引用本文： 曾林淼, 鄭海倫, 彭錦蕓, 肖建宏, 潘煒飄, 吳東梅. 康萊特聯合吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌有效性和安全性的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(7): 827-834. doi: 10.7507/1672-2531.20140138 復制
肺癌是嚴重危害人類健康的疾病，是全世界癌癥死亡的重要原因，每年肺癌的發病率和死亡率均居全球癌癥首位[1]。按照病理和細胞學分類，肺癌可分為小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）兩種類型，其中NSCLC占所有肺癌病例的80%左右，其具有轉移及擴散時間晚、起病隱匿的特點，患病早期較難發現[2]。70%的NSCLC患者在初始診斷時處于晚期或遠處轉移階段，失去手術根治機會，且5年生存率僅為15% [3-5]。這些患者失去手術根治時機，主要依賴于化學和生物治療。吉西他濱聯合鉑類是治療晚期NSCLC的一線化療方案之一[6]。吉西他濱在一定程度上可以降低NSCLC患者體內癌細胞的生長速度，但同時也降低了機體正常的代謝速率，使機體體液免疫和細胞免疫應答反應效率降低，機體免疫力下降[7, 8]。近年來，康萊特聯合吉西他濱等化療藥物的臨床應用逐步深入，其在化療中的輔助作用也越來越重要。康萊特注射液（薏苡仁油，kanglaite，KLT）是我國自行研制的中藥類抗腫瘤新藥，是提取傳統中藥薏苡仁中的活性成分制成的抗癌注射劑。有研究已證實康萊特具有抗腫瘤活性，可以誘導腫瘤細胞凋亡，阻止腫瘤細胞有絲分裂，提高免疫功能，減少化療藥物毒性，并緩解癌癥疼痛等，主要用于NSCLC、肝癌及胃癌等的治療[9]。目前，有關康萊特注射液聯合吉西他濱治療晚期NSCLC的臨床研究已有大量報道，且各研究實施的干預措施和結局指標不盡統一，研究質量高低不等，其研究的臨床療效及毒副反應等方面的結果不盡相同。為了進一步明確康萊特聯合吉西他濱方案治療晚期NSCLC的有效性、安全性，本研究收集有關康萊特注射液聯合吉西他濱治療晚期NSCLC的隨機對照試驗（RCT）進行系統評價，以期為臨床應用提供更可靠的循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入標準
1.1.1 研究類型
RCT，無論是否采用盲法或分配隱藏。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
經病理/細胞學檢查證實為晚期NSCLC患者，影像學檢查臨床診斷為ⅢB期或Ⅳ期，預計生存期>3個月，Kamofsky評分（KPS評分）>60分，心、肝、腎及骨髓功能正常。
1.1.3 干預措施
試驗組在吉西他濱（或加鉑類）化療的基礎上聯合康萊特注射液治療；對照組采用吉西他濱（或加鉑類）化療。兩組除上述治療外，均不合并使用其他類型抗腫瘤藥，兩組其他支持治療措施一致。
1.1.4 結局指標
主要結局指標：有效率（CR+PR）：按照WHO實體瘤客觀療效通用指標，有效=CR（完全緩解）+PR（部分緩解）。CR（完全緩解）：可見腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；PR（部分緩解）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上。次要結局指標：①生活質量（好轉+穩定）；②免疫功能（CD4+/CD8+）；③不良反應發生率：包括白細胞下降、血小板下降、惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝腎功能損害等。
1.2 排除標準
①重復發表文獻；②原始研究數據不能運用，聯系原文作者也不能獲得有效數據者；③合并有其他惡性腫瘤患者。
1.3 檢索策略
