引用本文： 寧俊杰, 官曉艷, 王紅宇, 李雪梅. LRBA 基因復合雜合突變致兒童彌漫性實質性肺疾病一例. 中國呼吸與危重監護雜志, 2021, 20(4): 278-281. doi: 10.7507/1671-6205.201907071 復制
兒童彌漫性實質性肺疾病/肺間質疾病（DPLD/ILD）罕見，診斷困難，發病原因與肺生長發育障礙及遺傳因素相關。已知表面活性物質基因 SFTPA1、SFTPA2、SFTPB、SFTPC、ABCA3 及 NKX2-1 的喪失或突變可致 DPLD。此外，肺泡蛋白沉積癥的發生亦與 CSF2RA、CSF2RB 和 MARS 的基因突變相關。雖然目前遺傳缺陷對此病的調控知之甚少，但不可否認的是兒童 DPLD 發病具有顯著的遺傳異質性。本文回顧分析 1 例由 LRBA（lipopolysaccharide-responsive beige-like anchor protein）基因復合雜合突變所致的兒童 DPLD，并復習相關文獻，為臨床提供參考。
1 臨床資料
患兒男，3 個月，因“咳嗽 1 個月，加重伴氣促 3 d”于 2019 年 4 月收入自貢市第一人民醫院小兒呼吸科。1 個月前患兒無明顯誘因出現咳嗽，無明顯活動受限，無喘息、氣促、發紺等，期間在我院住院治療 6 d，考慮診斷為“支氣管肺炎”，予以“頭孢他啶”治療好轉后出院，院外繼續口服“頭孢克肟顆粒”抗感染，但仍有咳嗽。3 d 前患兒咳嗽癥狀明顯加重，表現為陣發性刺激性串咳，早晚癥狀明顯，伴氣促，活動耐受差，再次以“支氣管肺炎”收入院。其母患有“精神分裂癥”，父親體健，非近親結婚。出生史：G3P3，第 1 胎女性 4 歲體健，第 2 胎男性在其 1 歲時因“重癥肺炎”死亡。此患兒足月剖宮產，出生體重 4.05 kg，產程順利，無產傷、窒息史。否認接觸鳥類或煙霧。喂養史：配方奶喂養。生長發育史：3 個月可抬頭。
入院體格檢查：體溫 36.7 ℃，脈搏 145 次/min，呼吸 55 次/min，血壓 92/66 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），體重 5.8 kg，面罩吸氧 2 L/min 下氧飽和度為 95%，神清，精神欠佳，面色口唇尚紅潤，呼吸促、規則，可見點頭樣呼吸及吸氣性三凹征，咽稍紅，未見分泌物，雙肺呼吸音粗，可聞及少許細濕啰音及哮鳴音，心腹及神經系統查體無特殊，未見杵狀指。
輔助檢查：血氣分析酸堿度 7.33，乳酸 2.3 mmol/L，二氧化碳分壓 50 mm Hg，氧分壓 198 mm Hg，細胞內堿剩余 0.5 mmol/L，細胞外堿剩余 0.4 mmol/L，實際碳酸氫根 26.4 mmol/L，標準碳酸氫根 25.3 mmol/L。血液分析、肝腎功、免疫球蛋白、細胞免疫、C 反應蛋白、真菌抗原檢測未見明顯異常。呼吸道病原體檢測 EB 病毒 IgM 抗體定性陰性，肺炎支原體抗體定量陰性，11 項呼吸道病原體陰性，TORCH 陰性。呼出氣一氧化氮（FeNO）濃度 9 ppb。痰培養、血培養陰性。肺功能檢查報告（潮氣分析）：達峰時間比：17%，降低。達峰容積比：21.5%，降低；吸呼比：0.59，降低。呼氣時間明顯延長。提示：氣道阻力增加，潮氣通氣功能降低。胸部 CT + 氣道重建：雙肺可見斑片影及磨玻璃影，以斑片影為主，并見散在條索狀影，呈網格樣改變，肺組織含氣不均勻，見散在透光度增大區（圖 1a～d）。
圖1
DPLD 患兒在不同時間點的胸部高分辨 CT 像
a～d. 2019 年 4 月，雙肺可見斑片影及磨玻璃影，以斑片影為主，并見散在條索狀影，呈網格樣改變，肺組織含氣不均勻，見散在透光度增大區；e～f. 2019 年 5 月，較前期斑片影及磨玻璃影吸收好轉，只見少量透光度增加區。
