引用本文： 祁夢雷, 劉維英, 劉茹悅, 閆燕羽. 細胞外囊泡在急性呼吸窘迫綜合征中的研究進展. 中國呼吸與危重監護雜志, 2021, 20(5): 372-375. doi: 10.7507/1671-6205.202010068 復制
急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是指由各種肺內和肺外致病因素所導致的急性彌漫性肺損傷和進而發展的急性呼吸衰竭。常見的致病原因有細菌或病毒性肺炎、非肺源性膿毒血癥和胰腺炎等[1]，病死率為 26%～44%，其發病機制尚不十分明確。細胞外囊泡（EVs）是一類由細胞釋放的具有磷脂雙分子層結構的小泡[2]。EVs 中包含多種生物活性質物質，與心血管疾病、2 型糖尿病、自身免疫性疾病、神經系統疾病、腫瘤等疾病的發生發展過程相關[3]。近年來，EVs 在呼吸系統疾病的研究也取得了進展，EVs 在慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、ARDS、肺動脈高壓、特發性肺纖維化以及肺癌等多種疾病的發病中起著重要作用[4-5]。本文就 EVs 在 ARDS 發病機制、疾病評估及治療進行綜述。
1 EVs 的簡要概述
根據亞細胞起源、分泌機制和大小，EVs 可以分為三類：外泌體、微泡（MVs）及凋亡小體（ABs）[6]，外泌體是直徑約為 40～160 nm（平均約 100 nm）的納米囊泡[7]，由脂質雙分子層構成，是多泡體與質膜融合后產生的，能被巨噬細胞、樹突狀細胞和上皮細胞等多種細胞分泌，廣泛分布在如唾液、血液、尿液、精液、母乳、支氣管肺泡液等多種體液中[8-9]。外泌體內包含 DNA、RNA、mRNA、miRNA 和蛋白質等[7]。MVs 直徑約 100 nm 至 1 μm，由細胞膜向外出芽形成，其內含有 mRNA、miRNA、細胞質蛋白和膜蛋白等[10]。外泌體和 MVs 通過傳遞不同的分子（如 DNA、mRNA 和 miRNA、蛋白質等）來實現細胞間的通訊[11-12]。ABs 是在細胞凋亡晚期分裂時形成的，直徑約 1000 nm，其內含有細胞器和核碎片，與細胞凋亡有關[13]。最新研究表明 EVs 通過促進炎癥反應和調節免疫來參與 ARDS 的發病過程。
2 EVs 在 ARDS 發病機制中的作用
無菌刺激（氧化應激或酸吸入）和感染（革蘭陰性菌）誘導的 ARDS，均能導致肺泡灌洗液中 EVs 分泌增多。無菌刺激后，肺泡灌洗液中的 EVs 主要來源于Ⅰ型肺泡上皮細胞，而感染誘導的肺泡灌洗液中的 EVs 主要來源于肺泡巨噬細胞[14]。現有研究表明，這些 EVs 通過轉運 miRNA、Caspase-1 和 Caspase-3 等至受體細胞，在 ARDS 炎癥形成、肺毛細血管內皮及肺泡上皮損傷中發揮重要作用。
在 ARDS 形成早期，肺泡巨噬細胞通過釋放各種炎性介質，如白細胞介素（IL）-1β、IL-6 和 IL-18 等，促進中性粒細胞向肺泡腔中轉移，產生炎癥反應[15]。研究表明，EVs 參與肺內巨噬細胞的募集及炎癥促進過程，鄭伯俊等[16]發現脂多糖誘導的巨噬細胞釋放的外泌體導致小鼠發生急性肺損傷（ALI），且與肺泡Ⅱ型上皮細胞封閉蛋白的下調密切相關。Lee 等[17]在鹽酸誘導小鼠 ALI 模型中發現，在支氣管肺泡灌洗液中發現肺上皮細胞來源的 MVs 大量釋放，并且這些 MVs 中 miR-17 和 miR-221 顯著升高，miR-17 和 miR-221 通過促進巨噬細胞 β1 整合素的循環，促進巨噬細胞募集[18]。高氧誘導的氧化應激是另一種模擬人肺損傷的模型，Moon 等[19]研究表明高氧刺激肺泡上皮細胞釋放大量 EVs，這些 EVs 中包裹著 Caspase-3，通過 ROCK1 途徑激活肺泡巨噬細胞，引起中性粒細胞在肺泡中的浸潤，促進 ALI 的形成及發展，并且高氧可上調上皮細胞源性 MVs 中的 miR-320a 和 miR-221 的水平，miR-320a 和 miR-221 在巨噬細胞介導的炎性反應中起重要作用[20]，因此高氧誘導的肺上皮性 MVs 促進巨噬細胞活化，促進免疫調節細胞在體內的募集。這些研究提供了肺上皮源性 MVs 能夠通過 miRNA 促進巨噬細胞調節的肺部炎癥反應的證據。
