引用本文： 羅汶鑫, 胡丹婧, 李為民. 年輕非小細胞肺癌的臨床病理特征及預后研究. 中國呼吸與危重監護雜志, 2020, 19(5): 483-488. doi: 10.7507/1671-6205.201904049 復制
肺癌是目前我國及全世界范圍內發病率及死亡率最高的惡性腫瘤，嚴重危害人類健康和生命[1]。肺癌主要發生于中老年人群，年輕肺癌患者相對較少[2-4]。然而，流行病學資料顯示，近年來肺癌的發病呈現出年輕化的趨勢，且在女性中更為突出[4-6]。年輕肺癌患者已逐漸成為一個不可忽視的疾病群體。已有研究表明，在多種惡性腫瘤中，年輕患者表現出獨特的臨床病理特征，且預后與老年患者不同[7-13]。Kataoka 等[13]對比分析了<35 歲、35～50 歲及>50 歲乳腺癌患者的臨床病理特征及預后，發現年輕患者（<35 歲）的乳腺癌更具侵襲性，Ⅲ/Ⅳ期腫瘤、ERBB2 陽性及雌激素受體陰性患者的比例更高；且預后更差，無疾病進展期和 OS 均較其他年齡組患者短。顧磊[12]對比分析了年輕（≤35 歲）與老年（≥65 歲）結直腸癌患者的臨床病理特征及預后，發現年輕患者的結直腸癌惡性程度更高，Ⅳ期腫瘤更多；且預后更差，總體 3 年生存率更低。
然而，目前我國尚缺乏對比分析不同年齡組非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的臨床病理特征及預后的大樣本隊列研究。本研究納入 2008 年至 2014 年四川大學華西醫院收治的原發性 NSCLC 患者 5320 例，對比分析不同年齡組患者的臨床病理表現、診斷方式、治療方式及總體生存期（overall survival，OS），探討年輕 NSCLC 患者的臨床病理特征及預后，以期總結我國年輕 NSCLC 患者的臨床病理特征及預后，指導臨床。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
本研究納入 2008 年 1 月至 2014 年 12 月四川大學華西醫院收治的原發性 NSCLC 患者。目前，國內外的研究對于年輕肺癌患者的年齡界限尚無統一定義，有 35 歲、40 歲、45 歲及 50 歲[14-18]。本研究將診斷時年齡≤45 歲的患者定義為年輕患者。根據年齡，將患者分為 4 組：① 年輕組（≤45 歲），② 中青年組（46～60 歲），③ 中老年組（61～75 歲），④ 老年組（≥76 歲）。
納入標準：① 經組織學或細胞學病理診斷為 NSCLC；② 初診患者。排除標準：① 轉移性 NSCLC；② NSCLC 復發；③ 臨床病理資料不完整。
1.2 方法
1.2.1 臨床病理資料收集
通過四川大學華西醫院電子病歷系統收集患者的臨床病理信息，包括人口學特征（年齡、性別、吸煙史、惡性腫瘤家族史）、病理類型、首次確診時的腫瘤–淋巴結–轉移（tumor-node-metastasis，TNM）分期、診斷方式及治療方式。病理分型依據 WHO 肺腫瘤分類標準，將原發性 NSCLC 分為肺腺癌、肺鱗癌和其他類型 NSCLC（腺鱗癌、大細胞癌等）[19]。腫瘤分期參照美國癌癥聯合委員會的 TNM 分期標準[20]。治療方式包括手術、化療、放療、分子靶向治療及姑息性治療。
1.2.2 預后隨訪
通過查閱電子病歷系統或電話對患者進行預后隨訪。隨訪起于確診為 NSCLC 的日期，止于 2014 年 12 月 31 日或死亡日期。最終獲得 1 141 例患者的生存數據。失訪原因主要為未按時復診、電話號碼變更或家庭地址變更等。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 20.0 統計軟件。計數資料采用例數（百分比）表示，通過 χ2 檢驗進行組間比較。采用 Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，通過 Log-rank 檢驗比較各組患者的 OS。進行雙端檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 患者的臨床病理特征