在院期間考慮診斷：支氣管肺炎，嬰幼兒 DPLD 待排。經醫院醫學倫理委員會審核通過，征得家屬同意后完善遺傳性呼吸系統疾病基因檢測，并同時予以頭孢唑肟 50 mg/kg 微量泵泵入 q8h×10 d，口服阿奇霉素（商品名希舒美）10 mg·kg–1·d–1用 3 d 停 4 d 抗感染治療；甲基潑尼強松龍 15 mg/kg qd×3 d，隨后更改為潑尼松片 5 mg bid 抗炎治療；布地奈德 0.5 mg q12 h 霧化輔助治療。治療 10 d 患兒未再咳嗽、喘息，雙肺未聞及明顯細濕啰音及哮鳴音，予以出院。出院后繼續口服阿奇霉素 10 mg·kg–1·d–1用 3 d 停 4 d，口服潑尼松 10 mg qd，輔舒酮（125 μg）1 噴 bid，孟魯司特鈉咀嚼片 4 mg qn 治療。
1 個月后基因結果顯示該患兒 LRBA 基因存在 2 個致病突變位點（圖 2）。（1）在染色體位置 chr4：151770643 第 25 外顯子存在 c.4089A>T（p.Q1363H）雜合變異，根據 ACMG 遺傳變異分類標準與指南，將 c.4089A>T 變異判定為意義不明。支持證據：PM1+PM2+PP3，經家系分析，受檢者父親該位點為雜合變異，其母親該位點無變異。（2）在染色體位置 chr4：151836845 第 8 外顯子存在 c.929G>C（p.R310P）雜合變異，根據 ACMG 指南，將 c.929G>C 變異判定為意義不明。支持證據：PM1+PM2+PP3，經家系分析，受檢者父親該位點無變異，其母親該位點為雜合變異。結論：該案例，先證者在 LRBA 基因發現兩處雜合突變，經家系驗證為復合雜合突變，符合疾病常染色體隱性（AR）遺傳規律，不排除其發病可能，與常見變異型免疫缺陷癥 8 型伴自身免疫（OMIM 編號：614700，AR）相關。
圖2
DPLD 患兒（a、b）及其父（c、d）母（e、f）LRBA 基因測序圖
a. 先證者染色體位置 chr4：151770643 第 25 外顯子存在 c.4089A>T（p.Q1363H）雜合變異（紅箭）；b. 先證者染色體位置 chr4：151836845 第 8 外顯子存在 c.929G>C（p.R310P）雜合變異（紅箭）；c. 父親染色體位置 chr4：151770643 第 25 外顯子存在 c.4089A>T（p.Q1363H）雜合變異（紅箭）；d. 父親染色體 chr4：151836845 第 8 外顯子位點為野生型（紅箭）；e. 母親染色體位置 chr4：151770643 第 25 外顯子位點為野生型（紅箭）；f. 母親染色體位置 chr4：151836845 第 8 外顯子存在 c.929G>C（p.R310P）雜合變異（紅箭）。
根據患兒基因檢測結果，有可疑遺傳性肺疾病病史（親兄弟因肺疾病死亡），肺部病原學檢測陰性，肺 CT 提示雙肺彌漫性影像改變，最終診斷為 LRBA 基因復合雜合突變致兒童 DPLD。
隨訪：出院后 1 個月復查患兒呼吸平穩，精神飲食好，體重增長可。復查胸部 CT：較前片斑片影及磨玻璃影吸收好轉，只見少量透光度增加區（圖 1e～h）。復查肺功能（潮氣分析）：達峰時間比 21.1%，降低；達峰容積比 24%，降低；吸呼比 0.72，正常。提示：氣道阻力增加，潮氣通氣功能降低。FeNO 為 28 ppb。臨床考慮治療有效，繼續予以阿奇霉素、潑尼松口服、輔舒酮霧化治療。出院后 6 個月再次追蹤患兒，無氣促及咳嗽，精神飲食好，體重增長可。復查胸部 CT 炎癥基本吸收，復查免疫球蛋白及細胞免疫仍未見明顯異常，逐漸停用阿奇霉素及潑尼松。目前患兒 2 歲，未見癥狀復發。
