引用本文： 徐鑫, 胡燕琳, 黃瑩, 蘇潔, 王博, 杜進濤, 馮梅. 新型冠狀病毒肺炎隔離病房患者嗅覺減退原因的多因素分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2020, 19(3): 225-228. doi: 10.7507/1671-6205.202003193 復制
在國家衛健委統一部署下，我院成為新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）定點收治醫院之一，集中收治新冠肺炎患者。在給患者實施治療的過程中，有患者主訴嗅覺減退。為了解新冠肺炎患者嗅覺減退的發生情況，以及明確嗅覺減退的原因，我們對所在病區患者進行了調查和分析，現將結果報告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
2020 年 1 月 23 日至 2020 年 3 月 2 日在武漢市紅十字會醫院新型冠狀病毒肺炎定點收治隔離病房進行治療的患者共 79 例，男 25 例，女 54 例，年齡 37～84 歲，平均年齡（60.0±1.3）歲。納入標準：① 按《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》[1]確診為新冠肺炎患者；② 患者神志清楚，能準確表達；③ 自愿參加本項調查。排除標準：① 患者意識障礙；② 拒絕參與本次調查者。
1.2 方法
1.2.1 嗅覺減退判斷方法
因新冠肺炎特殊的傳染性，隔離病房不具備腦電圖檢查的條件。經耳鼻喉科專家的協助，采取主觀判斷法：用家庭常見的白醋，單獨包裝后讓患者聞嗅，通過回答正確與否來判斷來患者嗅覺是否減退或喪失。嗅覺減退者持續觀察，了解其嗅覺恢復情況。
1.2.2 患者一般情況調查
自制調查量表，收集患者性別、年齡、文化程度、既往病史、既往嗅覺靈敏程度、本次患病期間上呼吸道癥狀（有無鼻塞、流涕、打噴嚏）、既往有無感冒史及感冒時有無出現過嗅覺減退。以患者出現新冠肺炎癥狀至調查日的時長定義患病時間。整理患者住院期間治療醫囑，記錄藥品使用情況及吸氧治療情況。
1.3 統計學方法
將所有調查結果錄入 EXCEL 表，應用 SPSS 21.0 軟件進行統計學分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 患者一般情況
本次共 79 例住院新冠肺炎患者參與調查，患者一般情況見表 1。有 14 例（17.72%）出現持續時間不同的嗅覺減退，持續時間 3～20 d。其中，嗅覺減退持續 3～7 d 者 5 例（35.71%），持續 10～15 d 者 6 例（42.83%），持續 15～20 d 者 3 例（21.46%）。有 6 例（42.83%）患者在住院治療期間嗅覺自行恢復正常。
表1
患者一般情況（n=79）
2.2 患者嗅覺減退原因的多因素 Logistic 回歸分析
多因素 Logistic 回歸分析顯示新冠肺炎患者嗅覺減退或喪失與患者年齡、文化程度、基礎疾病、既往史、治療藥物、鼻部癥狀未見明顯聯系（P>0.05）。女性患者較男性患者更容易發生嗅覺減退（P=0.038）；患病時間越長，越容易發生嗅覺減退（P=0.033）；不吸氧患者較吸氧患者更容易出現嗅覺減退（P=0.048）。結果見表 2。
表2
患者嗅覺減退原因的多因素 Logistic 回歸分析［例（%）］
3 討論