本研究共納入原發性 NSCLC 患者 5 320 例。患者的診斷時年齡范圍為 15～94 歲，平均年齡（59.5±11.5）歲。其中，男 3 445 例（64.8%），女 1 875 例（35.2%），男女比例為 1∶0.5。有吸煙史者 2 734 例（51.4%），無吸煙史者 2 586 例（48.6%）。有惡性腫瘤家族史者 762 例（14.3%），其中有肺癌家族史 234 例（4.4%）。病理類型以腺癌為主，3 365 例，占 63.3%；鱗癌 1 576 例（29.6%）；其他類型 NSCLC 379 例（7.1%）。73.1%（3 891/5320）的患者初診時即為Ⅲ/Ⅳ期，僅 20.2%（1 073/5 320）的患者初診時為Ⅰ/Ⅱ期，356 例（6.7%）未能獲得分期。
2.2 年輕 NSCLC 的發病情況
NSCLC 患者的診斷時年齡最常分布于 56～60 歲（18.9%，1007/5320）和 61～65 歲（18.0%，960/5320）兩個年齡段；最少見于 30 歲以下（1.0%，53/5320）和 31～35 歲（1.2%，65/5320）兩個年齡段（圖 1）。45 歲以下的年輕患者占總病例數的 12.1%（645/5320）。21.7%（1157/5320）的患者年齡在 50 歲以下。32.5%（1732/5320）的患者在 55 歲以下。
圖1
NSCLC 患者的年齡分布
2008 年至 2014 年我院病理診斷為 NSCLC 的 45 歲以下年輕患者共 645 例。每年 45 歲以下年輕 NSCLC 病例數占該年病例總數的比例分別為 2008 年 11.9%（19/159），2009 年 12.2%（101/826），2010 年 10.8%（101/937），2011 年 11.3%（107/950），2012 年 11.1%（60/539），2013 年 13.7%（63/459），2014 年 13.4%（194/1450）。2008 年至 2014 年間，年輕 NSCLC 的占比波動于 10.8%～13.7%（圖 2）。
圖2
2008 至 2014 年期間年輕 NSCLC 患者的比例
2.3 不同年齡組 NSCLC 患者的臨床病理特征比較
年輕組（≤45 歲）有 645 例，占 12.1%，平均年齡（39.2±5.4）歲；中青年組（46～60 歲）有 2094 例，占 39.4%，平均年齡（54.3±4.4）歲；中老年組（61～75 歲）有 2194 例，占 41.2%，平均年齡（66.9±4.2）歲；老年組（≥76 歲）有 387 例，占 7.3%，平均年齡（79.8±3.2）歲。
四組患者的性別構成比不同（P<0.001）；年齡越低，女性的比例越大。年輕組患者中女性最多，占 49.9%（322/645）。四組患者中無吸煙史者的比例不同（P<0.001）；年齡越低，非吸煙者的比例越大。年輕組患者中非吸煙者最多，占 65.9%（425/645）。四組患者中有惡性腫瘤家族史的比例不同（P<0.001）。中青年組及年輕組患者中最高，分別為 18.9%（396/2094）和 14.3%（92/645），老年組患者中最低（3.6%，14/387）。結果見表 1 和圖 3。
表1
不同年齡組 NSCLC 患者的臨床病理特征［例（%）］
圖3
不同年齡組 NSCLC 患者的臨床病理特征
a. 女性；b. 非吸煙者；c. 肺腺癌；d. Ⅲ+Ⅳ期腫瘤
病理類型方面，四組患者均以肺腺癌為最常見類型；且年齡越低，肺腺癌的比例越大（P<0.001）。年輕組患者中肺腺癌的占比高達 74.0%（477/645）。四組患者的 TNM 分期構成比不同（P<0.001）。Ⅲ/Ⅳ期腫瘤的比例在老年組患者最高，為 87.9%（340/387）；在中青年組患者最低（69.3%；1452/2094）。年輕組患者中Ⅲ/Ⅳ期腫瘤的比例為 84.3%（544/645）。結果見表 1 和圖 3。
