引用本文： 劉元明, 文璐, 肖三玲, 王銳, 李琳雪. 慢性阻塞性肺疾病急性加重患者外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值、紅細胞分布寬度的診斷價值及相關性分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2021, 20(12): 842-845. doi: 10.7507/1671-6205.202101025 復制
在臨床研究中，慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）被認為是屬于系統炎癥以及肺外表現共同構成的一種系統性疾病，但目前對于系統炎癥是屬于以中性粒細胞介導的先天免疫，還是以淋巴細胞介導的獲得性免疫，臨床還尚未有定論[1]。借助生物標志物對患者的炎癥反應進行檢測，并由此提高臨床診斷效果一直是慢阻肺研究方向[2]。對于慢阻肺的診斷方式主要包括血常規、白細胞介素-6、降鈣素原等炎癥指標，但白細胞介素-6、降鈣素原等指標的檢測需要一定的醫療設備，而目前國內的醫療資源尚不平均，因此在血常規這種簡單檢測中尋找指標進行檢測要更為簡單、快速且經濟。研究表明，類風濕關節炎患者外周血中中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）與其炎癥狀態存在一定的相關性[3]。此外，紅細胞分布寬度（RDW）是一項反映紅細胞大小和離散程度的參數，主要用于小細胞貧血的鑒別診斷以及缺鐵性貧血的診斷和治療效果的評估。但近年來的研究發現RDW可以反映機體內炎癥水平[4]。而NLR和RDW均屬于血常規項目。本研究主要針對慢阻肺急性加重患者NLR、RDW的診斷價值及相關性進行探討和分析。
1 資料及方法
1.1 臨床資料
選取我院2019年1月至2020年10月期間住院治療的100例慢阻肺急性加重患者為加重組；加重組患者需符合臨床2018 《慢性阻塞性肺疾病全球倡議：慢性阻塞性肺疾病診斷、治療與預防全球策略》[5]診斷標準。同一時間接受治療的慢阻肺穩定期患者100例為穩定組；穩定組患者需符合臨床慢阻肺穩定期診斷標準。患者納入標準：臨床資料齊全；不存在免疫抑制；不存在血液系統疾病。排除標準：存在慢性呼吸衰竭；合并嚴重心血管疾病；合并其他嚴重器官疾病；胃腸道出血；存在缺鐵性貧血、營養不良性貧血；有精神疾病病史。患者均需要在研究前接受面談，并簽署研究同意書。研究經醫院倫理委員會批準（批準號：2021010）。
1.2 方法
1.2.1 一般資料
于患者入院當天對其一般資料進行收集，包括患者性別、年齡以及治療記錄等。
1.2.2 實驗室檢查
于患者入院次日清晨采集其空腹外周肘靜脈血3 mL至抗凝管中，標本送至檢驗科實驗室進行檢查。使用深圳邁瑞PE-6800 VET血常規檢測儀進行血常規檢查[6]，檢測指標包括血紅蛋白（Hb）、血小板計數（PLT）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、RDW，計算NLR。采用免疫透射比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP），使用的稀釋劑及溶血劑為邁瑞公司產品。為確保獲取數據的準確性，檢測均由2名年資在3年以上的檢測醫師完成，并由兩人進行數據錄入。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 21.2統計軟件，計數資料以例（百分比）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（
±s）表示，行t檢驗。相關性分析采取Pearson相關性分析法。以患者臨床癥狀結合影像學檢查結果為金標準，繪制各指標診斷急性加重的受試者操作特征（ROC）曲線，分析診斷效能。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者一般資料比較
加重組與穩定組患者性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙指數的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。結果見表1。
表1
兩組一般資料比較［例（%）/（
）］
2.2 兩組血清指標檢測結果對比情況