ARDS 病理特征是肺毛細血管內皮和肺泡上皮屏障的炎癥和破壞，導致急性呼吸衰竭[21]。肺損傷后，促炎性物質可通過 EVs 在細胞間轉運。Mitra 等[22]研究發現單核細胞分泌的 MVs 中的 Caspase-1 能誘導 ARDS 患者肺毛細血管內皮細胞凋亡。Scheller 等[23]發現，與健康組相比，6 例甲型流感引起的 ARDS 患者支氣管肺泡灌洗液中，肺泡上皮來源的 EVs 中 miR-17-5p 表達增強，并通過體外實驗進一步證實 miR-17-5p 在細胞間的轉移顯著下調了抗病毒因子 Mx1 的表達，從而增強甲型流感病毒的復制。一項通過脂多糖誘導的小鼠膿毒性肺損傷模型的研究發現，在小鼠支氣管肺泡灌洗液中分離的外泌體含有 miR-155 和 miR-146，而 miR-155 和 miR-146a 具有共同的轉錄調控機制[24]，參與炎癥反應和免疫耐受，并且肺泡灌洗液中的外泌體誘導肺泡上皮細胞表達促炎性細胞因子，包括 IL-6 和腫瘤壞死因子（TNF）-α，最終導致肺部炎癥。
研究還表明外泌體還參與了 ARDS 后肺纖維化的過程。Ye 等[25]研究發現巨噬細胞來源的外泌體可能通過活化中性粒細胞表達 IL-10，IL-10 將巨噬細胞極化為 M2c 型巨噬細胞，這可能是 ALI 后纖維化的原因。Wang 等[26]通過研究表明，外泌體 miR-425 在肺成纖維細胞中表達減少，引起 KDM6A 的上調，進而激活 TGF-β 信號通路并最終導致了 ARDS 后的肺纖維化。
3 EVs 在 ARDS 疾病評估中的作用
EVs 由于其雙層脂質膜結構，能在多種體液中穩定存在，并能從血清及肺泡灌洗液中分離出來，這使 EVs 作為檢測標記物成為可能。近期的一項研究通過分離 158 例 ARDS 患者支氣管肺泡灌洗液中的外泌體發現，支氣管肺泡灌洗液中外泌體水平與氧合指數呈負相關[27]。Wang 等[26]發現與健康組對比，ARDS 患者外周血外泌體 miR-425 明顯減少，可能作為 ARDS 發生的標志物。Wu 等[28]通過分析 53 例重癥社區獲得性肺炎患者血清外泌體發現，重癥社區獲得性肺炎進展為 ARDS 的患者血清外泌體中 miR-146a、miR-27a、miR-126 和 miR-155 的表達顯著增高，這四種 miRNA 的聯合表達對 ARDS 的發生具有預測價值；其中 miR-126 的升高還與 ARDS 的嚴重程度相關，并且是鑒別重癥社區獲得性肺炎是否合并 ARDS 最具預測性的單個 miRNA。Guervilly 等[29]通過檢測 ARDS 患者支氣管肺泡灌洗液中的 MVs 發現，ARDS 患者早期檢測到的較高水平白細胞 MVs 與較好的預后相關。Sun 等[30]在 ALI 患者血漿中檢測內皮細胞來源的 MVs 中鞘氨醇-1-磷酸受體-3（S1PR3）的表達增加，并證實 S1PR3 和酪氨酸硝化 S1PR3 的循環血漿濃度升高，會增加 ALI 的發病率和死亡率。這些研究表明外泌體在 ARDS 發生發展中的重要作用，可能成為 ARDS 病情評估及判斷預后的潛在生物標志物。
4 EVs 在 ARDS 治療中的作用
