引用本文： 陳艷, 黃斌, 李孟秦, 戚迪, 趙燕, 王導新. 血漿白細胞介素-17 水平在急性呼吸窘迫綜合征患者中的臨床意義. 中國呼吸與危重監護雜志, 2021, 20(6): 396-402. doi: 10.7507/1671-6205.201912042 復制
急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是一種以肺泡滲透性增加為特征的嚴重呼吸系統疾病，以持續及嚴重的低氧血癥為主要表現，是重癥加強治療病房（ICU）的主要死亡原因之一。ARDS 病程中持續進展的多器官損傷是其高病死率（40%）的主要原因，控制 ARDS 炎癥級聯放大（炎性因子風暴）是改善其預后的關鍵[1]。既往包括中性粒細胞、血小板的抗炎研究臨床療效并不理想，免疫調控成為近年研究的新方向。
作為體內適應性免疫的主要效應細胞，CD4+ T 輔助淋巴細胞（Th）據其分泌細胞因子不同可分為 Thl、Th2、Th17 及 Treg 細胞亞群。Th17 與 Treg 如同 Th1/Th2 為細胞免疫應答中相互調節與拮抗的一組細胞亞群[2]。Th17 細胞以主要分泌白細胞介素-17（IL-17）而得名，有強烈的促炎作用，除 IL-17 外，Th17 亦分泌 IL-21、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細胞因子[3]。既往研究發現，啟動與維持 Th17 細胞分化受其特異性轉錄調節因子 RORγt 及 IL-23、IL-6 與轉化生長因子-β 的調節[4-5]。Treg 細胞則為維持機體自身免疫耐受的主要效應細胞，主要起抑制其他細胞功能和自身免疫防御的功能[6]。決定 Treg 細胞的分化與功能維持的關鍵因子包括其特異性轉錄因子叉頭狀轉錄因子 3（Foxp3）、促進分化的轉化生長因子-β1 及阻斷的 IL-6[7]，Treg 細胞分泌抑炎因子白細胞介素-10（IL-10）[8]。Th17 細胞主要效應因子 IL-17，在慢性炎癥疾病（類風濕關節炎、炎癥性腸病、哮喘）中發揮關鍵的促炎作用而被廣泛研究[9-10]。IL-17 具有誘導促炎因子和趨化因子產生的作用，對如中性粒細胞等炎癥細胞有廣泛的影響[11]。在急性肺損傷動物模型中 IL-17 及 Th17 細胞高表達且肺損傷程度與 RORγt 及 IL-17 濃度呈正相關[12-13]。IL-17 可以調節多形核白細胞（主要為中性粒細胞）的增殖、成熟、趨化及參與多形核白細胞的凋亡[14-15]。二者在炎癥反應過程中具有相互趨化及影響的調節作用，為 ARDS 及全身炎癥反應綜合征中失控的炎癥反應的機制之一[16-17]。
本研究以 IL-17 為研究點，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）的方法檢測 ARDS 早期患者外周血血漿 IL-17 濃度，同期檢測 IL-6、IL-10 的血漿水平，探討 IL-17 在 ARDS 早期炎癥中的作用及其與 IL-6、IL-10 的相關性，觀察其炎性因子在 ARDS 患者的臨床意義及其與 ARDS 預后的關系。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
觀察組外周血樣本均來自川北醫學第二臨床醫院重癥醫學科 2016 年 10 月至 2017 年 4 月期間收治的 ARDS 患者（2012 年柏林標準），同期納入體檢中心健康志愿者作為健康對照組。其中病例組 45 例，男∶女=31∶14，年齡范圍 21～89 歲；對照組 22 例，男∶女=12∶10，年齡范圍 25～71 歲。研究獲得所有參與者的知情同意及川北醫學院第二臨床學院倫理委員會的批準。
1.2 方法
1.2.1 資料及樣本收集
