引用本文： 成小亮, 季婷, 楊苗, 楊小東. 淋巴管肌瘤病二例. 中國呼吸與危重監護雜志, 2019, 18(1): 81-84. doi: 10.7507/1671-6205.201808015 復制
淋巴管肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）又稱淋巴管平滑肌瘤病，是一種罕見的、侵及多系統的腫瘤性疾病，與肺部囊性破壞、乳糜性積液的聚集、腹部腫瘤包括血管平滑肌脂肪瘤（angiomyolipoma，AML）和淋巴管平滑肌瘤等有關，主要發生于女性，發病率約為 5/1 000 000，與 TSC1 及 TSC2 的基因突變有關[1-3]。LAM 主要分為兩大類：無遺傳背景的散發 LAM（sporadical lymphangioleiomyomatosis，SLAM）和與遺傳性結節硬化癥（tuberous sclerosis complex，TSC）相關的 LAM（TSC-LAM）。主要臨床表現為進行性的呼吸困難、自發性氣胸、乳糜性胸腔積液，隨著疾病的進展，出現呼吸衰竭[1-3]。該病的發病率低，近年來通過大量的研究對該疾病有了相應的認識。現報道 2 例 LAM，結合目前對于該疾病的研究進展，旨在加強對該疾病的認識。
1 臨床資料
1.1 病例 1
患者女性，36 歲，已婚，因“咳嗽咳痰，胸痛胸悶 5 年”于 2018 年 1 月入院。5 年前行胸部 CT 示：胸廓對稱，雙肺紋理增多，雙肺透光度不均勻增高；雙肺多發肺大皰；雙肺彌漫磨玻璃密度影；雙肺散在索條影及結節影。4 年前行上腹部增強 CT 示：右腎上極見一稍高密度軟組織腫塊，大小約 3.8 cm×2.6 cm，增強明顯強化；左腎中下份見一脂肪密度結節，直徑約 0.5 cm，增強未見明顯強化；余未見明顯異常。因腎臟占位行右腎包塊部分切除，病理活檢提示腎 AML。
入院后查體未見明顯異常。血常規、生化、凝血常規、免疫、結核 TB-IGRA 等相關檢查均未見明顯異常。胸部 CT 示雙肺彌漫囊樣改變及磨玻璃密度樣影，符合肺 LAM 征象（圖 1）。外送外周血血管內皮生長因子 D（vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D）2 901 pg/ml。6 分鐘步行試驗：450 m，步行結束后 Borg 呼吸困難指數為 1（非常輕微的呼吸困難或疲勞）。圣喬治呼吸問卷：癥狀 40.7 分，活動 47.2 分，影響 45.7 分，總分 45.3 分。肺功能示：FEV1%pred 57.9%，FVC%pred 89.2%，DLCO%pred 44.8%。
圖1
病例 1 治療前胸部 CT 檢查像
診斷為 LAM。予以西羅莫司 1 mg/d 對癥治療，1 個月后復查西羅莫司濃度為 8.90 ng/ml，未予調整劑量。隨訪 2 個月，患者自覺癥狀明顯緩解，活動耐量增加，外周血氧飽和度增加；6 分鐘步行試驗：465 m，步行結束后 Borg 呼吸困難指數為 1。
1.2 病例 2
患者女性，35 歲，已婚，因“胸悶、氣促 1 個月”于 2017 年末入院。于當地醫院行檢查提示血 CA125 水平為 958.6 U/ml，左側大量胸腔積液，胸腔穿刺提示胸腔積液呈乳白色，李凡他試驗（+），可見間皮樣細胞及少量淋巴細胞。患者為了進一步明確胸腔積液原因來我院。
入院查體：生命體征平穩，左下肺叩診呈濁音，右肺叩診呈清音，聽診左下肺呼吸音消失，余未見明顯異常。
