引用本文： 拓步雄, 李慧, 李超民, 楊瑜瑩. 國內老年原發性高血壓患者血壓晨峰危險因素的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(9): 1083-1090. doi: 10.7507/1672-2531.20140177 復制
高血壓是導致心臟病、腦血管病、腎臟病發生和死亡的最主要危險因素，是全球最常見的慢性病[1]。老年高血壓是指在年齡≥65歲的老年人群中，血壓持續或3次以上非同日坐位血壓收縮壓（SBP）≥140 mmHg和／或舒張壓（DBP）≥90 mmHg。隨著我國人口的老齡化加速，老年高血壓患病率呈上升趨勢，采取有效的防治措施降低病死率和高血壓相關并發癥非常重要。有研究顯示，晨峰高血壓與高血壓患者預后不良相關，而老年高血壓患者尤其容易出現晨峰高血壓[2]。正常的血壓具有周期性的日間變異，24小時血壓呈“兩峰一谷”的晝夜節律，即晚8時左右血壓逐漸下降，至凌晨2～3時降至最低谷，之后血壓又復上升，至上午6～8時達到最高峰，然后血壓持續波動在較高水平，至下午4～6時出現第二個高峰，以后逐漸下降[3]。無論血壓正常者還是高血壓患者，清晨覺醒并恢復直立體位后血壓會迅速上升，并在較短時間內（2～4 h）達到較高水平，這一現象稱為晨峰血壓[4]（morning blood pressure surge，MBPS）。按照《中國高血壓防治指南2010版》，血壓晨峰是指起床后2小時內收縮壓平均值減去其夜間睡眠時的收縮壓最低值（包括最低值在內1小時的平均值），若該差值大于35 mmHg，可判定為晨峰血壓增高[1]。
有研究[5]報道，MBPS的發生與兒茶酚胺類神經遞質的釋放、自主神經活性失調、血液因素及體位的改變存在相關性。凌晨時血壓的迅速升高會顯著增加心肌耗氧量，可能對心血管事件的高發起促進作用[6]。常文秀等[7]提出老年高血壓患者的血壓晨峰程度可能與左心室肥厚的發生有關。柳建芬等[8]認為，MBPS可使晨起空腹血糖升高，而葉宙等[9]的研究則顯示兩者并無確切關系。此外，對于MBPS現象是否與老年高血壓患者血脂、血肌酐的含量相關，亦眾說紛紜。而目前針對MBPS危險因素的研究多為病例-對照研究，其樣本量多較小，且結果存在不一致。為此，本研究對國內外有關老年高血壓晨峰現象危險因素的病例-對照研究進行系統評價和Meta分析，以期明確我國老年晨峰高血壓的危險因素，并為其防治和并發癥的預防提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
2006年1月至2014年6月國內外公開發表的相關病例-對照研究。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
年齡≥65歲的中國老年原發性高血壓患者[1]；未經藥物干預，或長期服用固定藥物血壓水平穩定者。
1.1.3 暴露因素
按患者是否存在晨峰高血壓將其分為病例組和對照組。晨峰高血壓的診斷采用24小時血壓動態監測，以血壓晨峰值＞35 mmHg為高血壓晨峰界定值。
1.1.4 結局指標
分析血糖、血脂、血肌酐、尿微量白蛋白水平，心、腦血管事件發生率，動脈及左心室重構等可能的晨峰高血壓危險因素在病例組和對照組間的差異。
1.1.5 排除標準
①重復發表文獻；②原始研究數據不能使用，且聯系原文作者也不能獲得有用數據者。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2013年第11期）、CNKI、VIP和WanFang Data，查找公開發表的有關國內老年原發性高血壓患者MBPS的病例-對照研究，檢索時限均為2006年1月至2014年6月。
采用主題詞、關鍵詞進行檢索。中文檢索詞包括老年、高血壓、晨峰、晨峰高血壓等；英文檢索詞包括elderly、hypertensive、morning surge等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框1 ?PubMed檢索策略
case control trials double blind method single blind method #l OR #2 OR #3 elderly hypertensive morning surge #4 AND #5 AND #6 AND #7