EVs 在 ARDS 發病機制中的重要作用使其作為 ARDS 治療靶點成為可能，其中通過間充質干細胞（MSCs）來源的 EVs 治療 ARDS 是研究的一個熱點。MSCs 可以從骨髓、脂肪組織、胎盤和臍帶血中分離[31]，采用高速離心法獲得 EVs，再經過提純后獲得的目標 EVs 能將多種生物活性物質轉移到受體細胞，發揮抗炎、抗凋亡、抗纖維化、促進血管生成等作用[32]。
在內毒素所致的 ARDS 中，Zhu 等[33]發現 MSCs 來源的 MVs 部分通過角質形成細胞生長因子的表達可減少肺泡中炎性細胞的內流和總蛋白水平，從而減輕肺泡炎癥和水腫。Tang 等[34]發現 MSCs 來源的 MVs 通過分泌血管生成素-1 減少巨噬細胞中 TNF-α 的生成，從而減輕內毒素所致的肺部炎癥，恢復肺泡毛細血管通透性。在脂多糖誘導的 ALI 小鼠模型中，給小鼠氣管內滴注表達 miR377-3p 的人臍帶 MSCs 外泌體，可顯著降低肺泡內蛋白的滲出及減輕炎癥反應[35]。Yi 等[36]將表達 miR-30b-3p 的 MSCs 外泌體經尾靜脈注入的脂多糖誘導的 ALI 小鼠體內后，促炎因子（血清淀粉樣蛋白 A3、IL-1β、TNF-α 和 IL-6）的釋放減少，而具有抗炎作用的 IL-10 釋放增多，表明表達 MiR-30 b-3p 的間充質干細胞外泌體具有減輕 ALI 小鼠的炎癥反應的作用。
在感染相關的 ARDS 研究中，Monsel 等[37]發現人骨髓源性 MSCs 釋放的 EVs 增強了單核細胞對細菌的吞噬作用，恢復了受損肺泡上皮 II 型細胞內 ATP 水平，減輕炎癥反應。Hao 等[38]通過大腸桿菌誘導小鼠 ARDS 的實驗發現，MSCs 來源的 EVs 中的 miR-145 能夠抑制多耐藥相關蛋白 1 的表達，并通過 LTB4/BLT1 信號傳導增加白三烯 B4 的產生，增強其抗菌活性。Loy 等[39]證實臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）能有效地恢復 H5N1 感染的人肺泡上皮細胞對蛋白的通透性，并促進肺泡液的清除，并發現 UC-MSCs 還提高了感染 H5N1 病毒小鼠的存活率。在一項新型冠狀病毒肺炎導致的 ARDS 患者的臨床試驗中，單次靜脈注射來源于同種異體骨髓間充質干細胞的外泌體可逆轉機體缺氧，免疫重建，并顯著抑制細胞因子風暴，在受試的 24 例患者中發現有 17 例患者康復[40]。
在外傷所致的肺損傷模型中，Li 等[41]的研究表明由 MSCs 來源的外泌體通過轉移 miR-124-3p 來抑制 P2X7 的表達，減輕創傷性 ALI 大鼠的氧化應激損傷和炎癥反應。
除了 MSCs 來源的外泌體外，其他來源的外泌體也顯示對 ARDS 一定的干預作用。通過給小鼠氣管內注射含有 miRNA-126 的內皮祖細胞外泌體，可顯著減輕脂多糖誘導的 ALI[42]。另有研究表明，肺上皮細胞分泌的 IL-25 可下調巨噬細胞中 Rab27a 和 Rab27b 的表達，從而抑制 LPS 誘導巨噬細胞外泌體的釋放，減弱巨噬細胞外泌體誘導的 TNF-α 的表達和分泌，達到減輕肺損傷的作用[43]。
目前，有關 EVs 在 ARDS 的治療中的作用仍處于研究階段，但越來越多的實驗證實 EVs 在 ARDS 的治療中發揮重要作用。
5 總結與展望
綜上所述，EVs 能被多種細胞分泌，且可穩定存在，能通過運輸包括蛋白質在內的各種物質，在細胞間通信中發揮重要作用，EVs 通過調節肺泡巨噬細胞及上皮細胞功能，參與炎癥病理過程，在 ARDS 發病機制中起重要作用，其具體機制有待進一步明確。EVs 中包含疾病特異性分子并能在各種體液中穩定存在，作為疾病診斷的生物標志物具有很大優勢，但 EVs 檢測、分離和提純技術尚未用于臨床。近年來，EVs 在 ARDS 治療中的作用也得到證實，從作為生物標志物到治療靶點，EVs 都有著十分廣闊的應用前景，隨著研究的不斷深入，EVs 會為 ARDS 診治提供新的思路和方法。
