引用本文： 李立揚, 邵長周, 何禮賢. Dectin-2 與真菌感染免疫. 中國呼吸與危重監護雜志, 2017, 16(6): 618-621. doi: 10.7507/1671-6205.201702018 復制
Dectin-2 是 21 世紀新發現的模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR），屬于 C 型凝集素受體家族，其胞外 C 端有凝集素樣糖識別域（carbohydrate recognition domain，CRD），可通過識別病原體細胞壁的高甘露糖結構域，誘發下游信號傳導，啟動基因表達，激活固有免疫，并促進抗真菌的獲得性免疫如 CD4+T 細胞向 Th17 細胞的分化[1-3]。本文從 Dectin-2 的結構、配體、信號傳導通路、曲霉孢子的免疫逃逸及 Dectin-2 與 Th17 細胞免疫等方面，總結 Dectin-2 與真菌免疫方面的研究進展，從而為曲霉與 Dectin-2 提供理論基礎及研究方向。
1 Dectin-2 的結構、配體及信號傳導機制
Dectin-2 是一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，基因位于小鼠 6 號染色體以及人 12 號染色體[4]，主要表達于巨噬細胞和樹突狀細胞（dendritic cell，DC）。有研究表明，Dectin-2 主要特異性表達于人肺泡巨噬細胞（alveolar macrophage，AM），且在受煙曲霉感染的炎癥肺組織中，Dectin-2 表達增加[5]。
不同于 Dectin-1 結合真菌細胞壁的 β-葡聚糖，Dectin-2 的 CRD 中有鈣離子依賴的 EPN 基序（Glu-Pro-Asn），能結合真菌細胞壁上的 α-甘露聚糖[6]，這也是 dectin-2 結合煙曲霉菌絲的主要方式。對于馬拉色菌屬，Dectin-2 能結合其細胞壁上-O-連接的糖蛋白，這種糖蛋白目前未在其他酵母菌及真菌中發現[7]。Dectin-2 還能與結核桿菌上的甘露糖修飾的脂阿拉伯甘露聚糖（Man-LAM）結合誘導 DC 分泌細胞因子[8]。Dectin-2 還可識別樹突狀細胞內部的 β-葡萄糖醛酸苷酶[9]。在新型隱球菌的相關研究中，Dectin-2 與其酵母相結合參與 Th2 反應的調節及肺黏膜屏障的形成，但 Dectin-2 的配體并不存在于新型隱球菌的細胞壁表面[10]，Dectin-2 如何通過莢膜與其配體結合仍需進一步研究。
研究表明 PRR 之間的相互作用會導致免疫反應的增強或減弱[11]。在白念珠菌感染中，Dectin-3 和 Dectin-2 組成異質二聚體 PRR 能更有效結合白念珠菌菌絲表面的 α-甘露聚糖，誘導炎癥反應[12]。故 Dectin-2 還能與其他 PRR 共同識別病原體表面抗原。
Dectin-2 與真菌細胞壁的 α-1，2-甘露聚糖結合后，通過 FcRγ 的免疫受體酪氨酸激活基序募集脾酪氨酸激酶（Syk）致 PLCγ2 磷酸化，從而激活 CBM 復合物（由支架蛋白 CARMA1、銜接蛋白 BCL10 和 Paracaspase 酶 MALT1 組成），使胱天蛋白酶寡集域蛋白（CARD9）活化[13-14]。隨后，激活的 CBM 復合物使核因子（nuclear factor，NF）抑制物 κB 激酶（IκB kinase，IKK）復合物中的 NF-κB 必須調節蛋白（NF-κB essential modulator，NEMO）泛素化，從而激活 IκBα 蛋白，使 NF-κB 被釋放入細胞核并啟動相關基因的表達[11, 15]。
在念珠菌感染中，與 Dectin-1 信號傳導途徑能激活 NF-κB 的所有亞單位不同，在 Dectin-2 信號途徑中，黏膜相關淋巴組織 1（Malt1）只控制與 NF-κB 的亞單位 c-Rel 相關聯的基因表達，從而控制白細胞介素（interleukin，IL）-23、IL-1β 的生成[16]。而 Malt1 如何選擇性激活 c-Rel 仍有待進一步研究[16]。