輔助檢查：血常規、生化、輸血前全套、凝血常規、甲狀腺功能、糖化血紅蛋白、降鈣素原、C 反應蛋白、白細胞介素-6、免疫全套、心肌標志物、血沉均未見明顯異常。腫瘤標志物 CA-125 754.60 U/ml，余無異常。胸腔積液常規：黃色、渾濁，有核細胞 2 100×106/L，紅細胞 2 300×106/L，膿細胞少許/HP，單個核細胞 77%，多個核細胞 3.0%，間皮細胞 20%；胸腔積液生化：總蛋白 41.4 g/L，乳酸脫氫酶 107 IU/L，白蛋白 31.5 g/L，腺苷脫氨酶<10.0 IU/L；乳糜定性試驗（+）；胸腔積液 TB-DNA 陰性。外送外周血 VEGF-D 1 532 pg/ml。胸部增強高分辨率 CT：左側中量胸腔積液，左肺下葉壓迫性肺不張；雙肺多發小肺氣囊，肺 LAM 待排（圖 2）。全腹增強 CT：左側腎上腺區見大小約 5.3 cm×3.2 cm 軟組織腫塊影，與左腎上腺內支及膈腳分界不清，緊貼左腎上極，增強腫塊不均勻明顯強化，輪廓光滑；鄰近腹主動脈左旁見稍增大淋巴結顯示。6 分鐘步行試驗：494 m，步行結束后 Borg 呼吸困難指數為 2（輕度的呼吸困難或疲勞）。圣喬治呼吸問卷：癥狀 44.7 分，活動 41.4 分，影響 30.6 分，總分 36.2 分。肺功能：FEV1%pred 73.2%，FVC%pred 80.2%，DLCO%pred 66.8%。
圖2
病例 2 治療前胸部 CT 檢查像
診斷為 LAM。予以西羅莫司 2 mg/d。1 個月后查西羅莫司濃度為 17.70 ng/ml，胸部彩超提示積液量較前減少 1 cm。考慮患者乳糜胸減少不明顯，且外周血 VEGF-D 值高，未予調整劑量；隨訪 3 個月后復查西羅莫司濃度為 19.60 ng/ml，患者行胸部彩超提示胸腔積液消失，腹部彩超提示腎上腺腫塊大小較前無明顯變化，調整劑量為 1 mg。半年后復查肺功能：FEV1%pred 95%，FVC%pred 102.4%，DLCO%pred 71.8%，予以原劑量維持，繼續隨訪中。
2 討論
LAM 是一種罕見的、侵及多系統的腫瘤性疾病，其發病機制不明，目前認為主要與基因突變等有關。近年來研究表明，該病是由平滑肌樣 LAM 細胞異常增生所引起，與 TSC1/TSC2 基因突變相關[3]。當 TSC1/TSC2 發生突變時，TSC1/TSC2 所編碼的蛋白出現功能缺陷或缺失，從而激活雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin，mTOR）信號通路，促使細胞的增殖、生長和分化[3-4]。
LAM 好發于育齡期女性，最常見的癥狀為進行性呼吸困難、反復自發性氣胸、乳糜胸等[5-7]。其典型的影像學表現為：雙肺呈彌漫均勻分布的薄壁圓形含氣囊腔影，與正常肺組織間隔，大小不一，直徑 2～5 mm，囊壁的厚度一般<2 mm[8]。2010 年歐洲呼吸病學協會制定了該病的影像學診斷標準：高分辨 CT 出現多個（>10 個）薄壁圓形界限清楚的含氣囊性病變為特征性改變，上述囊性改變個數在 2～10 個為符合性改變[8]。
以往認為，對于部分僅肺部影像學呈上述特征性改變的患者除了通過各種途徑行肺活檢外無其他方法來明確診斷。隨著對該病認識的加深，發現 VEGF-D 對 LAM 的診斷起著重要作用。VEGF-D 是一種淋巴管生長因子，在腫瘤轉移中起著關鍵作用[9]。研究發現，LAM 患者的血清 VEGF-D 水平顯著高于健康對照組，且與疾病的嚴重程度及治療反應相關[9]。與其他肺部囊樣改變疾病（如肺朗格漢斯細胞增生癥、肺氣腫、濾泡性細支氣管炎、淋巴樣間質性肺炎、Birt-Hogg-Dubé 綜合征）的患者比較，LAM 患者 VEGF-D 的水平顯著升高[2, 10]。2016 年美國胸科學會/日本呼吸學會（ATS/JRS）發布的 LAM 官方臨床實踐指南推薦以 0.8 ng/ml 作為界值，強調了檢測 VEGF-D 的重要性，并指出陰性結果并不能排除 LAM 的可能[2]。