2 討論
LRBA 缺陷是由 LRBA 的純合或復合雜合突變引起的常見變異型免疫缺陷癥，其缺陷將導致 LRBA 蛋白質表達的喪失。LRBA 蛋白是在 B 細胞和 T 細胞以及其他細胞譜系中高度表達的胞質蛋白，參與細胞骨架裝配、信號轉導、囊泡運輸、轉錄調節、染色質動力學和細胞凋亡[1-2]。LRBA 缺陷的表現通常始于兒童早期，包括慢性腹瀉、自身免疫性疾病和器官腫大。除了低丙種球蛋白血癥和反復呼吸道感染外[3-4]，23% 的患者出現嚴重的神經功能障礙，包括重癥肌無力、腦部病變和神經組織萎縮。自身免疫性疾病，最常見的是自身免疫性溶血性貧血和免疫性血小板減少性紫癜，可在 61% 的患者中出現[3]。重要的是，LRBA 可與蛋白激酶 A 結合，主要調節胞內囊泡的轉運過程，有助于免疫效應分子如細胞毒性 T 淋巴細胞抗原 4（CTLA-4）的分泌和膜沉積，當 LRBA 缺陷時，CTLA-4 迅速被溶酶體降解[5-6]。據統計，66% 的 CTLA-4 缺陷患者發現患有肉芽腫淋巴細胞間質性肺病[7-8]。
該患兒為 3 個月大嬰兒，以慢性咳嗽為主要表現，伴氣促，活動不耐受，CT 提示雙肺彌漫性病變，可見磨玻璃陰影；炎癥指標基本正常，病原學檢測陰性，真菌抗原陰性，不支持衣原體、支原體、病毒或真菌感染可能；否認環境暴露病史；根據《兒童肺間質疾病診斷程序專家共識》[9]，應考慮嬰兒期 ILD，而美國指南已把基因診斷作為嬰幼兒 DPLD/ILD 的主要診斷手段之一[10]，通過完善相關呼吸基因檢測提示該患兒為 LRBA 基因缺陷，最終診斷為 LRBA 基因復合雜合突變致兒童 DPLD。
隨訪至今，該患兒未見明顯免疫低下表現，且多次檢查細胞免疫及體液免疫亦未見明顯異常，似乎不能完全由 LRBA 缺陷解釋。但目前研究認為免疫缺陷并不是 LRBA 缺陷最具特征性的臨床表現，一項納入 22 例 LRBA 缺陷患者的臨床表型分析顯示該病主要臨床并發癥包括免疫失調（95%）、臟器腫大（86%）、反復感染（71%）和低丙球蛋白血癥（57%），其中 81% 的 LRBA 缺陷患者的 T 細胞計數可正常，但存在 73% 的調節性 T（Treg）細胞數量減少，而大多數 LRBA 缺陷患者的 B 細胞亞群計數低，主要發生在轉換記憶 B 細胞（80%）和漿母細胞（92%）中，特異性抗體應答不良的比例為 67%[4]。一例最初臨床表現為炎癥性腸病，最終經基因確診為 LRBA 缺陷的患兒，在長期隨訪中并未見 B 細胞亞群異常[11]。而另一項單中心研究追蹤了 7 例 LRBA 缺陷患者未見低丙種球蛋白血癥，但其中有 2 例患者出現轉換記憶 B 細胞數量減少[12]。這就可以解釋為什么本例患兒雖多次免疫功能提示正常，但仍需考慮 LRBA 缺陷，分析原因可能是患兒僅表現為免疫失調所致肺間質改變[13]，后期可對該患兒的免疫功能行亞群分析以進一步明確診斷。
DPLD/ILD 的診斷依賴于詳細的病史記錄以及多科協作，但隨著基因檢測手段的進步，既往被歸類為不明原因的 ILD 可明確病因。治療上則以激素、免疫抑制劑、阿奇霉素、肺泡灌洗等為主[10]，若常規治療無效，則需阿巴西普或造血干細胞移植（HSCT）治療。研究表明 LRBA 缺陷患者通過阿巴西普（一種 CTLA-4 免疫球蛋白融合藥物）治療后，其 ILD、自身免疫性疾病以及免疫表型都有了顯著和持續的改善[14]，臨床上也未發現與阿巴西普治療相關的嚴重不良反應[15]。來自土耳其一項研究報道早期 HSCT 是一種治療 LRBA 缺陷的有效手段[12]，但目前接受 HSCT 治療的病例非常有限，且缺乏多中心對照研究，HSCT 治療效果需待進一步研究。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
