引用本文： 馬德勝, 甄玲玲, 馬莉, 蒙雁飛. 經鼻高流量氧療在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的研究進展. 中國呼吸與危重監護雜志, 2022, 21(9): 670-673. doi: 10.7507/1671-6205.202003085 復制
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）嚴重危害人類健康,是目前世界上病死率最高的疾病之一。據估計到2030年慢阻肺可能成為慢性疾病死亡的第三大病因，而慢阻肺急性加重又是慢阻肺患者死亡的主要原因[1-3]。慢阻肺急性加重多由急性感染誘發，其病理生理學特點為肺過度充氣、呼吸肌疲勞及順應性下降，導致低氧血癥、CO2潴留及呼吸衰竭等，臨床上表現為呼吸困難加重、痰量增多、痰液變稠等[4-5]。基于此，積極抗感染、支氣管舒張劑的應用及呼吸支持治療成為慢阻肺急性加重的主要治療手段。
經鼻高流量氧療（high flow nasal cannula oxygen therapy，HFNC）是一種新興的無創輔助通氣方式，通過空氧混合器提供高流量、精確氧濃度及相對濕度的氣體，從而促進氣體交換，改善氧合，增加患者舒適性及依從性[6-7] 。盡管無創正壓通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NPPV）目前仍然是慢阻肺急性加重患者一線的呼吸支持方式，然近年來HFNC憑其擁有的獨特優勢在慢阻肺急性加重的臨床研究越來越多。現就HFNC的生理學效應、治療慢阻肺急性加重的作用機制及臨床應用現狀進行綜述。
1 HFNC的生理效應
HFNC裝置是一個開放的管路系統，由空氧混合氣體、加溫濕化裝置、封閉式單管路呼吸管路及連接界面等四部分組成[8]。根據其設計，其生理效應表現為：（1）精準效應：HFNC可輸送20～80 L/min空氧氣體，根據患者的不同吸氧需求、可調節21%～100%的吸氧濃度[9]。（2）沖刷效應：高達80 L/min的高流量氣體，可沖刷殘留在無效腔內CO2，減少CO2潴留，促進肺泡通氣，改善氧合[10]。（3）類呼氣末氣道正壓（positive end expiratory pressure，PEEP）效應：HFNC輸送的高流量空氧氣體量體超過患者主動的吸氣量，產生氣道內正壓，即產生類似PEEP效應。PEEP效應可使患者細支氣管擴張，減少萎陷肺泡，增加有效肺泡通氣量，改善通氣血流比例[11]。（4）加溫濕化效應：HFNC通過加溫濕化裝置，提供37 ℃及100%加濕的吸入氣體，有效減少干燥氣體對呼吸道黏膜上皮細胞的損傷，保護呼吸道纖毛運動，有利于排除呼吸道分泌物，并在飲食、睡眠及一般活動中增加患者舒適感[8，12-13]。（5）減少呼吸功：HFNC通過提供超過患者自身吸氣量的氧流量及PEEP效應，開放氣道，減少吸氣耗能，同時其加溫濕化效應利于清除氣道分泌物，減少氣道阻塞，整體降低呼吸做功[9，14]。
2 HFNC在慢阻肺急性加重的作用機制
2.1 抵抗內源性PEEP，改善氧合