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價員按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量。如遇分歧則討論解決或交由第三方協助裁定。采用自制的數據提取表提取資料，提取內容主要包括：①納入研究的基本信息，包括第一作者、發表省份及時間等；②研究設計類型及質量評價的關鍵要素；③病例組與對照組患者基本情況，包括納入例數、性別比例、年齡等；④干預措施：是否應用藥物；⑤結局指標：血糖、血脂、血肌酐、尿微量白蛋白水平，心、腦血管事件發生率，動脈及左心室重構。之后，采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale）[10]對納入研究從病例組與對照組選擇方法、病例組與對照組的可比性、接觸暴露評估方法三方面進行方法學質量評價。
1.4 統計分析
采用Excel軟件進行數據錄入，采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.2軟件進行Meta分析。計量資料采用均數差（MD）、計數資料采用比值比（OR）為效應分析統計量，二者均給出其95%可信區間（CI）。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析，檢驗水準為α=0.1。如各研究結果間無統計學異質性（P≥0.1，I2≤50%），采用固定效應模型進行Meta分析；如各研究結果間存在統計學異質性（P＜0.1，I2＞50%），則分析其異質性來源，根據可能導致異質性的因素進行亞組分析。采用倒漏斗圖分析潛在的發表偏倚。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻471篇，經逐層篩選后，最終納入16個病例-對照研究[8, 9, 11-24]，共2 007例老年原發性高血壓患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與質量評價
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 性別因素
共8個研究[9, 12, 13, 17-19, 22, 23]（n=913）報告了不同性別的晨峰高血壓發生率，共包括男性患者593例，女性患者320例。固定效應模型Meta分析結果顯示，不同性別的晨峰高血壓發生率無明顯差異[OR=1.12，95%CI（0.84，1.49），P=0.44]（圖 2）。
圖2
不同性別晨峰高血壓發生率比較的Meta分析
2.3.2 常見生化指標
7個研究[8, 9, 12, 14-16, 19]（n=903）報告了空腹血糖水平。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的清晨空腹血糖水平高于非晨峰組，其差異有統計學意義[MD=0.42，95%CI（0.04，0.81），P=0.03]（圖 3）。
圖3
兩組常見生化指標比較的Meta分析
6個研究[9, 12, 14-16, 19]（n=830）報告了血漿總膽固醇水平。固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組血漿總膽固醇水平差異無統計學意義[MD=0.01，95%CI（-0.11，0.12），P=0.92]（圖 3）。
5個研究[9, 12, 15, 19, 21]（n=934）報告了血肌酐水平。固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組血肌酐水平差異無統計學意義[MD=1.77，95%CI（-1.16，4.70），P=0.24]（圖 3）。
2個研究[9, 11]（n=120）報告了尿微量白蛋白水平。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的尿微量白蛋白水平高于非晨峰組，其差異有統計學意義[MD=23.85，95%CI（6.64，41.07），P=0.007]（圖 3）。
