引用本文： 唐楠, 陶韜, 周學剛, 廖秀清, 朱濤, 王導新. 慢性阻塞性肺疾病患者血漿網膜素-1 水平與病情嚴重程度的相關性研究. 中國呼吸與危重監護雜志, 2020, 19(4): 398-402. doi: 10.7507/1671-6205.201905069 復制
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是一種呼吸系統常見疾病，嚴重危害人類健康，目前高居全球死亡原因的第四位，每年有超過 300 萬人死于該病的急性加重。我國目前慢阻肺患病總人數高達 9 990 萬，60 歲以上人群患病率超過 27%[1]。慢阻肺急性加重是導致慢阻肺患者生活質量低、病情進展快、醫療費用高的主要原因。盡早識別慢阻肺急性加重、評估其嚴重程度、及時控制相關危險因素并采用針對性的治療手段能顯著改善慢阻肺急性加重的預后。因此，尋找能預測和評估慢阻肺病情嚴重程度的生物標志物具有重要的臨床意義。網膜素（omentin）是近期發現的由內臟脂肪組織中的血管基質細胞分泌的保護性脂肪細胞因子。其主要活性形式為網膜素-1，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、調脂保護心血管等多種功能[2-3]。現有研究表明網膜素-1 在哮喘、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關炎癥機制中扮演了重要的角色，但尚無網膜素-1 在慢阻肺臨床評價中的相關報道。本研究擬探討血漿網膜素-1 水平與慢阻肺患者相關臨床指標以及病情嚴重程度的關系，為臨床尋找可用于慢阻肺臨床評價的生物學標志物。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取 2017 年 8 月至 2018 年 7 月在重慶市涪陵中心醫院呼吸與危重癥醫學科就診的慢阻肺患者 124 例，其中急性加重者 64 例，病情穩定門診隨訪者 60 例，對照組為同期體檢的健康成人 60 例。慢阻肺入選者需符合 GOLD 2018 指南的診斷標準，慢阻肺急性加重的診斷及臨床分級均符合 GOLD 2018 與慢阻肺急性加重診治 2017 中國專家共識[4]。所有研究對象均知情同意，并排除了多囊卵巢綜合征、2 型糖尿病、體重指數>30 kg/m2 的病理性肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、支氣管哮喘、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重貧血以及肝腎功能衰竭等可能影響網膜素-1 檢測結果的疾病，其中慢阻肺急性加重者需排除合并肺炎、充血性心力衰竭、氣胸、胸腔積液、肺栓塞、心律失常、急性心肌梗死等疾病。按照病情嚴重程度將慢阻肺急性加重患者分為以下三個級別：1 級（無呼吸衰竭）、2 級（急性呼吸衰竭，無生命危險）、3 級（急性呼吸衰竭，有生命危險）。ABCD 綜合評估分組中，A 組為低分險、癥狀輕，B 組為低風險、癥狀重，C 組為高風險、癥狀輕，D 組為高風險、癥狀重。本研究倫理審查機構為涪陵中心醫院醫務部，倫理審查批準號：2018CQSFLZXYYEC-011。
1.2 方法
1.2.1 臨床數據的采集
記錄研究對象的性別、年齡、體重指數、吸煙指數、血常規、C 反應蛋白、血清白蛋白、降鈣素原、肺功能等基本資料，采集慢阻肺患者的年急性加重次數以及入院時的改良呼吸困難指數（mMRC）評分，進行 GOLD 分級、ABCD 分組，記錄入院時血氣分析、住院天數、機械通氣時間等臨床數據；使用德國耶格公司的肺功能儀測定研究對象的第 1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC、FEV1 占預計值百分比（FEV1%pred）、FVC 占預計值百分比（FVC%pred）等數值（所有肺功能檢測值均為吸入支氣管舒張劑后所得）。
1.2.2 標本收集及檢測
分別采集健康成人、門診隨訪的穩定期慢阻肺患者以及慢阻肺急性加重患者住院第 1 天、出院前 1 天的血標本 5 mL。所有血標本使用乙二胺四乙酸抗凝并以 3 000 r/min 的速度離心 10 min，分離后取得血漿凍存于–80 ℃ 冰箱備檢，采用江蘇酶標公司的酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測血漿網膜素-1 水平。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料用均數±標準差（