慢阻肺患者主要因慢性炎癥導致氣道結構改變和狹窄，引起肺實質破壞、肺泡通氣功能下降以及肺彈性減弱，表為持續性氣流受限，這在慢阻肺急性加重中尤為明顯，導致呼氣時氣道開放程度嚴重下降，氣道內外壓力不均衡，產生內源性PEEP[15]。而HFNC能產生類PEEP效應，降低慢阻肺急性加重患者氣道和肺泡間的壓差，支撐氣道，緩解呼氣流速受限，防止氣道閉合和氣體陷閉，在一定程度上能抵消內源性PEEP，甚至消除內源性PEEP，維持小氣道通暢。其次，動態肺過度充氣也是慢阻肺急性加重的呼吸生理紊亂的原因，導致肺順應性下降，通氣血流灌注不匹配，氧合障礙，而HFNC高吸氣流速可延長呼氣時間，間接改善吸呼比，從而改善氧合[15-16]。
2.2 沖刷無效腔，減少CO2的潴留
有效通氣量是指每分鐘進入肺泡能夠進行血液交換的氣體量，一些呼吸系統疾病因為氣道阻塞、肺纖維化，導致通氣血流比例失調，氧合欠佳，因此增加有效通氣量對危重癥患者至關重要。慢阻肺急性加重常因氣道狹窄、痰液阻塞等，易合并高碳酸血癥，嚴重時因為CO2分壓過高導致呼吸性酸中毒和高碳酸血癥。HFNC 裝置可持續輸送高流速的空氧混合氣體，不間斷沖刷殘留在口鼻咽等解剖無效腔的呼出氣，減少CO2的重復吸入，降低了PCO2，沖刷死腔，進而增加肺泡通氣量，改善者氧合、糾正呼吸性酸中毒及高碳酸血癥[17-18]。
2.3 排除痰液，增加舒適度
慢阻肺患者因慢性氣道炎癥會出現氣道高分泌的狀態，導致氣道黏液增加，慢阻肺急性加重患者分泌進一步加重，痰液黏度易改變，引起頑固性咳嗽等。傳統氧療中，干冷的氧氣會刺激并損傷呼吸道黏膜，影響纖毛運動致痰黏不易咳出[19]。而HFNC可給予37 ℃加溫及100%加濕的氧氣，降低鼻腔阻力，減輕黏膜炎癥，減少氣道收縮。同時通過濕化作用，促進呼吸道纖毛運動，改善黏膜纖毛清除率，排除呼吸道分泌物，降低呼吸道感染風險，在一定程度上改善氧合。HFNC是一個開放的管路系統，避免了傳統氧療過程中的壓迫感、恐懼感及面部壓力性損傷的發生，尤其是它不影響患者溝通、咳嗽、飲水進食等正常生理活動，增加了患者的舒適感。而舒適度的提高可降低慢阻肺急性加重患者呼吸困難的感覺，提高自身的呼吸能力，進而達到良好的治療依從性，改善患者的預后 [20-21]。
3 HFNC在慢阻肺急性加重的臨床應用
3.1 HFNC適用于無需插管的慢阻肺急性加重患者
對于慢阻肺急性加重患者，氧療的基本目標是維持血氧飽和度在90%或氧分壓>60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上。目前NPPV雖然是無需插管的慢阻肺急性加重 患者的主要呼吸支持方式，然而NPPV常可引起面部損傷、胃腸脹氣等不良反應，且對于輸送的氧氣不能精確控制。而HFNC克服NPPV的不良作用，可減少CO2的潴留和Ⅱ型呼吸衰竭等的發生。Mittal等[22]報道了1例75歲的慢阻肺急性加重患者，因對鼻面罩使用不配合，遂在常規治療基礎上給予HFNC（30～35 L/min、30% FiO2）后，pH從7.23上升到7.41，PO2從38 mm Hg上升到46 mm Hg，PCO2從64 mm Hg降到50 mm Hg，對PO2、PCO2的改善效果顯著，而且耐受性、依賴性較好。Plotnikow等[23]的報道也顯示HFNC在慢阻肺急性加重合并高碳酸血癥及呼吸性酸中毒療效明顯。