2.4 不同年齡組 NSCLC 患者的治療選擇及預后比較
5320 例 NSCLC 患者中，治療方式的比例從高至低依次為姑息治療（32.0%，1700/5320）、化療（30.5%，1625/5320）、手術（29.1%，1550/5320）、放療（6.5%，347/5320）及分子靶向治療（4.5%，242/5320）。
除放療（P=0.144）以外，四組患者接受手術、化療、分子靶向治療及姑息治療的比例均不同（均P<0.001）。中青年組及年輕組患者接受手術的比例最高，分別為 32.9%（689/2094）和 30.5%（197/645）；老年組患者比例最低，為 11.4%（44/387）。年輕組及中青年組患者接受化療的比例最高，分別為 38.9%（251/645）和 32.7%（685/2094）；老年組患者比例最低，為 15.5%（60/387）。老年組患者接受分子靶向治療的比例最高，為 8.3%（32/387）；中青年組患者最低，為 3.3%（70/2094）。老年組患者接受姑息治療的比例最高，為 8.3%（32/387）；中青年組患者最低，為 3.3%（70/2094）。結果見表 2。
表2
不同年齡組 NSCLC 患者的治療方式［例（%）］
本研究最終獲得 1141 例患者的總體生存信息。其中，年輕組（≤45 歲）105 例，中青年組（46～60 歲）455 例，中老年組（61～75 歲）522 例，老年組（≥76 歲）59 例。隨訪時間范圍為 2～78 個月，平均隨訪時間為（20.1±14.6）個月。
年輕組患者的中位 OS 為（36.0±3.5）個月，中青年組患者為（41.0±1.4）個月，中老年組患者為（36.0±1.4）個月，老年組患者為（46.0±6.5）個月，四組比較無統計學差異（P=0.297；圖 4）。進一步比較年輕組患者與其他三組患者 OS 的差異，發現年輕組與中青年組（P=0.816）、年輕組與中老年組（P=0.608）、年輕組與老年組（P=0.642）組間比較，差異均無統計學意義。
圖4
不同年齡組 NSCLC 患者的生存曲線
3 討論
年齡增長是肺癌等惡性腫瘤發生的主要危險因素之一。本研究回顧性分析 2008 年至 2014 年四川大學華西醫院收治的原發性 NSCLC 患者 5320 例，發現 NSCLC 的中位確診時年齡為 60 歲，高達 12.1% 的患者診斷時年齡在 45 歲以下。彭艷梅等[21]對 2005 年至 2014 年北京中日友好醫院收治的 4114 例原發性肺癌進行分析，發現 45 歲以下的肺癌患者占 6.83%。然而，美國《SEER Cancer Statistics Review 1975-2015》數據顯示，肺癌的中位診斷時年齡為 70 歲，僅 1.2% 的患者診斷時年齡低于 45 歲[2]。可見，相對于美國，我國發生于 45 歲以下人群的年輕肺癌并不少見。
本研究進一步分析了不同年齡組 NSCLC 患者的臨床病理特征，發現相對于其他年齡組患者，≤45 歲的年輕 NSCLC 患者中女性和無吸煙史患者的比例均最高，分別為 49.9% 和 65.9%。目前，國內外的肺癌篩查指南均主要基于年齡和吸煙史來定義肺癌高危人群。美國預防工作服務小組定義高危人群為年齡在 55～80 歲，每年吸 30 包以上（如已戒煙，戒煙時間 15 年以內）[22]。2018 年版《中國肺癌低劑量螺旋 CT 篩查指南》定義高危人群為年齡 50～74 歲，每年吸煙 20 包（如已戒煙，戒煙時間不超過 5 年）[23]。然而，本研究中，45 歲以下 NSCLC 患者在全部 NSCLC 中的比例高達 12.1%，且以非吸煙者多見（65.9%）。另一項來自中國的回顧性研究顯示，420 例 ≤45 歲肺癌患者中，非吸煙者占 27.6%[18]。可見，依據目前國內外的肺癌篩查高危人群標準，可能會導致較多發生于年輕、非吸煙者的肺癌漏診，需重視對這部分人群的篩查及早期診斷。有研究采用低劑量螺旋 CT 在非吸煙人群中進行肺癌篩查，結果在 12176 位非吸煙者中發現了 55 例肺癌，占 0.45%，提示低劑量螺旋 CT 在非吸煙者肺癌篩查中具有重要意義[24]。因此，是否應該將肺癌高危人群的年齡界限提前至 45 歲，以及擴大對非吸煙人群的篩查，值得進一步研究與探討。
