中國維吾爾族和漢族阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者相關指標對比分析_《中國呼吸與危重監護雜志》

作者：

吳苑 ¹ , 陳雪如 ¹ , 吳思儀 ¹ , 陳劍坤 ² , 鄭愛芳 ⁴ ,  李黎 ⁴ ,  李際強 ² ,  陳海 ³

1. 廣州中醫藥大學第二臨床醫學院（廣東廣州 510006）;
2. 廣州中醫藥大學第二附屬醫院（廣東省中醫院）綜合三科（廣東廣州 510006）;
3. 廣州中醫藥大學第二附屬醫院（廣東省中醫院）耳鼻喉科（廣東廣州 510006）;
4. 喀什地區第一人民醫院呼吸與危重癥醫學科（新疆喀什 844000）;

關鍵詞：

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征漢族維吾爾族疾病特征

DOI：

10.7507/1671-6205.202304042

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摘要 全文 圖表 視頻 參考文獻 施引文獻 補充材料

目的研究中國維吾爾族與漢族之間阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）患者相關OSAHS指標的差異，為不同民族制定個性化治療措施提供依據。方法納入2018年1月—2019年12月就診于廣東省中醫院的224例漢族OSAHS患者，以及就診于喀什地區第一人民醫院的178例維吾爾族OSAHS患者。采集資料信息包括患者年齡、性別、民族、體重指數（body mass index，BMI）、呼吸暫停–低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）、最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSaO₂）、OSAHS分期、平均血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）。使用傾向性匹配評分減少混雜因素影響，比較不同民族患者之間以上指標有無差異。結果維吾爾族OSAHS患者的MCHC、TC、HDL的平均值均低于同分期漢族患者，輕度和重度維吾爾族OSAHS患者LSaO₂、LDL的平均值均低于同分期漢族患者，差異有統計學意義（均P<0.05）。維吾爾族和漢族OSAHS患者的AHI、TG、FBG和HbAlc沒有明顯差異（均P>0.05）。結論中國維吾爾族和漢族OSAHS患者的LSaO₂、LDL、MCHC、TC、HDL存在明顯差異。

引用本文： 吳苑, 陳雪如, 吳思儀, 陳劍坤, 鄭愛芳, 李黎, 李際強, 陳海. 中國維吾爾族和漢族阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者相關指標對比分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2023, 22(6): 424-430. doi: 10.7507/1671-6205.202304042 復制

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種在睡眠中反復出現上氣道狹窄和塌陷的疾病^[1]。臨床表現為打鼾、呼吸暫停和淺呼吸，夜間反復發生低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結構紊亂，導致白天嗜睡，長期以往則易發生心、腦、肺血管并發癥和多器官損害，嚴重影響患者的生活質量和壽命^[2]。OSAHS患者常出現脂質代謝的改變，并發肥胖以及各種代謝性疾病，如高血壓、高脂血癥和胰島素抵抗^[3-5]。隨著病情的加重，不可避免地會出現代謝紊亂綜合征，造成多系統功能損害，進而增加內分泌和心血管疾病的發病率和病死率^[6]。在40歲以上人群中，美國OSAHS的患病率為2%～4%，男性多于女性，且老年人的患病率更高。西班牙OSAHS的患病率為1.2%～3.9%，澳大利亞為6.5%，日本為1.3%～4.2%，香港為4.1%，上海為3.62%，長春為4.81%^[7]。目前，關于中國各民族OSAHS發病率的研究還很少。因此，本研究在廣東省和新疆維吾爾自治區的配合下，選擇維吾爾族和漢族OSAHS患者作為研究對象，比較兩個民族OSAHS的患病率及OSAHS相關指標的異同，為臨床治療提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

納入2018年1月—2019年12月期間于廣東省中醫院就診的224例漢族OSAHS患者，以及于喀什地區第一人民醫院就診的178例維吾爾族OSAHS患者。本研究已獲得廣東省中醫院和喀什地區第一人民醫院倫理委員會的批準，所有入選的患者都簽署知情同意書。患者納入標準：（1）符合OSAHS診斷標準；（2）簽署知情同意書，自愿參加。排除標準：（1）多導睡眠監測的睡眠時間少于5 h；（2）近2周內有急性扁桃體炎、急性鼻炎等上呼吸道感染的患者；（3）唇腭裂、面部畸形；（4）服用影響睡眠的藥物，如苯二氮卓類、巴比妥類、鎮靜劑；（5）曾接受過OSAHS的治療（包括監測前佩戴呼吸機1個月以上，腭咽成形術，上頜和下頜手術等）；（6）意識不清醒，缺乏自我控制能力，嚴重的精神疾病，或長期酗酒和吸毒史。

