引用本文: 張燕相, 董麗霞, 曹潔. 不同免疫狀態肺隱球菌病 32 例臨床分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2018, 17(4): 354-358. doi: 10.7507/1671-6205.201712023 復制
肺隱球菌病的致病菌主要為新生隱球菌(Cryptococcus neoformas)及其變種,是一種呈亞急性或慢性進展的深部真菌感染性疾病,主要經呼吸道進入體內,肺是感染的首發部位,中樞神經系統最容易受到累及,可引起隱球菌性腦膜腦炎,其他如黏膜、皮膚等部位亦可發生病變。以往認為獲得性免疫缺陷綜合征患者或其他免疫缺陷的人群好發隱球菌感染,但近年來關于非免疫缺陷宿主患肺隱球菌病的報道逐漸增多。本研究通過回顧性分析 32 例非獲得性免疫缺陷綜合征患者的臨床資料,比較在不同免疫狀態下其臨床表現、實驗室檢查、影像學表現等方面有無差異,以進一步提高臨床醫生對肺隱球菌病的診治能力。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
收集 2001 年 8 月至 2017 年 10 月在天津醫科大學總醫院經病理確診的 32 例肺隱球菌病患者的臨床資料。入選患者均進行人類免疫缺陷病毒抗體檢測,結果全部為陰性。將患者按照免疫功能分成兩組:免疫正常組和免疫低下組。分析比較兩組的年齡、性別、接觸史、臨床癥狀、實驗室檢查、影像學表現、治療及預后。
1.2 入選標準
所選取的 32 例肺隱球菌病患者均符合由我國侵襲性肺部真菌感染工作小組于 2006 年制定的診斷標準[1],即(1)確診依據:肺組織、血液或胸液等標本培養出酵母菌,或鏡檢找到酵母菌。(2)臨床診斷依據:胸液或血液標本進行隱球菌莢膜多糖抗原呈陽性。
1.3 分組標準
將 32 例肺隱球菌病患者分成兩組。免疫功能低下組符合以下標準[2-4]:(1)血流式細胞術檢測示 CD4/CD8 比值低于正常;(2)患有免疫性疾病的患者在確診肺隱球菌病前每天服用如潑尼松的激素量>5 mg,療程超過 30 d;(3)惡性腫瘤患者正規化療至少 3 個周期;(4)系統性使用糖皮質激素、免疫抑制劑、細胞毒藥物后 1 年內發生隱球菌病的患者;(5)血糖控制不穩定的糖尿病。不符合上述情況者納入免疫正常組。
1.4 統計學方法
應用 SPSS 22.0 軟件進行數據處理與統計學分析,計量資料用均數±標準差(
±s)表示,采用獨立樣本 t 檢驗;計數資料采取 χ2 檢驗或 Fisher 確切概率法檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般情況
本組的 32 例患者中,男 18 例,女 14 例;平均年齡(48.6±15.7)歲;鴿子及家禽接觸史 18 例(56.3%)。免疫功能正常組 13 例,男 10 例,女 3 例;平均年齡(36.5±11.7)歲。免疫功能低下組 19 例,男 8 例,女 11 例,平均年齡(57.0±12.5)歲,包括 11 例糖尿病患者,病程>2 年,入院糖化血紅蛋白均≥7.5%;2 例腎病綜合征患者,規律激素治療>4 個月;1 例乙肝肝硬化失代償期患者,入院查外周血 CD4/CD8 值為 0.87,低于正常;1 例乳腺癌術后患者,病史 13 個月,目前規律接受化療中;3 例類風濕性關節炎患者,規律免疫抑制劑治療>6 個月;1 例大皰性類天皰瘡患者,口服潑尼松治療 8 個月。32 例入選患者中并發隱球菌腦膜炎患者 5 例,全部為免疫低下組患者。