在曲霉感染中，Dectin-2-SyK-CBM 復合物信號通路激活 NF-κB 的 p65 和 cRel，釋放相關細胞因子，遠比 Dectin-1 識別曲霉所涉及的 NF-κB 亞單位要少，相關的分子機制還有待研究[15-17]。
此外，Dectin-2 還能使巨噬細胞、中性粒細胞通過呼吸爆發反應（respiratory burst）產生一系列活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）來殺滅病原體[18]。在煙曲霉感染中，腫脹孢子可通過 Dectin-2-Syk 途徑誘導 AM 產生 ROS 殺滅真菌[19]。中性粒細胞的自分泌 IL-17A-IL-17RC 效應也能引起中性粒細胞的 ROS 反應[20]。
2 真菌形態轉換對于 Dectin-2 識別的影響
研究發現，白念珠菌酵母相只通過 Dectin-2 信號途徑誘導 IL-23、IL-1β 的產生，而其菌絲感染的細胞分泌細胞因子僅部分依賴于 Dectin-2[21]。這可能是因為白念珠菌酵母相外側細胞壁只表達密度較低的 α-甘露聚糖，而 β-葡聚糖、幾丁質在其細胞壁內側無法被 Dectin-1 識別[22]。故 Dectin-1 在機體內無法有效結合白念珠菌[21]，Dectin-2 通過識別 α-甘露聚糖或許能一定程度阻止白念珠菌的免疫逃逸，促使其被固有免疫細胞清除。同樣，Dectin-2 識別曲霉的過程也與其形態轉換有關[19]。研究表明，曲霉菌絲可以與漿細胞樣 DC 表面的 Dectin-2 結合，而曲霉孢子則不能激活 Dectin-2 信號通路，這是由于靜息相曲霉孢子表面有疏水蛋白 RodA 和真菌二羥基萘黑色素[17, 23]。前者是曲霉重要的毒力因子，以共價鍵的形式借助于糖基化磷脂酰肌醇錨定蛋白與細胞壁的多聚糖結合，遮蓋了細胞壁上的 β-1，3-葡聚糖及 α-甘露聚糖，使 Dectin-1 和 Dectin-2 無法識別，影響了中性粒細胞的募集，延遲宿主免疫反應；后者能抑制上皮細胞凋亡和吞噬溶酶體酸化，使真菌在體內的存活率增高。當曲霉孢子腫脹、發芽后，細胞表面 RodA 溶解，免疫細胞表面 Dectin-2 被激活，啟動免疫反應[14, 17, 23]。
3 Dectin-2 與真菌免疫
Th17 是近期發現的 CD4+ 細胞亞群，以分泌 IL-17 為特征，已證實 IL-17A 是系統性白念珠菌感染免疫的主要防護因子，而 IL-17F 主要參與黏膜及上皮的白念珠菌感染[21]。Th17 參與多種炎性反應及抗真菌免疫應答，Th17 的缺乏會導致慢性皮膚黏膜念珠菌病[24]。而 Dectin-1 和 Dectin-2 在 Th17 相關的免疫反應中有重要作用。在皮膚著色芽生菌病中，裴氏著色霉通過 Dectin-2 促進 CD4+T 細胞向 Th17 細胞分化[25]。在白念珠菌感染中，DC 通過 Dectin-2 激活下游信號通路從而產生 IL-1β 和 IL-23p19，誘導 Th17 的分化，發揮抗真菌 Th17 免疫作用[16]。
有研究將 α-甘露聚糖注射入肺移植小鼠體內，肺巨噬細胞通過 Dectin-2 信號通路誘導 Th17 分化致排異反應，由此提出白念珠菌感染與同種異體肺移植排異反應的聯系[26]。這也反映出，煙曲霉等細胞壁中含有 α-甘露聚糖的真菌，都有可能通過 Dectin-2 信號通路促進 Th17 免疫反應。在光滑念珠菌的研究中，Dectin-2 基因敲除的小鼠 Th1 和 Th17 細胞產生的細胞因子減少，巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬作用及 ROS 也下降，小鼠對于光滑念珠菌的易感性上升[27]。以上研究都為 Dectin-2 與 Th17 分化的關聯性提供了依據。但在新型隱球菌感染中，Dectin-2 基因敲除的小鼠的 Th2 反應所產生的細胞因子增多，而 Th1 和 Th17 反應及相關促炎因子的釋放，乃至真菌的清除率并未受到影響[10]，這與白念珠菌中 Dectin-2 的作用不同。在白念珠菌感染中，Dectin-1 不參與誘導 Th17 分化[15, 28]，而在煙曲霉引起的肺部感染中，Dectin-1 參與 IL-17 的產生[17]，兩種真菌感染中 Dectin-1、Dectin-2 在免疫方面的作用是不同的。故 Dectin-2 與 Th17 反應的關聯及 Th17 免疫在各個真菌感染中的作用可能有較大差異，在煙曲霉中 Th17 的作用究竟如何，受到何種受體的調配，還需要進一步研究。
