引用本文： 林璐, 曾英彤, 劉曉琦, 倫玉寧, 李幼平, 楊敏, 勞海燕. 廣東省人民醫院2012年住院患者前列地爾注射劑超說明書用藥情況調查. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(9): 1038-1043. doi: 10.7507/1672-2531.20140171 復制
前列地爾注射劑（脂微球載體制劑，以下簡稱“Lipo-PGE1”）是廣東省人民醫院臨床科室申請超說明書用藥備案的藥品之一。前列地爾具有擴血管作用，可用于改善微循環。Lipo-PGE1是前列地爾的脂質體制劑，其具有獨特的脂微球靶向釋藥工藝，在病變處的藥物濃度可達普通制劑的10～20倍并維持12～24小時[1]，其說明書規定的最大日劑量為10 μg。因申請科室未能提供Lipo-PGE1超說明書劑量使用（20 μg/d）的循證醫學證據，我院藥事管理與治療學委員會經討論否決該藥備案申請。為尋找否決該申請的證據，本研究回顧性調查我院2012年住院患者Lipo-PGE1超說明書劑量用藥現狀，為其超說明書用藥干預和效果評價提供參考。
1 資料與方法
1.1 調查對象
從廣東省人民醫院信息系統導出2012年1月1日至12月31日全部住院患者在院期間使用Lipo-PGE1的用藥醫囑。排除標準：①人工腎病區、腹膜透析病房、門診部綜合病房的醫囑；②資料不完整的醫囑。
1.2 超說明書劑量用藥判斷標準
超說明書劑量用藥是指在說明書規定的適應癥及用藥途徑下藥物使用劑量超出說明書規定范圍。我院前列地爾注射劑由北京泰德制藥股份有限公司生產，規格為2 mL：10 μg。根據其最新說明書判斷各醫囑的劑量合理性。按其說明書要求，成人最大日劑量為10 μg。
1.3 數據采集
使用Microsoft Excel 2003在醫院管理系統中采集以下數據：①住院號；②科室；③年齡；④性別；⑤出入院診斷；⑥用藥醫囑，包括單次劑量、給藥頻次、療程、日劑量。必要時補充查閱病程記錄、檢驗指標等。
1.4 統計分析
統計各科室用藥情況，分析各科室Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率，計算各用藥科室處方日劑量和藥物使用強度，評估超說明書劑量用藥的程度。計算公式如下：
處方日劑量（PDD）=藥物總消耗量/用藥醫囑數
| $ 藥物使用強度（DUD） = \frac{同期消耗藥品量}{{限定日劑量（DDD） \times 同期收治患者床日數}} \times 100 $ |
因ACT/DDD目錄中暫未收錄Lipo-PGE1的限定日劑量（defined daily dose，DDD），本研究采用說明書中規定的最大日劑量10 μg代替DDD值。
2 結果
2.1 全院住院患者使用Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生情況
經抽取我院2012年全部住院患者住院期間使用Lipo-PGE1用藥醫囑，排除不符合標準的醫囑222條，納入分析的用藥醫囑共106 576條，患者8 620例次，人均次用藥醫囑為12.36條。分別按用藥患者數、用藥醫囑數和藥品使用量計算，超說明書用藥發生率分別為34.43%、25.16%和41.37%（表 1）。
表1
廣東省人民醫院2012年全院住院患者Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率
2.2 各科室Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率
將全院同類科室合并成36個科室，全部科室均使用Lipo-PGE1，其中有25個科室（占69.44%）存在超說明書現象（表 2）。
表2