利益沖突：本文不涉及任何利益沖突。
急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是指由各種肺內和肺外致病因素所導致的急性彌漫性肺損傷和進而發展的急性呼吸衰竭。常見的致病原因有細菌或病毒性肺炎、非肺源性膿毒血癥和胰腺炎等[1]，病死率為 26%～44%，其發病機制尚不十分明確。細胞外囊泡（EVs）是一類由細胞釋放的具有磷脂雙分子層結構的小泡[2]。EVs 中包含多種生物活性質物質，與心血管疾病、2 型糖尿病、自身免疫性疾病、神經系統疾病、腫瘤等疾病的發生發展過程相關[3]。近年來，EVs 在呼吸系統疾病的研究也取得了進展，EVs 在慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、ARDS、肺動脈高壓、特發性肺纖維化以及肺癌等多種疾病的發病中起著重要作用[4-5]。本文就 EVs 在 ARDS 發病機制、疾病評估及治療進行綜述。
1 EVs 的簡要概述
根據亞細胞起源、分泌機制和大小，EVs 可以分為三類：外泌體、微泡（MVs）及凋亡小體（ABs）[6]，外泌體是直徑約為 40～160 nm（平均約 100 nm）的納米囊泡[7]，由脂質雙分子層構成，是多泡體與質膜融合后產生的，能被巨噬細胞、樹突狀細胞和上皮細胞等多種細胞分泌，廣泛分布在如唾液、血液、尿液、精液、母乳、支氣管肺泡液等多種體液中[8-9]。外泌體內包含 DNA、RNA、mRNA、miRNA 和蛋白質等[7]。MVs 直徑約 100 nm 至 1 μm，由細胞膜向外出芽形成，其內含有 mRNA、miRNA、細胞質蛋白和膜蛋白等[10]。外泌體和 MVs 通過傳遞不同的分子（如 DNA、mRNA 和 miRNA、蛋白質等）來實現細胞間的通訊[11-12]。ABs 是在細胞凋亡晚期分裂時形成的，直徑約 1000 nm，其內含有細胞器和核碎片，與細胞凋亡有關[13]。最新研究表明 EVs 通過促進炎癥反應和調節免疫來參與 ARDS 的發病過程。
2 EVs 在 ARDS 發病機制中的作用
無菌刺激（氧化應激或酸吸入）和感染（革蘭陰性菌）誘導的 ARDS，均能導致肺泡灌洗液中 EVs 分泌增多。無菌刺激后，肺泡灌洗液中的 EVs 主要來源于Ⅰ型肺泡上皮細胞，而感染誘導的肺泡灌洗液中的 EVs 主要來源于肺泡巨噬細胞[14]。現有研究表明，這些 EVs 通過轉運 miRNA、Caspase-1 和 Caspase-3 等至受體細胞，在 ARDS 炎癥形成、肺毛細血管內皮及肺泡上皮損傷中發揮重要作用。
在 ARDS 形成早期，肺泡巨噬細胞通過釋放各種炎性介質，如白細胞介素（IL）-1β、IL-6 和 IL-18 等，促進中性粒細胞向肺泡腔中轉移，產生炎癥反應[15]。研究表明，EVs 參與肺內巨噬細胞的募集及炎癥促進過程，鄭伯俊等[16]發現脂多糖誘導的巨噬細胞釋放的外泌體導致小鼠發生急性肺損傷（ALI），且與肺泡Ⅱ型上皮細胞封閉蛋白的下調密切相關。Lee 等[17]在鹽酸誘導小鼠 ALI 模型中發現，在支氣管肺泡灌洗液中發現肺上皮細胞來源的 MVs 大量釋放，并且這些 MVs 中 miR-17 和 miR-221 顯著升高，miR-17 和 miR-221 通過促進巨噬細胞 β1 整合素的循環，促進巨噬細胞募集[18]。高氧誘導的氧化應激是另一種模擬人肺損傷的模型，Moon 等[19]研究表明高氧刺激肺泡上皮細胞釋放大量 EVs，這些 EVs 中包裹著 Caspase-3，通過 ROCK1 途徑激活肺泡巨噬細胞，引起中性粒細胞在肺泡中的浸潤，促進 ALI 的形成及發展，并且高氧可上調上皮細胞源性 MVs 中的 miR-320a 和 miR-221 的水平，miR-320a 和 miR-221 在巨噬細胞介導的炎性反應中起重要作用[20]，因此高氧誘導的肺上皮性 MVs 促進巨噬細胞活化，促進免疫調節細胞在體內的募集。這些研究提供了肺上皮源性 MVs 能夠通過 miRNA 促進巨噬細胞調節的肺部炎癥反應的證據。
