引用本文: 蔣耀文, 劉鵬, 唐時元, 胡海. 降鈣素原對結核性胸腔積液診斷價值的Meta分析. 中國循證醫學雜志, 2014, 14(6): 716-720. doi: 10.7507/1672-2531.20140121 復制
胸腔積液是臨床上的常見疾病,惡性腫瘤、結核、炎癥等都均可引起胸腔積液,胸腔積液的治療、預后與疾病的診斷密切相關。目前結核性胸膜炎因缺乏病因學證據[1],其診斷和鑒別診斷仍較困難,胸腔積液相關因子的檢測是結核性胸膜炎診斷的關注熱點[2-10]。近年來,有研究提示PCT可用于結核性胸腔積液的診斷和鑒別診斷[11, 12]。但由于單個研究標本量小、檢測方法不同、閾值選擇不同,因此目前尚無統一結論。本研究采用Meta分析的方法對已發表的相關文獻進行系統評價,以期為PCT診斷結核性胸腔積液提供循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
PCT診斷結核性胸腔積液的診斷性試驗。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
①結核性胸腔積液患者,接受PCT檢測,最終結核菌培養陽性;②能獲得PCT診斷結核性胸腔積液的真陽性值(TP)、假陽性值(FP)、假陰性值(FN)、真陰性值(TN)等原始數據。
1.1.3 診斷方法
待評價診斷方法為PCT檢測,以結核菌培養結果陽性為診斷金標準。
1.1.4 結局指標
敏感性(SEN)、特異性(SPE)、陽性似然比(+LR)、陰性似然比(-LR)、診斷比值比(DOR)以及受試者工作特征曲線(SROC)下面積(AUC)。
1.1.5 排除標準
①文摘、講座、個案、述評和綜述類文獻;②重要的數據報告缺失或測量指標不明確者;③重復發表的文獻;④同一個機構的兩個研究報道了相同的目標結果時,納入質量更好者。
1.2 檢索方法
計算機檢索CNKI、WangFang Data、VIP、CBM、PubMed、The Cochrane Library和EMbase數據庫,納入PCT診斷結核性胸腔積液的研究,檢索時限均為從建庫至2013年8月。檢索詞包括pleural effusion、PCT、procalcitonin、diagnosis、胸腔積液、胸水、診斷和結核。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。
框?1 ?PubMed檢索策略
PCT OR procalcitonin pleural effusion OR PE #1 AND #2
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價員按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量,如遇分歧則討論解決或交由第三方協助裁定。制定數據提取表提取資料,提取內容主要包括:納入研究的一般信息(文獻編號、文獻題目、年份、作者、統計學方法),患者信息(性別、年齡等),以及文獻的質量評價相關內容。納入研究的方法學質量評價采用QUADAS工具[4]進行。
1.4 統計分析方法
采用MetaDiSc 1.4軟件進行Meta分析。根據異質性檢驗結果選擇隨機或固定效應模型計算合并效應值,估計的參數包括SEN合并、SPE合并、DOR及其95%CI。繪制SROC曲線,并估算曲線下面積(AUC)。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出文獻631篇,經逐層篩選后,最終納入8個研究[11-18]。文獻篩選流程及結果見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征與質量評價


2.3 Meta分析結果
在本研究中,MetaDiSc 1.4軟件輸出的ROC平面散點圖呈不典型“肩臂狀”,Spearman相關系數=-0.289,P=0.487,提示SEN與1-SPE呈陰性相關,不存在閾值效應。對其他來源進行異質性檢驗,結果顯示:Cochran-O=43.43,P=0.0000。采用隨機效應模型進行Meta分析,結果顯示:SPE合并=0.76[95%CI(0.70,0.81)]、SEN合并=0.63[95%CI(0.58,0.68)]、+LR=2.72[95%CI(1.48-5.02)]、-LR=0.49[95%CI(0.29-0.82)]、DOR合并=5.77[95%CI(1.89,17.58)]、SROC曲線下面積(AUC)為0.79(圖 2~圖 7)。依次排除每個研究后進行敏感性分析,結果顯示顯示SEN合并和SPE合并未見明顯改變,提示納入文獻的穩定性較好。