計算機檢索PubMed（1996～2013.9）、EMbase（1994～2013.9）、The Cochrane Library（2013年第9期）、CBM（1978～2013.9）、CNKI（1979～2013.9）、VIP（1989～2013.9）和WanFang Data（1998～2013.9），查找康萊特聯合吉西他濱治療晚期NSCLC患者療效的RCT，同時手工檢索相關專業雜志并追溯納入文獻的參考文獻。
采用主題詞和關鍵詞進行檢索。中文檢索詞包括康萊特、吉西他濱、非小細胞肺癌、NSCLC；英文檢索詞包括kanglaite、non-small cell lung cancer、NSCLC、gemcitabine。以CNKI為例，其具體檢索策略見框1。
框?1?CNKI檢索策略
#1 ?康萊特 #2 ?吉西他濱 #3 ?非小細胞肺癌 #4 ?#1 AND #2 AND #3
1.4 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價員按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量，如遇分歧則討論解決或交由第三方協助裁定。采用自制的數據提取表提取資料，提取內容主要包括：①納入研究的基本信息，包括文題、第一作者、發表雜志及時間等；②研究類型及質量評價的關鍵要素；③試驗組與對照組患者基本情況，包括納入例數、病例類型、TNM分期等；④干預措施：給藥途徑、劑量、療程；⑤結局指標：治療后有效率（CR+PR）、生活質量（好轉+穩定）、免疫功能（CD4+/CD8+）、不良反應。納入研究的方法學質量采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0 [10]推薦的RCT的偏倚風險評估工具進行評價。
1.5 統計分析
采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.2軟件進行數據處理。計數資料以相對危險度（RR）及其95%CI為效應量，連續變量資料采用均數差（MD）或標準化均數差（SMD）及其95%CI為效應量。采用χ2檢驗分析各研究結果間的異質性，當P≥0.10，I2≤50%時，采用固定效應模型進行Meta分析；反之，則采用隨機效應模型進行Meta分析，并謹慎解釋研究結果。若數據無法合并則行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻65篇，經逐層篩選后，最終納入7個RCT [11-17]，共506例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與方法學質量評價結果
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 有效率
共7個RCT [11-17]（n=506）報告了治療后有效率。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組有效率高于對照組，其差異有統計學意義［OR=1.85，95%CI（1.29，2.65），P=0.000 8］（圖 2）。
圖2
兩組有效率比較的Meta分析
2.3.2 生活質量
共5個RCT [11-14, 16]（n=363）報告了治療后KPS評分。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組生活質量改善及穩定情況優于對照組，其差異有統計學意義［OR=3.02，95%CI（1.90，4.78），P < 0.000 01］（圖 3）。
圖3
兩組生活質量比較的Meta分析
2.3.3 免疫功能
共3個RCT [12, 15, 17]（n=208）報告了治療后CD4+/CD8+。隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組免疫功能改善情況優于對照組，其差異有統計學意義［MD=0.64，95%CI（0.31，0.97），P=0.000 1］（圖 4）。
圖4
兩組免疫功能比較的Meta分析
2.3.4 不良反應
共7個RCT [11-17]報告了治療后不良反應發生率，根據不良反應類型行亞組分析。