一些臨床試驗也證實了HFNC的獨特優勢。Pilcher 等[24]進行的一項單中心隨機對照交叉試驗，將24例慢阻肺急性加重患者分成2組，分別給予HFNC和普通鼻導管氧療治療，結果發現治療30 min后HFNC組經皮PaCO2較鼻導管吸氧組下降明顯，顯示出相比于普通鼻導管氧療，HFNC更具優勢。Br?unlich等[25]的觀察研究中，回顧性地分析了38例HFNC治療的慢阻肺急性加重患者，發現經HFNC治療后pH和PCO2顯著改善，提示HFNC在慢阻肺急性加重具有很好的療效。國內一項前瞻性隨機對照試驗[26]，將慢阻肺急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭的63例患者隨機分HFNC組和NPPV組，雖然發現HFNC組和NPPV組在插管率、28天病死率的差異沒有統計學意義，但在減少并發癥如鼻、面部損傷（9.4%比35.5%，P=0.016）和胃、腸脹氣（18.8%比48.4%，P=0.017）方面，HFNC組和NPPV組的差異均有統計學意義，提示HFNC治療對慢阻肺急性加重伴Ⅱ型呼吸衰竭患者是有效和安全的。另外，也有臨床研究發現，HFNC相比較其他無創呼吸支持，在pH和PCO2差異雖沒有統計學意義，但在舒適程度、并發癥的減少方面效果顯著[27]。因此，HFNC相比其他無創呼吸治療方式，其特點在無需插管的慢阻肺急性加重患者替代NPPV以及在合并Ⅱ性呼吸衰竭的治療上提供了一些新的思路，有望成為無需插管慢阻肺急性加重患者的一線治療方式。
3.2 HFNC在慢阻肺急性加重患者插管前的預充氧
對于合并急性呼吸衰竭、意識喪失、血流動力學紊亂、無創呼吸支持有禁忌等需氣管插管的慢阻肺急性加重患者，插管前的理想狀態是維持血氧飽和度≥90%。提前預充氧可維持患者插管過程中的血氧飽和度，防止缺血缺氧性腦病的發生。有研究證實預充氧可順利轉化到機械通氣治療，減少直接機械通氣所導致的剪切力，減輕正常肺組織的損傷[28]。Miguel-Montanes等[29]進行了一項前瞻性前后對照研究，選擇重癥監護室需插管的101例低氧血癥患者（包括13例慢阻肺急性加重患者），試驗組采用HFNC給予60 L/min、100%的FiO2在插管前給予預充氧3 min，對照組給予無重復呼吸袋儲液面罩（nonrebreathing bag reservoir facemask，NRM）15 L/min預充氧3 min。結果發現插管過程中最低SpO2在HFNC組為100%（95%～100%），而NRM組為94%（83%～98.5%）（P<0.0001），而且相比HFNC組，NRM組中嚴重低氧血癥的發生較多（2%比14%，P=0.03），進一步多元分析顯示HFNC預充氧是嚴重低氧血癥發生的獨立保護因素（95%可信區間0.01～0.90，P=0.037），提示在部分肺疾病引起的低氧血癥患者中HFNC具有較好的療效。另外有試驗證實HFNC在插管前的預充氧在插管過程中的并發癥的減少如心率失常、低氧血癥效果顯著[30]。而Frat等[31]的多中心隨機對照試驗，將313例患者（包括部分慢阻肺急性加重患者）隨機分為HFNC組和無創通氣（non invasive ventilation，NIV）組預充氧4 min，結果發現在插管過程中的最低SpO2、并發癥的減少發生方面，相比NIV組，HFNC組并未有明顯的臨床價值。因此，插管困難或不及時的慢阻肺急性加重患者，插管前HFNC預充氧或許是一種有效的呼吸支持策略，但仍需進一步考證。
3.3 HFNC在慢阻肺急性加重患者脫機后的序貫治療