2.2 臨床表現
兩組患者均因有癥狀就診,最常見癥狀依次為咳嗽、咳痰、發熱、胸悶、胸痛、咯血。兩組間差異無統計學意義(均 P>0.05),結果見表 1。入選患者中并發隱球菌腦膜炎的有 5 例(15.6%),中樞神經系統癥狀主要為頭痛、頭暈、惡心嘔吐,其中 1 例患者出現意識障礙。

2.3 實驗室檢查
32 例肺隱球菌病患者均行血清隱球菌莢膜多糖抗原、白細胞計數、中性粒細胞百分比、血沉、C 反應蛋白及多次痰培養檢測,兩組間差異無統計學意義,結果見表 2。19 例(免疫正常組 7 例,免疫低下組 12 例)患者行血流式細胞術檢測,兩組間 CD4/CD8 比較,差異有統計學意義(1.94±0.43 比 1.24±0.42,P<0.05)。2 例患者嗜酸性粒細胞計數輕度升高,分別為 0.72×109/L 和 0.86×109/L,均為免疫低下組患者,治療后復查均降至正常水平。


2.4 影像學檢查
32 例患者均行胸部 CT 檢查,病變以肺下葉受累多見,其中左下肺 19 例,右下肺 21 例,但兩組間病變肺葉分布差異無統計學意義。免疫正常組中,表現為結節腫塊型 10 例,浸潤型 1 例,結節、團塊、斑片浸潤等并存的混合型 2 例;免疫低下組中,表現為結節腫塊型 0 例,浸潤型 8 例,結節、團塊、斑片浸潤等并存的混合型 11 例,兩組間差異有統計學意義。免疫正常組中,支氣管征 2 例(15.4%),空洞 1 例(7.7%),胸腔積液 1 例(7.7%);免疫低下組中,支氣管征 4 例(21.1%),空洞 3 例(15.8%),胸腔積液 2 例(10.5%),兩組間差異無統計學意義。兩組患者均行頭部 CT/MRI 檢查,均未見異常。兩組患者胸部 CT 表現見表 3。

2.5 病理學檢查
本研究中的 32 例患者均行纖維支氣管鏡或 CT 引導下經皮肺穿刺檢查,其中經纖維支氣管鏡肺活組織檢查者 21 例,經皮肺穿刺活組織檢查者 11 例。病理類型以肉芽腫性病變為主,多伴有多核巨細胞、急慢性炎細胞浸潤,少部分呈黏膜慢性炎癥或肺泡間隔增寬改變,伴成纖維細胞、平滑肌細胞、漿細胞增生。其中 3 例患者纖維組織或肺泡腔內檢出圓形或橢圓形包囊樣物、群集酵母樣病原體,其余患者未直接檢出致病菌,但經蘇木精-伊紅、過碘酸-希夫、吉姆薩等染色可證實有莢膜的酵母菌,且有 1 例黏液卡紅染色陽性。32 例患者中,5 例患者出現頭暈、頭痛、惡心嘔吐、意識障礙等中樞神經系統癥狀,均為免疫低下患者,對出現中樞神經系統癥狀的 5 例患者行腰椎穿刺術,腦脊液培養及墨汁染色結果均為陽性。
2.6 治療情況
32 例患者均行抗真菌藥物治療,其中 27 例單純肺隱球菌病患者使用氟康唑單藥治療;5 例合并隱球菌中樞神經系統感染的患者使用兩性霉素 B 聯合氟康唑治療,其中 3 例出現顱內壓升高,予甘露醇脫水降顱壓。經抗真菌藥物治療后,患者臨床癥狀均有明顯緩解。對 32 例患者隨訪,其中 15 例于治療 1.5~2 年后胸部影像學基本恢復正常。9 例患者于治療 1 年后胸部影像學較前明顯吸收,其中 5 例患者血隱球菌抗原仍為陽性。6 例患者治療半年后胸部影像學大部分吸收,但血隱球菌抗原未同時轉陰。2 例患者治療 2~4 個月后胸部影像學較前吸收,目前繼續抗真菌治療中。5 例并發隱球菌腦膜炎患者規律復查腰穿,于治療后 2~6 個月腦脊液壓力恢復正常,腦脊液墨汁染色轉陰。
3 討論
