英文檢索詞包括polymorphism、mutation、variant、COPD、chronic obstructive pulmonary disease、IL-6、interleukin-6；中文檢索詞包括多態性、突變、變異、慢阻肺、慢性阻塞性肺疾病、白細胞介素-6、IL-6、COPD。以PubMed為例，其具體檢索策略見框?1。
框1 ?PubMed檢索策略
polymorphism mutation variant COPD chronic obstructive pulmonary disease IL-6 interleukin-6 #1 OR #2 OR #3 #4 OR #5 #7 OR #6 #8 AND #9 AND #10
1.3 文獻篩選和資料提取
由2位評價者按照納入與排除標準獨立篩選文獻和提取資料，如遇分歧則討論解決或交由第三方協助裁定。資料提取內容主要包括：作者、發表時間、研究地區和人群、基因型檢測方法、各基因型數量等。
1.4 統計分析
采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.2軟件進行Meta分析，分別計算5種遺傳模型基因型（GC+CC vs. GG、CC vs. GC+GG、CC vs. GG、CG vs. GG、C vs. G）的OR值及95%CI。采用χ2檢驗對各研究結果進行異質性檢驗。當P≥0.10，I2≤50%時，研究結果間同質，采用固定效應模型進行合并分析；反之，則采用隨機效應模型進行合并分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻130篇，經逐層篩選后，最終納入5個研究[9-13]，其中487例COPD患者和786例對照。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征
結果見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 Meta分析結果
共納入487例COPD患者和786例對照。對于顯性模型（GC+CC vs. GG），固定效應模型Meta分析結果顯示IL-6基因-174G/C多態性與COPD發病風險無相關性[OR=1.01，95%CI（0.76，1.34），P=0.95]。其他遺傳模型Meta分析結果也顯示IL-6基因-174G/C多態性與COPD發病風險無相關性[CC vs. GC+GG：OR=1.04，95%CI（0.70，1.54），P=0.85；CC vs. GG：OR=1.05，95%CI（0.69，1.61），P=0.81；GC vs. GG：OR=1.00，95%CI（0.74，1.35），P=0.99；C vs. G：OR=1.02，95%CI（0.83，1.24），P=0.88]。
圖2
兩組發病風險比較的Meta分析（顯性模型）
3 討論
COPD與氣道和肺組織對煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關[1]。研究表明，隨著環境、人口老齡化等問題的日益凸顯，COPD發病率逐年增高[3]。IL-6是由多種細胞產生的炎癥細胞因子，其基因存在多個多態性，且這些多態性可能與COPD的發病風險相關[9-11]。目前，已有多個研究報道IL-6基因-174G/C多態性與COPD發病風險的關系，但這些研究結論并不一致，且樣本量較小，可信度受限。因此，我們采用Meta分析方法對-174G/C多態性與COPD發病風險的相關性進行了評價。
本Meta分析共納入5個研究，包括487例COPD患者和786例對照。Meta結果顯示IL-6基因-174G/C多態性并未提高或降低COPD的發病風險。這提示，該多態性可能不是COPD發病風險的危險因素。
本研究的局限性：①納入研究數偏少，且樣本量較小；②受納入研究數量限制，未能進行下一步的亞組分析；③由于COPD受遺傳、環境等多因素共同作用，但由于文獻提供的資料有限，未考慮基因-環境對疾病的交互作用；④納入研究人群國家分布過少，其結論是否適用于其他種族，仍待進一步研究。
總之，本Meta分析結果顯示，IL-6基因-174G/C多態性與COPD患病風險無相關性，但上述結論仍需開展更多大規模、高質量的研究加以證實，并期望在未來納入更多研究進行亞組分析，以獲得更科學全面的結果。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺組織對煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關[1, 2]。COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應，其也可存在多種合并癥[1, 2]。世界衛生組織（WHO）預計，到2030年COPD將位列全球死亡原因第3位[3]。在我國進行的大規模流行病學調查顯示，40歲以上人群中COPD的患病率高達8.2% [4]。大量研究證實，COPD是由遺傳因素和環境因素相互作用所致的多基因遺傳病，遺傳因素在COPD發病中起重要作用[5]。到目前為止，雖然COPD的發病機制仍不完全清楚，但慢性炎癥被普遍認為是COPD的發病機制之一[6]。有研究證實，白細胞介素6（IL-6）作為炎性因子在COPD發病機制中起著重要作用[7]。IL-6基因定位于人類第7號染色體，存在多個基因多態性[8]，其-174G/C多態性研究最廣。有研究發現，IL-6-174G/C多態性可能與COPD的發病風險相關，但研究結論不統一[9, 10]。為明確IL-6-174G/C多態性與COPD發病風險的關系，本研究采用Meta分析方法，對已發表的相關研究進行分析，以期為明確COPD的發病機制提供循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