煙曲霉菌絲能誘導肺巨噬細胞通過 Dectin-2 信號通路致 Th17 分化，Th17 所分泌的 IL-17A 能募集中性粒細胞到達炎癥部位，發揮抗真菌免疫作用[14, 29-30]。此外，當煙曲霉感染時，中性粒細胞通過 Dectin-2 信號途徑，啟動 IL-17RC 基因表達，同時，中性粒細胞自分泌 IL-17A，與自身的 IL-17RC 結合，中性粒細胞被激活，產生 ROS 并殺滅真菌[20]。以上都表明在煙曲霉感染中，Dectin-2 信號通路對于中性粒細胞發揮抗真菌免疫的重要性。
DC 是人體中最強大的抗原提呈細胞，可以吞噬孢子和菌絲，激活 T 細胞及抗原抗體反應來啟動獲得性免疫[6]。有研究證實，Dectin-2 是骨髓來源 DC 針對白念珠菌 α-甘露聚糖產生細胞因子的唯一受體。人漿細胞樣 DC 通過 Dectin-2 識別煙曲霉菌絲，并形成胞外殺菌網絡，釋放腫瘤壞死因子-α 及 γ-干擾素[29]。屋塵螨還通過 Dectin-2 使 DC 釋放半胱氨酰白三烯，引起變態反應[30-31]。綜合上述，Dectin-2 在 DC 抗真菌免疫反應中起到一定的作用。
在煙曲霉感染肺部時，炎癥部位的 AM 中 Dectin-2 的 mRNA 和蛋白表達均有上調[5]，說明在煙曲霉感染免疫中，Dectin-2 有重要作用。此外，在白念珠菌感染的相關研究中，Dectin-2 敲除小鼠的巨噬細胞吞噬作用及巨噬細胞分泌細胞因子的量均有所下降[32]。故在巨噬細胞抗真菌免疫作用中，Dectin-2 能起到一定作用。
4 Dectin-2 在真菌感染中的臨床應用
在艾滋病患者中，Dectin-2 的基因多態性與肺部隱球菌病的易感性之間相關聯[1]，從臨床的角度證實了 Dectin-2 與真菌病的關聯性。Dectin-2 還參與了變態反應性疾病的過敏原識別及炎癥因子釋放的過程，在過敏性鼻炎患者使用針對性的脫敏治療后，嗜堿性粒細胞表面 Dectin-2 受體表達減少，其或能作為脫敏療效的指標之一[33]。由于 Dectin-2 介導了屋塵螨引起的氣道炎癥反應[30-31]，對于諸如螨蟲、曲霉等病原體類的過敏原，Dectin-2 或許能成為新的治療靶點。
Dectin-2-/-的小鼠感染真菌（皮炎芽生菌）后，在 Th17 細胞的分化和疫苗免疫方面有很大的缺陷，提示 Dectin-2 在真菌獲得性免疫中有不可替代的作用，基于甘露聚糖是 Dectin-2 的配體，有研究者提出其可以成為疫苗的輔助物來阻止系統性雙相型真菌的感染[34]。還有研究者提出 Dectin-2 不僅能識別真菌，還能增強 DC 的抗原呈遞作用，增強 CD8+ T 細胞的免疫反應，是疫苗接種的潛在靶向分子[35]。由此可見，Dectin-2 在真菌感染的免疫治療方面具有很大的應用價值和研究空間。
5 結語
綜上所述，Dectin-2 在抗真菌感染免疫及免疫逃逸機制中均具有重要的作用。對于曲霉感染，Dectin-2 信號傳導途徑在 AM、DC 和中性粒細胞的抗曲霉免疫中都有重要的地位，能誘導相關炎癥因子及趨化因子的產生，引起初始 T 細胞向 Th17 的分化，同時與 ROS 的產生、細胞吞噬、凋亡等機制共同發揮抗真菌作用。這為今后確定治療靶點及研制相關基因修飾的疫苗有重要的指導意義。
Dectin-2 是 21 世紀新發現的模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR），屬于 C 型凝集素受體家族，其胞外 C 端有凝集素樣糖識別域（carbohydrate recognition domain，CRD），可通過識別病原體細胞壁的高甘露糖結構域，誘發下游信號傳導，啟動基因表達，激活固有免疫，并促進抗真菌的獲得性免疫如 CD4+T 細胞向 Th17 細胞的分化[1-3]。本文從 Dectin-2 的結構、配體、信號傳導通路、曲霉孢子的免疫逃逸及 Dectin-2 與 Th17 細胞免疫等方面，總結 Dectin-2 與真菌免疫方面的研究進展，從而為曲霉與 Dectin-2 提供理論基礎及研究方向。