加重組與穩定組患者Hb、PLT水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；加重組患者的WBC、hs-CRP、NLR及RDW水平，相比較于穩定組患者明顯較高（P<0.05）。結果見表2。
表2
兩組血清指標檢測結果對比情況（
）
2.3 慢阻肺加重期患者NLR、RDW與血清學指標相關性分析
慢阻肺加重期患者NLR與患者血清學指標WBC、hs-CRP存在正相關性（r=0.343、0.391，均P<0.05）；慢阻肺加重期患者NLR與RDW水平值不存在相關性（r=–0.089，P>0.05）；慢阻肺加重期患者RDW與患者血清學指標WBC、hs-CRP不存在相關性（r=–0.052、–0.124，均P>0.05）。
2.4 慢阻肺加重期患者NLR、RDW、hs-CRP診斷特異性、敏感性分析結果
以患者臨床癥狀結合影像學檢查結果為金標準，NLR+RDW診斷慢阻肺急性加重的ROC曲線下面積（AUC）最大，為0.876 ；NLR的特異性為92.0%，相較于hs-CRP、RDW以及NLR+RDW更高；RDW、NLR+RDW的敏感性分別為91.0%、90.0%，相較于hs-CRP、NLR更高。結果見表3和圖1。
表3
慢阻肺加重期患者NLR、RDW、hs-CRP診斷特異性、敏感性分析結果
圖1
NLR、RDW、hs-CRP診斷慢阻肺加重期的ROC曲線
3 討論
慢阻肺屬于異質性較高的疾病，患者的臨床癥狀、功能狀態以及各項影像學表現、急性加重風險、預后均存在不同[7]。慢阻肺病程可分為穩定期和急性加重期，慢阻肺急性加重期患者的病情嚴重且發展速度極快，若救治不及時，可造成患者死亡，而想要及時對患者進行有效治療則需要充分掌握患者的病情程度，并選擇適當的治療方案[8]。
慢阻肺屬于炎癥性疾病，主要癥狀為全身系統性炎癥、以及慢性氣道炎癥，且隨著患者病情加重，其炎癥反應以及氧化應激反應也會加重，炎癥反應和氧化應激均為慢阻肺的發病機制之一[9]。慢阻肺患者出現病情急性加重情況均與其炎癥反應加重有關[10]。因此，檢測評估患者炎癥狀態為慢阻肺急性加重的診斷提供了一個方向。基于慢阻肺和慢阻肺急性加重的炎癥機制，NLR與RDW成為近幾年臨床對慢阻肺患者進行檢測的新炎癥指標[4]。其中NLR是中性粒細胞計數與淋巴細胞計數的比值結果，隨著中性粒細胞或是淋巴細胞值的變化而變化，其變化情況可反映機體急性炎癥反應的發生，而在慢性炎癥反應及非炎癥反應情況下，NLR變化則不明顯[11]。臨床研究證實NLR在診斷呼吸系統疾病中效能良好[12]。RDW則屬于全血細胞計數中的一部分，能夠反映紅細胞體積變化的異質性[13]。而除血液系統疾病引起的RDW的變化之外，炎癥反應及氧化應激反應也是引起RDW變化原因，其中，腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1、白細胞介素-6等在炎癥反應過程中大量分泌的細胞因子均可抑制紅細胞成熟，導致未成熟的紅細胞進入血液循環，從而使得機體在出現炎癥反應后表現出RDW數值增大；而氧化應激反應可則影響紅細胞的半衰期，導致紅細胞生存時間的縮短，從而促進紅細胞入血，導致RDW增大[14-15]。因此，RDW的升高可能與慢阻肺患者系統炎癥反應和氧化應激反應相關。基于此，本研究分析NLR、RDW與慢阻肺急性加重的關系，并評估二者的診斷價值。本研究結果顯示，加重組與穩定組患者Hb、PLT水平無明顯差異，而加重組患者的WBC、NLR、RDW及hs-CRP水平均明顯高于穩定組，說明WBC、NLR、RDW及hs-CRP均可反應慢阻肺的病情，這與朱春明等[16]研究結果一致。相關性分析結果則顯示，慢阻肺急性加重患者的NLR水平與WBC、hs-CRP水平正相關性，與RDW水平不存在相關性，且患者的RDW水平與WBC、hs-CRP均不存在相關性，說明慢阻肺患者病情變化過程中，NLR水平的變化與炎癥反應關系密切，而RDW水平變化與炎癥反應的關系則并不明顯，這可能與慢阻肺患者病情急性加重過程中氧化應激過程對紅細胞的影響更明顯有關。進一步分析各檢測指標對慢阻肺急性加重的診斷效能則發現，NLR診斷特異性最高，為92.0%，RDW診斷敏感性最高，為91.0%，二者聯合診斷的敏感性和特異性分別為90.0%和73.0%，聯合診斷效能最優，表明NLR、RDW可作為簡單理想的標志物用于慢阻肺急性加重診斷中，聯合診斷效能較好。但是本研究是基于單中心的小樣本研究，得出的結果可能存在偏倚，因此仍需后續大樣本的研究進一步驗證結果。