2.3.3 心、腦血管事件發生率
2個研究[8, 11]（n=353）報告了腦血管事件發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的腦血管事件發生率高于非晨峰組，其差異有統計學意義[OR=1.96，95%CI（1.25，3.08），P=0.004]（表 3）。
表3
心、腦血管事件發生率與晨峰現象相關性分析
2個研究[14, 16]（n=221）報告了頸動脈粥樣硬化發生率。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的頸動脈粥樣硬化發生率高于非晨峰組，其差異有統計學意義[OR=5.13，95%CI（1.70，15.45），P=0.004]（表 3）。
4個研究[11, 15, 22, 24]（n=492）報告了左心室肥厚發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的左心室肥厚發生率高于非晨峰組，其差異有統計學意義[OR=2.49，95%CI（1.70，3.64），P＜0.000 01]（表 3）。
2.3.4 動脈血管重構
2個研究[14, 15]（n=266）報告了頸動脈內中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的IMT高于非晨峰組，其差異有統計學意義[MD=0.08，95%CI（0.02，0.14），P=0.009]（圖 4）。
圖4
兩組頸動脈內中膜厚度比較的Meta分析
2.3.5 左心室重構
5個研究[8, 13, 19, 20, 24]（n=668）報告了左室心肌質量。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的左室心肌質量高于非晨峰組，其差異有統計學意義[MD=12.89，95%CI（3.94，21.84），P=0.005]（圖 5）。
圖5
兩組左室心肌質量比較的Meta分析
3 討論
高血壓是一種嚴重危害人類身心健康的疾病，其發生率高，控制率低[25]。老年原發性高血壓臨床特點是收縮壓增高，脈壓差大，血壓波動大，MBPS現象增多、血壓晝夜節律異常發生率高[26]。有研究顯示[27]，老年原發性高血壓患者清晨血壓高峰越大，其腦血管病和腦卒中發病率越高。由此，MBPS已成為一個新的治療目標，控制MBPS可防止靶器官損害和心血管事件。近年來關于老年晨峰高血壓與心腦血管疾病、腎功能以及血液中各項生化指標相關的文獻日益增多，但大都局限于針對單個指標的研究，且樣本量較小。為了進一步明確與晨峰高血壓相關的危險因素，為臨床老年原發性高血壓的治療以及靶器官損傷的預防提供依據，本研究收集了自2006年1月至2014年6月國內公開發表的涉及老年晨峰高血壓相關因素的16個病例-對照研究，對老年晨峰高血壓相關的危險因素進行了Meta分析。
本Meta分析結果顯示，半數以上老年高血壓患者同時存在晨峰高血壓，這與郭慧峰等[28]的研究結果相似，提示晨峰高血壓現象已成為影響我國老年高血壓人群生活質量的普遍因素。腎臟是高血壓的重要靶器官之一。目前臨床上常以血肌酐、血尿素氮、尿蛋白作為腎功能受損指標，但實際上即便這3項指標為陰性亦不能排除腎臟病理性損害的存在。尿微量白蛋白是腎小球電荷選擇性屏障損傷的主要標志性蛋白，是識別早期腎臟損害的一項敏感而可靠的指標[29]。本研究中對晨峰高血壓與尿微量白蛋白相關性分析的結果表明，晨峰高血壓患者尿微量白蛋白水平明顯高于非晨峰高血壓患者，提示晨間血壓驟然升高引起腎小球濾過功能受損，機制可能為驟升的血壓導致腎小球壓力負荷增加，損傷腎臟血管內皮細胞，從而造成微量白蛋白漏出增多，進一步加重腎臟損害；而對于另一評價腎功能的常見指標——血肌酐水平，并未在兩組患者之間出現明顯差異。通常血肌酐水平升高通常會出現在急性腎損傷或腎功能衰竭發生之后[30]，由此可推斷MBPS的發生，極可能會增加罹患腎臟疾病的風險，或者在腎功能出現異常的早期對疾病發展起到推波助瀾的作用，而并非直接導致急性的腎臟損害或腎功能衰竭。