在此基礎上，2017 年提出了最新的 LAM 診斷標準，具體如下：（1）符合 LAM 的臨床病史和肺部 CT 特征；（2）同時具備以下 1 個或多個特征：①TSC，② 腎 AML，③ 血清 VEGF-D≥800 pg/ml，④ 乳糜胸或乳糜腹水，⑤ 淋巴管肌瘤，⑥ 在漿膜腔積液或淋巴結中發現 LAM 細胞或 LAM 細胞簇，⑦ 組織病理證實為 LAM（肺、腹膜后、或盆腔腫瘤）[11]。結合本文 2 例個案，均具備上述臨床表現和肺部影像學特征，例 1 因腎部分切除行活檢病理提示腎 AML，外周血 VEGF-D>800 pg/ml。例 2 表現為乳糜胸，外周血 VEGF-D>800 pg/ml；明確診斷為 LAM。因此，若遇到以下情況（女性育齡期患者發生自發性氣胸或乳糜胸，或進行性呼吸困難，或僅高分辨 CT 提示肺部呈典型囊樣改變，尤其是氣胸或乳糜胸與雙肺囊樣改變同時出現、肺部呈典型囊性改變合并腹腔臟器占位，臨床高度懷疑 LAM 時），應積極行 VEGF-D 檢測來明確診斷，避免過早或者過度行有創檢查如肺活檢，甚至行不必要的臟器切除，造成額外的傷害。LAM 容易被誤診或漏診，需與其他疾病相鑒別，如肺朗格漢斯細胞組織細胞增生癥、Birt-Hogg-Dubé 綜合征、特發性肺間質纖維化等肺部呈囊樣改變的疾病。
基于對 LAM 發病機制的研究，從而發現 LAM 的分子靶向治療藥物 mTOR 抑制劑西羅莫司能夠有效延緩肺功能下降[12-13]、血清 VEGF-D 水平下降[9, 14]。目前，國際臨床指南推薦使用西羅莫司治療 LAM[2]。ATS/JRS 在 2016 版 LAM 指南中推薦以下三種情況使用西羅莫司：FEV1%pred<70%；肺功能下降速度快；有癥狀的乳糜胸[2]。肺功能推薦每 6 個月檢查 1 次，FEV1 年下降速度達到或超過 90 ml/年被認為是肺功能下降速度快[2]。2016 版指南對于西羅莫司的使用情況做了上述推薦，但對于合并胸腔外疾病如腎 AML 或腹膜后病變以及合并有 TSC 的 LAM 患者是否需要治療并沒有相關說明。相關研究表明，西羅莫司對腎 AML、TSC 的皮膚病變均有治療作用[15-17]。回顧上述 2 例個案均符合治療條件（例 1 患者 FEV1%pred 57.9%，外周血 VEGF-D 2 901 pg/ml，同時合并有腎 AML；例 2 患者有明確的乳糜胸，外周血 VEGF-D 1 532 pg/ml），予以西羅莫司治療后癥狀明顯好轉（6 分鐘步行試驗改善，肺功能好轉，乳糜胸消失）。
西羅莫司是一種免疫抑制劑，有相應的不良反應，指南對于具體的服用劑量及適宜的血藥濃度沒有做相關推薦。在 MILES 研究中，西羅莫司的谷濃度為 5～15 ng/ml，通常被推薦為腎移植的適宜濃度[12]。2017 年 Bee 等[18]發現不同的西羅莫司濃度治療 LAM 產生了相似的效果。有研究指出西羅莫司可以低劑量給藥，據徐凱峰團隊的經驗，對 LAM 患者西羅莫司濃度在 5～10 ng/ml 為靶向濃度[19]。至于西羅莫司最佳的劑量，需進一步研究來明確。隨訪本組 2 例患者，西羅莫司初始劑量為 1～2 mg/d，血西羅莫司濃度維持在 5～10 ng/ml，患者癥狀逐漸緩解，活動耐量增加，復查相關指標較起病初明顯好轉，其中例 2 患者出現口腔潰瘍、心慌等不良反應，后期自行好轉。
綜上所述，LAM 是一種侵及多系統的罕見疾病，該病發病率低，臨床表現多樣，容易誤診或漏診。若在臨床工作中遇見類似癥狀（女性育齡期患者出現進行性呼吸困難、反復自發性氣胸、乳糜胸）的患者，要積極考慮是否有 LAM，積極完善胸部高分辨率 CT，評估是否有典型的肺部囊樣改變，完善腹部 CT 評估是否有腎 AML、腹膜后淋巴結腫大等合并癥，完善 VEGF-D 檢測，協助早期診治。目前，西羅莫司能夠有效抑制該疾病的進展，延緩肺功能下降。