1.2 方法

患者在經過專業培訓的醫務人員指導下填寫主觀癥狀評估量表，獲得年齡、性別、民族、打鼾、口干、日間疲勞、頭暈、睡眠質量、夜間覺醒等信息；同時收集患者的體重指數（body mass index，BMI）、呼吸暫停-低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）、最低血氧飽和度（lowest oxygen saturation，LSaO₂）、OSAHS分期、平均血紅蛋白濃度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）等指標的結果。所有患者都接受了多導睡眠監測，檢查當天禁止吸煙、喝酒和服用鎮靜藥物，以免干擾測試結果。睡眠呼吸診斷和治療系統整夜監測時間至少7 h。檢查結束后，對數據進行處理，分析AHI和LSaO₂等指標，并根據上述信息和診斷標準，按OSAHS對患者進行分期。

OSAHS的診斷標準參考2012年AASM睡眠及相關事件評分手冊^[8]：7 h夜間睡眠中，低通氣出現超過30次，或AHI≥5次/h。根據AHI和LSaO₂，OSAHS可分為輕度、中度和重度。輕度：AHI 5～15次/h，LSaO₂ 85%～90%；中度：AHI 15～30次/h，LSaO₂ 80%～85%；重度：AHI>30次/h。

1.3 統計學方法

采用SAS9.4及SPSS 26.0進行數據分析。滿足正態分布的連續性變量用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗進行組間比較；非正態分布的計量資料用中位數（四分位數）［M（P₂₅，P₇₅）］表示，采用非參數檢驗（Kruskal-Wallis檢驗）進行組間比較。計數資料用例（%）表示，采用χ²檢驗進行組間比較。為了減少混雜因素對研究的影響，使用傾向性匹配評分對兩組患者進行匹配，匹配因素包括年齡、BMI、性別；匹配比例為漢族∶維吾爾族=1∶1，卡鉗值設定為0.05。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 漢族和維吾爾族OSAHS患者臨床特征

患者基線特征見表1。實施傾向性匹配評分前，漢族和維吾爾族OSAHS患者基線資料中年齡、BMI和性別組成差異具有統計學意義（P<0.05），即匹配前兩組患者基線資料不均衡，不具有可比性。

表1 患者基線特征比較［（

）/例（%）］

表選項

下載CSV

指標	匹配前		匹配后
年齡（歲）	56.0±18.0	54.0±18.0	<0.05	55.5±12.4	54.5±11.6	0.508
BMI（kg/m²）	26.70±4.50	33.07±7.84	<0.0001	29.38±7.23	29.43±6.04	0.517
性別（例，男/女）	176/48	116/62	<0.05	82/27	80/29	0.757
OSAHS分期			0.12			<0.05
輕度	95（42.41）	58（32.58）		36（33.03）	52（47.71）
中度	63（28.13）	63（35.39）		34（31.19）	34（31.19）
重度	66（29.43）	57（32.02）		39（35.78）	23（21.10）

2.2 傾向性匹配評分分析

實施傾向性匹配評分以控制年齡、性別和BMI等因素對結果的影響，卡鉗值設置為0.05，共成功配對109對。配對后兩組患者之間的年齡、性別和BMI比較，差異無統計學意義（P>0.05，表1），即兩組患者具有可比性。配對的OSAHS患者中，漢族OSAHS患者共109例，其中輕度36例（33.03%），中度34例（31.19%），重度39例（35.78%）；維吾爾族OSAHS患者共109例，輕度52例（47.71%），中度34例（31.19%），重度23例（21.10%）。兩組間OSAHS分期比較差異有統計學意義（P<0.05）。因此，本研究以OSAHS分期進行亞組分析以減少分期對結果產生的影響。