近年來,隨著人類免疫缺陷病毒感染患者的增多,廣譜抗生素、糖皮質激素及免疫抑制劑、腫瘤相關藥物的使用增加,以及造血干細胞、實體器官移植的廣泛開展,隱球菌病有逐年增多趨勢[5-6]。以往認為肺隱球菌病好發于免疫缺陷人群,但近年有研究表明肺隱球菌病也可見于免疫正常的人群。本研究納入的 32 例患者中,有 13 例(40.6%)免疫功能正常的患者患有肺隱球菌病,且男性多于女性,與相關研究結果相符。
隱球菌感染宿主后其臨床表現無特異性,以呼吸道癥狀為主,常見癥狀有咳嗽、咳痰、發熱、胸痛、咯血等,輕者無明顯表現而經體檢發現,嚴重者可出現進展性肺炎甚至呼吸衰竭危及生命。本組病例中,咳嗽 25 例(78.1%)為最主要的臨床癥狀,與相關文獻報道一致[7]。隱球菌對中樞神經系統有較高的親和力,常由肺部經血液播散侵犯中樞神經系統,多引起隱球菌腦膜炎,當并發中樞神經系統感染時,癥狀明顯而嚴重,可出現相應腦膜腦炎的癥狀和體征。本組中合并隱球菌腦膜炎的 5 例患者均為免疫低下患者,表明免疫力低者感染隱球菌可能更容易并發中樞神經系統感染,這與 Chang 等[8]觀點相符。頭痛為隱球菌腦膜炎患者最常見中樞神經系統癥狀,也可出現發熱、惡心嘔吐、精神癥狀如意識障礙等臨床表現。本研究中合并隱球菌腦膜炎的 5 例患者均出現不同程度的頭痛,其中 1 例出現意識障礙。
肺隱球菌感染患者的影像學亦缺乏特異性表現,易誤診為細菌性肺炎、肺結核、肺癌等疾病[9-10]。肺隱球菌病患者的影像學特點與機體的免疫狀態存在一定的相關性,在影像學征象上,肺部病變主要表現為結節腫塊型、浸潤型和混合型[11]。肺隱球菌病患者以單發或多發的肺內結節為主要病變形態,也可表現為肺浸潤影、彌漫性混合病變、彌漫性粟粒樣陰影等。免疫功能低下的患者以后兩種表現為主,免疫功能正常的患者肺部影像多表現為單發或多發結節及孤立團塊[12]。本組 32 例患者中,免疫低下組主要表現為浸潤型和混合型,免疫正常組以結節腫塊型為主要表現,與文獻研究相符合。肺隱球菌病患者胸部 CT 病灶分布多見于下肺、肺外帶,可累及胸膜,胸腔積液、支氣管充氣征、空洞、縱隔淋巴結腫大為常見的伴隨征象[13-15]。本組資料顯示,兩組患者中病變累及肺下葉的概率均明顯高于肺上葉,但兩組的支氣管充氣征、空洞、胸腔積液等伴隨征象無顯著差異。總之,肺隱球菌感染患者的影像學征象呈現多樣性,與機體的免疫狀態有關聯。
常規實驗室檢查對肺隱球菌病的診斷價值有限,確診依賴組織病理學檢查,支氣管鏡肺活檢和經皮肺穿刺活檢是目前主要的檢查手段[16],其中腦脊液病原學檢查可作為隱球菌中樞神經系統感染的診斷依據。免疫低下組中合并中樞神經系統感染的 5 例患者中有 2 例入院首次血常規提示嗜酸性粒細胞輕度升高,經治療后復查均恢復正常。嗜酸性粒細胞升高的原因可能是隱球菌莢膜中某些成分引起機體的變態反應所致,如莢膜多糖、葡萄糖吡喃甘露糖等成分能夠誘導淋巴細胞生成嗜酸性粒細胞集落形成因子、白細胞介素-5 等物質,從而刺激骨髓中嗜酸性粒細胞分化,最終導致外周血中嗜酸性粒細胞數量增加[17]。因此,嗜酸性粒細胞升高可能是本病早期血液學方面的特點。
隱球菌病有極高的死亡率,即使在經過治療的免疫功能正常的患者中死亡率也高達 51%[18]。藥物治療是目前肺隱球菌病的主要治療方法。有研究證實,不同國家分離出的新型隱球菌絕大多數對氟康唑和兩性霉素等藥物敏感,耐藥率較低[19]。對于肺隱球菌病患者的治療尚缺乏前瞻性的研究數據[6],目前的治療主要是依據美國感染病協會制定的治療方案[20]。本組病例中單純隱球菌肺炎患者主要使用氟康唑抗真菌治療,合并中樞神經系統感染的患者選擇兩性霉素 B 聯合氟康唑治療,預后均良好。