通常，慢阻肺急性加重患者在肺部感染控制后，為減少相關并發癥的發生，需及時拔管給予無創呼吸序貫治療，這對于維持患者的血氧飽和度、減少相關并發癥的發生、降低再插管率至關重要。在一項含18個隨機對照試驗納入4251例的急性呼吸衰竭患者的Meta分析中，拔管后用HFNC序貫治療，相比較傳統無創呼吸治療方式，對患者再插管率的減少具有顯著的療效[32]，這似乎給HFNC在慢阻肺急性加重序貫治療中有一定的臨床指導意義。Jing等[33]的一項隨機對照試驗提示，對脫機拔管后出現持續性高碳酸血癥的42例慢阻肺急性加重患者分別給予HFNC和NIV治療，拔管后3 h NIV組pH低于HFNC組（7.42±0.06比7.45±0.05，P=0.01）；拔管后24 h NIV組患者平均動脈壓［（82.97±9.04）比（92.06±11.11）mm Hg ，P=0.05］和pH（7.42± 0.05比7.46±0.03，P=0.05）均低于HFNC組；HFNC組舒適度評分較好（3.55±2.01比5.15±2.28，P=0.02），拔管后48 h內需要支氣管鏡吸痰的患者較少（2/22比9/20，P=0.03），因此相比NIV，HFNC更具有優勢。國內一項研究顯示慢阻肺急性加重脫機拔管后，分別以HFNC和無創序貫治療，48 h內兩組患者再插管率差異無統計學意義，但HFNC組ICU住院時間明顯短于NIV組（P=0.023），兩組不良事件差異也有統計學意義(P<0.01)[34]。一項交叉隨機對照試驗也提示，慢阻肺急性加重患者拔管后使用HFNC和傳統無創呼吸治療效果相當，且在生理參數改善方面效果顯著[35]。HFNC具有的特點，在慢阻肺急性加重患者序貫治療中對減少再插管率、并發癥有潛在的價值，因此在插管后的序貫治療上選擇給予HFNC可能會是一種更好的選擇。
隨著HFNC在臨床上的廣泛應用，其有可能成為治療慢阻肺急性加重新生代的氧療方法。但就目前的研究結果，臨床中仍存在一些困惑：（1）如何在慢阻肺急性加重中準確選擇HFNC的應用時機？（2）缺乏高質量的隨機對照試驗證實HFNC的臨床優勢，是否能在臨床順利推廣？因此，需要設計良好的高質量臨床研究進一步證實HFNC在慢阻肺急性加重中的應用價值。
利益沖突：本文不涉及任何利益沖突。
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）嚴重危害人類健康,是目前世界上病死率最高的疾病之一。據估計到2030年慢阻肺可能成為慢性疾病死亡的第三大病因，而慢阻肺急性加重又是慢阻肺患者死亡的主要原因[1-3]。慢阻肺急性加重多由急性感染誘發，其病理生理學特點為肺過度充氣、呼吸肌疲勞及順應性下降，導致低氧血癥、CO2潴留及呼吸衰竭等，臨床上表現為呼吸困難加重、痰量增多、痰液變稠等[4-5]。基于此，積極抗感染、支氣管舒張劑的應用及呼吸支持治療成為慢阻肺急性加重的主要治療手段。
經鼻高流量氧療（high flow nasal cannula oxygen therapy，HFNC）是一種新興的無創輔助通氣方式，通過空氧混合器提供高流量、精確氧濃度及相對濕度的氣體，從而促進氣體交換，改善氧合，增加患者舒適性及依從性[6-7] 。盡管無創正壓通氣（noninvasive positive pressure ventilation，NPPV）目前仍然是慢阻肺急性加重患者一線的呼吸支持方式，然近年來HFNC憑其擁有的獨特優勢在慢阻肺急性加重的臨床研究越來越多。現就HFNC的生理學效應、治療慢阻肺急性加重的作用機制及臨床應用現狀進行綜述。
1 HFNC的生理效應