2.3 漢族和維吾爾族OSAHS患者的AHI、LSaO₂和MCHC的比較

匹配前和匹配后，輕度漢族OSAHS患者與輕度維吾爾族OSAHS平均AHI差異均無統計學意義［（9.31±2.99）次/h比（9.42±3.26）次/h，（9.34±3.28）次/h比（9.32±3.25）次/h，均P>0.05］，兩組中度OSAHS患者平均AHI差異亦均無統計學意義［（21.86±4.56）次/h比（22.20±4.04）次/h，（20.76±4.21）次/h比（21.48±3.93）次/h，均P>0.05］。匹配前，重度漢族OSAHS患者平均AHI低于重度維吾爾族OSAHS患者［（45.74±12.77）次/h比（53.60±16.00）次/h，P<0.01］；匹配后，兩組重度OSAHS患者平均AHI差異無統計學意義［（45.48±13.41）次/h比（50.73±13.78）次/h，P>0.05］。提示同一分期漢族和維吾爾族OSAHS患者平均AHI無顯著差異。結果見圖1a。

圖1 漢族和維吾爾族OSAHS患者的AHI、LSaO₂和MCHC的比較

a. AHI；b. LSaO₂；c. MCHC。兩組間比較，^**P<0.01，^***P<0.001，ns為P>0.05。

圖選項

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匹配前和匹配后，輕度漢族OSAHS患者LSaO₂顯著高于輕度維吾爾族OSAHS患者［（84.55±4.92）%比（74.81±11.90）%，（83.94±4.43）%比（74.42±11.79）%，均P<0.001］。匹配前，中度漢族OSAHS患者LSaO₂顯著高于輕度維吾爾族OSAHS患者［（80.44±5.68）%比（74.43±10.22）%，P<0.01］；但匹配后，兩組中度OSAHS患者LSaO₂差異無統計學意義［（80.24±6.45）%比（75.41±9.95）%，P>0.05］。匹配前和匹配后，重度漢族OSAHS患者LSaO₂顯著高于重度維吾爾族OSAHS患者［（75.74±8.22）%比（65.63±9.88）%，（75.87±9.64）%比（65.30±10.33）%，均P<0.001］。提示輕度和重度的維吾爾族OSAHS患者的LSaO₂較同分期漢族患者低。結果見圖1b。

匹配前和匹配后，輕度漢族OSAHS患者平均MCHC高于輕度維吾爾族OSAHS患者［（332.64±11.81）g/L比（148.43±24.13）g/L，（330.58±14.52）g/L比（147.37±25.03）g/L，均P<0.001］；中度漢族OSAHS患者平均MCHC高于中度維吾爾族OSAHS患者［（331.05±12.25）g/L比（154.06±23.01）g/L，（329.74±12.25）g/L比（151.76±24.72）g/L，均P<0.001］；重度漢族OSAHS患者平均MCHC高于重度維吾爾族OSAHS患者［（333.08±12.68）g/L比（150.65±20.94）g/L，（332.13±11.15）g/L比（142.04±21.73）g/L，均P<0.001］。提示維吾爾族OSAHS患者平均MCHC較同分期漢族患者低。結果見圖1c。

2.4 漢族和維吾爾族OSAHS患者的TG、TC、HDL和LDL的比較

匹配前和匹配后，輕度漢族OSAHS患者與輕度維吾爾族OSAHS平均TG差異均無統計學意義［（2.46±3.27）mmol/L比（2.06±1.15）mmol/L，（3.20±4.94）mmol/L比（2.01±1.01）mmol/L，均P>0.05］；中度漢族OSAHS患者與中度維吾爾族OSAHS平均TG差異均無統計學意義［（1.93±1.34）mmol/L比（1.85±1.07）mmol/L，（1.81±0.90）mmol/L比（1.85±0.92）mmol/L，均P>0.05］；重度漢族OSAHS患者與重度維吾爾族OSAHS平均TG差異均無統計學意義［（1.99±1.12）mmol/L比（1.91±1.12）mmol/L，（1.96±1.11）mmol/L比（1.73±1.24）mmol/L，均P>0.05］。提示同一分期的漢族和維吾爾族OSAHS患者的平均TG無明顯差異。結果見圖2a。