綜上所述，慢阻肺急性加重患者的血清學WBC、NLR、RDW及hs-CRP相較于穩定期患者會異常升高，且NLR與WBC、hs-CRP正相關，而RDW與其他血清學指標則不存在相關性，將NLR、RDW用于診斷慢阻肺急性加重期中分別具有較高的特異性和敏感性，二者聯合診斷效能最優，可將二者用于慢阻肺病情診斷評估中更好地指導臨床治療。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
在臨床研究中，慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）被認為是屬于系統炎癥以及肺外表現共同構成的一種系統性疾病，但目前對于系統炎癥是屬于以中性粒細胞介導的先天免疫，還是以淋巴細胞介導的獲得性免疫，臨床還尚未有定論[1]。借助生物標志物對患者的炎癥反應進行檢測，并由此提高臨床診斷效果一直是慢阻肺研究方向[2]。對于慢阻肺的診斷方式主要包括血常規、白細胞介素-6、降鈣素原等炎癥指標，但白細胞介素-6、降鈣素原等指標的檢測需要一定的醫療設備，而目前國內的醫療資源尚不平均，因此在血常規這種簡單檢測中尋找指標進行檢測要更為簡單、快速且經濟。研究表明，類風濕關節炎患者外周血中中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）與其炎癥狀態存在一定的相關性[3]。此外，紅細胞分布寬度（RDW）是一項反映紅細胞大小和離散程度的參數，主要用于小細胞貧血的鑒別診斷以及缺鐵性貧血的診斷和治療效果的評估。但近年來的研究發現RDW可以反映機體內炎癥水平[4]。而NLR和RDW均屬于血常規項目。本研究主要針對慢阻肺急性加重患者NLR、RDW的診斷價值及相關性進行探討和分析。
1 資料及方法
1.1 臨床資料
選取我院2019年1月至2020年10月期間住院治療的100例慢阻肺急性加重患者為加重組；加重組患者需符合臨床2018 《慢性阻塞性肺疾病全球倡議：慢性阻塞性肺疾病診斷、治療與預防全球策略》[5]診斷標準。同一時間接受治療的慢阻肺穩定期患者100例為穩定組；穩定組患者需符合臨床慢阻肺穩定期診斷標準。患者納入標準：臨床資料齊全；不存在免疫抑制；不存在血液系統疾病。排除標準：存在慢性呼吸衰竭；合并嚴重心血管疾病；合并其他嚴重器官疾病；胃腸道出血；存在缺鐵性貧血、營養不良性貧血；有精神疾病病史。患者均需要在研究前接受面談，并簽署研究同意書。研究經醫院倫理委員會批準（批準號：2021010）。
1.2 方法
1.2.1 一般資料
于患者入院當天對其一般資料進行收集，包括患者性別、年齡以及治療記錄等。
1.2.2 實驗室檢查
于患者入院次日清晨采集其空腹外周肘靜脈血3 mL至抗凝管中，標本送至檢驗科實驗室進行檢查。使用深圳邁瑞PE-6800 VET血常規檢測儀進行血常規檢查[6]，檢測指標包括血紅蛋白（Hb）、血小板計數（PLT）、白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、RDW，計算NLR。采用免疫透射比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP），使用的稀釋劑及溶血劑為邁瑞公司產品。為確保獲取數據的準確性，檢測均由2名年資在3年以上的檢測醫師完成，并由兩人進行數據錄入。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 21.2統計軟件，計數資料以例（百分比）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗。相關性分析采取Pearson相關性分析法。以患者臨床癥狀結合影像學檢查結果為金標準，繪制各指標診斷急性加重的受試者操作特征（ROC）曲線，分析診斷效能。P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者一般資料比較
加重組與穩定組患者性別、年齡、高血壓史、糖尿病史、吸煙指數的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。結果見表1。
表1
兩組一般資料比較［例（%）/（）］
2.2 兩組血清指標檢測結果對比情況
加重組與穩定組患者Hb、PLT水平比較差異無統計學意義（P>0.05）；加重組患者的WBC、hs-CRP、NLR及RDW水平，相比較于穩定組患者明顯較高（P<0.05）。結果見表2。
表2
兩組血清指標檢測結果對比情況（）
2.3 慢阻肺加重期患者NLR、RDW與血清學指標相關性分析