淋巴管肌瘤病（lymphangioleiomyomatosis，LAM）又稱淋巴管平滑肌瘤病，是一種罕見的、侵及多系統的腫瘤性疾病，與肺部囊性破壞、乳糜性積液的聚集、腹部腫瘤包括血管平滑肌脂肪瘤（angiomyolipoma，AML）和淋巴管平滑肌瘤等有關，主要發生于女性，發病率約為 5/1 000 000，與 TSC1 及 TSC2 的基因突變有關[1-3]。LAM 主要分為兩大類：無遺傳背景的散發 LAM（sporadical lymphangioleiomyomatosis，SLAM）和與遺傳性結節硬化癥（tuberous sclerosis complex，TSC）相關的 LAM（TSC-LAM）。主要臨床表現為進行性的呼吸困難、自發性氣胸、乳糜性胸腔積液，隨著疾病的進展，出現呼吸衰竭[1-3]。該病的發病率低，近年來通過大量的研究對該疾病有了相應的認識。現報道 2 例 LAM，結合目前對于該疾病的研究進展，旨在加強對該疾病的認識。
1 臨床資料
1.1 病例 1
患者女性，36 歲，已婚，因“咳嗽咳痰，胸痛胸悶 5 年”于 2018 年 1 月入院。5 年前行胸部 CT 示：胸廓對稱，雙肺紋理增多，雙肺透光度不均勻增高；雙肺多發肺大皰；雙肺彌漫磨玻璃密度影；雙肺散在索條影及結節影。4 年前行上腹部增強 CT 示：右腎上極見一稍高密度軟組織腫塊，大小約 3.8 cm×2.6 cm，增強明顯強化；左腎中下份見一脂肪密度結節，直徑約 0.5 cm，增強未見明顯強化；余未見明顯異常。因腎臟占位行右腎包塊部分切除，病理活檢提示腎 AML。
入院后查體未見明顯異常。血常規、生化、凝血常規、免疫、結核 TB-IGRA 等相關檢查均未見明顯異常。胸部 CT 示雙肺彌漫囊樣改變及磨玻璃密度樣影，符合肺 LAM 征象（圖 1）。外送外周血血管內皮生長因子 D（vascular endothelial growth factor-D，VEGF-D）2 901 pg/ml。6 分鐘步行試驗：450 m，步行結束后 Borg 呼吸困難指數為 1（非常輕微的呼吸困難或疲勞）。圣喬治呼吸問卷：癥狀 40.7 分，活動 47.2 分，影響 45.7 分，總分 45.3 分。肺功能示：FEV1%pred 57.9%，FVC%pred 89.2%，DLCO%pred 44.8%。
圖1
病例 1 治療前胸部 CT 檢查像
診斷為 LAM。予以西羅莫司 1 mg/d 對癥治療，1 個月后復查西羅莫司濃度為 8.90 ng/ml，未予調整劑量。隨訪 2 個月，患者自覺癥狀明顯緩解，活動耐量增加，外周血氧飽和度增加；6 分鐘步行試驗：465 m，步行結束后 Borg 呼吸困難指數為 1。
1.2 病例 2
患者女性，35 歲，已婚，因“胸悶、氣促 1 個月”于 2017 年末入院。于當地醫院行檢查提示血 CA125 水平為 958.6 U/ml，左側大量胸腔積液，胸腔穿刺提示胸腔積液呈乳白色，李凡他試驗（+），可見間皮樣細胞及少量淋巴細胞。患者為了進一步明確胸腔積液原因來我院。
入院查體：生命體征平穩，左下肺叩診呈濁音，右肺叩診呈清音，聽診左下肺呼吸音消失，余未見明顯異常。