共5個RCT [12-16]（n=365）報告了治療后白細胞下降發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組白細胞下降發生率低于對照組，其差異有統計學意義［OR=0.30，95%CI（0.19，0.47），P < 0.000 01］。
共3個RCT [13, 15, 16]（n=230）報告了治療后血小板下降發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組血小板下降發生率低于對照組，其差異無統計學意義［OR=0.67，95%CI（0.40，1.14），P=0.14］。
共7個RCT [11-17]（n=506）報告了治療后惡心嘔吐發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組惡心、嘔吐發生率低于對照組，其差異有統計學意義［OR=0.49，95%CI（0.34，0.73），P=0.000 3］。
共4個RCT [11, 13, 14, 17]（n=255）報告了治療后骨髓抑制發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組骨髓抑制發生率低于對照組，其差異有統計學意義［OR=0.27，95%CI（0.16，0.45），P < 0.000 01］。
共5個RCT [11, 13, 15-17]（n=371）報告了治療后肝腎功能損害發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組肝腎功能損害發生率低于對照組，其差異有統計學意義［OR=0.43，95%CI（0.28，0.68），P=0.000 3］（圖 5）。
圖5
兩組不良反應發生率比較的Meta分析
2.4 發表偏倚
基于有效率指標繪制倒漏斗圖，結果顯示漏斗圖基本對稱，說明存在發表偏倚的可能性相對較小（圖 6）。
圖6
兩組治療有效率的倒漏斗圖
3 討論
全身化療為主的綜合性治療是晚期NSCLC患者最主要的治療手段，目前推薦的吉西他濱與順鉑聯合應用的GP化療方案是治療晚期NSCLC的有效方案之一[18]。吉西他濱是一種抗代謝藥物，對核糖核苷酸還原酶是一種抑制性酶作用替代物，主要作用于細胞G/S期，在細胞內經脫氧胞嘧啶激酶作用活化成具有活性的代謝產物（雙氟二磷酸脫氧胞苷和雙氟三磷酸脫氧胞苷），且其本身還可以抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細胞內代謝產物的降解而具有自我增效作用，雙氟二磷酸脫氧胞苷和雙氟三磷酸脫氧胞苷可抑制DNA合成，干擾DNA的自我修復，且可阻止RNA合成，最終導致細胞凋亡[19, 20]。吉西他濱對多種實體瘤有良好的抗腫瘤活性，對NSCLC的療效較為突出[21]。研究顯示，吉西他濱聯合卡鉑治療晚期初治NSCLC的有效率為22.2%～33.3%，中位生存時間為9～11個月[22, 23]。陳冬云等[24]的研究中，應用吉西他濱聯合順鉑方案治療晚期NSCLC的有效率為34.4%（11/32），疾病控制率為90.6%（29/32），疾病進展時間為6.5個月，中位生存時間為11.0個月，1年生存率為43.7%（14/32）。研究表明，化療患者的不良反應明顯，免疫力下降，嚴重影響患者的生存質量；在腫瘤治療過程中，殺傷腫瘤細胞和保護機體的免疫功能具有同等重要的意義[25]。因此，如何改善患者綜合免疫功能，減輕化療的不良反應，改善其生活質量成為治療晚期NSCLC患者的關鍵所在。