兒童彌漫性實質性肺疾病/肺間質疾病（DPLD/ILD）罕見，診斷困難，發病原因與肺生長發育障礙及遺傳因素相關。已知表面活性物質基因 SFTPA1、SFTPA2、SFTPB、SFTPC、ABCA3 及 NKX2-1 的喪失或突變可致 DPLD。此外，肺泡蛋白沉積癥的發生亦與 CSF2RA、CSF2RB 和 MARS 的基因突變相關。雖然目前遺傳缺陷對此病的調控知之甚少，但不可否認的是兒童 DPLD 發病具有顯著的遺傳異質性。本文回顧分析 1 例由 LRBA（lipopolysaccharide-responsive beige-like anchor protein）基因復合雜合突變所致的兒童 DPLD，并復習相關文獻，為臨床提供參考。
1 臨床資料
患兒男，3 個月，因“咳嗽 1 個月，加重伴氣促 3 d”于 2019 年 4 月收入自貢市第一人民醫院小兒呼吸科。1 個月前患兒無明顯誘因出現咳嗽，無明顯活動受限，無喘息、氣促、發紺等，期間在我院住院治療 6 d，考慮診斷為“支氣管肺炎”，予以“頭孢他啶”治療好轉后出院，院外繼續口服“頭孢克肟顆粒”抗感染，但仍有咳嗽。3 d 前患兒咳嗽癥狀明顯加重，表現為陣發性刺激性串咳，早晚癥狀明顯，伴氣促，活動耐受差，再次以“支氣管肺炎”收入院。其母患有“精神分裂癥”，父親體健，非近親結婚。出生史：G3P3，第 1 胎女性 4 歲體健，第 2 胎男性在其 1 歲時因“重癥肺炎”死亡。此患兒足月剖宮產，出生體重 4.05 kg，產程順利，無產傷、窒息史。否認接觸鳥類或煙霧。喂養史：配方奶喂養。生長發育史：3 個月可抬頭。
入院體格檢查：體溫 36.7 ℃，脈搏 145 次/min，呼吸 55 次/min，血壓 92/66 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），體重 5.8 kg，面罩吸氧 2 L/min 下氧飽和度為 95%，神清，精神欠佳，面色口唇尚紅潤，呼吸促、規則，可見點頭樣呼吸及吸氣性三凹征，咽稍紅，未見分泌物，雙肺呼吸音粗，可聞及少許細濕啰音及哮鳴音，心腹及神經系統查體無特殊，未見杵狀指。
輔助檢查：血氣分析酸堿度 7.33，乳酸 2.3 mmol/L，二氧化碳分壓 50 mm Hg，氧分壓 198 mm Hg，細胞內堿剩余 0.5 mmol/L，細胞外堿剩余 0.4 mmol/L，實際碳酸氫根 26.4 mmol/L，標準碳酸氫根 25.3 mmol/L。血液分析、肝腎功、免疫球蛋白、細胞免疫、C 反應蛋白、真菌抗原檢測未見明顯異常。呼吸道病原體檢測 EB 病毒 IgM 抗體定性陰性，肺炎支原體抗體定量陰性，11 項呼吸道病原體陰性，TORCH 陰性。呼出氣一氧化氮（FeNO）濃度 9 ppb。痰培養、血培養陰性。肺功能檢查報告（潮氣分析）：達峰時間比：17%，降低。達峰容積比：21.5%，降低；吸呼比：0.59，降低。呼氣時間明顯延長。提示：氣道阻力增加，潮氣通氣功能降低。胸部 CT + 氣道重建：雙肺可見斑片影及磨玻璃影，以斑片影為主，并見散在條索狀影，呈網格樣改變，肺組織含氣不均勻，見散在透光度增大區（圖 1a～d）。
圖1
DPLD 患兒在不同時間點的胸部高分辨 CT 像
a～d. 2019 年 4 月，雙肺可見斑片影及磨玻璃影，以斑片影為主，并見散在條索狀影，呈網格樣改變，肺組織含氣不均勻，見散在透光度增大區；e～f. 2019 年 5 月，較前期斑片影及磨玻璃影吸收好轉，只見少量透光度增加區。