HFNC裝置是一個開放的管路系統，由空氧混合氣體、加溫濕化裝置、封閉式單管路呼吸管路及連接界面等四部分組成[8]。根據其設計，其生理效應表現為：（1）精準效應：HFNC可輸送20～80 L/min空氧氣體，根據患者的不同吸氧需求、可調節21%～100%的吸氧濃度[9]。（2）沖刷效應：高達80 L/min的高流量氣體，可沖刷殘留在無效腔內CO2，減少CO2潴留，促進肺泡通氣，改善氧合[10]。（3）類呼氣末氣道正壓（positive end expiratory pressure，PEEP）效應：HFNC輸送的高流量空氧氣體量體超過患者主動的吸氣量，產生氣道內正壓，即產生類似PEEP效應。PEEP效應可使患者細支氣管擴張，減少萎陷肺泡，增加有效肺泡通氣量，改善通氣血流比例[11]。（4）加溫濕化效應：HFNC通過加溫濕化裝置，提供37 ℃及100%加濕的吸入氣體，有效減少干燥氣體對呼吸道黏膜上皮細胞的損傷，保護呼吸道纖毛運動，有利于排除呼吸道分泌物，并在飲食、睡眠及一般活動中增加患者舒適感[8，12-13]。（5）減少呼吸功：HFNC通過提供超過患者自身吸氣量的氧流量及PEEP效應，開放氣道，減少吸氣耗能，同時其加溫濕化效應利于清除氣道分泌物，減少氣道阻塞，整體降低呼吸做功[9，14]。
2 HFNC在慢阻肺急性加重的作用機制
2.1 抵抗內源性PEEP，改善氧合
慢阻肺患者主要因慢性炎癥導致氣道結構改變和狹窄，引起肺實質破壞、肺泡通氣功能下降以及肺彈性減弱，表為持續性氣流受限，這在慢阻肺急性加重中尤為明顯，導致呼氣時氣道開放程度嚴重下降，氣道內外壓力不均衡，產生內源性PEEP[15]。而HFNC能產生類PEEP效應，降低慢阻肺急性加重患者氣道和肺泡間的壓差，支撐氣道，緩解呼氣流速受限，防止氣道閉合和氣體陷閉，在一定程度上能抵消內源性PEEP，甚至消除內源性PEEP，維持小氣道通暢。其次，動態肺過度充氣也是慢阻肺急性加重的呼吸生理紊亂的原因，導致肺順應性下降，通氣血流灌注不匹配，氧合障礙，而HFNC高吸氣流速可延長呼氣時間，間接改善吸呼比，從而改善氧合[15-16]。
2.2 沖刷無效腔，減少CO2的潴留
有效通氣量是指每分鐘進入肺泡能夠進行血液交換的氣體量，一些呼吸系統疾病因為氣道阻塞、肺纖維化，導致通氣血流比例失調，氧合欠佳，因此增加有效通氣量對危重癥患者至關重要。慢阻肺急性加重常因氣道狹窄、痰液阻塞等，易合并高碳酸血癥，嚴重時因為CO2分壓過高導致呼吸性酸中毒和高碳酸血癥。HFNC 裝置可持續輸送高流速的空氧混合氣體，不間斷沖刷殘留在口鼻咽等解剖無效腔的呼出氣，減少CO2的重復吸入，降低了PCO2，沖刷死腔，進而增加肺泡通氣量，改善者氧合、糾正呼吸性酸中毒及高碳酸血癥[17-18]。
2.3 排除痰液，增加舒適度
慢阻肺患者因慢性氣道炎癥會出現氣道高分泌的狀態，導致氣道黏液增加，慢阻肺急性加重患者分泌進一步加重，痰液黏度易改變，引起頑固性咳嗽等。傳統氧療中，干冷的氧氣會刺激并損傷呼吸道黏膜，影響纖毛運動致痰黏不易咳出[19]。而HFNC可給予37 ℃加溫及100%加濕的氧氣，降低鼻腔阻力，減輕黏膜炎癥，減少氣道收縮。同時通過濕化作用，促進呼吸道纖毛運動，改善黏膜纖毛清除率，排除呼吸道分泌物，降低呼吸道感染風險，在一定程度上改善氧合。HFNC是一個開放的管路系統，避免了傳統氧療過程中的壓迫感、恐懼感及面部壓力性損傷的發生，尤其是它不影響患者溝通、咳嗽、飲水進食等正常生理活動，增加了患者的舒適感。而舒適度的提高可降低慢阻肺急性加重患者呼吸困難的感覺，提高自身的呼吸能力，進而達到良好的治療依從性，改善患者的預后 [20-21]。