廣東省人民醫院2012年各科室住院患者Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率
按用藥醫囑數計算，Lipo-PGE1超說明書劑量使用發生率＞50%的科室有6個，分別為心外科（94.64%）、急危重癥醫學部（90.07%）、血液內科（86.45%）、泌尿外科（75.00%）、神經外科（69.46%）和介入治療科（67.63%）。泌尿外科雖然超說明書發生率達75%，但因其僅有2例患者，故未予以討論。發生率在50%～20%的科室有5個，分別為普通外科（47.56%）、平洲分院（42.15%）、皮膚科（33.09%）、燒傷科（32.31%）和內分泌科（21.49%）。
Lipo-PGE1使用量居前20位的科室中超說明書劑量使用發生率＞20%的科室有9個。Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率高低與藥品使用量可能存在關系，與不同的病種也可能存在關系。
2.3 各科室超說明書劑量用藥程度
實際處方日劑量（PDD）反映科室超說明書劑量使用Lipo-PGE1的程度，藥物使用強度（DUD）反映科室使用Lipo-PGE1的強度。Lipo-PGE1說明書規定的最高日劑量為10 μg，全院平均PDD為12.77 μg，本研究抽樣中有25個科室PDD超出說明書規定，有10個科室高于全院平均PDD；急危重癥醫學部PDD（23.54 μg）最高，為說明書規定的2.35倍，余依次為心外科（19.06 μg）、血液內科（18.55 μg）、泌尿外科（17.50 μg）、介入治療科（16.96 μg）、神經外科（16.43 μg）、普通外科（7.86 μg）、平洲分院（14.08 μg）、燒傷科（13.53 μg）和皮膚科（12.95 μg），詳見表 3。如表 3所示：Lipo-PGE1的PDD與DUD不成正比關系，說明其超說明書劑量使用的程度與其使用強度不成正比關系，可能與各科室疾病負擔不同有關。
表3
廣東省人民醫院2012年使用Lipo-PGE1各科室的PDD和DUD
各科室PDD和DUD排名情況見表 4。如表 4所示，存在超說明書劑量用藥現象的25個科室中，PDD與DUD排名相同的科室只有急危重癥醫學部、介入治療科、風濕內科和腎內科4個。PDD排名＞DUD排名的科室有9個，主要為收治慢性病患者的內科，其中內分泌科、老年科、康復醫學科、神經內科、感染科兩者排名相差極大。PDD排名＜DUD排名的科室有12個，主要為收治手術患者的外科和術后患者的內科，其中心外科、血液科、泌尿外科、普通外科、肺科兩者排名相差極大。
表4
廣東省人民醫院2012年使用Lipo-PGE各科室的PDD和DUD排名情況
3 討論
3.1 Lipo-PGE1超說明書劑量用藥普遍存在的原因
本研究報告了2013年廣東省人民醫院超說明書用藥備案申請中唯一被否決的申請藥品——前列地爾注射劑的超說明書劑量使用。Lipo-PGE1在多種疾病的輔助治療中存在超說明書劑量使用現象，如肝臟疾病[2-5]、神經系統疾病[6-9]、腎臟疾病[10]、心血管疾病[11-13]和糖尿病并發癥[14, 15]等。目前雖尚未檢索到有關Lipo-PGE1超說明書發生率的報道，但可檢索到上百篇Lipo-PGE1超說明書劑量使用的病例觀察研究，這些報道使用20 μg、40 μg日劑量的Lipo-PGE1輔助治療多種疾病有效，未觀察到明顯不良反應，因此不少醫師認為Lipo-PGE1大劑量使用有效且安全性良好[2-15]。但這些研究質量較低，樣本量有限，需進一步做不同劑量組之間的隨機對照研究以明確。超說明書劑量用藥使醫師用藥的執業風險增高，在國家相關法律法規缺乏的情況下，急需醫院進行規范化管理，以規避醫師執業風險[16-20]。