±s）表示，計數資料以例數表示。多組間均數比較采用方差分析，組間兩兩比較采用 LSD-t 檢驗。正態分布的連續性變量資料采用 Pearson 相關分析法，偏態分布的連續性變量資料、等級變量資料采用 Spearman 相關分析法。血漿網膜素-1 水平對慢阻肺急性加重的診斷價值采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線進行分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 慢阻肺急性加重組、慢阻肺穩定期組及對照組一般資料
三組研究對象在性別、年齡、吸煙指數、體重指數、血清白蛋白水平等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），提示三組具有可比性。三組的血漿網膜素-1 水平分別為（223.51±35.15）ng/L、（293.82±21.14）ng/L 和（321.38±22.69）ng/L，三組間差異有統計學意義（P<0.01）。結果見表 1。
表1
各組的臨床數據比較（
）
2.2 慢阻肺急性加重患者血漿網膜素-1 水平與臨床相關評價指標的相關性分析
慢阻肺患者的血漿網膜素-1 水平與 FEV1%pred、FVC%pred 呈顯著正相關（r 值分別為 0.384、0.341，P<0.01），與 GOLD 分級、mMRC 評分、CAT 評分呈顯著負相關（r 值分別為–0.389、–0.325、–0.357，P<0.01），與性別存在弱相關性（r=0.282，P<0.05），而與體重指數則無明顯相關性（P>0.05）。
慢阻肺急性加重患者的血漿網膜素-1 水平與 PaO2/FiO2 呈顯著正相關（r=0.404，P<0.01），與 PaCO2、呼吸衰竭類型、慢阻肺急性加重臨床分級、中性粒細胞百分比、住院天數、機械通氣時間呈顯著負相關（r 值分別為–0.365、–0.448、–0.525、–0.356、–0.307、–0.365，P<0.01）。
2.3 慢阻肺急性加重患者血漿網膜素-1 水平在 GOLD 分級、ABCD 綜合評估分組中的比較
隨著急性加重患者 GOLD 分級的增加，其血漿網膜素-1 水平進行性降低，級間比較差異有統計學意義（F=3.994，P=0.012），但組內兩兩比較發現 GOLD1 級與 GOLD3 級、GOLD4 級間差異有統計學意義，GOLD2 級與 GOLD3 級、GOLD4 級間差異有統計學意義（P<0.05）。而在急性加重綜合評估分組中，臨床癥狀越重，即 mMRC 評分及 CAT 評分越高的患者，其血漿網膜素-1 水平越低，組間比較差異有統計學意義（F=2.864，P=0.044），但組內兩兩比較發現僅有 B 組與 C 組、C 組與 D 組間差異具有統計學意義（P<0.05）。結果見表 2。
表2
急性加重 GOLD 分級與 ABCD 綜合評估分組間的網膜素-1 水平比較
2.4 血漿網膜素-1 水平診斷慢阻肺急性加重的 ROC 曲線
繪制血漿網膜素-1 水平診斷慢阻肺急性加重的 ROC 曲線。其曲線下面積是 0.759，當截斷值為 220.84 ng/L 時，診斷敏感性為 85.0%，特異性為 63.6%。結果見圖 1。
圖1
血漿網膜素-1 水平診斷慢阻肺急性加重的 ROC 曲線
2.5 慢阻肺急性加重組不同臨床分級間的血漿網膜素-1 水平比較
將慢阻肺急性加重患者按照有無呼吸衰竭進行分組，無呼吸衰竭組與呼吸衰竭組的血漿網膜素-1 水平分別為（244.54±32.12）ng/L 和（213.23±32.13）ng/L，兩組間比較差異有統計學意義（F=13.402，P=0.001）。將呼吸衰竭患者分為Ⅰ型呼吸衰竭組與Ⅱ型呼吸衰竭兩個亞組，Ⅰ型呼吸衰竭組、Ⅱ型呼吸衰竭組的血漿網膜素-1 水平分別為（220.20±33.72）ng/L 和（202.57±27.08）ng/L，均顯著低于無呼吸衰竭組（P<0.05），但Ⅰ型呼吸衰竭組與Ⅱ型呼吸衰竭組間無顯著差異（P>0.05）。