新冠肺炎的病原體為 SARS-CoV-2，屬于 β 屬的冠狀病毒，其基因特性與 SARS-CoV 和 MERS-CoV 有明顯的區別[1]。SARS-COV 和 MERS-COV 流行期間，沒有出現患者嗅覺減退的相關報道，可能是疾病暴發流行時間不長，或病毒變異導致患者上呼吸道黏膜損傷程度不同，具體原因有待進一步研究證實。在本次調查的 79 例新冠肺炎患者中，14 例（17.72%）患者出現不同程度和不同持續時間的嗅覺減退。韓國（韓聯社）在 3 月 25 日報道了韓國大邱市 3 191 例新冠肺炎患者，有 15.3% 的患者在患病期間喪失嗅覺[2]。因此在針對新冠肺炎的診療和預防中應關注和重視嗅覺減退。
本調查結果顯示，新冠肺炎患者中女性較男性更容易出現嗅覺減退。有文獻報道，嗅上皮細胞胞質內存在雌二醇結合蛋白，提示嗅上皮是雌激素的靶器官之一[3]。這提示，女性嗅覺較男性更為靈敏，其嗅覺細胞更為突出。此外，女性較男性的情緒更敏感，在面對突發疫情時，女性更易表現出焦慮、情緒低落、抑郁等負面情緒。嗅球作為嗅覺處理的初級中樞，參與嗅覺的處理過程，而且嗅球還將氣味信號同時擴散至嗅覺處理中樞之外的其他腦區，參與抑郁等情感變化[4]。女性的情感更為細膩、敏感，情感變化比男性豐富，這可能是女性新冠肺炎患者更容易出現嗅覺障礙的原因之一。
本調查結果還顯示，患病時間越長，患者越容易出現嗅覺減退。嗅覺是人類重要的感知功能之一，病毒感染后嗅覺障礙（postviral olfactory disorders，PVOD）是嗅覺障礙中最常見的類型，美國辛辛那提味覺和嗅覺中心報告 354 例嗅覺障礙患者中有 22% 由于病毒感染引起[5]，而康涅狄格化學感應臨床研究中心和賓西法尼亞大學嗅覺和味覺中心報告的數據分別為 18.6% 和 26.0%[6-7]。Suzuki 等[8]認為鼻病毒、冠狀病毒、副流感病毒和 EB 病毒可能是 PVOD 的病因。由于病毒的感染會直接損傷嗅區黏膜、嗅覺受體細胞，同時可能導致嗅覺通路退行性變[9]。病毒侵襲機體時間越長，致患者喪失嗅覺幾率則更高。
許多病毒感染患者在急性期有短暫的嗅覺障礙，一般為嗅覺減退。這主要因為病毒感染時，機體的炎癥會導致鼻黏膜腫脹，分泌物增多，到達嗅區的空氣減少[9]。但本調查顯示，14 例出現嗅覺障礙的新冠肺炎患者中出現鼻塞、流涕、噴嚏的患者僅有 3 例。同樣，Eliezer 等[10]報道了 1 例 SARS-CoV-2 感染患者嗅覺功能突然減退甚至完全喪失，但患者卻無鼻塞癥狀。對 SARS-CoV-2，還有很多的疑問，值得繼續觀察和研究。
本調查結果還顯示，未吸氧患者較吸氧患者更易出現嗅覺障礙。新冠肺炎患者普通型轉化為重型、危重型大都會出現呼吸困難甚至出現急性呼吸窘迫綜合征，氧氣治療是最重要的治療手段。有研究表明長期鼻導管給氧對嗅覺和味覺沒有損害[11]。國內的吸氧方式一般為鼻塞法濕化給氧，氧療可使呼吸道保持一定濕度，對維持氣道表面黏液纖毛系統的正常功能具有重要作用[12]。此外，吸氧過程中，氣流通過時對鼻腔黏膜進行沖刷，或許可以增強嗅覺細胞的反應，從而改善嗅覺神經通路的傳導，但這還需要更多研究去證實。
心理因素可能也是導致嗅覺減退的原因之一。在臨床上常常可以看到抑郁患者伴有嗅覺敏感度降低或幻嗅[13]。SARS-CoV-2 通過人傳染人并快速蔓延，患者對疾病預后的擔憂可能引起焦慮、恐懼、抑郁，從而進一步影響睡眠、食欲等生活質量，表現為對食物的味道不敏感、嗅覺減退。
綜上，新冠肺炎患者在患病期間可以出現程度不同的嗅覺減退，多因素分析提示嗅覺減退與患者性別、患病時長以及吸氧與否有一定關系。但本次調查僅限于武漢市一家新冠肺炎定點醫院的三個隔離病房，數據有限，嗅覺減退檢查方法依據主觀判斷法，存在較大局限性。未來可以通過多中心調查以擴大樣本量，同時采用客觀的嗅覺檢查方法，對新冠肺炎中嗅覺減退這一現象進行深入的研究。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