3.2 Lipo-PGE1超說明書劑量使用無依據
Lipo-PGE1因獨特的脂微球靶向釋藥制劑工藝，在病變處的藥物濃度可達普通制劑的10～20倍并維持12～24小時[1]，因此其說明書劑量即使較普通針劑小，已確證可達到治療效果。加之脂微球制備工藝差異較大，不能以不同廠家生產的前列地爾注射劑的劑量和療效、安全性的關系來推導Lipo-PGE1的療效和安全性。
通過檢索WanFang Data、CNKI、VIP、CBM和PubMed等國內外數據庫，檢出上百篇Lipo-PGE1超說明書劑量使用的病例觀察研究，這些報道觀察Lipo-PGE1日劑量為20 μg、40 μg時對多種疾病都有效且安全[2-15]，但文獻質量低，且在所有疾病中均無任何證據支持Lipo-PGE1 20 μg、40 μg的日劑量療效優于5～10 μg的日劑量，也未檢索到有關不同劑量Lipo-PGE1療效對比的臨床試驗報道。Lipo-PGE1在我院各種疾病治療中僅為輔助用藥。綜合考慮，醫師沒有必要增加執業風險超說明書劑量使用Lipo-PGE1。
3.3 評價指標PDD與DUD不成正比的原因分析
如表 3、表 4所示，各科室Lipo-PGE1的PDD與DUD不成正比關系，說明Lipo-PGE1超說明書劑量使用的程度與其使用強度不成正比關系，可能與各科室疾病負擔不同有關。
我院Lipo-PGE1存在超說明書劑量用藥現象的25個科室中，PDD與DUD排名相同的科室只有4個，分別是急危重癥醫學部、介入治療科、風濕內科和腎內科。急危重癥醫學部PDD和DUD均排名第一，可能因該科主要收治重癥患者，臥床患者多，使用Lipo-PGE1改善微循環的病例多且用藥療程長，因此用藥強度大，DUD排名第一。而PDD排名第一可能與醫生用藥習慣有關，認為患者病情越重，所需Lipo-PGE1日劑量也應相應增加，甚至超過說明書規定劑量的4倍，但目前沒有明確的循證醫學證據支持該用法。介入治療科手術患者多，術后使用Lipo-PGE1改善循環灌注的病例相對較多，因此DUD排名較前。而PDD排名亦較前，可能與醫生認為加大Lipo-PGE1日劑量可以更快起效有關，但該用法同樣沒有明確的循證醫學證據支持。風濕內科和腎內科部分患者使用Lipo-PGE1的病例較少，一般用于輔助治療某些神經或微血管并發癥，大劑量使用比例較低，因此PDD和DUD排名居中。
PDD排名＞DUD排名的科室有9個，其中內分泌科、老年科、康復醫學科、神經內科、感染科兩者排名相差極大。這些科室收治慢性病患者為主，使用Lipo-PGE1改善微循環、輔助防治并發癥的病例多，用藥療程相對較長，DUD排名靠前；但這類患者一般起病緩，大多病情較穩定，使用Lipo-PGE1的日劑量一般不會太大，PDD排名靠后。因此DUD排名遠高于PDD排名的科室集中在內科。
排名PDD＜DUD排名的科室有12個，其中心外科、血液科、泌尿外科、普通外科、肺科兩者排名相差極大，這些科室主要收治手術或術后患者。泌尿外科、肺科使用Lipo-PGE1的患者例次極少，用藥強度低，DUD排名靠后；一旦有個別超說明書劑量用藥病例，PDD就大幅升高，所以DUD排名遠低于PDD排名。心外科、血液科、普通外科主要用Lipo-PGE1聯合其他藥物改善某些手術患者術后微循環，防止小血管閉塞，使用Lipo-PGE1的病例不多，用藥療程不長，因此用藥強度小，DUD排名靠后；但醫生可能習慣性認為加大單次劑量可以更快起效，加快大手術患者的術后恢復，導致大部分患者使用Lipo-PGE1的日劑量大，PDD排名靠前。因此PDD排名遠前于DUD排名的科室集中在外科。
3.4 針對Lipo-PGE1超說明書用藥的干預計劃
我院臨床藥學科下一步會將本研究調查結果反饋給存在Lipo-PGE1超說明書劑量用藥的科室，與各臨床科室溝通，干預Lipo-PGE1超說明書醫囑。通過調查干預后Lipo-PGE1超說明書劑量用藥情況，與基線數據對比，分析干預效果。