ARDS 病理特征是肺毛細血管內皮和肺泡上皮屏障的炎癥和破壞，導致急性呼吸衰竭[21]。肺損傷后，促炎性物質可通過 EVs 在細胞間轉運。Mitra 等[22]研究發現單核細胞分泌的 MVs 中的 Caspase-1 能誘導 ARDS 患者肺毛細血管內皮細胞凋亡。Scheller 等[23]發現，與健康組相比，6 例甲型流感引起的 ARDS 患者支氣管肺泡灌洗液中，肺泡上皮來源的 EVs 中 miR-17-5p 表達增強，并通過體外實驗進一步證實 miR-17-5p 在細胞間的轉移顯著下調了抗病毒因子 Mx1 的表達，從而增強甲型流感病毒的復制。一項通過脂多糖誘導的小鼠膿毒性肺損傷模型的研究發現，在小鼠支氣管肺泡灌洗液中分離的外泌體含有 miR-155 和 miR-146，而 miR-155 和 miR-146a 具有共同的轉錄調控機制[24]，參與炎癥反應和免疫耐受，并且肺泡灌洗液中的外泌體誘導肺泡上皮細胞表達促炎性細胞因子，包括 IL-6 和腫瘤壞死因子（TNF）-α，最終導致肺部炎癥。
研究還表明外泌體還參與了 ARDS 后肺纖維化的過程。Ye 等[25]研究發現巨噬細胞來源的外泌體可能通過活化中性粒細胞表達 IL-10，IL-10 將巨噬細胞極化為 M2c 型巨噬細胞，這可能是 ALI 后纖維化的原因。Wang 等[26]通過研究表明，外泌體 miR-425 在肺成纖維細胞中表達減少，引起 KDM6A 的上調，進而激活 TGF-β 信號通路并最終導致了 ARDS 后的肺纖維化。
3 EVs 在 ARDS 疾病評估中的作用
EVs 由于其雙層脂質膜結構，能在多種體液中穩定存在，并能從血清及肺泡灌洗液中分離出來，這使 EVs 作為檢測標記物成為可能。近期的一項研究通過分離 158 例 ARDS 患者支氣管肺泡灌洗液中的外泌體發現，支氣管肺泡灌洗液中外泌體水平與氧合指數呈負相關[27]。Wang 等[26]發現與健康組對比，ARDS 患者外周血外泌體 miR-425 明顯減少，可能作為 ARDS 發生的標志物。Wu 等[28]通過分析 53 例重癥社區獲得性肺炎患者血清外泌體發現，重癥社區獲得性肺炎進展為 ARDS 的患者血清外泌體中 miR-146a、miR-27a、miR-126 和 miR-155 的表達顯著增高，這四種 miRNA 的聯合表達對 ARDS 的發生具有預測價值；其中 miR-126 的升高還與 ARDS 的嚴重程度相關，并且是鑒別重癥社區獲得性肺炎是否合并 ARDS 最具預測性的單個 miRNA。Guervilly 等[29]通過檢測 ARDS 患者支氣管肺泡灌洗液中的 MVs 發現，ARDS 患者早期檢測到的較高水平白細胞 MVs 與較好的預后相關。Sun 等[30]在 ALI 患者血漿中檢測內皮細胞來源的 MVs 中鞘氨醇-1-磷酸受體-3（S1PR3）的表達增加，并證實 S1PR3 和酪氨酸硝化 S1PR3 的循環血漿濃度升高，會增加 ALI 的發病率和死亡率。這些研究表明外泌體在 ARDS 發生發展中的重要作用，可能成為 ARDS 病情評估及判斷預后的潛在生物標志物。
4 EVs 在 ARDS 治療中的作用
EVs 在 ARDS 發病機制中的重要作用使其作為 ARDS 治療靶點成為可能，其中通過間充質干細胞（MSCs）來源的 EVs 治療 ARDS 是研究的一個熱點。MSCs 可以從骨髓、脂肪組織、胎盤和臍帶血中分離[31]，采用高速離心法獲得 EVs，再經過提純后獲得的目標 EVs 能將多種生物活性物質轉移到受體細胞，發揮抗炎、抗凋亡、抗纖維化、促進血管生成等作用[32]。