在國家衛健委統一部署下，我院成為新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）定點收治醫院之一，集中收治新冠肺炎患者。在給患者實施治療的過程中，有患者主訴嗅覺減退。為了解新冠肺炎患者嗅覺減退的發生情況，以及明確嗅覺減退的原因，我們對所在病區患者進行了調查和分析，現將結果報告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
2020 年 1 月 23 日至 2020 年 3 月 2 日在武漢市紅十字會醫院新型冠狀病毒肺炎定點收治隔離病房進行治療的患者共 79 例，男 25 例，女 54 例，年齡 37～84 歲，平均年齡（60.0±1.3）歲。納入標準：① 按《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》[1]確診為新冠肺炎患者；② 患者神志清楚，能準確表達；③ 自愿參加本項調查。排除標準：① 患者意識障礙；② 拒絕參與本次調查者。
1.2 方法
1.2.1 嗅覺減退判斷方法
因新冠肺炎特殊的傳染性，隔離病房不具備腦電圖檢查的條件。經耳鼻喉科專家的協助，采取主觀判斷法：用家庭常見的白醋，單獨包裝后讓患者聞嗅，通過回答正確與否來判斷來患者嗅覺是否減退或喪失。嗅覺減退者持續觀察，了解其嗅覺恢復情況。
1.2.2 患者一般情況調查
自制調查量表，收集患者性別、年齡、文化程度、既往病史、既往嗅覺靈敏程度、本次患病期間上呼吸道癥狀（有無鼻塞、流涕、打噴嚏）、既往有無感冒史及感冒時有無出現過嗅覺減退。以患者出現新冠肺炎癥狀至調查日的時長定義患病時間。整理患者住院期間治療醫囑，記錄藥品使用情況及吸氧治療情況。
1.3 統計學方法
將所有調查結果錄入 EXCEL 表，應用 SPSS 21.0 軟件進行統計學分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 患者一般情況
本次共 79 例住院新冠肺炎患者參與調查，患者一般情況見表 1。有 14 例（17.72%）出現持續時間不同的嗅覺減退，持續時間 3～20 d。其中，嗅覺減退持續 3～7 d 者 5 例（35.71%），持續 10～15 d 者 6 例（42.83%），持續 15～20 d 者 3 例（21.46%）。有 6 例（42.83%）患者在住院治療期間嗅覺自行恢復正常。
表1
患者一般情況（n=79）
2.2 患者嗅覺減退原因的多因素 Logistic 回歸分析
多因素 Logistic 回歸分析顯示新冠肺炎患者嗅覺減退或喪失與患者年齡、文化程度、基礎疾病、既往史、治療藥物、鼻部癥狀未見明顯聯系（P>0.05）。女性患者較男性患者更容易發生嗅覺減退（P=0.038）；患病時間越長，越容易發生嗅覺減退（P=0.033）；不吸氧患者較吸氧患者更容易出現嗅覺減退（P=0.048）。結果見表 2。
表2
患者嗅覺減退原因的多因素 Logistic 回歸分析［例（%）］
3 討論
新冠肺炎的病原體為 SARS-CoV-2，屬于 β 屬的冠狀病毒，其基因特性與 SARS-CoV 和 MERS-CoV 有明顯的區別[1]。SARS-COV 和 MERS-COV 流行期間，沒有出現患者嗅覺減退的相關報道，可能是疾病暴發流行時間不長，或病毒變異導致患者上呼吸道黏膜損傷程度不同，具體原因有待進一步研究證實。在本次調查的 79 例新冠肺炎患者中，14 例（17.72%）患者出現不同程度和不同持續時間的嗅覺減退。韓國（韓聯社）在 3 月 25 日報道了韓國大邱市 3 191 例新冠肺炎患者，有 15.3% 的患者在患病期間喪失嗅覺[2]。因此在針對新冠肺炎的診療和預防中應關注和重視嗅覺減退。