3 討論
PCT是具有潛在炎癥/敗血癥診斷價值的血清學實驗室指標,首先由Asscot等[19]在1993年發現。PCT是由甲狀腺和肺神經內分泌細胞分泌的由116個氨基酸組成的多肽,編碼其基因位于11號染色體的CALC-I。一般血清PCT含量極低,約2.5 pg/mL [20]。PCT主要是在細菌毒素和炎性細胞因子的刺激下產生,而在非感染性炎癥反應狀態下一般不升高;國內外許多學者將血清PCT作為細菌感染的標志物也是全身感染性炎癥診斷最為理想的早期診斷指標,血清PCT濃度測定和細菌感染性炎癥的嚴重程度呈正相關,可早期發現敗血癥,并快速評估其嚴重程度、判斷預后[21]。
胸腔積液是臨床工作的常見疾病,明確診斷對指導治療至關重要。如何通過微創,甚至于無創的方法診斷胸腔積液一直是研究的熱點和難點。PCT是無激素活性的降鈣素的前肽物質,在體外穩定性好,易于檢測[7]。其目前臨床應用較多的地方是輔助判斷全身性感染、膿毒癥及器官衰竭嚴重程度以及病情進展[8, 10]。但近年關于PCT在診斷結核性胸腔積液中的研究逐漸增多,目前結論尚不統一。因此本研究對這些研究進行了Meta分析。本Meta分析結果顯示,PCT在診斷結核性胸腔積液中具有一定的價值,其敏感性、特異性均較高。
總之,本Meta分析認為PCT診斷結核性胸腔積液具有較好的診斷準確性,可作為結核性胸膜炎診斷和鑒別診斷的一項參考指標。但仍需要大量高質量研究來進一步探討其臨床價值,以進一步在臨床異質性較小情況下,獲得準確性較高的靈敏度和特異度,并進一步聯合多種生物標志物檢測以提高診斷效能。
胸腔積液是臨床上的常見疾病,惡性腫瘤、結核、炎癥等都均可引起胸腔積液,胸腔積液的治療、預后與疾病的診斷密切相關。目前結核性胸膜炎因缺乏病因學證據[1],其診斷和鑒別診斷仍較困難,胸腔積液相關因子的檢測是結核性胸膜炎診斷的關注熱點[2-10]。近年來,有研究提示PCT可用于結核性胸腔積液的診斷和鑒別診斷[11, 12]。但由于單個研究標本量小、檢測方法不同、閾值選擇不同,因此目前尚無統一結論。本研究采用Meta分析的方法對已發表的相關文獻進行系統評價,以期為PCT診斷結核性胸腔積液提供循證醫學證據。
1 資料與方法
1.1 納入與排除標準
1.1.1 研究類型
PCT診斷結核性胸腔積液的診斷性試驗。文種限中、英文。
1.1.2 研究對象
①結核性胸腔積液患者,接受PCT檢測,最終結核菌培養陽性;②能獲得PCT診斷結核性胸腔積液的真陽性值(TP)、假陽性值(FP)、假陰性值(FN)、真陰性值(TN)等原始數據。
1.1.3 診斷方法
待評價診斷方法為PCT檢測,以結核菌培養結果陽性為診斷金標準。
1.1.4 結局指標
敏感性(SEN)、特異性(SPE)、陽性似然比(+LR)、陰性似然比(-LR)、診斷比值比(DOR)以及受試者工作特征曲線(SROC)下面積(AUC)。
1.1.5 排除標準
①文摘、講座、個案、述評和綜述類文獻;②重要的數據報告缺失或測量指標不明確者;③重復發表的文獻;④同一個機構的兩個研究報道了相同的目標結果時,納入質量更好者。
1.2 檢索方法
計算機檢索CNKI、WangFang Data、VIP、CBM、PubMed、The Cochrane Library和EMbase數據庫,納入PCT診斷結核性胸腔積液的研究,檢索時限均為從建庫至2013年8月。檢索詞包括pleural effusion、PCT、procalcitonin、diagnosis、胸腔積液、胸水、診斷和結核。以PubMed為例,其具體檢索策略見框1。
框?1 ?PubMed檢索策略
PCT OR procalcitonin pleural effusion OR PE #1 AND #2
1.3 文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價員按照納入與排除標準獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的方法學質量,如遇分歧則討論解決或交由第三方協助裁定。制定數據提取表提取資料,提取內容主要包括:納入研究的一般信息(文獻編號、文獻題目、年份、作者、統計學方法),患者信息(性別、年齡等),以及文獻的質量評價相關內容。納入研究的方法學質量評價采用QUADAS工具[4]進行。
1.4 統計分析方法
采用MetaDiSc 1.4軟件進行Meta分析。根據異質性檢驗結果選擇隨機或固定效應模型計算合并效應值,估計的參數包括SEN合并、SPE合并、DOR及其95%CI。繪制SROC曲線,并估算曲線下面積(AUC)。
2 結果
2.1 文獻檢索結果
初檢出文獻631篇,經逐層篩選后,最終納入8個研究[11-18]。文獻篩選流程及結果見圖 1。