康萊特注射液是提取傳統中藥薏苡仁中的活性成分研制而成的抗癌注射劑，其中主要活性成分是薏苡仁甘油酯，按中醫學理論，其性味平甘，無毒，入肺脾經，有補益中氣、消淤散結的功效[26]。康萊特可誘導細胞凋亡及抑制其增長，其機制可能是通過下調Bcl-22基因，從而影響細胞周期，進而產生抗癌作用；通過抑制腫瘤細胞MMP21表達，從而抑制腫瘤原發灶生長與癌轉移灶的形成[27]。實驗藥理學研究證實康萊特對體內外多種腫瘤細胞具有較強的殺傷和抑制效果，能選擇性抑制A549肺癌細胞COX-2表達，在抗腫瘤的同時能通過提高T細胞增殖活力，調節白細胞介素（IL）-2、JB核因子（NF-JB）等因子的表達，達到增強機體免疫功能的目的[28]。吳巖等[29]通過小鼠Lewis肺癌模型研究發現，康萊特注射液在抗腫瘤的同時，能提高T細胞增殖活力，調節白介素2、NF-KB等細胞因子的表達，增強機體免疫功能。譚煌英等[30]的研究結果顯示，康萊特治療組大鼠痛閾值明顯升高，同時伴有病灶皮膚TNF-α、IL-1β水平下降，提示康萊特具有鎮痛作用，并對疼痛相關細胞因子產生影響。
本研究通過Meta分析方法對康萊特注射液聯合吉西他濱及鉑類化療方案治療晚期NSCLC的有效性進行分析，表明康萊特與吉西他濱及鉑類化療方案相結合可提高治療有效率，改善生活質量及機體免疫功能，而在白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害等化療不良反應發生率方面顯著低于單純化療組。該結果與練祖平等[15]的研究結果一致，后者顯示康萊特與化療藥物聯用可有效提高治療有效率，改善生活質量，減少不良反應的發生。
本系統評價的局限性：①大部分研究未提及樣本量的估算依據，且均為小樣本研究，尚不能對KLT治療晚期NSCLC的療效和安全性得出確定結論；②納入研究中僅1個研究[15]描述了隨機方法，所有研究分配隱藏及盲法使用情況均不清楚，可能導致選擇性偏倚、實施偏倚和測量偏倚；③由于在評價療效時部分采用主觀指標，人為因素影響結果的可能性較大；④納入研究在干預措施上不完全一致，這對最終測量指標有一定影響；⑤各研究所用聯合化療藥物及劑量不同，可能給合并分析帶來臨床異質性；⑥本系統評價納入研究均未報告經濟學指標，故本系統評價未能進行相關經濟學分析；⑦所有納入研究均來自國內，這與中醫藥臨床研究大多以中文發表在國內期刊上，缺乏國外相關試驗有關，故研究結果存在地區局限性，且可能存在發表偏倚。
綜上所述，本系統評價結果顯示，在治療晚期NSCLC方面，康萊特注射液聯合吉西他濱化療方案組的治療有效率、生存質量改善和機體免疫功能方面較單純使用吉西他濱化療方案組顯著改善，在胃腸道反應、肝腎功能損害等不良反應方面顯著低于吉西他濱化療方案組。康萊特輔助治療晚期NSCLC效果較理想，有一定的臨床推廣價值。但本系統評價納入研究數量偏少，樣本也較少，又鑒于系統評價為二次研究，受納入分析的原始研究質量影響較大，且評價過程可能存在偏倚等局限性，因此其確切療效尚需開展高質量、更大樣本的臨床研究進一步證實。
肺癌是嚴重危害人類健康的疾病，是全世界癌癥死亡的重要原因，每年肺癌的發病率和死亡率均居全球癌癥首位[1]。按照病理和細胞學分類，肺癌可分為小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）兩種類型，其中NSCLC占所有肺癌病例的80%左右，其具有轉移及擴散時間晚、起病隱匿的特點，患病早期較難發現[2]。70%的NSCLC患者在初始診斷時處于晚期或遠處轉移階段，失去手術根治機會，且5年生存率僅為15% [3-5]。這些患者失去手術根治時機，主要依賴于化學和生物治療。吉西他濱聯合鉑類是治療晚期NSCLC的一線化療方案之一[6]。吉西他濱在一定程度上可以降低NSCLC患者體內癌細胞的生長速度，但同時也降低了機體正常的代謝速率，使機體體液免疫和細胞免疫應答反應效率降低，機體免疫力下降[7, 8]。近年來，康萊特聯合吉西他濱等化療藥物的臨床應用逐步深入，其在化療中的輔助作用也越來越重要。康萊特注射液（薏苡仁油，kanglaite，KLT）是我國自行研制的中藥類抗腫瘤新藥，是提取傳統中藥薏苡仁中的活性成分制成的抗癌注射劑。有研究已證實康萊特具有抗腫瘤活性，可以誘導腫瘤細胞凋亡，阻止腫瘤細胞有絲分裂，提高免疫功能，減少化療藥物毒性，并緩解癌癥疼痛等，主要用于NSCLC、肝癌及胃癌等的治療[9]。目前，有關康萊特注射液聯合吉西他濱治療晚期NSCLC的臨床研究已有大量報道，且各研究實施的干預措施和結局指標不盡統一，研究質量高低不等，其研究的臨床療效及毒副反應等方面的結果不盡相同。為了進一步明確康萊特聯合吉西他濱方案治療晚期NSCLC的有效性、安全性，本研究收集有關康萊特注射液聯合吉西他濱治療晚期NSCLC的隨機對照試驗（RCT）進行系統評價，以期為臨床應用提供更可靠的循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入標準