本調查結果顯示，新冠肺炎患者中女性較男性更容易出現嗅覺減退。有文獻報道，嗅上皮細胞胞質內存在雌二醇結合蛋白，提示嗅上皮是雌激素的靶器官之一[3]。這提示，女性嗅覺較男性更為靈敏，其嗅覺細胞更為突出。此外，女性較男性的情緒更敏感，在面對突發疫情時，女性更易表現出焦慮、情緒低落、抑郁等負面情緒。嗅球作為嗅覺處理的初級中樞，參與嗅覺的處理過程，而且嗅球還將氣味信號同時擴散至嗅覺處理中樞之外的其他腦區，參與抑郁等情感變化[4]。女性的情感更為細膩、敏感，情感變化比男性豐富，這可能是女性新冠肺炎患者更容易出現嗅覺障礙的原因之一。
本調查結果還顯示，患病時間越長，患者越容易出現嗅覺減退。嗅覺是人類重要的感知功能之一，病毒感染后嗅覺障礙（postviral olfactory disorders，PVOD）是嗅覺障礙中最常見的類型，美國辛辛那提味覺和嗅覺中心報告 354 例嗅覺障礙患者中有 22% 由于病毒感染引起[5]，而康涅狄格化學感應臨床研究中心和賓西法尼亞大學嗅覺和味覺中心報告的數據分別為 18.6% 和 26.0%[6-7]。Suzuki 等[8]認為鼻病毒、冠狀病毒、副流感病毒和 EB 病毒可能是 PVOD 的病因。由于病毒的感染會直接損傷嗅區黏膜、嗅覺受體細胞，同時可能導致嗅覺通路退行性變[9]。病毒侵襲機體時間越長，致患者喪失嗅覺幾率則更高。
許多病毒感染患者在急性期有短暫的嗅覺障礙，一般為嗅覺減退。這主要因為病毒感染時，機體的炎癥會導致鼻黏膜腫脹，分泌物增多，到達嗅區的空氣減少[9]。但本調查顯示，14 例出現嗅覺障礙的新冠肺炎患者中出現鼻塞、流涕、噴嚏的患者僅有 3 例。同樣，Eliezer 等[10]報道了 1 例 SARS-CoV-2 感染患者嗅覺功能突然減退甚至完全喪失，但患者卻無鼻塞癥狀。對 SARS-CoV-2，還有很多的疑問，值得繼續觀察和研究。
本調查結果還顯示，未吸氧患者較吸氧患者更易出現嗅覺障礙。新冠肺炎患者普通型轉化為重型、危重型大都會出現呼吸困難甚至出現急性呼吸窘迫綜合征，氧氣治療是最重要的治療手段。有研究表明長期鼻導管給氧對嗅覺和味覺沒有損害[11]。國內的吸氧方式一般為鼻塞法濕化給氧，氧療可使呼吸道保持一定濕度，對維持氣道表面黏液纖毛系統的正常功能具有重要作用[12]。此外，吸氧過程中，氣流通過時對鼻腔黏膜進行沖刷，或許可以增強嗅覺細胞的反應，從而改善嗅覺神經通路的傳導，但這還需要更多研究去證實。
心理因素可能也是導致嗅覺減退的原因之一。在臨床上常常可以看到抑郁患者伴有嗅覺敏感度降低或幻嗅[13]。SARS-CoV-2 通過人傳染人并快速蔓延，患者對疾病預后的擔憂可能引起焦慮、恐懼、抑郁，從而進一步影響睡眠、食欲等生活質量，表現為對食物的味道不敏感、嗅覺減退。
綜上，新冠肺炎患者在患病期間可以出現程度不同的嗅覺減退，多因素分析提示嗅覺減退與患者性別、患病時長以及吸氧與否有一定關系。但本次調查僅限于武漢市一家新冠肺炎定點醫院的三個隔離病房，數據有限，嗅覺減退檢查方法依據主觀判斷法，存在較大局限性。未來可以通過多中心調查以擴大樣本量，同時采用客觀的嗅覺檢查方法，對新冠肺炎中嗅覺減退這一現象進行深入的研究。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