對照組及病例組確立 ARDS 診斷 24 h 內，采集外周靜脈血 4 mL（乙二胺四乙酸抗凝管），標本采集后 2 h 內分離血漿及外周血單個核細胞，分離后的血漿置于–20℃ 冰箱保存備檢。同時收集入選研究對象人口統計學和臨床基線資料，如年齡、性別、疾病嚴重度、ARDS 病因、急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分及序貫器官衰竭（SOFA）評分、氧合及降鈣素原、腦鈉肽等。主要結局定義為隨訪 28 天時 ICU 或院內病死率。
1.2.2 檢測方法
采用 ELISA 測定所有納入研究對象的血漿 IL-17、IL-6、IL-10 的水平。試劑盒分別為中國深圳欣博盛的 Human IL-17 ELISA Kit（EHC170）、Human IL-6 ELISA Kit（EHC007）、Human IL-10 ELISA Kit（EHC009），嚴格按照說明書的要求進行操作。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0（美國紐約 IBM software）及 GraphPad Prism 5.0 software for Windows 10 統計分析及作圖。呈正態分布的計量數據以均數±標準差（
±s）表示，組間比較采用 t 檢驗。相關性分析數值變量采用 Pearson 線性相關分析。連續變量經繪制受試者工作特征（ROC）曲線計算截斷值轉換成二分類數據，采用二分類 Logistic 回歸分析確定 28 天病死率的獨立預測變量及 Cox 模型生存分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 納入對象基線特征比較
本研究共納入 45 例患者和 22 例健康對照者。患者及對照組的臨床基線特征見表 1。所有患者均按照指南方案進行治療并完成臨床隨訪。對照組男 12 例，女 10 例，年齡 25～71 歲，平均年齡（41.2±13.5）歲，研究組平均年齡值較對照組高（P<0.05）。與存活組相比，死亡組在年齡、疾病嚴重程度、APACHEⅡ及 SOFA 評分、不良事件發生率均更高（P<0.05）。結果見表 1。臨床實驗室數據雖顯示降鈣素原與腦鈉肽的平均水平在死亡組較存活組更高，但差異無統計學意義。
表1
ARDS 患者臨床基線特征［（
）/例（%）］
2.2 炎性因子 IL-6、IL-17、IL-10 在納入對象外周血中的表達情況
除 1 例死亡組患者因凍存中血漿質量問題未能檢測外，其余納入對象血漿中炎性因子 IL-17、IL-6 和 IL-10 的水平均進行了 ELISA 測定。圖 1a 所示，ARDS 早期患者血漿 IL-17 和 IL-6 水平顯著高于健康對照組（P<0.05 及 P<0.001），而血漿 IL-10 水平雖高于健康對照組，但差異無統計學意義；亞組分析顯示血漿 IL-6 水平在死亡組明顯高于存活組（P<0.05），死亡組 IL-17 和 IL-10 平均水平亦高于存活組，但組間比較差異無統計學意義（圖 1b）。此外，所測定的三種炎性細胞因子在感染與非感染組及氧合分級亞組中的水平差異均無統計學意義（P>0.05，圖 1c、d）。
圖1
ARDS 患者及健康對照組血漿中炎性因子 IL-17、IL-6 和 IL-10 的水平
a. ARDS 患者及健康對照組比較；b. ARDS 死亡組及存活組比較；c. ARDS 感染組及非感染組比較；d. ARDS 不同氧合指數組比較。*
2.3 ARDS 早期患者外周血血漿中炎性因子 IL-17、IL-6 與 ARDS 患者預后的關系
2.3.1 ARDS 早期患者外周血血漿中炎性因子 IL-17 與 IL-10、IL-6 的相關性