病例-對照研究。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
經臨床明確診斷為COPD的患者。
1.1.3 暴露因素
IL-6基因-174G/C突變。
1.1.4 結局指標
COPD的發病風險。
1.1.5 排除標準
①重復文獻；②無法獲取數據的文獻；③會議摘要。
1.2 文獻檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP數據庫有關IL-6基因-174G/C多態性與COPD發病風險的病例-對照研究，檢索時限均為從建庫至2013年10月。采用主題詞和關鍵詞進行檢索。英文檢索詞包括polymorphism、mutation、variant、COPD、chronic obstructive pulmonary disease、IL-6、interleukin-6；中文檢索詞包括多態性、突變、變異、慢阻肺、慢性阻塞性肺疾病、白細胞介素-6、IL-6、COPD。以PubMed為例，其具體檢索策略見框?1。
框1 ?PubMed檢索策略
polymorphism mutation variant COPD chronic obstructive pulmonary disease IL-6 interleukin-6 #1 OR #2 OR #3 #4 OR #5 #7 OR #6 #8 AND #9 AND #10
1.3 文獻篩選和資料提取
由2位評價者按照納入與排除標準獨立篩選文獻和提取資料，如遇分歧則討論解決或交由第三方協助裁定。資料提取內容主要包括：作者、發表時間、研究地區和人群、基因型檢測方法、各基因型數量等。
1.4 統計分析
采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.2軟件進行Meta分析，分別計算5種遺傳模型基因型（GC+CC vs. GG、CC vs. GC+GG、CC vs. GG、CG vs. GG、C vs. G）的OR值及95%CI。采用χ2檢驗對各研究結果進行異質性檢驗。當P≥0.10，I2≤50%時，研究結果間同質，采用固定效應模型進行合并分析；反之，則采用隨機效應模型進行合并分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻130篇，經逐層篩選后，最終納入5個研究[9-13]，其中487例COPD患者和786例對照。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征
結果見表 1。
表1
納入研究的基本特征
2.3 Meta分析結果
共納入487例COPD患者和786例對照。對于顯性模型（GC+CC vs. GG），固定效應模型Meta分析結果顯示IL-6基因-174G/C多態性與COPD發病風險無相關性[OR=1.01，95%CI（0.76，1.34），P=0.95]。其他遺傳模型Meta分析結果也顯示IL-6基因-174G/C多態性與COPD發病風險無相關性[CC vs. GC+GG：OR=1.04，95%CI（0.70，1.54），P=0.85；CC vs. GG：OR=1.05，95%CI（0.69，1.61），P=0.81；GC vs. GG：OR=1.00，95%CI（0.74，1.35），P=0.99；C vs. G：OR=1.02，95%CI（0.83，1.24），P=0.88]。
圖2
兩組發病風險比較的Meta分析（顯性模型）
3 討論
COPD與氣道和肺組織對煙草、煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應增強有關[1]。研究表明，隨著環境、人口老齡化等問題的日益凸顯，COPD發病率逐年增高[3]。IL-6是由多種細胞產生的炎癥細胞因子，其基因存在多個多態性，且這些多態性可能與COPD的發病風險相關[9-11]。目前，已有多個研究報道IL-6基因-174G/C多態性與COPD發病風險的關系，但這些研究結論并不一致，且樣本量較小，可信度受限。因此，我們采用Meta分析方法對-174G/C多態性與COPD發病風險的相關性進行了評價。
本Meta分析共納入5個研究，包括487例COPD患者和786例對照。Meta結果顯示IL-6基因-174G/C多態性并未提高或降低COPD的發病風險。這提示，該多態性可能不是COPD發病風險的危險因素。
本研究的局限性：①納入研究數偏少，且樣本量較小；②受納入研究數量限制，未能進行下一步的亞組分析；③由于COPD受遺傳、環境等多因素共同作用，但由于文獻提供的資料有限，未考慮基因-環境對疾病的交互作用；④納入研究人群國家分布過少，其結論是否適用于其他種族，仍待進一步研究。
總之，本Meta分析結果顯示，IL-6基因-174G/C多態性與COPD患病風險無相關性，但上述結論仍需開展更多大規模、高質量的研究加以證實，并期望在未來納入更多研究進行亞組分析，以獲得更科學全面的結果。