本研究中，雖然年輕組患者Ⅲ/Ⅳ期腫瘤比例很高（84.3%），僅次于 ≥76 歲老年患者（87.9%），但是年輕組患者更多地接受積極的治療方式，包括手術（30.5%）和化療（38.9%），最終可獲得與其他年齡組患者相當的 OS。與之一致的是，Xia 等[25]對比分析了 ≤45 歲與>45 歲肺癌患者的預后，發現兩組患者的中位 OS 分別為 34 個月與 36 個月，差異無統計學意義（P=0.635）。Arnold 等[26]對比分析了 ≤46 歲與 ≥47 歲 NSCLC 患者的治療方式及預后，發現對于Ⅰ期 NSCLC，接受手術治療的年輕患者多于老年患者（64% 比 55%，P<0.0001）；對于Ⅰ～Ⅳ每個分期的 NSCLC，年輕患者的 5 年總體生存率均高于老年患者（均 P<0.0001）。Rich 等[27]對比分析了不同年齡組 NSCLC 患者的治療方式及預后，發現 ≤39 歲 NSCLC 患者比 70～79 歲患者均更多地接受行手術（比值比=1.66）和化療（比值比=3.96）；且年輕患者的預后比老年患者好（危險比=0.43）。總的來說，相對于老年患者，年輕 NSCLC 患者由于全身基礎情況較好，更多地接受積極的治療，可獲得較好的預后。
綜上，年輕 NSCLC 患者具有獨特的臨床病理特征，即傾向于女性、非吸煙者及肺腺癌患者，以Ⅲ/Ⅳ期腫瘤為主。年輕 NSCLC 患者可選擇積極的治療方式，如手術和化療，以獲得較好的預后。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
肺癌是目前我國及全世界范圍內發病率及死亡率最高的惡性腫瘤，嚴重危害人類健康和生命[1]。肺癌主要發生于中老年人群，年輕肺癌患者相對較少[2-4]。然而，流行病學資料顯示，近年來肺癌的發病呈現出年輕化的趨勢，且在女性中更為突出[4-6]。年輕肺癌患者已逐漸成為一個不可忽視的疾病群體。已有研究表明，在多種惡性腫瘤中，年輕患者表現出獨特的臨床病理特征，且預后與老年患者不同[7-13]。Kataoka 等[13]對比分析了<35 歲、35～50 歲及>50 歲乳腺癌患者的臨床病理特征及預后，發現年輕患者（<35 歲）的乳腺癌更具侵襲性，Ⅲ/Ⅳ期腫瘤、ERBB2 陽性及雌激素受體陰性患者的比例更高；且預后更差，無疾病進展期和 OS 均較其他年齡組患者短。顧磊[12]對比分析了年輕（≤35 歲）與老年（≥65 歲）結直腸癌患者的臨床病理特征及預后，發現年輕患者的結直腸癌惡性程度更高，Ⅳ期腫瘤更多；且預后更差，總體 3 年生存率更低。
然而，目前我國尚缺乏對比分析不同年齡組非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的臨床病理特征及預后的大樣本隊列研究。本研究納入 2008 年至 2014 年四川大學華西醫院收治的原發性 NSCLC 患者 5320 例，對比分析不同年齡組患者的臨床病理表現、診斷方式、治療方式及總體生存期（overall survival，OS），探討年輕 NSCLC 患者的臨床病理特征及預后，以期總結我國年輕 NSCLC 患者的臨床病理特征及預后，指導臨床。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