在內毒素所致的 ARDS 中，Zhu 等[33]發現 MSCs 來源的 MVs 部分通過角質形成細胞生長因子的表達可減少肺泡中炎性細胞的內流和總蛋白水平，從而減輕肺泡炎癥和水腫。Tang 等[34]發現 MSCs 來源的 MVs 通過分泌血管生成素-1 減少巨噬細胞中 TNF-α 的生成，從而減輕內毒素所致的肺部炎癥，恢復肺泡毛細血管通透性。在脂多糖誘導的 ALI 小鼠模型中，給小鼠氣管內滴注表達 miR377-3p 的人臍帶 MSCs 外泌體，可顯著降低肺泡內蛋白的滲出及減輕炎癥反應[35]。Yi 等[36]將表達 miR-30b-3p 的 MSCs 外泌體經尾靜脈注入的脂多糖誘導的 ALI 小鼠體內后，促炎因子（血清淀粉樣蛋白 A3、IL-1β、TNF-α 和 IL-6）的釋放減少，而具有抗炎作用的 IL-10 釋放增多，表明表達 MiR-30 b-3p 的間充質干細胞外泌體具有減輕 ALI 小鼠的炎癥反應的作用。
在感染相關的 ARDS 研究中，Monsel 等[37]發現人骨髓源性 MSCs 釋放的 EVs 增強了單核細胞對細菌的吞噬作用，恢復了受損肺泡上皮 II 型細胞內 ATP 水平，減輕炎癥反應。Hao 等[38]通過大腸桿菌誘導小鼠 ARDS 的實驗發現，MSCs 來源的 EVs 中的 miR-145 能夠抑制多耐藥相關蛋白 1 的表達，并通過 LTB4/BLT1 信號傳導增加白三烯 B4 的產生，增強其抗菌活性。Loy 等[39]證實臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）能有效地恢復 H5N1 感染的人肺泡上皮細胞對蛋白的通透性，并促進肺泡液的清除，并發現 UC-MSCs 還提高了感染 H5N1 病毒小鼠的存活率。在一項新型冠狀病毒肺炎導致的 ARDS 患者的臨床試驗中，單次靜脈注射來源于同種異體骨髓間充質干細胞的外泌體可逆轉機體缺氧，免疫重建，并顯著抑制細胞因子風暴，在受試的 24 例患者中發現有 17 例患者康復[40]。
在外傷所致的肺損傷模型中，Li 等[41]的研究表明由 MSCs 來源的外泌體通過轉移 miR-124-3p 來抑制 P2X7 的表達，減輕創傷性 ALI 大鼠的氧化應激損傷和炎癥反應。
除了 MSCs 來源的外泌體外，其他來源的外泌體也顯示對 ARDS 一定的干預作用。通過給小鼠氣管內注射含有 miRNA-126 的內皮祖細胞外泌體，可顯著減輕脂多糖誘導的 ALI[42]。另有研究表明，肺上皮細胞分泌的 IL-25 可下調巨噬細胞中 Rab27a 和 Rab27b 的表達，從而抑制 LPS 誘導巨噬細胞外泌體的釋放，減弱巨噬細胞外泌體誘導的 TNF-α 的表達和分泌，達到減輕肺損傷的作用[43]。
目前，有關 EVs 在 ARDS 的治療中的作用仍處于研究階段，但越來越多的實驗證實 EVs 在 ARDS 的治療中發揮重要作用。
5 總結與展望
綜上所述，EVs 能被多種細胞分泌，且可穩定存在，能通過運輸包括蛋白質在內的各種物質，在細胞間通信中發揮重要作用，EVs 通過調節肺泡巨噬細胞及上皮細胞功能，參與炎癥病理過程，在 ARDS 發病機制中起重要作用，其具體機制有待進一步明確。EVs 中包含疾病特異性分子并能在各種體液中穩定存在，作為疾病診斷的生物標志物具有很大優勢，但 EVs 檢測、分離和提純技術尚未用于臨床。近年來，EVs 在 ARDS 治療中的作用也得到證實，從作為生物標志物到治療靶點，EVs 都有著十分廣闊的應用前景，隨著研究的不斷深入，EVs 會為 ARDS 診治提供新的思路和方法。
利益沖突：本文不涉及任何利益沖突。