ARDS 早期患者血漿 IL-17 的表達水平與血漿 IL-6 水平呈線性相關，相關系數為 0.3395（P<0.05，圖 2a）；與 IL-10 無顯著相關性（P>0.05，圖 2b）；而 IL-6 與 IL-10 的表達亦無顯著相關性（P>0.05，圖 2c）。
圖2
ARDS 患者血漿 IL-17 和相關炎性因子水平的相關性分析
a. IL-17 與 IL-6；b. IL-17 與 IL-10；c. IL-6 與 IL-10。
2.3.2 ARDS 早期患者血漿 IL-17 等炎性因子水平與 ARDS 患者的預后分析
將年齡、APACHEⅡ評分、SOFA 評分、IL-6、IL-17 等因素為協變量，存活或死亡為因變量，各變量及相應賦值分別為：x1 為年齡；x2 為性別，男性=1，女性=0；x3 為 APACHEⅡ評分；x4 為 SOFA 評分；x5 為 IL-6 水平值；x6 為 IL-17 水平值；x7 為 IL-10 水平值；x8 為氧合分級，氧合指數>300 mm Hg=0，200 mm Hg<氧合指數≤300 mm Hg=1，100 mm Hg<氧合指數≤200 mm Hg=2，氧合指數≤100 mm Hg=3；y 為生存，死亡=1，存活=0。經二元 Logistic 回歸分析，結果篩選出年齡、SOFA 評分為 ARDS 患者死亡相關因素（P<0.05，表 2、3）。
表2
Logistic 回歸分析步驟一
表3
Logistic 回歸分析結果
Cox 回歸模型分析用于進一步分析前述單因素、相關及回歸分析有意義的臨床及檢測指標與 ARDS 患者生存、結局的關系。納入病例組臨床基線資料、28 天病死率隨訪數據及預后數據，繪制納入的年齡、性別、APACHEⅡ評分、SOFA 評分及與預后可能相關檢測炎性因子等變量值各自的 ROC 曲線，通過敏感性+特異性–1 確定各變量的截斷值（圖 3，表 4），依據截斷值將納入因素中的連續變量轉化為二分類變量并分別進行賦值后輸入建表。
圖3
各變量值的 ROC 曲線
表4
各變量值的 ROC 曲線下面積及截斷值
納入各變量、生存時間及結局，Cox 回歸模型分析結果仍僅篩選出年齡、SOFA 評分為 ARDS 患者的預后因素（P<0.05，表 5），并分別繪制上述變量因素的生存曲線（圖 4）。
表5
ARDS 患者的 Cox 回歸模型分析
圖4
不同變量因素下 ARDS 患者的 Kaplan-Meier 生存曲線
a. 年齡；b. APACHEⅡ評分；c. SOFA 評分；d. IL-6；e. IL-17；f. IL-10。年齡、SOFA 評分為 ARDS 患者的預后因素。
3 討論
ARDS 是一種病死率極高、以彌散功能障礙、持續并難以糾正的低氧血癥為特征的臨床綜合征[18]。由中性粒細胞激活介導的炎性介質釋放所致肺組織損傷被認為是發病的中心環節。IL-17 作為 Th17 細胞主要的效應因子與 IL-6 等細胞因子參與調節中性粒細胞的募集、活化過程，Th17 細胞介導的免疫應答可能是 ARDS 等疾病炎癥發生發展的重要環節[19]。眾多研究表明 IL-17 在急性肺損傷中發揮重要的調控作用。IL-17 可經活化核因子-κB（NF-κB）信號通路及促進內皮細胞分泌 CXCL1 而促進中性粒細胞的趨化及募集[20-21]，另有研究顯示 IL-17 抑制劑通過抑制 NF-κB 通路可減輕 LPS 誘導的急性肺損傷[23]。Holloway 等[22]發現在急性肺損傷肺組織中 Th17 細胞及 IL-17 均明顯升高。另一研究亦發現 LPS 誘導的 ALL 大鼠肺組織 IL-17A 和 IL-17F 的表達增加[13]。眾多有關 IL-17 在急性肺損傷的研究均提示 IL-17 可作為急性肺損傷的重要治療靶點之一。