有研究表明[31]，高血壓患者常伴有血脂的代謝異常，而血脂水平的升高會促進動脈粥樣硬化的形成。當動脈粥樣硬化發生時，血管內皮受到損傷，局部出現炎癥反應，聚集更多的脂質在受損處沉積[32]，最終形成粥樣斑塊，使動脈彈性下降，管腔狹窄，進一步造成血壓升高。而當斑塊脫落進入血液后，成為栓子阻塞在關鍵臟器，極易造成心、腦血管意外的發生[33, 34]。基于這一點，本研究同樣評價了晨峰高血壓與總膽固醇水平、動脈粥樣硬化、頸動脈內中膜厚度、左室肥厚發生率及左室心肌質量之間的相關性。結果表明，晨峰與非晨峰高血壓患者血膽固醇水平并未出現明顯差異，但晨峰高血壓患者更容易出現頸動脈粥樣硬化和左心室肥厚，其頸動脈內中膜厚度和左室心肌質量較普通老年高血壓患者有明顯改變，提示晨峰高血壓可通過非血脂途徑導致動脈血管內中膜厚度增加，加速粥樣斑塊的形成，進一步使動脈管腔狹窄，造成血壓升高，心臟壓力負荷增大，導致左心室心肌重構。而左心室的器質性改變，又增加了心血管事件發生的風險[35]。這也恰好解釋了為何晨峰高血壓患者更容易罹患卒中、室性早搏、心肌梗死及其他心腦血管意外事件。關于晨峰高血壓影響左心室肥厚的機制，有學者認為其可能與交感神經激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統應激有關，即內分泌小分子釋放，使血管收縮，加重了心臟后負荷，并通過細胞信號傳遞，促進心肌細胞肥大和膠原增生，造左室肥厚[36]，但目前尚無明確定論。同理，MBPS也可通過促進微小動脈重構，作用于腎小球毛細血管，間接加速腎功能惡化。
更為有趣的是，本研究還發現，晨峰高血壓患者血糖水平較普通老年高血壓患者升高。王偉文等[37]對成都市城區和農村居民高血壓的患病情況及危險因素的調查顯示，空腹血糖是男性患高血壓的危險因素。而目前大多數有關晨峰高血壓的研究中，血糖僅作為試驗前的一項基本指標進行檢測，極少納入比較分析。也有研究提出，晨峰高血壓可能與糖尿病的發生存在相關性[38]。眾所周知，糖尿病主要造成機體中小動脈的病變[39]，而晨峰高血壓又可促進動脈的重構。據此我們做出大膽推測：糖尿病同晨峰高血壓極有可能互為危險因素。
本研究的局限性：本系統評價納入研究均來自已發表文獻，存在發表偏倚的可能性；納入研究涉及人群以東南沿海居多，西北內陸地區相對較少；某些結局指標包含的研究數較少，在納入研究結果間存在異質性的情況下無法進行有效的亞組分析，亦會對結果產生一定影響。針對上述局限性，今后的研究應進一步對晨峰高血壓與心腦血管事件及早期腎損害的相關性進行研究。
高血壓是導致心臟病、腦血管病、腎臟病發生和死亡的最主要危險因素，是全球最常見的慢性病[1]。老年高血壓是指在年齡≥65歲的老年人群中，血壓持續或3次以上非同日坐位血壓收縮壓（SBP）≥140 mmHg和／或舒張壓（DBP）≥90 mmHg。隨著我國人口的老齡化加速，老年高血壓患病率呈上升趨勢，采取有效的防治措施降低病死率和高血壓相關并發癥非常重要。有研究顯示，晨峰高血壓與高血壓患者預后不良相關，而老年高血壓患者尤其容易出現晨峰高血壓[2]。正常的血壓具有周期性的日間變異，24小時血壓呈“兩峰一谷”的晝夜節律，即晚8時左右血壓逐漸下降，至凌晨2～3時降至最低谷，之后血壓又復上升，至上午6～8時達到最高峰，然后血壓持續波動在較高水平，至下午4～6時出現第二個高峰，以后逐漸下降[3]。無論血壓正常者還是高血壓患者，清晨覺醒并恢復直立體位后血壓會迅速上升，并在較短時間內（2～4 h）達到較高水平，這一現象稱為晨峰血壓[4]（morning blood pressure surge，MBPS）。按照《中國高血壓防治指南2010版》，血壓晨峰是指起床后2小時內收縮壓平均值減去其夜間睡眠時的收縮壓最低值（包括最低值在內1小時的平均值），若該差值大于35 mmHg，可判定為晨峰血壓增高[1]。
有研究[5]報道，MBPS的發生與兒茶酚胺類神經遞質的釋放、自主神經活性失調、血液因素及體位的改變存在相關性。凌晨時血壓的迅速升高會顯著增加心肌耗氧量，可能對心血管事件的高發起促進作用[6]。常文秀等[7]提出老年高血壓患者的血壓晨峰程度可能與左心室肥厚的發生有關。柳建芬等[8]認為，MBPS可使晨起空腹血糖升高，而葉宙等[9]的研究則顯示兩者并無確切關系。此外，對于MBPS現象是否與老年高血壓患者血脂、血肌酐的含量相關，亦眾說紛紜。而目前針對MBPS危險因素的研究多為病例-對照研究，其樣本量多較小，且結果存在不一致。為此，本研究對國內外有關老年高血壓晨峰現象危險因素的病例-對照研究進行系統評價和Meta分析，以期明確我國老年晨峰高血壓的危險因素，并為其防治和并發癥的預防提供參考。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