圖2 漢族和維吾爾族OSAHS患者的TG、TC、HDL和LDL的比較

a. TG；b. TC；c. HDL；d. LDL。兩組間比較，^*P<0.05，^**P<0.01，^***P<0.001，ns為P>0.05。

圖選項

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匹配前和匹配后，輕度漢族OSAHS患者平均TC高于輕度維吾爾族OSAHS患者［（5.03±1.34）mmol/L比（4.17±0.84）mmol/L，（5.61±1.31）mmol/L比（4.19±0.81）mmol/L，均P<0.001］；中度漢族OSAHS患者平均TC顯著高于中度維吾爾族OSAHS患者［（4.72±1.31）mmol/L比（4.13±1.28）mmol/L，P<0.01，（4.65±1.17）mmol/L比（4.09±0.98）mmol/L，P<0.05］；重度漢族OSAHS患者平均TC高于重度維吾爾族OSAHS患者［（4.79±0.95）mmol/L比（4.17±0.70）mmol/L，（4.80±0.97）mmol/L比（3.97±0.62）mmol/L，均P<0.001］。提示維吾爾族OSAHS患者的平均TC較同分期漢族患者低。結果見圖2b。

匹配前和匹配后，輕度漢族OSAHS患者平均HDL顯著高于輕度維吾爾族OSAHS患者［（1.04±0.34）mmol/L比（0.91±0.32）mmol/L，（1.07±0.29）mmol/L比（0.92±0.32）mmol/L，均P<0.01］；中度漢族OSAHS患者平均HDL高于中度維吾爾族OSAHS患者［（1.02±0.22）mmol/L比（0.87±0.23）mmol/L，（1.02±0.19）mmol/L比（0.84±0.17）mmol/L，均P<0.001］；重度漢族OSAHS患者平均TC高于重度維吾爾族OSAHS患者［（1.10±0.27）mmol/L比（0.95±0.49）mmol/L，P<0.001，（1.07±0.27）mmol/L比（0.96±0.45）mmol/L，P<0.05］。提示維吾爾族OSAHS患者的平均HDL較同分期漢族患者低。結果見圖2c。

匹配前，輕度漢族OSAHS患者與輕度維吾爾族OSAHS平均LDL差異均無統計學意義［（3.10±1.15）mmol/L比（2.83±0.88）mmol/L， P>0.05］；但匹配后，輕度漢族OSAHS患者平均LDL顯著高于輕度維吾爾族OSAHS患者［（3.43±1.13）mmol/L比（2.86±0.88）mmol/L，P<0.01］。匹配前和匹配后，中度漢族OSAHS患者與中度維吾爾族OSAHS平均LDL差異均無統計學意義［（2.99±0.96）mmol/L比（2.74±1.21）mmol/L，（2.90±0.91）mmol/L比（2.67±0.94）mmol/L，均P>0.05］；重度漢族OSAHS患者平均LDL高于重度維吾爾族OSAHS患者［（3.02±0.77）mmol/L比（2.73±0.80）mmol/L，P<0.05，（3.09±0.80）mmol/L比（2.47±0.74）mmol/L，P<0.01］。提示輕度和重度維吾爾族OSAHS患者的平均LDL較同分期漢族患者低。結果見圖2d。

2.5 漢族和維吾爾族OSAHS患者的FBG和HbAlc的比較

匹配前和匹配后，輕度漢族OSAHS患者與輕度維吾爾族OSAHS平均FBG差異均無統計學意義［（6.22±2.23）mmol/L比（6.74±5.33）mmol/L，（6.33±2.32）mmol/L比（6.93±5.60）mmol/L，均P>0.05］。匹配前，中度漢族OSAHS患者平均FBG顯著高于中度維吾爾族OSAHS患者［（6.35±2.44）mmol/L比（5.76±2.22）mmol/L，P<0.05］；但匹配后，中度漢族OSAHS患者與中度維吾爾族OSAHS平均FBG差異均無統計學意義［（5.92±1.38）mmol/L比（5.96±2.77）mmol/L，P>0.05］。匹配前和匹配后，重度漢族OSAHS患者與重度維吾爾族OSAHS平均FBG差異均無統計學意義［（6.23±2.09）mmol/L比（6.12±2.78）mmol/L，（6.25±2.07）mmol/L比（5.82±2.41）mmol/L，均P>0.05］。提示同一分期的漢族和維吾爾族OSAHS患者的平均FBG無顯著差異。結果見圖3a。