本研究結果分析發現，與健康對照組比較，ARDS 早期患者血漿 IL-17 和 IL-6 水平顯著增加（P<0.05）；IL-10 水平雖高于對照組，但差異無統計學意義。IL-17、IL-6 的顯著升高進一步證實其在 ARDS 早期的促炎作用。而 IL-10 在 ARDS 發生早期（24 h）無顯著升高，這提示 IL-10 在 ARDS 早期尚未明顯活化。死亡組血漿 IL-6 表達及 APACHEⅡ、SOFA 評分較存活組高均提示 ARDS 患者疾病嚴重程度及促炎因子 IL-6 的活化有密切關系，這一結果與先前有關 ARDS 中 IL-6、IL-10 的臨床研究部分一致[24-25]。進一步相關性分析提示IL-17 的表達與 IL-6 水平具有相關性，二者在 ARDS 早期呈現出同向性變化，再次證實二者在 ARDS 早期的促炎作用。本研究中 Logistic 回歸及 Cox 生存結果僅篩選出年齡及 SOFA 評分可能為 ARDS 的預后因素，IL-6、IL-17 及 IL-10 在預后生存方面均未顯示出陽性結果，可能與本研究樣本量過小有關，炎性因子在預后方面的作用尚需大樣本、多中心及動態數據的分析。
綜上述，本研究結果再次證實了 IL-17 在 ARDS 早期的促炎作用及其與 IL-6 的正向協同關系，二者之間的內在聯系機制尚需進一步基礎研究證實。本研究結果為 IL-17 作為肺損傷的臨床治療潛在靶點提供了理論依據。IL-17 作為重要的細胞炎性因子，在肺損傷、肺部感染防御、肺腫瘤及肺部氣道炎癥等疾病中發揮重要的調控作用。但不同肺疾病中 IL-17 的功能及作用機制目前尚不清楚，而 IL-17 家族不同成員在不同疾病中的功能亦需要進一步明確。IL-17 在肺部損傷的作用機制仍需進一步深入研究，其對肺損傷的臨床治療具有重要的意義。目前關于 ARDS 中 IL-17 的臨床研究極少，缺乏更多的臨床數據支撐，而聯合檢測各炎癥因子在 ARDS 中的臨床變化特征亦缺乏大樣本動態研究結果，在以后的研究中需進一步擴大樣本進行深入研究。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
致謝：感謝川北醫學院第二臨床學院重癥醫學科提供臨床樣本幫助。
急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是一種以肺泡滲透性增加為特征的嚴重呼吸系統疾病，以持續及嚴重的低氧血癥為主要表現，是重癥加強治療病房（ICU）的主要死亡原因之一。ARDS 病程中持續進展的多器官損傷是其高病死率（40%）的主要原因，控制 ARDS 炎癥級聯放大（炎性因子風暴）是改善其預后的關鍵[1]。既往包括中性粒細胞、血小板的抗炎研究臨床療效并不理想，免疫調控成為近年研究的新方向。
作為體內適應性免疫的主要效應細胞，CD4+ T 輔助淋巴細胞（Th）據其分泌細胞因子不同可分為 Thl、Th2、Th17 及 Treg 細胞亞群。Th17 與 Treg 如同 Th1/Th2 為細胞免疫應答中相互調節與拮抗的一組細胞亞群[2]。Th17 細胞以主要分泌白細胞介素-17（IL-17）而得名，有強烈的促炎作用，除 IL-17 外，Th17 亦分泌 IL-21、IL-6、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細胞因子[3]。既往研究發現，啟動與維持 Th17 細胞分化受其特異性轉錄調節因子 RORγt 及 IL-23、IL-6 與轉化生長因子-β 的調節[4-5]。Treg 細胞則為維持機體自身免疫耐受的主要效應細胞，主要起抑制其他細胞功能和自身免疫防御的功能[6]。決定 Treg 細胞的分化與功能維持的關鍵因子包括其特異性轉錄因子叉頭狀轉錄因子 3（Foxp3）、促進分化的轉化生長因子-β1 及阻斷的 IL-6[7]，Treg 細胞分泌抑炎因子白細胞介素-10（IL-10）[8]。Th17 細胞主要效應因子 IL-17，在慢性炎癥疾病（類風濕關節炎、炎癥性腸病、哮喘）中發揮關鍵的促炎作用而被廣泛研究[9-10]。IL-17 具有誘導促炎因子和趨化因子產生的作用，對如中性粒細胞等炎癥細胞有廣泛的影響[11]。在急性肺損傷動物模型中 IL-17 及 Th17 細胞高表達且肺損傷程度與 RORγt 及 IL-17 濃度呈正相關[12-13]。IL-17 可以調節多形核白細胞（主要為中性粒細胞）的增殖、成熟、趨化及參與多形核白細胞的凋亡[14-15]。二者在炎癥反應過程中具有相互趨化及影響的調節作用，為 ARDS 及全身炎癥反應綜合征中失控的炎癥反應的機制之一[16-17]。