總之,肺隱球菌感染患者的臨床表現、實驗室檢查及影像學特征缺乏特異性,病原學及病理檢查為確診本病的主要手段,制定治療方案時應考慮患者的基礎免疫狀態。掌握本病的特點有助于及時診斷和治療,最終改善患者的預后。
肺隱球菌病的致病菌主要為新生隱球菌(Cryptococcus neoformas)及其變種,是一種呈亞急性或慢性進展的深部真菌感染性疾病,主要經呼吸道進入體內,肺是感染的首發部位,中樞神經系統最容易受到累及,可引起隱球菌性腦膜腦炎,其他如黏膜、皮膚等部位亦可發生病變。以往認為獲得性免疫缺陷綜合征患者或其他免疫缺陷的人群好發隱球菌感染,但近年來關于非免疫缺陷宿主患肺隱球菌病的報道逐漸增多。本研究通過回顧性分析 32 例非獲得性免疫缺陷綜合征患者的臨床資料,比較在不同免疫狀態下其臨床表現、實驗室檢查、影像學表現等方面有無差異,以進一步提高臨床醫生對肺隱球菌病的診治能力。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
收集 2001 年 8 月至 2017 年 10 月在天津醫科大學總醫院經病理確診的 32 例肺隱球菌病患者的臨床資料。入選患者均進行人類免疫缺陷病毒抗體檢測,結果全部為陰性。將患者按照免疫功能分成兩組:免疫正常組和免疫低下組。分析比較兩組的年齡、性別、接觸史、臨床癥狀、實驗室檢查、影像學表現、治療及預后。
1.2 入選標準
所選取的 32 例肺隱球菌病患者均符合由我國侵襲性肺部真菌感染工作小組于 2006 年制定的診斷標準[1],即(1)確診依據:肺組織、血液或胸液等標本培養出酵母菌,或鏡檢找到酵母菌。(2)臨床診斷依據:胸液或血液標本進行隱球菌莢膜多糖抗原呈陽性。
1.3 分組標準
將 32 例肺隱球菌病患者分成兩組。免疫功能低下組符合以下標準[2-4]:(1)血流式細胞術檢測示 CD4/CD8 比值低于正常;(2)患有免疫性疾病的患者在確診肺隱球菌病前每天服用如潑尼松的激素量>5 mg,療程超過 30 d;(3)惡性腫瘤患者正規化療至少 3 個周期;(4)系統性使用糖皮質激素、免疫抑制劑、細胞毒藥物后 1 年內發生隱球菌病的患者;(5)血糖控制不穩定的糖尿病。不符合上述情況者納入免疫正常組。
1.4 統計學方法
應用 SPSS 22.0 軟件進行數據處理與統計學分析,計量資料用均數±標準差(
±s)表示,采用獨立樣本 t 檢驗;計數資料采取 χ2 檢驗或 Fisher 確切概率法檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般情況
本組的 32 例患者中,男 18 例,女 14 例;平均年齡(48.6±15.7)歲;鴿子及家禽接觸史 18 例(56.3%)。免疫功能正常組 13 例,男 10 例,女 3 例;平均年齡(36.5±11.7)歲。免疫功能低下組 19 例,男 8 例,女 11 例,平均年齡(57.0±12.5)歲,包括 11 例糖尿病患者,病程>2 年,入院糖化血紅蛋白均≥7.5%;2 例腎病綜合征患者,規律激素治療>4 個月;1 例乙肝肝硬化失代償期患者,入院查外周血 CD4/CD8 值為 0.87,低于正常;1 例乳腺癌術后患者,病史 13 個月,目前規律接受化療中;3 例類風濕性關節炎患者,規律免疫抑制劑治療>6 個月;1 例大皰性類天皰瘡患者,口服潑尼松治療 8 個月。32 例入選患者中并發隱球菌腦膜炎患者 5 例,全部為免疫低下組患者。
2.2 臨床表現