輔助檢查：血常規、生化、輸血前全套、凝血常規、甲狀腺功能、糖化血紅蛋白、降鈣素原、C 反應蛋白、白細胞介素-6、免疫全套、心肌標志物、血沉均未見明顯異常。腫瘤標志物 CA-125 754.60 U/ml，余無異常。胸腔積液常規：黃色、渾濁，有核細胞 2 100×106/L，紅細胞 2 300×106/L，膿細胞少許/HP，單個核細胞 77%，多個核細胞 3.0%，間皮細胞 20%；胸腔積液生化：總蛋白 41.4 g/L，乳酸脫氫酶 107 IU/L，白蛋白 31.5 g/L，腺苷脫氨酶<10.0 IU/L；乳糜定性試驗（+）；胸腔積液 TB-DNA 陰性。外送外周血 VEGF-D 1 532 pg/ml。胸部增強高分辨率 CT：左側中量胸腔積液，左肺下葉壓迫性肺不張；雙肺多發小肺氣囊，肺 LAM 待排（圖 2）。全腹增強 CT：左側腎上腺區見大小約 5.3 cm×3.2 cm 軟組織腫塊影，與左腎上腺內支及膈腳分界不清，緊貼左腎上極，增強腫塊不均勻明顯強化，輪廓光滑；鄰近腹主動脈左旁見稍增大淋巴結顯示。6 分鐘步行試驗：494 m，步行結束后 Borg 呼吸困難指數為 2（輕度的呼吸困難或疲勞）。圣喬治呼吸問卷：癥狀 44.7 分，活動 41.4 分，影響 30.6 分，總分 36.2 分。肺功能：FEV1%pred 73.2%，FVC%pred 80.2%，DLCO%pred 66.8%。
圖2
病例 2 治療前胸部 CT 檢查像
診斷為 LAM。予以西羅莫司 2 mg/d。1 個月后查西羅莫司濃度為 17.70 ng/ml，胸部彩超提示積液量較前減少 1 cm。考慮患者乳糜胸減少不明顯，且外周血 VEGF-D 值高，未予調整劑量；隨訪 3 個月后復查西羅莫司濃度為 19.60 ng/ml，患者行胸部彩超提示胸腔積液消失，腹部彩超提示腎上腺腫塊大小較前無明顯變化，調整劑量為 1 mg。半年后復查肺功能：FEV1%pred 95%，FVC%pred 102.4%，DLCO%pred 71.8%，予以原劑量維持，繼續隨訪中。
2 討論
LAM 是一種罕見的、侵及多系統的腫瘤性疾病，其發病機制不明，目前認為主要與基因突變等有關。近年來研究表明，該病是由平滑肌樣 LAM 細胞異常增生所引起，與 TSC1/TSC2 基因突變相關[3]。當 TSC1/TSC2 發生突變時，TSC1/TSC2 所編碼的蛋白出現功能缺陷或缺失，從而激活雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin，mTOR）信號通路，促使細胞的增殖、生長和分化[3-4]。
LAM 好發于育齡期女性，最常見的癥狀為進行性呼吸困難、反復自發性氣胸、乳糜胸等[5-7]。其典型的影像學表現為：雙肺呈彌漫均勻分布的薄壁圓形含氣囊腔影，與正常肺組織間隔，大小不一，直徑 2～5 mm，囊壁的厚度一般<2 mm[8]。2010 年歐洲呼吸病學協會制定了該病的影像學診斷標準：高分辨 CT 出現多個（>10 個）薄壁圓形界限清楚的含氣囊性病變為特征性改變，上述囊性改變個數在 2～10 個為符合性改變[8]。
以往認為，對于部分僅肺部影像學呈上述特征性改變的患者除了通過各種途徑行肺活檢外無其他方法來明確診斷。隨著對該病認識的加深，發現 VEGF-D 對 LAM 的診斷起著重要作用。VEGF-D 是一種淋巴管生長因子，在腫瘤轉移中起著關鍵作用[9]。研究發現，LAM 患者的血清 VEGF-D 水平顯著高于健康對照組，且與疾病的嚴重程度及治療反應相關[9]。與其他肺部囊樣改變疾病（如肺朗格漢斯細胞增生癥、肺氣腫、濾泡性細支氣管炎、淋巴樣間質性肺炎、Birt-Hogg-Dubé 綜合征）的患者比較，LAM 患者 VEGF-D 的水平顯著升高[2, 10]。2016 年美國胸科學會/日本呼吸學會（ATS/JRS）發布的 LAM 官方臨床實踐指南推薦以 0.8 ng/ml 作為界值，強調了檢測 VEGF-D 的重要性，并指出陰性結果并不能排除 LAM 的可能[2]。