本研究納入 2008 年 1 月至 2014 年 12 月四川大學華西醫院收治的原發性 NSCLC 患者。目前，國內外的研究對于年輕肺癌患者的年齡界限尚無統一定義，有 35 歲、40 歲、45 歲及 50 歲[14-18]。本研究將診斷時年齡≤45 歲的患者定義為年輕患者。根據年齡，將患者分為 4 組：① 年輕組（≤45 歲），② 中青年組（46～60 歲），③ 中老年組（61～75 歲），④ 老年組（≥76 歲）。
納入標準：① 經組織學或細胞學病理診斷為 NSCLC；② 初診患者。排除標準：① 轉移性 NSCLC；② NSCLC 復發；③ 臨床病理資料不完整。
1.2 方法
1.2.1 臨床病理資料收集
通過四川大學華西醫院電子病歷系統收集患者的臨床病理信息，包括人口學特征（年齡、性別、吸煙史、惡性腫瘤家族史）、病理類型、首次確診時的腫瘤–淋巴結–轉移（tumor-node-metastasis，TNM）分期、診斷方式及治療方式。病理分型依據 WHO 肺腫瘤分類標準，將原發性 NSCLC 分為肺腺癌、肺鱗癌和其他類型 NSCLC（腺鱗癌、大細胞癌等）[19]。腫瘤分期參照美國癌癥聯合委員會的 TNM 分期標準[20]。治療方式包括手術、化療、放療、分子靶向治療及姑息性治療。
1.2.2 預后隨訪
通過查閱電子病歷系統或電話對患者進行預后隨訪。隨訪起于確診為 NSCLC 的日期，止于 2014 年 12 月 31 日或死亡日期。最終獲得 1 141 例患者的生存數據。失訪原因主要為未按時復診、電話號碼變更或家庭地址變更等。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 20.0 統計軟件。計數資料采用例數（百分比）表示，通過 χ2 檢驗進行組間比較。采用 Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，通過 Log-rank 檢驗比較各組患者的 OS。進行雙端檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 患者的臨床病理特征
本研究共納入原發性 NSCLC 患者 5 320 例。患者的診斷時年齡范圍為 15～94 歲，平均年齡（59.5±11.5）歲。其中，男 3 445 例（64.8%），女 1 875 例（35.2%），男女比例為 1∶0.5。有吸煙史者 2 734 例（51.4%），無吸煙史者 2 586 例（48.6%）。有惡性腫瘤家族史者 762 例（14.3%），其中有肺癌家族史 234 例（4.4%）。病理類型以腺癌為主，3 365 例，占 63.3%；鱗癌 1 576 例（29.6%）；其他類型 NSCLC 379 例（7.1%）。73.1%（3 891/5320）的患者初診時即為Ⅲ/Ⅳ期，僅 20.2%（1 073/5 320）的患者初診時為Ⅰ/Ⅱ期，356 例（6.7%）未能獲得分期。
2.2 年輕 NSCLC 的發病情況
NSCLC 患者的診斷時年齡最常分布于 56～60 歲（18.9%，1007/5320）和 61～65 歲（18.0%，960/5320）兩個年齡段；最少見于 30 歲以下（1.0%，53/5320）和 31～35 歲（1.2%，65/5320）兩個年齡段（圖 1）。45 歲以下的年輕患者占總病例數的 12.1%（645/5320）。21.7%（1157/5320）的患者年齡在 50 歲以下。32.5%（1732/5320）的患者在 55 歲以下。
圖1
NSCLC 患者的年齡分布
2008 年至 2014 年我院病理診斷為 NSCLC 的 45 歲以下年輕患者共 645 例。每年 45 歲以下年輕 NSCLC 病例數占該年病例總數的比例分別為 2008 年 11.9%（19/159），2009 年 12.2%（101/826），2010 年 10.8%（101/937），2011 年 11.3%（107/950），2012 年 11.1%（60/539），2013 年 13.7%（63/459），2014 年 13.4%（194/1450）。2008 年至 2014 年間，年輕 NSCLC 的占比波動于 10.8%～13.7%（圖 2）。