2006年1月至2014年6月國內外公開發表的相關病例-對照研究。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
年齡≥65歲的中國老年原發性高血壓患者[1]；未經藥物干預，或長期服用固定藥物血壓水平穩定者。
1.1.3 暴露因素
按患者是否存在晨峰高血壓將其分為病例組和對照組。晨峰高血壓的診斷采用24小時血壓動態監測，以血壓晨峰值＞35 mmHg為高血壓晨峰界定值。
1.1.4 結局指標
分析血糖、血脂、血肌酐、尿微量白蛋白水平，心、腦血管事件發生率，動脈及左心室重構等可能的晨峰高血壓危險因素在病例組和對照組間的差異。
1.1.5 排除標準
①重復發表文獻；②原始研究數據不能使用，且聯系原文作者也不能獲得有用數據者。
1.2 檢索策略
計算機檢索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2013年第11期）、CNKI、VIP和WanFang Data，查找公開發表的有關國內老年原發性高血壓患者MBPS的病例-對照研究，檢索時限均為2006年1月至2014年6月。
采用主題詞、關鍵詞進行檢索。中文檢索詞包括老年、高血壓、晨峰、晨峰高血壓等；英文檢索詞包括elderly、hypertensive、morning surge等。以PubMed為例，其具體檢索策略見框1。
框1 ?PubMed檢索策略
case control trials double blind method single blind method #l OR #2 OR #3 elderly hypertensive morning surge #4 AND #5 AND #6 AND #7
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價員按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量。如遇分歧則討論解決或交由第三方協助裁定。采用自制的數據提取表提取資料，提取內容主要包括：①納入研究的基本信息，包括第一作者、發表省份及時間等；②研究設計類型及質量評價的關鍵要素；③病例組與對照組患者基本情況，包括納入例數、性別比例、年齡等；④干預措施：是否應用藥物；⑤結局指標：血糖、血脂、血肌酐、尿微量白蛋白水平，心、腦血管事件發生率，動脈及左心室重構。之后，采用NOS量表（Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scale）[10]對納入研究從病例組與對照組選擇方法、病例組與對照組的可比性、接觸暴露評估方法三方面進行方法學質量評價。
1.4 統計分析
采用Excel軟件進行數據錄入，采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.2軟件進行Meta分析。計量資料采用均數差（MD）、計數資料采用比值比（OR）為效應分析統計量，二者均給出其95%可信區間（CI）。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗進行分析，檢驗水準為α=0.1。如各研究結果間無統計學異質性（P≥0.1，I2≤50%），采用固定效應模型進行Meta分析；如各研究結果間存在統計學異質性（P＜0.1，I2＞50%），則分析其異質性來源，根據可能導致異質性的因素進行亞組分析。采用倒漏斗圖分析潛在的發表偏倚。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻471篇，經逐層篩選后，最終納入16個病例-對照研究[8, 9, 11-24]，共2 007例老年原發性高血壓患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與質量評價
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 性別因素