3 HFNC在慢阻肺急性加重的臨床應用
3.1 HFNC適用于無需插管的慢阻肺急性加重患者
對于慢阻肺急性加重患者，氧療的基本目標是維持血氧飽和度在90%或氧分壓>60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以上。目前NPPV雖然是無需插管的慢阻肺急性加重 患者的主要呼吸支持方式，然而NPPV常可引起面部損傷、胃腸脹氣等不良反應，且對于輸送的氧氣不能精確控制。而HFNC克服NPPV的不良作用，可減少CO2的潴留和Ⅱ型呼吸衰竭等的發生。Mittal等[22]報道了1例75歲的慢阻肺急性加重患者，因對鼻面罩使用不配合，遂在常規治療基礎上給予HFNC（30～35 L/min、30% FiO2）后，pH從7.23上升到7.41，PO2從38 mm Hg上升到46 mm Hg，PCO2從64 mm Hg降到50 mm Hg，對PO2、PCO2的改善效果顯著，而且耐受性、依賴性較好。Plotnikow等[23]的報道也顯示HFNC在慢阻肺急性加重合并高碳酸血癥及呼吸性酸中毒療效明顯。
一些臨床試驗也證實了HFNC的獨特優勢。Pilcher 等[24]進行的一項單中心隨機對照交叉試驗，將24例慢阻肺急性加重患者分成2組，分別給予HFNC和普通鼻導管氧療治療，結果發現治療30 min后HFNC組經皮PaCO2較鼻導管吸氧組下降明顯，顯示出相比于普通鼻導管氧療，HFNC更具優勢。Br?unlich等[25]的觀察研究中，回顧性地分析了38例HFNC治療的慢阻肺急性加重患者，發現經HFNC治療后pH和PCO2顯著改善，提示HFNC在慢阻肺急性加重具有很好的療效。國內一項前瞻性隨機對照試驗[26]，將慢阻肺急性加重合并Ⅱ型呼吸衰竭的63例患者隨機分HFNC組和NPPV組，雖然發現HFNC組和NPPV組在插管率、28天病死率的差異沒有統計學意義，但在減少并發癥如鼻、面部損傷（9.4%比35.5%，P=0.016）和胃、腸脹氣（18.8%比48.4%，P=0.017）方面，HFNC組和NPPV組的差異均有統計學意義，提示HFNC治療對慢阻肺急性加重伴Ⅱ型呼吸衰竭患者是有效和安全的。另外，也有臨床研究發現，HFNC相比較其他無創呼吸支持，在pH和PCO2差異雖沒有統計學意義，但在舒適程度、并發癥的減少方面效果顯著[27]。因此，HFNC相比其他無創呼吸治療方式，其特點在無需插管的慢阻肺急性加重患者替代NPPV以及在合并Ⅱ性呼吸衰竭的治療上提供了一些新的思路，有望成為無需插管慢阻肺急性加重患者的一線治療方式。
3.2 HFNC在慢阻肺急性加重患者插管前的預充氧
對于合并急性呼吸衰竭、意識喪失、血流動力學紊亂、無創呼吸支持有禁忌等需氣管插管的慢阻肺急性加重患者，插管前的理想狀態是維持血氧飽和度≥90%。提前預充氧可維持患者插管過程中的血氧飽和度，防止缺血缺氧性腦病的發生。有研究證實預充氧可順利轉化到機械通氣治療，減少直接機械通氣所導致的剪切力，減輕正常肺組織的損傷[28]。Miguel-Montanes等[29]進行了一項前瞻性前后對照研究，選擇重癥監護室需插管的101例低氧血癥患者（包括13例慢阻肺急性加重患者），試驗組采用HFNC給予60 L/min、100%的FiO2在插管前給予預充氧3 min，對照組給予無重復呼吸袋儲液面罩（nonrebreathing bag reservoir facemask，NRM）15 L/min預充氧3 min。