圖2
2008 至 2014 年期間年輕 NSCLC 患者的比例
2.3 不同年齡組 NSCLC 患者的臨床病理特征比較
年輕組（≤45 歲）有 645 例，占 12.1%，平均年齡（39.2±5.4）歲；中青年組（46～60 歲）有 2094 例，占 39.4%，平均年齡（54.3±4.4）歲；中老年組（61～75 歲）有 2194 例，占 41.2%，平均年齡（66.9±4.2）歲；老年組（≥76 歲）有 387 例，占 7.3%，平均年齡（79.8±3.2）歲。
四組患者的性別構成比不同（P<0.001）；年齡越低，女性的比例越大。年輕組患者中女性最多，占 49.9%（322/645）。四組患者中無吸煙史者的比例不同（P<0.001）；年齡越低，非吸煙者的比例越大。年輕組患者中非吸煙者最多，占 65.9%（425/645）。四組患者中有惡性腫瘤家族史的比例不同（P<0.001）。中青年組及年輕組患者中最高，分別為 18.9%（396/2094）和 14.3%（92/645），老年組患者中最低（3.6%，14/387）。結果見表 1 和圖 3。
表1
不同年齡組 NSCLC 患者的臨床病理特征［例（%）］
圖3
不同年齡組 NSCLC 患者的臨床病理特征
a. 女性；b. 非吸煙者；c. 肺腺癌；d. Ⅲ+Ⅳ期腫瘤
病理類型方面，四組患者均以肺腺癌為最常見類型；且年齡越低，肺腺癌的比例越大（P<0.001）。年輕組患者中肺腺癌的占比高達 74.0%（477/645）。四組患者的 TNM 分期構成比不同（P<0.001）。Ⅲ/Ⅳ期腫瘤的比例在老年組患者最高，為 87.9%（340/387）；在中青年組患者最低（69.3%；1452/2094）。年輕組患者中Ⅲ/Ⅳ期腫瘤的比例為 84.3%（544/645）。結果見表 1 和圖 3。
2.4 不同年齡組 NSCLC 患者的治療選擇及預后比較
5320 例 NSCLC 患者中，治療方式的比例從高至低依次為姑息治療（32.0%，1700/5320）、化療（30.5%，1625/5320）、手術（29.1%，1550/5320）、放療（6.5%，347/5320）及分子靶向治療（4.5%，242/5320）。
除放療（P=0.144）以外，四組患者接受手術、化療、分子靶向治療及姑息治療的比例均不同（均P<0.001）。中青年組及年輕組患者接受手術的比例最高，分別為 32.9%（689/2094）和 30.5%（197/645）；老年組患者比例最低，為 11.4%（44/387）。年輕組及中青年組患者接受化療的比例最高，分別為 38.9%（251/645）和 32.7%（685/2094）；老年組患者比例最低，為 15.5%（60/387）。老年組患者接受分子靶向治療的比例最高，為 8.3%（32/387）；中青年組患者最低，為 3.3%（70/2094）。老年組患者接受姑息治療的比例最高，為 8.3%（32/387）；中青年組患者最低，為 3.3%（70/2094）。結果見表 2。
表2
不同年齡組 NSCLC 患者的治療方式［例（%）］
本研究最終獲得 1141 例患者的總體生存信息。其中，年輕組（≤45 歲）105 例，中青年組（46～60 歲）455 例，中老年組（61～75 歲）522 例，老年組（≥76 歲）59 例。隨訪時間范圍為 2～78 個月，平均隨訪時間為（20.1±14.6）個月。
年輕組患者的中位 OS 為（36.0±3.5）個月，中青年組患者為（41.0±1.4）個月，中老年組患者為（36.0±1.4）個月，老年組患者為（46.0±6.5）個月，四組比較無統計學差異（P=0.297；圖 4）。進一步比較年輕組患者與其他三組患者 OS 的差異，發現年輕組與中青年組（P=0.816）、年輕組與中老年組（P=0.608）、年輕組與老年組（P=0.642）組間比較，差異均無統計學意義。