共8個研究[9, 12, 13, 17-19, 22, 23]（n=913）報告了不同性別的晨峰高血壓發生率，共包括男性患者593例，女性患者320例。固定效應模型Meta分析結果顯示，不同性別的晨峰高血壓發生率無明顯差異[OR=1.12，95%CI（0.84，1.49），P=0.44]（圖 2）。
圖2
不同性別晨峰高血壓發生率比較的Meta分析
2.3.2 常見生化指標
7個研究[8, 9, 12, 14-16, 19]（n=903）報告了空腹血糖水平。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的清晨空腹血糖水平高于非晨峰組，其差異有統計學意義[MD=0.42，95%CI（0.04，0.81），P=0.03]（圖 3）。
圖3
兩組常見生化指標比較的Meta分析
6個研究[9, 12, 14-16, 19]（n=830）報告了血漿總膽固醇水平。固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組血漿總膽固醇水平差異無統計學意義[MD=0.01，95%CI（-0.11，0.12），P=0.92]（圖 3）。
5個研究[9, 12, 15, 19, 21]（n=934）報告了血肌酐水平。固定效應模型Meta分析結果顯示，兩組血肌酐水平差異無統計學意義[MD=1.77，95%CI（-1.16，4.70），P=0.24]（圖 3）。
2個研究[9, 11]（n=120）報告了尿微量白蛋白水平。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的尿微量白蛋白水平高于非晨峰組，其差異有統計學意義[MD=23.85，95%CI（6.64，41.07），P=0.007]（圖 3）。
2.3.3 心、腦血管事件發生率
2個研究[8, 11]（n=353）報告了腦血管事件發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的腦血管事件發生率高于非晨峰組，其差異有統計學意義[OR=1.96，95%CI（1.25，3.08），P=0.004]（表 3）。
表3
心、腦血管事件發生率與晨峰現象相關性分析
2個研究[14, 16]（n=221）報告了頸動脈粥樣硬化發生率。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的頸動脈粥樣硬化發生率高于非晨峰組，其差異有統計學意義[OR=5.13，95%CI（1.70，15.45），P=0.004]（表 3）。
4個研究[11, 15, 22, 24]（n=492）報告了左心室肥厚發生率。固定效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的左心室肥厚發生率高于非晨峰組，其差異有統計學意義[OR=2.49，95%CI（1.70，3.64），P＜0.000 01]（表 3）。
2.3.4 動脈血管重構
2個研究[14, 15]（n=266）報告了頸動脈內中膜厚度（intima-media thickness，IMT）。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的IMT高于非晨峰組，其差異有統計學意義[MD=0.08，95%CI（0.02，0.14），P=0.009]（圖 4）。
圖4
兩組頸動脈內中膜厚度比較的Meta分析
2.3.5 左心室重構
5個研究[8, 13, 19, 20, 24]（n=668）報告了左室心肌質量。隨機效應模型Meta分析結果顯示，晨峰組的左室心肌質量高于非晨峰組，其差異有統計學意義[MD=12.89，95%CI（3.94，21.84），P=0.005]（圖 5）。
圖5
兩組左室心肌質量比較的Meta分析
3 討論