慢阻肺加重期患者NLR與患者血清學指標WBC、hs-CRP存在正相關性（r=0.343、0.391，均P<0.05）；慢阻肺加重期患者NLR與RDW水平值不存在相關性（r=–0.089，P>0.05）；慢阻肺加重期患者RDW與患者血清學指標WBC、hs-CRP不存在相關性（r=–0.052、–0.124，均P>0.05）。
2.4 慢阻肺加重期患者NLR、RDW、hs-CRP診斷特異性、敏感性分析結果
以患者臨床癥狀結合影像學檢查結果為金標準，NLR+RDW診斷慢阻肺急性加重的ROC曲線下面積（AUC）最大，為0.876 ；NLR的特異性為92.0%，相較于hs-CRP、RDW以及NLR+RDW更高；RDW、NLR+RDW的敏感性分別為91.0%、90.0%，相較于hs-CRP、NLR更高。結果見表3和圖1。
表3
慢阻肺加重期患者NLR、RDW、hs-CRP診斷特異性、敏感性分析結果
圖1
NLR、RDW、hs-CRP診斷慢阻肺加重期的ROC曲線
3 討論
慢阻肺屬于異質性較高的疾病，患者的臨床癥狀、功能狀態以及各項影像學表現、急性加重風險、預后均存在不同[7]。慢阻肺病程可分為穩定期和急性加重期，慢阻肺急性加重期患者的病情嚴重且發展速度極快，若救治不及時，可造成患者死亡，而想要及時對患者進行有效治療則需要充分掌握患者的病情程度，并選擇適當的治療方案[8]。
慢阻肺屬于炎癥性疾病，主要癥狀為全身系統性炎癥、以及慢性氣道炎癥，且隨著患者病情加重，其炎癥反應以及氧化應激反應也會加重，炎癥反應和氧化應激均為慢阻肺的發病機制之一[9]。慢阻肺患者出現病情急性加重情況均與其炎癥反應加重有關[10]。因此，檢測評估患者炎癥狀態為慢阻肺急性加重的診斷提供了一個方向。基于慢阻肺和慢阻肺急性加重的炎癥機制，NLR與RDW成為近幾年臨床對慢阻肺患者進行檢測的新炎癥指標[4]。其中NLR是中性粒細胞計數與淋巴細胞計數的比值結果，隨著中性粒細胞或是淋巴細胞值的變化而變化，其變化情況可反映機體急性炎癥反應的發生，而在慢性炎癥反應及非炎癥反應情況下，NLR變化則不明顯[11]。臨床研究證實NLR在診斷呼吸系統疾病中效能良好[12]。RDW則屬于全血細胞計數中的一部分，能夠反映紅細胞體積變化的異質性[13]。而除血液系統疾病引起的RDW的變化之外，炎癥反應及氧化應激反應也是引起RDW變化原因，其中，腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1、白細胞介素-6等在炎癥反應過程中大量分泌的細胞因子均可抑制紅細胞成熟，導致未成熟的紅細胞進入血液循環，從而使得機體在出現炎癥反應后表現出RDW數值增大；而氧化應激反應可則影響紅細胞的半衰期，導致紅細胞生存時間的縮短，從而促進紅細胞入血，導致RDW增大[14-15]。因此，RDW的升高可能與慢阻肺患者系統炎癥反應和氧化應激反應相關。基于此，本研究分析NLR、RDW與慢阻肺急性加重的關系，并評估二者的診斷價值。本研究結果顯示，加重組與穩定組患者Hb、PLT水平無明顯差異，而加重組患者的WBC、NLR、RDW及hs-CRP水平均明顯高于穩定組，說明WBC、NLR、RDW及hs-CRP均可反應慢阻肺的病情，這與朱春明等[16]研究結果一致。相關性分析結果則顯示，慢阻肺急性加重患者的NLR水平與WBC、hs-CRP水平正相關性，與RDW水平不存在相關性，且患者的RDW水平與WBC、hs-CRP均不存在相關性，說明慢阻肺患者病情變化過程中，NLR水平的變化與炎癥反應關系密切，而RDW水平變化與炎癥反應的關系則并不明顯，這可能與慢阻肺患者病情急性加重過程中氧化應激過程對紅細胞的影響更明顯有關。進一步分析各檢測指標對慢阻肺急性加重的診斷效能則發現，NLR診斷特異性最高，為92.0%，RDW診斷敏感性最高，為91.0%，二者聯合診斷的敏感性和特異性分別為90.0%和73.0%，聯合診斷效能最優，表明NLR、RDW可作為簡單理想的標志物用于慢阻肺急性加重診斷中，聯合診斷效能較好。但是本研究是基于單中心的小樣本研究，得出的結果可能存在偏倚，因此仍需后續大樣本的研究進一步驗證結果。
綜上所述，慢阻肺急性加重患者的血清學WBC、NLR、RDW及hs-CRP相較于穩定期患者會異常升高，且NLR與WBC、hs-CRP正相關，而RDW與其他血清學指標則不存在相關性，將NLR、RDW用于診斷慢阻肺急性加重期中分別具有較高的特異性和敏感性，二者聯合診斷效能最優，可將二者用于慢阻肺病情診斷評估中更好地指導臨床治療。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