圖4
不同年齡組 NSCLC 患者的生存曲線
3 討論
年齡增長是肺癌等惡性腫瘤發生的主要危險因素之一。本研究回顧性分析 2008 年至 2014 年四川大學華西醫院收治的原發性 NSCLC 患者 5320 例，發現 NSCLC 的中位確診時年齡為 60 歲，高達 12.1% 的患者診斷時年齡在 45 歲以下。彭艷梅等[21]對 2005 年至 2014 年北京中日友好醫院收治的 4114 例原發性肺癌進行分析，發現 45 歲以下的肺癌患者占 6.83%。然而，美國《SEER Cancer Statistics Review 1975-2015》數據顯示，肺癌的中位診斷時年齡為 70 歲，僅 1.2% 的患者診斷時年齡低于 45 歲[2]。可見，相對于美國，我國發生于 45 歲以下人群的年輕肺癌并不少見。
本研究進一步分析了不同年齡組 NSCLC 患者的臨床病理特征，發現相對于其他年齡組患者，≤45 歲的年輕 NSCLC 患者中女性和無吸煙史患者的比例均最高，分別為 49.9% 和 65.9%。目前，國內外的肺癌篩查指南均主要基于年齡和吸煙史來定義肺癌高危人群。美國預防工作服務小組定義高危人群為年齡在 55～80 歲，每年吸 30 包以上（如已戒煙，戒煙時間 15 年以內）[22]。2018 年版《中國肺癌低劑量螺旋 CT 篩查指南》定義高危人群為年齡 50～74 歲，每年吸煙 20 包（如已戒煙，戒煙時間不超過 5 年）[23]。然而，本研究中，45 歲以下 NSCLC 患者在全部 NSCLC 中的比例高達 12.1%，且以非吸煙者多見（65.9%）。另一項來自中國的回顧性研究顯示，420 例 ≤45 歲肺癌患者中，非吸煙者占 27.6%[18]。可見，依據目前國內外的肺癌篩查高危人群標準，可能會導致較多發生于年輕、非吸煙者的肺癌漏診，需重視對這部分人群的篩查及早期診斷。有研究采用低劑量螺旋 CT 在非吸煙人群中進行肺癌篩查，結果在 12176 位非吸煙者中發現了 55 例肺癌，占 0.45%，提示低劑量螺旋 CT 在非吸煙者肺癌篩查中具有重要意義[24]。因此，是否應該將肺癌高危人群的年齡界限提前至 45 歲，以及擴大對非吸煙人群的篩查，值得進一步研究與探討。
本研究中，雖然年輕組患者Ⅲ/Ⅳ期腫瘤比例很高（84.3%），僅次于 ≥76 歲老年患者（87.9%），但是年輕組患者更多地接受積極的治療方式，包括手術（30.5%）和化療（38.9%），最終可獲得與其他年齡組患者相當的 OS。與之一致的是，Xia 等[25]對比分析了 ≤45 歲與>45 歲肺癌患者的預后，發現兩組患者的中位 OS 分別為 34 個月與 36 個月，差異無統計學意義（P=0.635）。Arnold 等[26]對比分析了 ≤46 歲與 ≥47 歲 NSCLC 患者的治療方式及預后，發現對于Ⅰ期 NSCLC，接受手術治療的年輕患者多于老年患者（64% 比 55%，P<0.0001）；對于Ⅰ～Ⅳ每個分期的 NSCLC，年輕患者的 5 年總體生存率均高于老年患者（均 P<0.0001）。Rich 等[27]對比分析了不同年齡組 NSCLC 患者的治療方式及預后，發現 ≤39 歲 NSCLC 患者比 70～79 歲患者均更多地接受行手術（比值比=1.66）和化療（比值比=3.96）；且年輕患者的預后比老年患者好（危險比=0.43）。總的來說，相對于老年患者，年輕 NSCLC 患者由于全身基礎情況較好，更多地接受積極的治療，可獲得較好的預后。
綜上，年輕 NSCLC 患者具有獨特的臨床病理特征，即傾向于女性、非吸煙者及肺腺癌患者，以Ⅲ/Ⅳ期腫瘤為主。年輕 NSCLC 患者可選擇積極的治療方式，如手術和化療，以獲得較好的預后。
利益沖突：本研究不涉及任何利益沖突。