兩組患者均因有癥狀就診,最常見癥狀依次為咳嗽、咳痰、發熱、胸悶、胸痛、咯血。兩組間差異無統計學意義(均 P>0.05),結果見表 1。入選患者中并發隱球菌腦膜炎的有 5 例(15.6%),中樞神經系統癥狀主要為頭痛、頭暈、惡心嘔吐,其中 1 例患者出現意識障礙。

2.3 實驗室檢查
32 例肺隱球菌病患者均行血清隱球菌莢膜多糖抗原、白細胞計數、中性粒細胞百分比、血沉、C 反應蛋白及多次痰培養檢測,兩組間差異無統計學意義,結果見表 2。19 例(免疫正常組 7 例,免疫低下組 12 例)患者行血流式細胞術檢測,兩組間 CD4/CD8 比較,差異有統計學意義(1.94±0.43 比 1.24±0.42,P<0.05)。2 例患者嗜酸性粒細胞計數輕度升高,分別為 0.72×109/L 和 0.86×109/L,均為免疫低下組患者,治療后復查均降至正常水平。


2.4 影像學檢查
32 例患者均行胸部 CT 檢查,病變以肺下葉受累多見,其中左下肺 19 例,右下肺 21 例,但兩組間病變肺葉分布差異無統計學意義。免疫正常組中,表現為結節腫塊型 10 例,浸潤型 1 例,結節、團塊、斑片浸潤等并存的混合型 2 例;免疫低下組中,表現為結節腫塊型 0 例,浸潤型 8 例,結節、團塊、斑片浸潤等并存的混合型 11 例,兩組間差異有統計學意義。免疫正常組中,支氣管征 2 例(15.4%),空洞 1 例(7.7%),胸腔積液 1 例(7.7%);免疫低下組中,支氣管征 4 例(21.1%),空洞 3 例(15.8%),胸腔積液 2 例(10.5%),兩組間差異無統計學意義。兩組患者均行頭部 CT/MRI 檢查,均未見異常。兩組患者胸部 CT 表現見表 3。

2.5 病理學檢查
本研究中的 32 例患者均行纖維支氣管鏡或 CT 引導下經皮肺穿刺檢查,其中經纖維支氣管鏡肺活組織檢查者 21 例,經皮肺穿刺活組織檢查者 11 例。病理類型以肉芽腫性病變為主,多伴有多核巨細胞、急慢性炎細胞浸潤,少部分呈黏膜慢性炎癥或肺泡間隔增寬改變,伴成纖維細胞、平滑肌細胞、漿細胞增生。其中 3 例患者纖維組織或肺泡腔內檢出圓形或橢圓形包囊樣物、群集酵母樣病原體,其余患者未直接檢出致病菌,但經蘇木精-伊紅、過碘酸-希夫、吉姆薩等染色可證實有莢膜的酵母菌,且有 1 例黏液卡紅染色陽性。32 例患者中,5 例患者出現頭暈、頭痛、惡心嘔吐、意識障礙等中樞神經系統癥狀,均為免疫低下患者,對出現中樞神經系統癥狀的 5 例患者行腰椎穿刺術,腦脊液培養及墨汁染色結果均為陽性。
2.6 治療情況
32 例患者均行抗真菌藥物治療,其中 27 例單純肺隱球菌病患者使用氟康唑單藥治療;5 例合并隱球菌中樞神經系統感染的患者使用兩性霉素 B 聯合氟康唑治療,其中 3 例出現顱內壓升高,予甘露醇脫水降顱壓。經抗真菌藥物治療后,患者臨床癥狀均有明顯緩解。對 32 例患者隨訪,其中 15 例于治療 1.5~2 年后胸部影像學基本恢復正常。9 例患者于治療 1 年后胸部影像學較前明顯吸收,其中 5 例患者血隱球菌抗原仍為陽性。6 例患者治療半年后胸部影像學大部分吸收,但血隱球菌抗原未同時轉陰。2 例患者治療 2~4 個月后胸部影像學較前吸收,目前繼續抗真菌治療中。5 例并發隱球菌腦膜炎患者規律復查腰穿,于治療后 2~6 個月腦脊液壓力恢復正常,腦脊液墨汁染色轉陰。
3 討論
近年來,隨著人類免疫缺陷病毒感染患者的增多,廣譜抗生素、糖皮質激素及免疫抑制劑、腫瘤相關藥物的使用增加,以及造血干細胞、實體器官移植的廣泛開展,隱球菌病有逐年增多趨勢[5-6]。以往認為肺隱球菌病好發于免疫缺陷人群,但近年有研究表明肺隱球菌病也可見于免疫正常的人群。本研究納入的 32 例患者中,有 13 例(40.6%)免疫功能正常的患者患有肺隱球菌病,且男性多于女性,與相關研究結果相符。