而在慢阻肺急性加重臨床分級中，1 級、2 級、3 級三個病情級別的血漿網膜素-1 水平逐次降低，與病情嚴重程度相一致，級間比較差異有統計學意義（F=11.603，P<0.01），組內兩兩比較發現差異均具有統計學意義（P<0.05），各級別中出院前 1 天與入院第 1 天進行兩兩比較發現差異均具有統計學意義（P<0.01）。結果見表 3。
表3
慢阻肺急性加重組不同臨床分級間網膜素-1 水平的比較（ng/L，
）
2.6 慢阻肺急性加重患者治療前后各臨床指標的變化
與入院第 1 天相比較，慢阻肺急性加重患者出院前 1 天的血漿網膜素-1 水平、PaO2/FiO2 顯著增高，而 PaCO2、白細胞計數、中性粒細胞計數、中性粒細胞百分比、C 反應蛋白、降鈣素原均顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果見表 4。
表4
慢阻肺急性加重患者治療前后各臨床指標的比較（
）
3 討論
慢阻肺是由多種炎癥細胞介導的，以小氣道氣流持續受限并進行性加重為特征的慢性氣道炎癥性疾病。以中性粒細胞為主的多種炎癥細胞、各種促炎細胞因子（如腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1、白細胞介素-6 等）、抗炎細胞因子（如白細胞介素-10、網膜素-1、CXCL10、CXCL11）等均參與其發生、發展過程，并構建了極其復雜的炎癥調控網絡。慢阻肺所引發的慢性炎癥除導致阻塞性肺通氣不足外，還會引發肺微血管結構破壞、肺微血管內皮細胞舒縮與分泌功能失調、繼發性肺動脈高壓等，這些因素可進一步造成肺氣血交換障礙，加重肺通氣/血流比失調，導致慢阻肺急性加重患者出現呼吸衰竭[5-6]。現有的關于 2 型糖尿病、多囊卵巢綜合征、肥胖的研究已經證實脂肪組織不僅是一個能量存儲器官，還具備炎癥調節功能，其分泌的多種脂肪細胞因子除廣泛參與人體能量平衡與糖脂代謝的調節外，還可作為促炎或抗炎細胞因子參與機體的炎癥調控機制[2]。在呼吸系統疾病中，臨床研究發現網膜素-1 與急性呼吸窘迫綜合征、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、肺動脈高壓等疾病顯著相關[7-8]，動物實驗發現網膜素-1 可抑制血管重塑、改善肺微循環血供、降低肺動脈壓力[9-11]，甚至有研究認為網膜素-1 可作為判斷阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征預后的獨立預測因子[7]。
本研究發現慢阻肺急性加重患者的血漿網膜素-1 水平顯著低于慢阻肺穩定期患者，特別當慢阻肺患者血漿網膜素-1 水平低于 220.84 ng/L 時，患者發生急性加重的可能性增大，這提示網膜素-1 可能參與了慢阻肺急性加重的始動過程。本研究發現網膜素-1 與患者性別的相關性較弱，與體重指數則沒有相關性，這其中的機制尚不明確，可能與炎癥的網絡調控機制極其復雜、不同性別導致內臟脂肪分布及含量存在差異、網膜素的保護性調控作用有賴于其他有益脂肪因子的動態平衡有關[8, 10]。血漿網膜素-1 水平越低的慢阻肺急性加重患者呈現出更低的血清白蛋白水平、更高的白細胞計數以及中性粒細胞百分比，這提示血漿網膜素-1 水平的降低可能預示全身炎癥反應加劇、高分解代謝的出現、能量消耗以及細菌感染的增加[12]。此外，慢阻肺急性加重患者血漿網膜素-1 水平還與 FEV1%pred、FVC%pred、GOLD 分級、PaO2/FiO2、PaCO2 等臨床指標具有良好的相關性，且血漿網膜素-1 水平降低與慢阻肺急性加重病情嚴重程度分級、住院時間延長、機械通氣使用時間延長等顯著相關，這也提示低水平網膜素-1 可能與阻塞性氣流受限、肺泡血氣交換異常等導致的呼吸衰竭存在相關性，但其具體機制尚不明確。無論是否并發急性呼吸衰竭，慢阻肺急性加重患者的血漿網膜素-1 水平均較對照組顯著下降，隨著病情的進展，特別是急性呼吸衰竭危險程度的增加，血漿網膜素-1 水平進行性降低，且三個級別間具有顯著差異，因此血漿網膜素-1 水平的高低可間接地反映慢阻肺急性加重患者全身炎癥水平以及呼吸衰竭的嚴重程度。