在院期間考慮診斷：支氣管肺炎，嬰幼兒 DPLD 待排。經醫院醫學倫理委員會審核通過，征得家屬同意后完善遺傳性呼吸系統疾病基因檢測，并同時予以頭孢唑肟 50 mg/kg 微量泵泵入 q8h×10 d，口服阿奇霉素（商品名希舒美）10 mg·kg–1·d–1用 3 d 停 4 d 抗感染治療；甲基潑尼強松龍 15 mg/kg qd×3 d，隨后更改為潑尼松片 5 mg bid 抗炎治療；布地奈德 0.5 mg q12 h 霧化輔助治療。治療 10 d 患兒未再咳嗽、喘息，雙肺未聞及明顯細濕啰音及哮鳴音，予以出院。出院后繼續口服阿奇霉素 10 mg·kg–1·d–1用 3 d 停 4 d，口服潑尼松 10 mg qd，輔舒酮（125 μg）1 噴 bid，孟魯司特鈉咀嚼片 4 mg qn 治療。
1 個月后基因結果顯示該患兒 LRBA 基因存在 2 個致病突變位點（圖 2）。（1）在染色體位置 chr4：151770643 第 25 外顯子存在 c.4089A>T（p.Q1363H）雜合變異，根據 ACMG 遺傳變異分類標準與指南，將 c.4089A>T 變異判定為意義不明。支持證據：PM1+PM2+PP3，經家系分析，受檢者父親該位點為雜合變異，其母親該位點無變異。（2）在染色體位置 chr4：151836845 第 8 外顯子存在 c.929G>C（p.R310P）雜合變異，根據 ACMG 指南，將 c.929G>C 變異判定為意義不明。支持證據：PM1+PM2+PP3，經家系分析，受檢者父親該位點無變異，其母親該位點為雜合變異。結論：該案例，先證者在 LRBA 基因發現兩處雜合突變，經家系驗證為復合雜合突變，符合疾病常染色體隱性（AR）遺傳規律，不排除其發病可能，與常見變異型免疫缺陷癥 8 型伴自身免疫（OMIM 編號：614700，AR）相關。
圖2
DPLD 患兒（a、b）及其父（c、d）母（e、f）LRBA 基因測序圖
a. 先證者染色體位置 chr4：151770643 第 25 外顯子存在 c.4089A>T（p.Q1363H）雜合變異（紅箭）；b. 先證者染色體位置 chr4：151836845 第 8 外顯子存在 c.929G>C（p.R310P）雜合變異（紅箭）；c. 父親染色體位置 chr4：151770643 第 25 外顯子存在 c.4089A>T（p.Q1363H）雜合變異（紅箭）；d. 父親染色體 chr4：151836845 第 8 外顯子位點為野生型（紅箭）；e. 母親染色體位置 chr4：151770643 第 25 外顯子位點為野生型（紅箭）；f. 母親染色體位置 chr4：151836845 第 8 外顯子存在 c.929G>C（p.R310P）雜合變異（紅箭）。
根據患兒基因檢測結果，有可疑遺傳性肺疾病病史（親兄弟因肺疾病死亡），肺部病原學檢測陰性，肺 CT 提示雙肺彌漫性影像改變，最終診斷為 LRBA 基因復合雜合突變致兒童 DPLD。
隨訪：出院后 1 個月復查患兒呼吸平穩，精神飲食好，體重增長可。復查胸部 CT：較前片斑片影及磨玻璃影吸收好轉，只見少量透光度增加區（圖 1e～h）。復查肺功能（潮氣分析）：達峰時間比 21.1%，降低；達峰容積比 24%，降低；吸呼比 0.72，正常。提示：氣道阻力增加，潮氣通氣功能降低。FeNO 為 28 ppb。臨床考慮治療有效，繼續予以阿奇霉素、潑尼松口服、輔舒酮霧化治療。出院后 6 個月再次追蹤患兒，無氣促及咳嗽，精神飲食好，體重增長可。復查胸部 CT 炎癥基本吸收，復查免疫球蛋白及細胞免疫仍未見明顯異常，逐漸停用阿奇霉素及潑尼松。目前患兒 2 歲，未見癥狀復發。
2 討論