3.5 干預效果評價指標的確定
PDD反映科室超說明書劑量使用Lipo-PGE1的程度，DUD反映科室使用Lipo-PGE1的強度。醫院對輔助用藥的監控一般只關注科室的季度總用量，而我們發現超說明書現象并不只發生在用藥強度大的科室，大部分用藥科室超說明書用藥的程度和藥物使用強度并不成正比。因此，啟動對Lipo-PGE1超說明劑量用藥監控，不能僅針對用藥強度大的科室，而應結合PDD和DUD兩個反映內容不同的指標對全院用藥科室進行監控。
3.6 本研究的局限性
本研究以廣東省人民醫院2012年住院期間使用Lipo-PGE1的全部住院患者為對象，結果僅反映該院2012年住院患者Lipo-PGE1超說明書用藥情況，不能代表其他地區、其他級別醫療機構住院患者Lipo-PGE1超說明書用藥情況，對我國醫療機構規范Lipo-PGE1用藥劑量僅供參考。但本研究方法和指標可推廣到其他藥品超說明書用藥的研究。本研究僅調查用藥情況，未進行用藥干預，后續將陸續報道超說明書用藥管理干預的效果分析。
3.7 結論
（1）Lipo-PGE1在廣東省人民醫院的臨床應用覆蓋全部36個科室，69.44%（25/36）的科室存在超說明書現象，以超說明書劑量用藥最常見。按用藥醫囑數計算，Lipo-PGE1超說明書劑量使用發生率＞50%的科室有6個，發生率50%～20%的科室有5個。
（2）Lipo-PGE1說明書規定的最高日劑量為10 μg，全院平均PDD為12.77 μg，有25個科室PDD超出說明書規定，有10個科室高于全院平均PDD；急危重癥醫學部PDD（23.54 μg）最高，是說明書規定的2倍多。
（3）Lipo-PGE1超說明書劑量使用的程度與使用的強度不成正比關系，可能與各科室疾病負擔不同有關，應結合PDD和DUD兩個反映內容不同的指標對其超說明劑量用藥進行監控。
（4）臨床醫師應綜合權衡患者超說明書用藥獲益風險比以及獲益費用比，減少無依據的超說明書用藥；臨床藥師在國家相關法律法規缺位的情況下，應積極探索醫療機構超說明書用藥的規范化管理，以規避醫師執業風險。
前列地爾注射劑（脂微球載體制劑，以下簡稱“Lipo-PGE1”）是廣東省人民醫院臨床科室申請超說明書用藥備案的藥品之一。前列地爾具有擴血管作用，可用于改善微循環。Lipo-PGE1是前列地爾的脂質體制劑，其具有獨特的脂微球靶向釋藥工藝，在病變處的藥物濃度可達普通制劑的10～20倍并維持12～24小時[1]，其說明書規定的最大日劑量為10 μg。因申請科室未能提供Lipo-PGE1超說明書劑量使用（20 μg/d）的循證醫學證據，我院藥事管理與治療學委員會經討論否決該藥備案申請。為尋找否決該申請的證據，本研究回顧性調查我院2012年住院患者Lipo-PGE1超說明書劑量用藥現狀，為其超說明書用藥干預和效果評價提供參考。
1 資料與方法
1.1 調查對象
從廣東省人民醫院信息系統導出2012年1月1日至12月31日全部住院患者在院期間使用Lipo-PGE1的用藥醫囑。排除標準：①人工腎病區、腹膜透析病房、門診部綜合病房的醫囑；②資料不完整的醫囑。
1.2 超說明書劑量用藥判斷標準
超說明書劑量用藥是指在說明書規定的適應癥及用藥途徑下藥物使用劑量超出說明書規定范圍。我院前列地爾注射劑由北京泰德制藥股份有限公司生產，規格為2 mL：10 μg。根據其最新說明書判斷各醫囑的劑量合理性。按其說明書要求，成人最大日劑量為10 μg。
1.3 數據采集
使用Microsoft Excel 2003在醫院管理系統中采集以下數據：①住院號；②科室；③年齡；④性別；⑤出入院診斷；⑥用藥醫囑，包括單次劑量、給藥頻次、療程、日劑量。必要時補充查閱病程記錄、檢驗指標等。
1.4 統計分析