1.1.1 研究類型
RCT，無論是否采用盲法或分配隱藏。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
經病理/細胞學檢查證實為晚期NSCLC患者，影像學檢查臨床診斷為ⅢB期或Ⅳ期，預計生存期>3個月，Kamofsky評分（KPS評分）>60分，心、肝、腎及骨髓功能正常。
1.1.3 干預措施
試驗組在吉西他濱（或加鉑類）化療的基礎上聯合康萊特注射液治療；對照組采用吉西他濱（或加鉑類）化療。兩組除上述治療外，均不合并使用其他類型抗腫瘤藥，兩組其他支持治療措施一致。
1.1.4 結局指標
主要結局指標：有效率（CR+PR）：按照WHO實體瘤客觀療效通用指標，有效=CR（完全緩解）+PR（部分緩解）。CR（完全緩解）：可見腫瘤病灶完全消失，維持4周以上；PR（部分緩解）：腫瘤病灶的最大直徑及其最大垂直橫徑的乘積縮小50%以上，其他病灶無增大，無新病灶出現，維持4周以上。次要結局指標：①生活質量（好轉+穩定）；②免疫功能（CD4+/CD8+）；③不良反應發生率：包括白細胞下降、血小板下降、惡心、嘔吐、骨髓抑制、肝腎功能損害等。
1.2 排除標準
①重復發表文獻；②原始研究數據不能運用，聯系原文作者也不能獲得有效數據者；③合并有其他惡性腫瘤患者。
1.3 檢索策略
計算機檢索PubMed（1996～2013.9）、EMbase（1994～2013.9）、The Cochrane Library（2013年第9期）、CBM（1978～2013.9）、CNKI（1979～2013.9）、VIP（1989～2013.9）和WanFang Data（1998～2013.9），查找康萊特聯合吉西他濱治療晚期NSCLC患者療效的RCT，同時手工檢索相關專業雜志并追溯納入文獻的參考文獻。
采用主題詞和關鍵詞進行檢索。中文檢索詞包括康萊特、吉西他濱、非小細胞肺癌、NSCLC；英文檢索詞包括kanglaite、non-small cell lung cancer、NSCLC、gemcitabine。以CNKI為例，其具體檢索策略見框1。
框?1?CNKI檢索策略
#1 ?康萊特 #2 ?吉西他濱 #3 ?非小細胞肺癌 #4 ?#1 AND #2 AND #3
1.4 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價員按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量，如遇分歧則討論解決或交由第三方協助裁定。采用自制的數據提取表提取資料，提取內容主要包括：①納入研究的基本信息，包括文題、第一作者、發表雜志及時間等；②研究類型及質量評價的關鍵要素；③試驗組與對照組患者基本情況，包括納入例數、病例類型、TNM分期等；④干預措施：給藥途徑、劑量、療程；⑤結局指標：治療后有效率（CR+PR）、生活質量（好轉+穩定）、免疫功能（CD4+/CD8+）、不良反應。納入研究的方法學質量采用Cochrane系統評價員手冊5.1.0 [10]推薦的RCT的偏倚風險評估工具進行評價。
1.5 統計分析
采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.2軟件進行數據處理。計數資料以相對危險度（RR）及其95%CI為效應量，連續變量資料采用均數差（MD）或標準化均數差（SMD）及其95%CI為效應量。采用χ2檢驗分析各研究結果間的異質性，當P≥0.10，I2≤50%時，采用固定效應模型進行Meta分析；反之，則采用隨機效應模型進行Meta分析，并謹慎解釋研究結果。若數據無法合并則行描述性分析。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出相關文獻65篇，經逐層篩選后，最終納入7個RCT [11-17]，共506例患者。文獻篩選流程及結果見圖 1。