本研究以 IL-17 為研究點，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）的方法檢測 ARDS 早期患者外周血血漿 IL-17 濃度，同期檢測 IL-6、IL-10 的血漿水平，探討 IL-17 在 ARDS 早期炎癥中的作用及其與 IL-6、IL-10 的相關性，觀察其炎性因子在 ARDS 患者的臨床意義及其與 ARDS 預后的關系。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
觀察組外周血樣本均來自川北醫學第二臨床醫院重癥醫學科 2016 年 10 月至 2017 年 4 月期間收治的 ARDS 患者（2012 年柏林標準），同期納入體檢中心健康志愿者作為健康對照組。其中病例組 45 例，男∶女=31∶14，年齡范圍 21～89 歲；對照組 22 例，男∶女=12∶10，年齡范圍 25～71 歲。研究獲得所有參與者的知情同意及川北醫學院第二臨床學院倫理委員會的批準。
1.2 方法
1.2.1 資料及樣本收集
對照組及病例組確立 ARDS 診斷 24 h 內，采集外周靜脈血 4 mL（乙二胺四乙酸抗凝管），標本采集后 2 h 內分離血漿及外周血單個核細胞，分離后的血漿置于–20℃ 冰箱保存備檢。同時收集入選研究對象人口統計學和臨床基線資料，如年齡、性別、疾病嚴重度、ARDS 病因、急性生理學和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分及序貫器官衰竭（SOFA）評分、氧合及降鈣素原、腦鈉肽等。主要結局定義為隨訪 28 天時 ICU 或院內病死率。
1.2.2 檢測方法
采用 ELISA 測定所有納入研究對象的血漿 IL-17、IL-6、IL-10 的水平。試劑盒分別為中國深圳欣博盛的 Human IL-17 ELISA Kit（EHC170）、Human IL-6 ELISA Kit（EHC007）、Human IL-10 ELISA Kit（EHC009），嚴格按照說明書的要求進行操作。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0（美國紐約 IBM software）及 GraphPad Prism 5.0 software for Windows 10 統計分析及作圖。呈正態分布的計量數據以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用 t 檢驗。相關性分析數值變量采用 Pearson 線性相關分析。連續變量經繪制受試者工作特征（ROC）曲線計算截斷值轉換成二分類數據，采用二分類 Logistic 回歸分析確定 28 天病死率的獨立預測變量及 Cox 模型生存分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 納入對象基線特征比較
本研究共納入 45 例患者和 22 例健康對照者。患者及對照組的臨床基線特征見表 1。所有患者均按照指南方案進行治療并完成臨床隨訪。對照組男 12 例，女 10 例，年齡 25～71 歲，平均年齡（41.2±13.5）歲，研究組平均年齡值較對照組高（P<0.05）。與存活組相比，死亡組在年齡、疾病嚴重程度、APACHEⅡ及 SOFA 評分、不良事件發生率均更高（P<0.05）。結果見表 1。臨床實驗室數據雖顯示降鈣素原與腦鈉肽的平均水平在死亡組較存活組更高，但差異無統計學意義。