綜上所述，本研究初步顯示網膜素-1 可作為評價慢阻肺病情嚴重程度的潛在標志物，但研究方法較局限，且整體樣本量有限，尚需設計嚴謹的大型研究進一步確認。深入研究網膜素-1 在慢阻肺炎癥調控網絡中的作用，有助于進一步認清慢阻肺的炎癥機制，并對評估慢阻肺的病情嚴重程度、判斷其治療結局、提供新的治療手段有著重要臨床意義。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）是一種呼吸系統常見疾病，嚴重危害人類健康，目前高居全球死亡原因的第四位，每年有超過 300 萬人死于該病的急性加重。我國目前慢阻肺患病總人數高達 9 990 萬，60 歲以上人群患病率超過 27%[1]。慢阻肺急性加重是導致慢阻肺患者生活質量低、病情進展快、醫療費用高的主要原因。盡早識別慢阻肺急性加重、評估其嚴重程度、及時控制相關危險因素并采用針對性的治療手段能顯著改善慢阻肺急性加重的預后。因此，尋找能預測和評估慢阻肺病情嚴重程度的生物標志物具有重要的臨床意義。網膜素（omentin）是近期發現的由內臟脂肪組織中的血管基質細胞分泌的保護性脂肪細胞因子。其主要活性形式為網膜素-1，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、調脂保護心血管等多種功能[2-3]。現有研究表明網膜素-1 在哮喘、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的相關炎癥機制中扮演了重要的角色，但尚無網膜素-1 在慢阻肺臨床評價中的相關報道。本研究擬探討血漿網膜素-1 水平與慢阻肺患者相關臨床指標以及病情嚴重程度的關系，為臨床尋找可用于慢阻肺臨床評價的生物學標志物。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取 2017 年 8 月至 2018 年 7 月在重慶市涪陵中心醫院呼吸與危重癥醫學科就診的慢阻肺患者 124 例，其中急性加重者 64 例，病情穩定門診隨訪者 60 例，對照組為同期體檢的健康成人 60 例。慢阻肺入選者需符合 GOLD 2018 指南的診斷標準，慢阻肺急性加重的診斷及臨床分級均符合 GOLD 2018 與慢阻肺急性加重診治 2017 中國專家共識[4]。所有研究對象均知情同意，并排除了多囊卵巢綜合征、2 型糖尿病、體重指數>30 kg/m2 的病理性肥胖、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、支氣管哮喘、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重貧血以及肝腎功能衰竭等可能影響網膜素-1 檢測結果的疾病，其中慢阻肺急性加重者需排除合并肺炎、充血性心力衰竭、氣胸、胸腔積液、肺栓塞、心律失常、急性心肌梗死等疾病。按照病情嚴重程度將慢阻肺急性加重患者分為以下三個級別：1 級（無呼吸衰竭）、2 級（急性呼吸衰竭，無生命危險）、3 級（急性呼吸衰竭，有生命危險）。ABCD 綜合評估分組中，A 組為低分險、癥狀輕，B 組為低風險、癥狀重，C 組為高風險、癥狀輕，D 組為高風險、癥狀重。本研究倫理審查機構為涪陵中心醫院醫務部，倫理審查批準號：2018CQSFLZXYYEC-011。
1.2 方法
1.2.1 臨床數據的采集
記錄研究對象的性別、年齡、體重指數、吸煙指數、血常規、C 反應蛋白、血清白蛋白、降鈣素原、肺功能等基本資料，采集慢阻肺患者的年急性加重次數以及入院時的改良呼吸困難指數（mMRC）評分，進行 GOLD 分級、ABCD 分組，記錄入院時血氣分析、住院天數、機械通氣時間等臨床數據；使用德國耶格公司的肺功能儀測定研究對象的第 1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1/FVC、FEV1 占預計值百分比（FEV1%pred）、FVC 占預計值百分比（FVC%pred）等數值（所有肺功能檢測值均為吸入支氣管舒張劑后所得）。
1.2.2 標本收集及檢測