圖1
文獻篩選流程及結果
2.2 納入研究的基本特征與方法學質量評價結果
表1
納入研究的基本特征
表2
納入研究的方法學質量評價
2.3 Meta分析結果
2.3.1 有效率
共7個RCT [11-17]（n=506）報告了治療后有效率。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組有效率高于對照組，其差異有統計學意義［OR=1.85，95%CI（1.29，2.65），P=0.000 8］（圖 2）。
圖2
兩組有效率比較的Meta分析
2.3.2 生活質量
共5個RCT [11-14, 16]（n=363）報告了治療后KPS評分。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組生活質量改善及穩定情況優于對照組，其差異有統計學意義［OR=3.02，95%CI（1.90，4.78），P < 0.000 01］（圖 3）。
圖3
兩組生活質量比較的Meta分析
2.3.3 免疫功能
共3個RCT [12, 15, 17]（n=208）報告了治療后CD4+/CD8+。隨機效應模型Meta分析結果顯示，試驗組免疫功能改善情況優于對照組，其差異有統計學意義［MD=0.64，95%CI（0.31，0.97），P=0.000 1］（圖 4）。
圖4
兩組免疫功能比較的Meta分析
2.3.4 不良反應
共7個RCT [11-17]報告了治療后不良反應發生率，根據不良反應類型行亞組分析。
共5個RCT [12-16]（n=365）報告了治療后白細胞下降發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組白細胞下降發生率低于對照組，其差異有統計學意義［OR=0.30，95%CI（0.19，0.47），P < 0.000 01］。
共3個RCT [13, 15, 16]（n=230）報告了治療后血小板下降發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組血小板下降發生率低于對照組，其差異無統計學意義［OR=0.67，95%CI（0.40，1.14），P=0.14］。
共7個RCT [11-17]（n=506）報告了治療后惡心嘔吐發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組惡心、嘔吐發生率低于對照組，其差異有統計學意義［OR=0.49，95%CI（0.34，0.73），P=0.000 3］。
共4個RCT [11, 13, 14, 17]（n=255）報告了治療后骨髓抑制發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組骨髓抑制發生率低于對照組，其差異有統計學意義［OR=0.27，95%CI（0.16，0.45），P < 0.000 01］。
共5個RCT [11, 13, 15-17]（n=371）報告了治療后肝腎功能損害發生情況。固定效應模型Meta分析結果顯示，試驗組肝腎功能損害發生率低于對照組，其差異有統計學意義［OR=0.43，95%CI（0.28，0.68），P=0.000 3］（圖 5）。
圖5
兩組不良反應發生率比較的Meta分析
2.4 發表偏倚
基于有效率指標繪制倒漏斗圖，結果顯示漏斗圖基本對稱，說明存在發表偏倚的可能性相對較小（圖 6）。
圖6
兩組治療有效率的倒漏斗圖
3 討論