高血壓是一種嚴重危害人類身心健康的疾病，其發生率高，控制率低[25]。老年原發性高血壓臨床特點是收縮壓增高，脈壓差大，血壓波動大，MBPS現象增多、血壓晝夜節律異常發生率高[26]。有研究顯示[27]，老年原發性高血壓患者清晨血壓高峰越大，其腦血管病和腦卒中發病率越高。由此，MBPS已成為一個新的治療目標，控制MBPS可防止靶器官損害和心血管事件。近年來關于老年晨峰高血壓與心腦血管疾病、腎功能以及血液中各項生化指標相關的文獻日益增多，但大都局限于針對單個指標的研究，且樣本量較小。為了進一步明確與晨峰高血壓相關的危險因素，為臨床老年原發性高血壓的治療以及靶器官損傷的預防提供依據，本研究收集了自2006年1月至2014年6月國內公開發表的涉及老年晨峰高血壓相關因素的16個病例-對照研究，對老年晨峰高血壓相關的危險因素進行了Meta分析。
本Meta分析結果顯示，半數以上老年高血壓患者同時存在晨峰高血壓，這與郭慧峰等[28]的研究結果相似，提示晨峰高血壓現象已成為影響我國老年高血壓人群生活質量的普遍因素。腎臟是高血壓的重要靶器官之一。目前臨床上常以血肌酐、血尿素氮、尿蛋白作為腎功能受損指標，但實際上即便這3項指標為陰性亦不能排除腎臟病理性損害的存在。尿微量白蛋白是腎小球電荷選擇性屏障損傷的主要標志性蛋白，是識別早期腎臟損害的一項敏感而可靠的指標[29]。本研究中對晨峰高血壓與尿微量白蛋白相關性分析的結果表明，晨峰高血壓患者尿微量白蛋白水平明顯高于非晨峰高血壓患者，提示晨間血壓驟然升高引起腎小球濾過功能受損，機制可能為驟升的血壓導致腎小球壓力負荷增加，損傷腎臟血管內皮細胞，從而造成微量白蛋白漏出增多，進一步加重腎臟損害；而對于另一評價腎功能的常見指標——血肌酐水平，并未在兩組患者之間出現明顯差異。通常血肌酐水平升高通常會出現在急性腎損傷或腎功能衰竭發生之后[30]，由此可推斷MBPS的發生，極可能會增加罹患腎臟疾病的風險，或者在腎功能出現異常的早期對疾病發展起到推波助瀾的作用，而并非直接導致急性的腎臟損害或腎功能衰竭。
有研究表明[31]，高血壓患者常伴有血脂的代謝異常，而血脂水平的升高會促進動脈粥樣硬化的形成。當動脈粥樣硬化發生時，血管內皮受到損傷，局部出現炎癥反應，聚集更多的脂質在受損處沉積[32]，最終形成粥樣斑塊，使動脈彈性下降，管腔狹窄，進一步造成血壓升高。而當斑塊脫落進入血液后，成為栓子阻塞在關鍵臟器，極易造成心、腦血管意外的發生[33, 34]。基于這一點，本研究同樣評價了晨峰高血壓與總膽固醇水平、動脈粥樣硬化、頸動脈內中膜厚度、左室肥厚發生率及左室心肌質量之間的相關性。結果表明，晨峰與非晨峰高血壓患者血膽固醇水平并未出現明顯差異，但晨峰高血壓患者更容易出現頸動脈粥樣硬化和左心室肥厚，其頸動脈內中膜厚度和左室心肌質量較普通老年高血壓患者有明顯改變，提示晨峰高血壓可通過非血脂途徑導致動脈血管內中膜厚度增加，加速粥樣斑塊的形成，進一步使動脈管腔狹窄，造成血壓升高，心臟壓力負荷增大，導致左心室心肌重構。而左心室的器質性改變，又增加了心血管事件發生的風險[35]。這也恰好解釋了為何晨峰高血壓患者更容易罹患卒中、室性早搏、心肌梗死及其他心腦血管意外事件。關于晨峰高血壓影響左心室肥厚的機制，有學者認為其可能與交感神經激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統應激有關，即內分泌小分子釋放，使血管收縮，加重了心臟后負荷，并通過細胞信號傳遞，促進心肌細胞肥大和膠原增生，造左室肥厚[36]，但目前尚無明確定論。同理，MBPS也可通過促進微小動脈重構，作用于腎小球毛細血管，間接加速腎功能惡化。
更為有趣的是，本研究還發現，晨峰高血壓患者血糖水平較普通老年高血壓患者升高。王偉文等[37]對成都市城區和農村居民高血壓的患病情況及危險因素的調查顯示，空腹血糖是男性患高血壓的危險因素。而目前大多數有關晨峰高血壓的研究中，血糖僅作為試驗前的一項基本指標進行檢測，極少納入比較分析。也有研究提出，晨峰高血壓可能與糖尿病的發生存在相關性[38]。眾所周知，糖尿病主要造成機體中小動脈的病變[39]，而晨峰高血壓又可促進動脈的重構。據此我們做出大膽推測：糖尿病同晨峰高血壓極有可能互為危險因素。
本研究的局限性：本系統評價納入研究均來自已發表文獻，存在發表偏倚的可能性；納入研究涉及人群以東南沿海居多，西北內陸地區相對較少；某些結局指標包含的研究數較少，在納入研究結果間存在異質性的情況下無法進行有效的亞組分析，亦會對結果產生一定影響。針對上述局限性，今后的研究應進一步對晨峰高血壓與心腦血管事件及早期腎損害的相關性進行研究。