1 Dectin-2 的結構、配體及信號傳導機制
Dectin-2 是一種Ⅱ型跨膜糖蛋白，基因位于小鼠 6 號染色體以及人 12 號染色體[4]，主要表達于巨噬細胞和樹突狀細胞（dendritic cell，DC）。有研究表明，Dectin-2 主要特異性表達于人肺泡巨噬細胞（alveolar macrophage，AM），且在受煙曲霉感染的炎癥肺組織中，Dectin-2 表達增加[5]。
不同于 Dectin-1 結合真菌細胞壁的 β-葡聚糖，Dectin-2 的 CRD 中有鈣離子依賴的 EPN 基序（Glu-Pro-Asn），能結合真菌細胞壁上的 α-甘露聚糖[6]，這也是 dectin-2 結合煙曲霉菌絲的主要方式。對于馬拉色菌屬，Dectin-2 能結合其細胞壁上-O-連接的糖蛋白，這種糖蛋白目前未在其他酵母菌及真菌中發現[7]。Dectin-2 還能與結核桿菌上的甘露糖修飾的脂阿拉伯甘露聚糖（Man-LAM）結合誘導 DC 分泌細胞因子[8]。Dectin-2 還可識別樹突狀細胞內部的 β-葡萄糖醛酸苷酶[9]。在新型隱球菌的相關研究中，Dectin-2 與其酵母相結合參與 Th2 反應的調節及肺黏膜屏障的形成，但 Dectin-2 的配體并不存在于新型隱球菌的細胞壁表面[10]，Dectin-2 如何通過莢膜與其配體結合仍需進一步研究。
研究表明 PRR 之間的相互作用會導致免疫反應的增強或減弱[11]。在白念珠菌感染中，Dectin-3 和 Dectin-2 組成異質二聚體 PRR 能更有效結合白念珠菌菌絲表面的 α-甘露聚糖，誘導炎癥反應[12]。故 Dectin-2 還能與其他 PRR 共同識別病原體表面抗原。
Dectin-2 與真菌細胞壁的 α-1，2-甘露聚糖結合后，通過 FcRγ 的免疫受體酪氨酸激活基序募集脾酪氨酸激酶（Syk）致 PLCγ2 磷酸化，從而激活 CBM 復合物（由支架蛋白 CARMA1、銜接蛋白 BCL10 和 Paracaspase 酶 MALT1 組成），使胱天蛋白酶寡集域蛋白（CARD9）活化[13-14]。隨后，激活的 CBM 復合物使核因子（nuclear factor，NF）抑制物 κB 激酶（IκB kinase，IKK）復合物中的 NF-κB 必須調節蛋白（NF-κB essential modulator，NEMO）泛素化，從而激活 IκBα 蛋白，使 NF-κB 被釋放入細胞核并啟動相關基因的表達[11, 15]。
在念珠菌感染中，與 Dectin-1 信號傳導途徑能激活 NF-κB 的所有亞單位不同，在 Dectin-2 信號途徑中，黏膜相關淋巴組織 1（Malt1）只控制與 NF-κB 的亞單位 c-Rel 相關聯的基因表達，從而控制白細胞介素（interleukin，IL）-23、IL-1β 的生成[16]。而 Malt1 如何選擇性激活 c-Rel 仍有待進一步研究[16]。
在曲霉感染中，Dectin-2-SyK-CBM 復合物信號通路激活 NF-κB 的 p65 和 cRel，釋放相關細胞因子，遠比 Dectin-1 識別曲霉所涉及的 NF-κB 亞單位要少，相關的分子機制還有待研究[15-17]。
此外，Dectin-2 還能使巨噬細胞、中性粒細胞通過呼吸爆發反應（respiratory burst）產生一系列活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）來殺滅病原體[18]。在煙曲霉感染中，腫脹孢子可通過 Dectin-2-Syk 途徑誘導 AM 產生 ROS 殺滅真菌[19]。中性粒細胞的自分泌 IL-17A-IL-17RC 效應也能引起中性粒細胞的 ROS 反應[20]。
2 真菌形態轉換對于 Dectin-2 識別的影響