結果發現插管過程中最低SpO2在HFNC組為100%（95%～100%），而NRM組為94%（83%～98.5%）（P<0.0001），而且相比HFNC組，NRM組中嚴重低氧血癥的發生較多（2%比14%，P=0.03），進一步多元分析顯示HFNC預充氧是嚴重低氧血癥發生的獨立保護因素（95%可信區間0.01～0.90，P=0.037），提示在部分肺疾病引起的低氧血癥患者中HFNC具有較好的療效。另外有試驗證實HFNC在插管前的預充氧在插管過程中的并發癥的減少如心率失常、低氧血癥效果顯著[30]。而Frat等[31]的多中心隨機對照試驗，將313例患者（包括部分慢阻肺急性加重患者）隨機分為HFNC組和無創通氣（non invasive ventilation，NIV）組預充氧4 min，結果發現在插管過程中的最低SpO2、并發癥的減少發生方面，相比NIV組，HFNC組并未有明顯的臨床價值。因此，插管困難或不及時的慢阻肺急性加重患者，插管前HFNC預充氧或許是一種有效的呼吸支持策略，但仍需進一步考證。
3.3 HFNC在慢阻肺急性加重患者脫機后的序貫治療
通常，慢阻肺急性加重患者在肺部感染控制后，為減少相關并發癥的發生，需及時拔管給予無創呼吸序貫治療，這對于維持患者的血氧飽和度、減少相關并發癥的發生、降低再插管率至關重要。在一項含18個隨機對照試驗納入4251例的急性呼吸衰竭患者的Meta分析中，拔管后用HFNC序貫治療，相比較傳統無創呼吸治療方式，對患者再插管率的減少具有顯著的療效[32]，這似乎給HFNC在慢阻肺急性加重序貫治療中有一定的臨床指導意義。Jing等[33]的一項隨機對照試驗提示，對脫機拔管后出現持續性高碳酸血癥的42例慢阻肺急性加重患者分別給予HFNC和NIV治療，拔管后3 h NIV組pH低于HFNC組（7.42±0.06比7.45±0.05，P=0.01）；拔管后24 h NIV組患者平均動脈壓［（82.97±9.04）比（92.06±11.11）mm Hg ，P=0.05］和pH（7.42± 0.05比7.46±0.03，P=0.05）均低于HFNC組；HFNC組舒適度評分較好（3.55±2.01比5.15±2.28，P=0.02），拔管后48 h內需要支氣管鏡吸痰的患者較少（2/22比9/20，P=0.03），因此相比NIV，HFNC更具有優勢。國內一項研究顯示慢阻肺急性加重脫機拔管后，分別以HFNC和無創序貫治療，48 h內兩組患者再插管率差異無統計學意義，但HFNC組ICU住院時間明顯短于NIV組（P=0.023），兩組不良事件差異也有統計學意義(P<0.01)[34]。一項交叉隨機對照試驗也提示，慢阻肺急性加重患者拔管后使用HFNC和傳統無創呼吸治療效果相當，且在生理參數改善方面效果顯著[35]。HFNC具有的特點，在慢阻肺急性加重患者序貫治療中對減少再插管率、并發癥有潛在的價值，因此在插管后的序貫治療上選擇給予HFNC可能會是一種更好的選擇。
隨著HFNC在臨床上的廣泛應用，其有可能成為治療慢阻肺急性加重新生代的氧療方法。但就目前的研究結果，臨床中仍存在一些困惑：（1）如何在慢阻肺急性加重中準確選擇HFNC的應用時機？（2）缺乏高質量的隨機對照試驗證實HFNC的臨床優勢，是否能在臨床順利推廣？因此，需要設計良好的高質量臨床研究進一步證實HFNC在慢阻肺急性加重中的應用價值。
利益沖突：本文不涉及任何利益沖突。