分別采集健康成人、門診隨訪的穩定期慢阻肺患者以及慢阻肺急性加重患者住院第 1 天、出院前 1 天的血標本 5 mL。所有血標本使用乙二胺四乙酸抗凝并以 3 000 r/min 的速度離心 10 min，分離后取得血漿凍存于–80 ℃ 冰箱備檢，采用江蘇酶標公司的酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測血漿網膜素-1 水平。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0 統計軟件。符合正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，計數資料以例數表示。多組間均數比較采用方差分析，組間兩兩比較采用 LSD-t 檢驗。正態分布的連續性變量資料采用 Pearson 相關分析法，偏態分布的連續性變量資料、等級變量資料采用 Spearman 相關分析法。血漿網膜素-1 水平對慢阻肺急性加重的診斷價值采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線進行分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 慢阻肺急性加重組、慢阻肺穩定期組及對照組一般資料
三組研究對象在性別、年齡、吸煙指數、體重指數、血清白蛋白水平等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），提示三組具有可比性。三組的血漿網膜素-1 水平分別為（223.51±35.15）ng/L、（293.82±21.14）ng/L 和（321.38±22.69）ng/L，三組間差異有統計學意義（P<0.01）。結果見表 1。
表1
各組的臨床數據比較（）
2.2 慢阻肺急性加重患者血漿網膜素-1 水平與臨床相關評價指標的相關性分析
慢阻肺患者的血漿網膜素-1 水平與 FEV1%pred、FVC%pred 呈顯著正相關（r 值分別為 0.384、0.341，P<0.01），與 GOLD 分級、mMRC 評分、CAT 評分呈顯著負相關（r 值分別為–0.389、–0.325、–0.357，P<0.01），與性別存在弱相關性（r=0.282，P<0.05），而與體重指數則無明顯相關性（P>0.05）。
慢阻肺急性加重患者的血漿網膜素-1 水平與 PaO2/FiO2 呈顯著正相關（r=0.404，P<0.01），與 PaCO2、呼吸衰竭類型、慢阻肺急性加重臨床分級、中性粒細胞百分比、住院天數、機械通氣時間呈顯著負相關（r 值分別為–0.365、–0.448、–0.525、–0.356、–0.307、–0.365，P<0.01）。
2.3 慢阻肺急性加重患者血漿網膜素-1 水平在 GOLD 分級、ABCD 綜合評估分組中的比較
隨著急性加重患者 GOLD 分級的增加，其血漿網膜素-1 水平進行性降低，級間比較差異有統計學意義（F=3.994，P=0.012），但組內兩兩比較發現 GOLD1 級與 GOLD3 級、GOLD4 級間差異有統計學意義，GOLD2 級與 GOLD3 級、GOLD4 級間差異有統計學意義（P<0.05）。而在急性加重綜合評估分組中，臨床癥狀越重，即 mMRC 評分及 CAT 評分越高的患者，其血漿網膜素-1 水平越低，組間比較差異有統計學意義（F=2.864，P=0.044），但組內兩兩比較發現僅有 B 組與 C 組、C 組與 D 組間差異具有統計學意義（P<0.05）。結果見表 2。
表2
急性加重 GOLD 分級與 ABCD 綜合評估分組間的網膜素-1 水平比較
2.4 血漿網膜素-1 水平診斷慢阻肺急性加重的 ROC 曲線
繪制血漿網膜素-1 水平診斷慢阻肺急性加重的 ROC 曲線。其曲線下面積是 0.759，當截斷值為 220.84 ng/L 時，診斷敏感性為 85.0%，特異性為 63.6%。結果見圖 1。
圖1
血漿網膜素-1 水平診斷慢阻肺急性加重的 ROC 曲線
2.5 慢阻肺急性加重組不同臨床分級間的血漿網膜素-1 水平比較
將慢阻肺急性加重患者按照有無呼吸衰竭進行分組，無呼吸衰竭組與呼吸衰竭組的血漿網膜素-1 水平分別為（244.54±32.12）ng/L 和（213.23±32.13）ng/L，兩組間比較差異有統計學意義（F=13.402，P=0.001）。將呼吸衰竭患者分為Ⅰ型呼吸衰竭組與Ⅱ型呼吸衰竭兩個亞組，Ⅰ型呼吸衰竭組、Ⅱ型呼吸衰竭組的血漿網膜素-1 水平分別為（220.20±33.72）ng/L 和（202.57±27.08）ng/L，均顯著低于無呼吸衰竭組（P<0.05），但Ⅰ型呼吸衰竭組與Ⅱ型呼吸衰竭組間無顯著差異（P>0.05）。
而在慢阻肺急性加重臨床分級中，1 級、2 級、3 級三個病情級別的血漿網膜素-1 水平逐次降低，與病情嚴重程度相一致，級間比較差異有統計學意義（F=11.603，P<0.01），組內兩兩比較發現差異均具有統計學意義（P<0.05），各級別中出院前 1 天與入院第 1 天進行兩兩比較發現差異均具有統計學意義（P<0.01）。結果見表 3。