LRBA 缺陷是由 LRBA 的純合或復合雜合突變引起的常見變異型免疫缺陷癥，其缺陷將導致 LRBA 蛋白質表達的喪失。LRBA 蛋白是在 B 細胞和 T 細胞以及其他細胞譜系中高度表達的胞質蛋白，參與細胞骨架裝配、信號轉導、囊泡運輸、轉錄調節、染色質動力學和細胞凋亡[1-2]。LRBA 缺陷的表現通常始于兒童早期，包括慢性腹瀉、自身免疫性疾病和器官腫大。除了低丙種球蛋白血癥和反復呼吸道感染外[3-4]，23% 的患者出現嚴重的神經功能障礙，包括重癥肌無力、腦部病變和神經組織萎縮。自身免疫性疾病，最常見的是自身免疫性溶血性貧血和免疫性血小板減少性紫癜，可在 61% 的患者中出現[3]。重要的是，LRBA 可與蛋白激酶 A 結合，主要調節胞內囊泡的轉運過程，有助于免疫效應分子如細胞毒性 T 淋巴細胞抗原 4（CTLA-4）的分泌和膜沉積，當 LRBA 缺陷時，CTLA-4 迅速被溶酶體降解[5-6]。據統計，66% 的 CTLA-4 缺陷患者發現患有肉芽腫淋巴細胞間質性肺病[7-8]。
該患兒為 3 個月大嬰兒，以慢性咳嗽為主要表現，伴氣促，活動不耐受，CT 提示雙肺彌漫性病變，可見磨玻璃陰影；炎癥指標基本正常，病原學檢測陰性，真菌抗原陰性，不支持衣原體、支原體、病毒或真菌感染可能；否認環境暴露病史；根據《兒童肺間質疾病診斷程序專家共識》[9]，應考慮嬰兒期 ILD，而美國指南已把基因診斷作為嬰幼兒 DPLD/ILD 的主要診斷手段之一[10]，通過完善相關呼吸基因檢測提示該患兒為 LRBA 基因缺陷，最終診斷為 LRBA 基因復合雜合突變致兒童 DPLD。
隨訪至今，該患兒未見明顯免疫低下表現，且多次檢查細胞免疫及體液免疫亦未見明顯異常，似乎不能完全由 LRBA 缺陷解釋。但目前研究認為免疫缺陷并不是 LRBA 缺陷最具特征性的臨床表現，一項納入 22 例 LRBA 缺陷患者的臨床表型分析顯示該病主要臨床并發癥包括免疫失調（95%）、臟器腫大（86%）、反復感染（71%）和低丙球蛋白血癥（57%），其中 81% 的 LRBA 缺陷患者的 T 細胞計數可正常，但存在 73% 的調節性 T（Treg）細胞數量減少，而大多數 LRBA 缺陷患者的 B 細胞亞群計數低，主要發生在轉換記憶 B 細胞（80%）和漿母細胞（92%）中，特異性抗體應答不良的比例為 67%[4]。一例最初臨床表現為炎癥性腸病，最終經基因確診為 LRBA 缺陷的患兒，在長期隨訪中并未見 B 細胞亞群異常[11]。而另一項單中心研究追蹤了 7 例 LRBA 缺陷患者未見低丙種球蛋白血癥，但其中有 2 例患者出現轉換記憶 B 細胞數量減少[12]。這就可以解釋為什么本例患兒雖多次免疫功能提示正常，但仍需考慮 LRBA 缺陷，分析原因可能是患兒僅表現為免疫失調所致肺間質改變[13]，后期可對該患兒的免疫功能行亞群分析以進一步明確診斷。
DPLD/ILD 的診斷依賴于詳細的病史記錄以及多科協作，但隨著基因檢測手段的進步，既往被歸類為不明原因的 ILD 可明確病因。治療上則以激素、免疫抑制劑、阿奇霉素、肺泡灌洗等為主[10]，若常規治療無效，則需阿巴西普或造血干細胞移植（HSCT）治療。研究表明 LRBA 缺陷患者通過阿巴西普（一種 CTLA-4 免疫球蛋白融合藥物）治療后，其 ILD、自身免疫性疾病以及免疫表型都有了顯著和持續的改善[14]，臨床上也未發現與阿巴西普治療相關的嚴重不良反應[15]。來自土耳其一項研究報道早期 HSCT 是一種治療 LRBA 缺陷的有效手段[12]，但目前接受 HSCT 治療的病例非常有限，且缺乏多中心對照研究，HSCT 治療效果需待進一步研究。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