統計各科室用藥情況，分析各科室Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率，計算各用藥科室處方日劑量和藥物使用強度，評估超說明書劑量用藥的程度。計算公式如下：
處方日劑量（PDD）=藥物總消耗量/用藥醫囑數
| $ 藥物使用強度（DUD） = \frac{同期消耗藥品量}{{限定日劑量（DDD） \times 同期收治患者床日數}} \times 100 $ |
因ACT/DDD目錄中暫未收錄Lipo-PGE1的限定日劑量（defined daily dose，DDD），本研究采用說明書中規定的最大日劑量10 μg代替DDD值。
2 結果
2.1 全院住院患者使用Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生情況
經抽取我院2012年全部住院患者住院期間使用Lipo-PGE1用藥醫囑，排除不符合標準的醫囑222條，納入分析的用藥醫囑共106 576條，患者8 620例次，人均次用藥醫囑為12.36條。分別按用藥患者數、用藥醫囑數和藥品使用量計算，超說明書用藥發生率分別為34.43%、25.16%和41.37%（表 1）。
表1
廣東省人民醫院2012年全院住院患者Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率
2.2 各科室Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率
將全院同類科室合并成36個科室，全部科室均使用Lipo-PGE1，其中有25個科室（占69.44%）存在超說明書現象（表 2）。
表2
廣東省人民醫院2012年各科室住院患者Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率
按用藥醫囑數計算，Lipo-PGE1超說明書劑量使用發生率＞50%的科室有6個，分別為心外科（94.64%）、急危重癥醫學部（90.07%）、血液內科（86.45%）、泌尿外科（75.00%）、神經外科（69.46%）和介入治療科（67.63%）。泌尿外科雖然超說明書發生率達75%，但因其僅有2例患者，故未予以討論。發生率在50%～20%的科室有5個，分別為普通外科（47.56%）、平洲分院（42.15%）、皮膚科（33.09%）、燒傷科（32.31%）和內分泌科（21.49%）。
Lipo-PGE1使用量居前20位的科室中超說明書劑量使用發生率＞20%的科室有9個。Lipo-PGE1超說明書劑量用藥發生率高低與藥品使用量可能存在關系，與不同的病種也可能存在關系。
2.3 各科室超說明書劑量用藥程度
實際處方日劑量（PDD）反映科室超說明書劑量使用Lipo-PGE1的程度，藥物使用強度（DUD）反映科室使用Lipo-PGE1的強度。Lipo-PGE1說明書規定的最高日劑量為10 μg，全院平均PDD為12.77 μg，本研究抽樣中有25個科室PDD超出說明書規定，有10個科室高于全院平均PDD；急危重癥醫學部PDD（23.54 μg）最高，為說明書規定的2.35倍，余依次為心外科（19.06 μg）、血液內科（18.55 μg）、泌尿外科（17.50 μg）、介入治療科（16.96 μg）、神經外科（16.43 μg）、普通外科（7.86 μg）、平洲分院（14.08 μg）、燒傷科（13.53 μg）和皮膚科（12.95 μg），詳見表 3。如表 3所示：Lipo-PGE1的PDD與DUD不成正比關系，說明其超說明書劑量使用的程度與其使用強度不成正比關系，可能與各科室疾病負擔不同有關。
表3
廣東省人民醫院2012年使用Lipo-PGE1各科室的PDD和DUD