表3
慢阻肺急性加重組不同臨床分級間網膜素-1 水平的比較（ng/L，）
2.6 慢阻肺急性加重患者治療前后各臨床指標的變化
與入院第 1 天相比較，慢阻肺急性加重患者出院前 1 天的血漿網膜素-1 水平、PaO2/FiO2 顯著增高，而 PaCO2、白細胞計數、中性粒細胞計數、中性粒細胞百分比、C 反應蛋白、降鈣素原均顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果見表 4。
表4
慢阻肺急性加重患者治療前后各臨床指標的比較（）
3 討論
慢阻肺是由多種炎癥細胞介導的，以小氣道氣流持續受限并進行性加重為特征的慢性氣道炎癥性疾病。以中性粒細胞為主的多種炎癥細胞、各種促炎細胞因子（如腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1、白細胞介素-6 等）、抗炎細胞因子（如白細胞介素-10、網膜素-1、CXCL10、CXCL11）等均參與其發生、發展過程，并構建了極其復雜的炎癥調控網絡。慢阻肺所引發的慢性炎癥除導致阻塞性肺通氣不足外，還會引發肺微血管結構破壞、肺微血管內皮細胞舒縮與分泌功能失調、繼發性肺動脈高壓等，這些因素可進一步造成肺氣血交換障礙，加重肺通氣/血流比失調，導致慢阻肺急性加重患者出現呼吸衰竭[5-6]。現有的關于 2 型糖尿病、多囊卵巢綜合征、肥胖的研究已經證實脂肪組織不僅是一個能量存儲器官，還具備炎癥調節功能，其分泌的多種脂肪細胞因子除廣泛參與人體能量平衡與糖脂代謝的調節外，還可作為促炎或抗炎細胞因子參與機體的炎癥調控機制[2]。在呼吸系統疾病中，臨床研究發現網膜素-1 與急性呼吸窘迫綜合征、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、肺動脈高壓等疾病顯著相關[7-8]，動物實驗發現網膜素-1 可抑制血管重塑、改善肺微循環血供、降低肺動脈壓力[9-11]，甚至有研究認為網膜素-1 可作為判斷阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征預后的獨立預測因子[7]。
本研究發現慢阻肺急性加重患者的血漿網膜素-1 水平顯著低于慢阻肺穩定期患者，特別當慢阻肺患者血漿網膜素-1 水平低于 220.84 ng/L 時，患者發生急性加重的可能性增大，這提示網膜素-1 可能參與了慢阻肺急性加重的始動過程。本研究發現網膜素-1 與患者性別的相關性較弱，與體重指數則沒有相關性，這其中的機制尚不明確，可能與炎癥的網絡調控機制極其復雜、不同性別導致內臟脂肪分布及含量存在差異、網膜素的保護性調控作用有賴于其他有益脂肪因子的動態平衡有關[8, 10]。血漿網膜素-1 水平越低的慢阻肺急性加重患者呈現出更低的血清白蛋白水平、更高的白細胞計數以及中性粒細胞百分比，這提示血漿網膜素-1 水平的降低可能預示全身炎癥反應加劇、高分解代謝的出現、能量消耗以及細菌感染的增加[12]。此外，慢阻肺急性加重患者血漿網膜素-1 水平還與 FEV1%pred、FVC%pred、GOLD 分級、PaO2/FiO2、PaCO2 等臨床指標具有良好的相關性，且血漿網膜素-1 水平降低與慢阻肺急性加重病情嚴重程度分級、住院時間延長、機械通氣使用時間延長等顯著相關，這也提示低水平網膜素-1 可能與阻塞性氣流受限、肺泡血氣交換異常等導致的呼吸衰竭存在相關性，但其具體機制尚不明確。無論是否并發急性呼吸衰竭，慢阻肺急性加重患者的血漿網膜素-1 水平均較對照組顯著下降，隨著病情的進展，特別是急性呼吸衰竭危險程度的增加，血漿網膜素-1 水平進行性降低，且三個級別間具有顯著差異，因此血漿網膜素-1 水平的高低可間接地反映慢阻肺急性加重患者全身炎癥水平以及呼吸衰竭的嚴重程度。
綜上所述，本研究初步顯示網膜素-1 可作為評價慢阻肺病情嚴重程度的潛在標志物，但研究方法較局限，且整體樣本量有限，尚需設計嚴謹的大型研究進一步確認。深入研究網膜素-1 在慢阻肺炎癥調控網絡中的作用，有助于進一步認清慢阻肺的炎癥機制，并對評估慢阻肺的病情嚴重程度、判斷其治療結局、提供新的治療手段有著重要臨床意義。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