2.2 納入研究的基本特征與質量評價


2.3 Meta分析結果
在本研究中,MetaDiSc 1.4軟件輸出的ROC平面散點圖呈不典型“肩臂狀”,Spearman相關系數=-0.289,P=0.487,提示SEN與1-SPE呈陰性相關,不存在閾值效應。對其他來源進行異質性檢驗,結果顯示:Cochran-O=43.43,P=0.0000。采用隨機效應模型進行Meta分析,結果顯示:SPE合并=0.76[95%CI(0.70,0.81)]、SEN合并=0.63[95%CI(0.58,0.68)]、+LR=2.72[95%CI(1.48-5.02)]、-LR=0.49[95%CI(0.29-0.82)]、DOR合并=5.77[95%CI(1.89,17.58)]、SROC曲線下面積(AUC)為0.79(圖 2~圖 7)。依次排除每個研究后進行敏感性分析,結果顯示顯示SEN合并和SPE合并未見明顯改變,提示納入文獻的穩定性較好。






3 討論
PCT是具有潛在炎癥/敗血癥診斷價值的血清學實驗室指標,首先由Asscot等[19]在1993年發現。PCT是由甲狀腺和肺神經內分泌細胞分泌的由116個氨基酸組成的多肽,編碼其基因位于11號染色體的CALC-I。一般血清PCT含量極低,約2.5 pg/mL [20]。PCT主要是在細菌毒素和炎性細胞因子的刺激下產生,而在非感染性炎癥反應狀態下一般不升高;國內外許多學者將血清PCT作為細菌感染的標志物也是全身感染性炎癥診斷最為理想的早期診斷指標,血清PCT濃度測定和細菌感染性炎癥的嚴重程度呈正相關,可早期發現敗血癥,并快速評估其嚴重程度、判斷預后[21]。
胸腔積液是臨床工作的常見疾病,明確診斷對指導治療至關重要。如何通過微創,甚至于無創的方法診斷胸腔積液一直是研究的熱點和難點。PCT是無激素活性的降鈣素的前肽物質,在體外穩定性好,易于檢測[7]。其目前臨床應用較多的地方是輔助判斷全身性感染、膿毒癥及器官衰竭嚴重程度以及病情進展[8, 10]。但近年關于PCT在診斷結核性胸腔積液中的研究逐漸增多,目前結論尚不統一。因此本研究對這些研究進行了Meta分析。本Meta分析結果顯示,PCT在診斷結核性胸腔積液中具有一定的價值,其敏感性、特異性均較高。
總之,本Meta分析認為PCT診斷結核性胸腔積液具有較好的診斷準確性,可作為結核性胸膜炎診斷和鑒別診斷的一項參考指標。但仍需要大量高質量研究來進一步探討其臨床價值,以進一步在臨床異質性較小情況下,獲得準確性較高的靈敏度和特異度,并進一步聯合多種生物標志物檢測以提高診斷效能。