各科室PDD和DUD排名情況見表 4。如表 4所示，存在超說明書劑量用藥現象的25個科室中，PDD與DUD排名相同的科室只有急危重癥醫學部、介入治療科、風濕內科和腎內科4個。PDD排名＞DUD排名的科室有9個，主要為收治慢性病患者的內科，其中內分泌科、老年科、康復醫學科、神經內科、感染科兩者排名相差極大。PDD排名＜DUD排名的科室有12個，主要為收治手術患者的外科和術后患者的內科，其中心外科、血液科、泌尿外科、普通外科、肺科兩者排名相差極大。
表4
廣東省人民醫院2012年使用Lipo-PGE各科室的PDD和DUD排名情況
3 討論
3.1 Lipo-PGE1超說明書劑量用藥普遍存在的原因
本研究報告了2013年廣東省人民醫院超說明書用藥備案申請中唯一被否決的申請藥品——前列地爾注射劑的超說明書劑量使用。Lipo-PGE1在多種疾病的輔助治療中存在超說明書劑量使用現象，如肝臟疾病[2-5]、神經系統疾病[6-9]、腎臟疾病[10]、心血管疾病[11-13]和糖尿病并發癥[14, 15]等。目前雖尚未檢索到有關Lipo-PGE1超說明書發生率的報道，但可檢索到上百篇Lipo-PGE1超說明書劑量使用的病例觀察研究，這些報道使用20 μg、40 μg日劑量的Lipo-PGE1輔助治療多種疾病有效，未觀察到明顯不良反應，因此不少醫師認為Lipo-PGE1大劑量使用有效且安全性良好[2-15]。但這些研究質量較低，樣本量有限，需進一步做不同劑量組之間的隨機對照研究以明確。超說明書劑量用藥使醫師用藥的執業風險增高，在國家相關法律法規缺乏的情況下，急需醫院進行規范化管理，以規避醫師執業風險[16-20]。
3.2 Lipo-PGE1超說明書劑量使用無依據
Lipo-PGE1因獨特的脂微球靶向釋藥制劑工藝，在病變處的藥物濃度可達普通制劑的10～20倍并維持12～24小時[1]，因此其說明書劑量即使較普通針劑小，已確證可達到治療效果。加之脂微球制備工藝差異較大，不能以不同廠家生產的前列地爾注射劑的劑量和療效、安全性的關系來推導Lipo-PGE1的療效和安全性。
通過檢索WanFang Data、CNKI、VIP、CBM和PubMed等國內外數據庫，檢出上百篇Lipo-PGE1超說明書劑量使用的病例觀察研究，這些報道觀察Lipo-PGE1日劑量為20 μg、40 μg時對多種疾病都有效且安全[2-15]，但文獻質量低，且在所有疾病中均無任何證據支持Lipo-PGE1 20 μg、40 μg的日劑量療效優于5～10 μg的日劑量，也未檢索到有關不同劑量Lipo-PGE1療效對比的臨床試驗報道。Lipo-PGE1在我院各種疾病治療中僅為輔助用藥。綜合考慮，醫師沒有必要增加執業風險超說明書劑量使用Lipo-PGE1。
3.3 評價指標PDD與DUD不成正比的原因分析
如表 3、表 4所示，各科室Lipo-PGE1的PDD與DUD不成正比關系，說明Lipo-PGE1超說明書劑量使用的程度與其使用強度不成正比關系，可能與各科室疾病負擔不同有關。
我院Lipo-PGE1存在超說明書劑量用藥現象的25個科室中，PDD與DUD排名相同的科室只有4個，分別是急危重癥醫學部、介入治療科、風濕內科和腎內科。急危重癥醫學部PDD和DUD均排名第一，可能因該科主要收治重癥患者，臥床患者多，使用Lipo-PGE1改善微循環的病例多且用藥療程長，因此用藥強度大，DUD排名第一。而PDD排名第一可能與醫生用藥習慣有關，認為患者病情越重，所需Lipo-PGE1日劑量也應相應增加，甚至超過說明書規定劑量的4倍，但目前沒有明確的循證醫學證據支持該用法。介入治療科手術患者多，術后使用Lipo-PGE1改善循環灌注的病例相對較多，因此DUD排名較前。而PDD排名亦較前，可能與醫生認為加大Lipo-PGE1日劑量可以更快起效有關，但該用法同樣沒有明確的循證醫學證據支持。風濕內科和腎內科部分患者使用Lipo-PGE1的病例較少，一般用于輔助治療某些神經或微血管并發癥，大劑量使用比例較低，因此PDD和DUD排名居中。