隱球菌感染宿主后其臨床表現無特異性,以呼吸道癥狀為主,常見癥狀有咳嗽、咳痰、發熱、胸痛、咯血等,輕者無明顯表現而經體檢發現,嚴重者可出現進展性肺炎甚至呼吸衰竭危及生命。本組病例中,咳嗽 25 例(78.1%)為最主要的臨床癥狀,與相關文獻報道一致[7]。隱球菌對中樞神經系統有較高的親和力,常由肺部經血液播散侵犯中樞神經系統,多引起隱球菌腦膜炎,當并發中樞神經系統感染時,癥狀明顯而嚴重,可出現相應腦膜腦炎的癥狀和體征。本組中合并隱球菌腦膜炎的 5 例患者均為免疫低下患者,表明免疫力低者感染隱球菌可能更容易并發中樞神經系統感染,這與 Chang 等[8]觀點相符。頭痛為隱球菌腦膜炎患者最常見中樞神經系統癥狀,也可出現發熱、惡心嘔吐、精神癥狀如意識障礙等臨床表現。本研究中合并隱球菌腦膜炎的 5 例患者均出現不同程度的頭痛,其中 1 例出現意識障礙。
肺隱球菌感染患者的影像學亦缺乏特異性表現,易誤診為細菌性肺炎、肺結核、肺癌等疾病[9-10]。肺隱球菌病患者的影像學特點與機體的免疫狀態存在一定的相關性,在影像學征象上,肺部病變主要表現為結節腫塊型、浸潤型和混合型[11]。肺隱球菌病患者以單發或多發的肺內結節為主要病變形態,也可表現為肺浸潤影、彌漫性混合病變、彌漫性粟粒樣陰影等。免疫功能低下的患者以后兩種表現為主,免疫功能正常的患者肺部影像多表現為單發或多發結節及孤立團塊[12]。本組 32 例患者中,免疫低下組主要表現為浸潤型和混合型,免疫正常組以結節腫塊型為主要表現,與文獻研究相符合。肺隱球菌病患者胸部 CT 病灶分布多見于下肺、肺外帶,可累及胸膜,胸腔積液、支氣管充氣征、空洞、縱隔淋巴結腫大為常見的伴隨征象[13-15]。本組資料顯示,兩組患者中病變累及肺下葉的概率均明顯高于肺上葉,但兩組的支氣管充氣征、空洞、胸腔積液等伴隨征象無顯著差異。總之,肺隱球菌感染患者的影像學征象呈現多樣性,與機體的免疫狀態有關聯。
常規實驗室檢查對肺隱球菌病的診斷價值有限,確診依賴組織病理學檢查,支氣管鏡肺活檢和經皮肺穿刺活檢是目前主要的檢查手段[16],其中腦脊液病原學檢查可作為隱球菌中樞神經系統感染的診斷依據。免疫低下組中合并中樞神經系統感染的 5 例患者中有 2 例入院首次血常規提示嗜酸性粒細胞輕度升高,經治療后復查均恢復正常。嗜酸性粒細胞升高的原因可能是隱球菌莢膜中某些成分引起機體的變態反應所致,如莢膜多糖、葡萄糖吡喃甘露糖等成分能夠誘導淋巴細胞生成嗜酸性粒細胞集落形成因子、白細胞介素-5 等物質,從而刺激骨髓中嗜酸性粒細胞分化,最終導致外周血中嗜酸性粒細胞數量增加[17]。因此,嗜酸性粒細胞升高可能是本病早期血液學方面的特點。
隱球菌病有極高的死亡率,即使在經過治療的免疫功能正常的患者中死亡率也高達 51%[18]。藥物治療是目前肺隱球菌病的主要治療方法。有研究證實,不同國家分離出的新型隱球菌絕大多數對氟康唑和兩性霉素等藥物敏感,耐藥率較低[19]。對于肺隱球菌病患者的治療尚缺乏前瞻性的研究數據[6],目前的治療主要是依據美國感染病協會制定的治療方案[20]。本組病例中單純隱球菌肺炎患者主要使用氟康唑抗真菌治療,合并中樞神經系統感染的患者選擇兩性霉素 B 聯合氟康唑治療,預后均良好。
總之,肺隱球菌感染患者的臨床表現、實驗室檢查及影像學特征缺乏特異性,病原學及病理檢查為確診本病的主要手段,制定治療方案時應考慮患者的基礎免疫狀態。掌握本病的特點有助于及時診斷和治療,最終改善患者的預后。