圖3 漢族和維吾爾族OSAHS患者的FBG和HbAlc的比較

a. FBG；b. HbAlc。兩組間比較，^*P<0.05，ns為P>0.05。

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

匹配前和匹配后，輕度漢族OSAHS患者與輕度維吾爾族OSAHS平均HbAlc差異均無統計學意義［（6.81±1.81）%比（6.45±1.39）%，（6.57±1.58）%比（6.78±1.86）%，均P>0.05］；中度漢族OSAHS患者與中度維吾爾族OSAHS平均HbAlc差異均無統計學意義［（6.34±1.39）%比（6.33±1.04）%，（6.15±0.60）%比（6.46±1.66）%，均P>0.05］；重度漢族OSAHS患者與重度維吾爾族OSAHS平均HbAlc差異均無統計學意義［（6.72±1.75）%比（6.65±1.98）%，（7.01±2.38）%比（6.67±1.48）%，均P>0.05］。提示同一分期的漢族和維吾爾族OSAHS患者的平均HbAlc無明顯差異。結果見圖3b。

3 討論

OSAHS是夜間反復出現上呼吸道塌陷、呼吸道阻塞甚至呼吸暫停^[9]，導致夜間出現不同程度的覺醒、低呼吸、低氧血癥等現象的疾病^[10-11]，通常伴有打鼾和中度注意力不集中等癥狀^[12]。中國20～80歲成年男性OSAHS的發病率約為3%～7%，成年女性為2%～5%^[13]。既往研究對新疆克拉瑪依市區35歲以上漢族、維吾爾族人群開展OSAHS流行病學調查，結果顯示35歲以上漢族OSAHS患病率為52.1%，維吾爾族為35.8%^[14]。研究證實OSAHS與肥胖和高血壓、高脂血癥、糖尿病等多種慢性疾病有關^[15-16]。氧化應激是OSAHS重要的病理生理機制，與肥胖、高血壓、糖尿病、冠心病等代謝紊亂并發癥密切相關^[17-20]。目前關于漢族和維吾爾族OSAHS患者缺氧、代謝紊亂情況相關指標的比較研究較少，故本研究納入廣東省的漢族和新疆維吾爾自治區的維吾爾族OSAHS患者作為研究對象，比較兩個民族OSAHS相關指標的異同。

研究表明維吾爾族OSAHS人群BMI顯著高于漢族OSAHS人群^[14]，與本研究結果一致。為了排除BMI、年齡以及性別組成對相關指標的潛在影響，使用傾向性匹配評分的方法控制混雜因素，減少選擇偏倚，使兩組患者具有可比性。匹配前，重度漢族OSAHS患者平均AHI顯著低于重度維吾爾族OSAHS患者，但匹配后，兩組患者平均AHI無明顯差異；匹配前，中度漢族OSAHS患者平均最低血氧飽和度和FBG顯著高于輕度維吾爾族OSAHS患者，匹配后，兩組患者平均最低血氧飽和度和FBG無明顯差異。以上結果表明匹配前兩組患者之間的差異由混雜因素造成。

本研究結果表明輕度和重度維吾爾族OSAHS患者平均LSaO₂水平顯著低于同分期漢族患者。既往研究表明新疆巴州地區維吾爾族和中原漢族成人的下頜部測量指標，包括容貌面高、形態面高、上唇高、唇高等指標具有顯著差異^[21]，因此兩個民族之間平均LSaO₂的差異可能與頜面結構不同有關。MCHC由血紅蛋白和紅細胞比容的比值計算而來，在臨床上作為貧血的鑒別指標之一。OSAHS導致的低氧和內皮功能失調可刺激炎癥因子釋放，從而改變血液微環境^[22]，但引起漢族和維吾爾族OSAHS患者平均MCHC濃度差異的原因有待進一步闡明。

本研究中，維吾爾族OSAHS人群TC、HDL及HDL顯著低于漢族人群，這一結果可能與種族遺傳基因之間的差異相關。既往對膽固醇吸收關鍵基因Numb與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及血脂水平關聯分析的研究表明，Numb基因在維吾爾族和漢族之間具有顯著的差異表達，特別是維吾爾族血脂相關基因展現出高表達的特征^[23]。

本研究存在一些局限性，如樣本量不夠大，指標有限，非隨機抽樣的研究設計對研究也存在潛在影響。即使采用了傾向性匹配評分的方法控制已知的混雜因素，保證組間可比性，但仍然有一些未知的混雜因素及偏倚可能對結果造成影響。同時，研究缺少兩個民族非OSAHS患者的相關指標的對比數據。我們將繼續在新疆地區收集患者信息，希望未來能夠收集到更多漢族和維吾爾族OSASH患者的深入數據，以提高研究的準確性。

利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。