PDD排名＞DUD排名的科室有9個，其中內分泌科、老年科、康復醫學科、神經內科、感染科兩者排名相差極大。這些科室收治慢性病患者為主，使用Lipo-PGE1改善微循環、輔助防治并發癥的病例多，用藥療程相對較長，DUD排名靠前；但這類患者一般起病緩，大多病情較穩定，使用Lipo-PGE1的日劑量一般不會太大，PDD排名靠后。因此DUD排名遠高于PDD排名的科室集中在內科。
排名PDD＜DUD排名的科室有12個，其中心外科、血液科、泌尿外科、普通外科、肺科兩者排名相差極大，這些科室主要收治手術或術后患者。泌尿外科、肺科使用Lipo-PGE1的患者例次極少，用藥強度低，DUD排名靠后；一旦有個別超說明書劑量用藥病例，PDD就大幅升高，所以DUD排名遠低于PDD排名。心外科、血液科、普通外科主要用Lipo-PGE1聯合其他藥物改善某些手術患者術后微循環，防止小血管閉塞，使用Lipo-PGE1的病例不多，用藥療程不長，因此用藥強度小，DUD排名靠后；但醫生可能習慣性認為加大單次劑量可以更快起效，加快大手術患者的術后恢復，導致大部分患者使用Lipo-PGE1的日劑量大，PDD排名靠前。因此PDD排名遠前于DUD排名的科室集中在外科。
3.4 針對Lipo-PGE1超說明書用藥的干預計劃
我院臨床藥學科下一步會將本研究調查結果反饋給存在Lipo-PGE1超說明書劑量用藥的科室，與各臨床科室溝通，干預Lipo-PGE1超說明書醫囑。通過調查干預后Lipo-PGE1超說明書劑量用藥情況，與基線數據對比，分析干預效果。
3.5 干預效果評價指標的確定
PDD反映科室超說明書劑量使用Lipo-PGE1的程度，DUD反映科室使用Lipo-PGE1的強度。醫院對輔助用藥的監控一般只關注科室的季度總用量，而我們發現超說明書現象并不只發生在用藥強度大的科室，大部分用藥科室超說明書用藥的程度和藥物使用強度并不成正比。因此，啟動對Lipo-PGE1超說明劑量用藥監控，不能僅針對用藥強度大的科室，而應結合PDD和DUD兩個反映內容不同的指標對全院用藥科室進行監控。
3.6 本研究的局限性
本研究以廣東省人民醫院2012年住院期間使用Lipo-PGE1的全部住院患者為對象，結果僅反映該院2012年住院患者Lipo-PGE1超說明書用藥情況，不能代表其他地區、其他級別醫療機構住院患者Lipo-PGE1超說明書用藥情況，對我國醫療機構規范Lipo-PGE1用藥劑量僅供參考。但本研究方法和指標可推廣到其他藥品超說明書用藥的研究。本研究僅調查用藥情況，未進行用藥干預，后續將陸續報道超說明書用藥管理干預的效果分析。
3.7 結論
（1）Lipo-PGE1在廣東省人民醫院的臨床應用覆蓋全部36個科室，69.44%（25/36）的科室存在超說明書現象，以超說明書劑量用藥最常見。按用藥醫囑數計算，Lipo-PGE1超說明書劑量使用發生率＞50%的科室有6個，發生率50%～20%的科室有5個。
（2）Lipo-PGE1說明書規定的最高日劑量為10 μg，全院平均PDD為12.77 μg，有25個科室PDD超出說明書規定，有10個科室高于全院平均PDD；急危重癥醫學部PDD（23.54 μg）最高，是說明書規定的2倍多。
（3）Lipo-PGE1超說明書劑量使用的程度與使用的強度不成正比關系，可能與各科室疾病負擔不同有關，應結合PDD和DUD兩個反映內容不同的指標對其超說明劑量用藥進行監控。
（4）臨床醫師應綜合權衡患者超說明書用藥獲益風險比以及獲益費用比，減少無依據的超說明書用藥；臨床藥師在國家相關法律法規缺位的情況下，應積極探索醫療機構超說明書用藥的規范化管理，以規避醫師執業風險。