表1
ARDS 患者臨床基線特征［（）/例（%）］
2.2 炎性因子 IL-6、IL-17、IL-10 在納入對象外周血中的表達情況
除 1 例死亡組患者因凍存中血漿質量問題未能檢測外，其余納入對象血漿中炎性因子 IL-17、IL-6 和 IL-10 的水平均進行了 ELISA 測定。圖 1a 所示，ARDS 早期患者血漿 IL-17 和 IL-6 水平顯著高于健康對照組（P<0.05 及 P<0.001），而血漿 IL-10 水平雖高于健康對照組，但差異無統計學意義；亞組分析顯示血漿 IL-6 水平在死亡組明顯高于存活組（P<0.05），死亡組 IL-17 和 IL-10 平均水平亦高于存活組，但組間比較差異無統計學意義（圖 1b）。此外，所測定的三種炎性細胞因子在感染與非感染組及氧合分級亞組中的水平差異均無統計學意義（P>0.05，圖 1c、d）。
圖1
ARDS 患者及健康對照組血漿中炎性因子 IL-17、IL-6 和 IL-10 的水平
a. ARDS 患者及健康對照組比較；b. ARDS 死亡組及存活組比較；c. ARDS 感染組及非感染組比較；d. ARDS 不同氧合指數組比較。*
2.3 ARDS 早期患者外周血血漿中炎性因子 IL-17、IL-6 與 ARDS 患者預后的關系
2.3.1 ARDS 早期患者外周血血漿中炎性因子 IL-17 與 IL-10、IL-6 的相關性
ARDS 早期患者血漿 IL-17 的表達水平與血漿 IL-6 水平呈線性相關，相關系數為 0.3395（P<0.05，圖 2a）；與 IL-10 無顯著相關性（P>0.05，圖 2b）；而 IL-6 與 IL-10 的表達亦無顯著相關性（P>0.05，圖 2c）。
圖2
ARDS 患者血漿 IL-17 和相關炎性因子水平的相關性分析
a. IL-17 與 IL-6；b. IL-17 與 IL-10；c. IL-6 與 IL-10。
2.3.2 ARDS 早期患者血漿 IL-17 等炎性因子水平與 ARDS 患者的預后分析
將年齡、APACHEⅡ評分、SOFA 評分、IL-6、IL-17 等因素為協變量，存活或死亡為因變量，各變量及相應賦值分別為：x1 為年齡；x2 為性別，男性=1，女性=0；x3 為 APACHEⅡ評分；x4 為 SOFA 評分；x5 為 IL-6 水平值；x6 為 IL-17 水平值；x7 為 IL-10 水平值；x8 為氧合分級，氧合指數>300 mm Hg=0，200 mm Hg<氧合指數≤300 mm Hg=1，100 mm Hg<氧合指數≤200 mm Hg=2，氧合指數≤100 mm Hg=3；y 為生存，死亡=1，存活=0。經二元 Logistic 回歸分析，結果篩選出年齡、SOFA 評分為 ARDS 患者死亡相關因素（P<0.05，表 2、3）。
表2
Logistic 回歸分析步驟一
表3
Logistic 回歸分析結果
Cox 回歸模型分析用于進一步分析前述單因素、相關及回歸分析有意義的臨床及檢測指標與 ARDS 患者生存、結局的關系。納入病例組臨床基線資料、28 天病死率隨訪數據及預后數據，繪制納入的年齡、性別、APACHEⅡ評分、SOFA 評分及與預后可能相關檢測炎性因子等變量值各自的 ROC 曲線，通過敏感性+特異性–1 確定各變量的截斷值（圖 3，表 4），依據截斷值將納入因素中的連續變量轉化為二分類變量并分別進行賦值后輸入建表。
圖3
各變量值的 ROC 曲線
表4
各變量值的 ROC 曲線下面積及截斷值