全身化療為主的綜合性治療是晚期NSCLC患者最主要的治療手段，目前推薦的吉西他濱與順鉑聯合應用的GP化療方案是治療晚期NSCLC的有效方案之一[18]。吉西他濱是一種抗代謝藥物，對核糖核苷酸還原酶是一種抑制性酶作用替代物，主要作用于細胞G/S期，在細胞內經脫氧胞嘧啶激酶作用活化成具有活性的代謝產物（雙氟二磷酸脫氧胞苷和雙氟三磷酸脫氧胞苷），且其本身還可以抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細胞內代謝產物的降解而具有自我增效作用，雙氟二磷酸脫氧胞苷和雙氟三磷酸脫氧胞苷可抑制DNA合成，干擾DNA的自我修復，且可阻止RNA合成，最終導致細胞凋亡[19, 20]。吉西他濱對多種實體瘤有良好的抗腫瘤活性，對NSCLC的療效較為突出[21]。研究顯示，吉西他濱聯合卡鉑治療晚期初治NSCLC的有效率為22.2%～33.3%，中位生存時間為9～11個月[22, 23]。陳冬云等[24]的研究中，應用吉西他濱聯合順鉑方案治療晚期NSCLC的有效率為34.4%（11/32），疾病控制率為90.6%（29/32），疾病進展時間為6.5個月，中位生存時間為11.0個月，1年生存率為43.7%（14/32）。研究表明，化療患者的不良反應明顯，免疫力下降，嚴重影響患者的生存質量；在腫瘤治療過程中，殺傷腫瘤細胞和保護機體的免疫功能具有同等重要的意義[25]。因此，如何改善患者綜合免疫功能，減輕化療的不良反應，改善其生活質量成為治療晚期NSCLC患者的關鍵所在。
康萊特注射液是提取傳統中藥薏苡仁中的活性成分研制而成的抗癌注射劑，其中主要活性成分是薏苡仁甘油酯，按中醫學理論，其性味平甘，無毒，入肺脾經，有補益中氣、消淤散結的功效[26]。康萊特可誘導細胞凋亡及抑制其增長，其機制可能是通過下調Bcl-22基因，從而影響細胞周期，進而產生抗癌作用；通過抑制腫瘤細胞MMP21表達，從而抑制腫瘤原發灶生長與癌轉移灶的形成[27]。實驗藥理學研究證實康萊特對體內外多種腫瘤細胞具有較強的殺傷和抑制效果，能選擇性抑制A549肺癌細胞COX-2表達，在抗腫瘤的同時能通過提高T細胞增殖活力，調節白細胞介素（IL）-2、JB核因子（NF-JB）等因子的表達，達到增強機體免疫功能的目的[28]。吳巖等[29]通過小鼠Lewis肺癌模型研究發現，康萊特注射液在抗腫瘤的同時，能提高T細胞增殖活力，調節白介素2、NF-KB等細胞因子的表達，增強機體免疫功能。譚煌英等[30]的研究結果顯示，康萊特治療組大鼠痛閾值明顯升高，同時伴有病灶皮膚TNF-α、IL-1β水平下降，提示康萊特具有鎮痛作用，并對疼痛相關細胞因子產生影響。
本研究通過Meta分析方法對康萊特注射液聯合吉西他濱及鉑類化療方案治療晚期NSCLC的有效性進行分析，表明康萊特與吉西他濱及鉑類化療方案相結合可提高治療有效率，改善生活質量及機體免疫功能，而在白細胞減少、血小板減少、胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎功能損害等化療不良反應發生率方面顯著低于單純化療組。該結果與練祖平等[15]的研究結果一致，后者顯示康萊特與化療藥物聯用可有效提高治療有效率，改善生活質量，減少不良反應的發生。
本系統評價的局限性：①大部分研究未提及樣本量的估算依據，且均為小樣本研究，尚不能對KLT治療晚期NSCLC的療效和安全性得出確定結論；②納入研究中僅1個研究[15]描述了隨機方法，所有研究分配隱藏及盲法使用情況均不清楚，可能導致選擇性偏倚、實施偏倚和測量偏倚；③由于在評價療效時部分采用主觀指標，人為因素影響結果的可能性較大；④納入研究在干預措施上不完全一致，這對最終測量指標有一定影響；⑤各研究所用聯合化療藥物及劑量不同，可能給合并分析帶來臨床異質性；⑥本系統評價納入研究均未報告經濟學指標，故本系統評價未能進行相關經濟學分析；⑦所有納入研究均來自國內，這與中醫藥臨床研究大多以中文發表在國內期刊上，缺乏國外相關試驗有關，故研究結果存在地區局限性，且可能存在發表偏倚。
綜上所述，本系統評價結果顯示，在治療晚期NSCLC方面，康萊特注射液聯合吉西他濱化療方案組的治療有效率、生存質量改善和機體免疫功能方面較單純使用吉西他濱化療方案組顯著改善，在胃腸道反應、肝腎功能損害等不良反應方面顯著低于吉西他濱化療方案組。康萊特輔助治療晚期NSCLC效果較理想，有一定的臨床推廣價值。但本系統評價納入研究數量偏少，樣本也較少，又鑒于系統評價為二次研究，受納入分析的原始研究質量影響較大，且評價過程可能存在偏倚等局限性，因此其確切療效尚需開展高質量、更大樣本的臨床研究進一步證實。