在此基礎上，2017 年提出了最新的 LAM 診斷標準，具體如下：（1）符合 LAM 的臨床病史和肺部 CT 特征；（2）同時具備以下 1 個或多個特征：①TSC，② 腎 AML，③ 血清 VEGF-D≥800 pg/ml，④ 乳糜胸或乳糜腹水，⑤ 淋巴管肌瘤，⑥ 在漿膜腔積液或淋巴結中發現 LAM 細胞或 LAM 細胞簇，⑦ 組織病理證實為 LAM（肺、腹膜后、或盆腔腫瘤）[11]。結合本文 2 例個案，均具備上述臨床表現和肺部影像學特征，例 1 因腎部分切除行活檢病理提示腎 AML，外周血 VEGF-D>800 pg/ml。例 2 表現為乳糜胸，外周血 VEGF-D>800 pg/ml；明確診斷為 LAM。因此，若遇到以下情況（女性育齡期患者發生自發性氣胸或乳糜胸，或進行性呼吸困難，或僅高分辨 CT 提示肺部呈典型囊樣改變，尤其是氣胸或乳糜胸與雙肺囊樣改變同時出現、肺部呈典型囊性改變合并腹腔臟器占位，臨床高度懷疑 LAM 時），應積極行 VEGF-D 檢測來明確診斷，避免過早或者過度行有創檢查如肺活檢，甚至行不必要的臟器切除，造成額外的傷害。LAM 容易被誤診或漏診，需與其他疾病相鑒別，如肺朗格漢斯細胞組織細胞增生癥、Birt-Hogg-Dubé 綜合征、特發性肺間質纖維化等肺部呈囊樣改變的疾病。
基于對 LAM 發病機制的研究，從而發現 LAM 的分子靶向治療藥物 mTOR 抑制劑西羅莫司能夠有效延緩肺功能下降[12-13]、血清 VEGF-D 水平下降[9, 14]。目前，國際臨床指南推薦使用西羅莫司治療 LAM[2]。ATS/JRS 在 2016 版 LAM 指南中推薦以下三種情況使用西羅莫司：FEV1%pred<70%；肺功能下降速度快；有癥狀的乳糜胸[2]。肺功能推薦每 6 個月檢查 1 次，FEV1 年下降速度達到或超過 90 ml/年被認為是肺功能下降速度快[2]。2016 版指南對于西羅莫司的使用情況做了上述推薦，但對于合并胸腔外疾病如腎 AML 或腹膜后病變以及合并有 TSC 的 LAM 患者是否需要治療并沒有相關說明。相關研究表明，西羅莫司對腎 AML、TSC 的皮膚病變均有治療作用[15-17]。回顧上述 2 例個案均符合治療條件（例 1 患者 FEV1%pred 57.9%，外周血 VEGF-D 2 901 pg/ml，同時合并有腎 AML；例 2 患者有明確的乳糜胸，外周血 VEGF-D 1 532 pg/ml），予以西羅莫司治療后癥狀明顯好轉（6 分鐘步行試驗改善，肺功能好轉，乳糜胸消失）。
西羅莫司是一種免疫抑制劑，有相應的不良反應，指南對于具體的服用劑量及適宜的血藥濃度沒有做相關推薦。在 MILES 研究中，西羅莫司的谷濃度為 5～15 ng/ml，通常被推薦為腎移植的適宜濃度[12]。2017 年 Bee 等[18]發現不同的西羅莫司濃度治療 LAM 產生了相似的效果。有研究指出西羅莫司可以低劑量給藥，據徐凱峰團隊的經驗，對 LAM 患者西羅莫司濃度在 5～10 ng/ml 為靶向濃度[19]。至于西羅莫司最佳的劑量，需進一步研究來明確。隨訪本組 2 例患者，西羅莫司初始劑量為 1～2 mg/d，血西羅莫司濃度維持在 5～10 ng/ml，患者癥狀逐漸緩解，活動耐量增加，復查相關指標較起病初明顯好轉，其中例 2 患者出現口腔潰瘍、心慌等不良反應，后期自行好轉。
綜上所述，LAM 是一種侵及多系統的罕見疾病，該病發病率低，臨床表現多樣，容易誤診或漏診。若在臨床工作中遇見類似癥狀（女性育齡期患者出現進行性呼吸困難、反復自發性氣胸、乳糜胸）的患者，要積極考慮是否有 LAM，積極完善胸部高分辨率 CT，評估是否有典型的肺部囊樣改變，完善腹部 CT 評估是否有腎 AML、腹膜后淋巴結腫大等合并癥，完善 VEGF-D 檢測，協助早期診治。目前，西羅莫司能夠有效抑制該疾病的進展，延緩肺功能下降。