納入各變量、生存時間及結局，Cox 回歸模型分析結果仍僅篩選出年齡、SOFA 評分為 ARDS 患者的預后因素（P<0.05，表 5），并分別繪制上述變量因素的生存曲線（圖 4）。
表5
ARDS 患者的 Cox 回歸模型分析
圖4
不同變量因素下 ARDS 患者的 Kaplan-Meier 生存曲線
a. 年齡；b. APACHEⅡ評分；c. SOFA 評分；d. IL-6；e. IL-17；f. IL-10。年齡、SOFA 評分為 ARDS 患者的預后因素。
3 討論
ARDS 是一種病死率極高、以彌散功能障礙、持續并難以糾正的低氧血癥為特征的臨床綜合征[18]。由中性粒細胞激活介導的炎性介質釋放所致肺組織損傷被認為是發病的中心環節。IL-17 作為 Th17 細胞主要的效應因子與 IL-6 等細胞因子參與調節中性粒細胞的募集、活化過程，Th17 細胞介導的免疫應答可能是 ARDS 等疾病炎癥發生發展的重要環節[19]。眾多研究表明 IL-17 在急性肺損傷中發揮重要的調控作用。IL-17 可經活化核因子-κB（NF-κB）信號通路及促進內皮細胞分泌 CXCL1 而促進中性粒細胞的趨化及募集[20-21]，另有研究顯示 IL-17 抑制劑通過抑制 NF-κB 通路可減輕 LPS 誘導的急性肺損傷[23]。Holloway 等[22]發現在急性肺損傷肺組織中 Th17 細胞及 IL-17 均明顯升高。另一研究亦發現 LPS 誘導的 ALL 大鼠肺組織 IL-17A 和 IL-17F 的表達增加[13]。眾多有關 IL-17 在急性肺損傷的研究均提示 IL-17 可作為急性肺損傷的重要治療靶點之一。
本研究結果分析發現，與健康對照組比較，ARDS 早期患者血漿 IL-17 和 IL-6 水平顯著增加（P<0.05）；IL-10 水平雖高于對照組，但差異無統計學意義。IL-17、IL-6 的顯著升高進一步證實其在 ARDS 早期的促炎作用。而 IL-10 在 ARDS 發生早期（24 h）無顯著升高，這提示 IL-10 在 ARDS 早期尚未明顯活化。死亡組血漿 IL-6 表達及 APACHEⅡ、SOFA 評分較存活組高均提示 ARDS 患者疾病嚴重程度及促炎因子 IL-6 的活化有密切關系，這一結果與先前有關 ARDS 中 IL-6、IL-10 的臨床研究部分一致[24-25]。進一步相關性分析提示IL-17 的表達與 IL-6 水平具有相關性，二者在 ARDS 早期呈現出同向性變化，再次證實二者在 ARDS 早期的促炎作用。本研究中 Logistic 回歸及 Cox 生存結果僅篩選出年齡及 SOFA 評分可能為 ARDS 的預后因素，IL-6、IL-17 及 IL-10 在預后生存方面均未顯示出陽性結果，可能與本研究樣本量過小有關，炎性因子在預后方面的作用尚需大樣本、多中心及動態數據的分析。
綜上述，本研究結果再次證實了 IL-17 在 ARDS 早期的促炎作用及其與 IL-6 的正向協同關系，二者之間的內在聯系機制尚需進一步基礎研究證實。本研究結果為 IL-17 作為肺損傷的臨床治療潛在靶點提供了理論依據。IL-17 作為重要的細胞炎性因子，在肺損傷、肺部感染防御、肺腫瘤及肺部氣道炎癥等疾病中發揮重要的調控作用。但不同肺疾病中 IL-17 的功能及作用機制目前尚不清楚，而 IL-17 家族不同成員在不同疾病中的功能亦需要進一步明確。IL-17 在肺部損傷的作用機制仍需進一步深入研究，其對肺損傷的臨床治療具有重要的意義。目前關于 ARDS 中 IL-17 的臨床研究極少，缺乏更多的臨床數據支撐，而聯合檢測各炎癥因子在 ARDS 中的臨床變化特征亦缺乏大樣本動態研究結果，在以后的研究中需進一步擴大樣本進行深入研究。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
致謝：感謝川北醫學院第二臨床學院重癥醫學科提供臨床樣本幫助。