研究發現，白念珠菌酵母相只通過 Dectin-2 信號途徑誘導 IL-23、IL-1β 的產生，而其菌絲感染的細胞分泌細胞因子僅部分依賴于 Dectin-2[21]。這可能是因為白念珠菌酵母相外側細胞壁只表達密度較低的 α-甘露聚糖，而 β-葡聚糖、幾丁質在其細胞壁內側無法被 Dectin-1 識別[22]。故 Dectin-1 在機體內無法有效結合白念珠菌[21]，Dectin-2 通過識別 α-甘露聚糖或許能一定程度阻止白念珠菌的免疫逃逸，促使其被固有免疫細胞清除。同樣，Dectin-2 識別曲霉的過程也與其形態轉換有關[19]。研究表明，曲霉菌絲可以與漿細胞樣 DC 表面的 Dectin-2 結合，而曲霉孢子則不能激活 Dectin-2 信號通路，這是由于靜息相曲霉孢子表面有疏水蛋白 RodA 和真菌二羥基萘黑色素[17, 23]。前者是曲霉重要的毒力因子，以共價鍵的形式借助于糖基化磷脂酰肌醇錨定蛋白與細胞壁的多聚糖結合，遮蓋了細胞壁上的 β-1，3-葡聚糖及 α-甘露聚糖，使 Dectin-1 和 Dectin-2 無法識別，影響了中性粒細胞的募集，延遲宿主免疫反應；后者能抑制上皮細胞凋亡和吞噬溶酶體酸化，使真菌在體內的存活率增高。當曲霉孢子腫脹、發芽后，細胞表面 RodA 溶解，免疫細胞表面 Dectin-2 被激活，啟動免疫反應[14, 17, 23]。
3 Dectin-2 與真菌免疫
Th17 是近期發現的 CD4+ 細胞亞群，以分泌 IL-17 為特征，已證實 IL-17A 是系統性白念珠菌感染免疫的主要防護因子，而 IL-17F 主要參與黏膜及上皮的白念珠菌感染[21]。Th17 參與多種炎性反應及抗真菌免疫應答，Th17 的缺乏會導致慢性皮膚黏膜念珠菌病[24]。而 Dectin-1 和 Dectin-2 在 Th17 相關的免疫反應中有重要作用。在皮膚著色芽生菌病中，裴氏著色霉通過 Dectin-2 促進 CD4+T 細胞向 Th17 細胞分化[25]。在白念珠菌感染中，DC 通過 Dectin-2 激活下游信號通路從而產生 IL-1β 和 IL-23p19，誘導 Th17 的分化，發揮抗真菌 Th17 免疫作用[16]。
有研究將 α-甘露聚糖注射入肺移植小鼠體內，肺巨噬細胞通過 Dectin-2 信號通路誘導 Th17 分化致排異反應，由此提出白念珠菌感染與同種異體肺移植排異反應的聯系[26]。這也反映出，煙曲霉等細胞壁中含有 α-甘露聚糖的真菌，都有可能通過 Dectin-2 信號通路促進 Th17 免疫反應。在光滑念珠菌的研究中，Dectin-2 基因敲除的小鼠 Th1 和 Th17 細胞產生的細胞因子減少，巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬作用及 ROS 也下降，小鼠對于光滑念珠菌的易感性上升[27]。以上研究都為 Dectin-2 與 Th17 分化的關聯性提供了依據。但在新型隱球菌感染中，Dectin-2 基因敲除的小鼠的 Th2 反應所產生的細胞因子增多，而 Th1 和 Th17 反應及相關促炎因子的釋放，乃至真菌的清除率并未受到影響[10]，這與白念珠菌中 Dectin-2 的作用不同。在白念珠菌感染中，Dectin-1 不參與誘導 Th17 分化[15, 28]，而在煙曲霉引起的肺部感染中，Dectin-1 參與 IL-17 的產生[17]，兩種真菌感染中 Dectin-1、Dectin-2 在免疫方面的作用是不同的。故 Dectin-2 與 Th17 反應的關聯及 Th17 免疫在各個真菌感染中的作用可能有較大差異，在煙曲霉中 Th17 的作用究竟如何，受到何種受體的調配，還需要進一步研究。
煙曲霉菌絲能誘導肺巨噬細胞通過 Dectin-2 信號通路致 Th17 分化，Th17 所分泌的 IL-17A 能募集中性粒細胞到達炎癥部位，發揮抗真菌免疫作用[14, 29-30]。此外，當煙曲霉感染時，中性粒細胞通過 Dectin-2 信號途徑，啟動 IL-17RC 基因表達，同時，中性粒細胞自分泌 IL-17A，與自身的 IL-17RC 結合，中性粒細胞被激活，產生 ROS 并殺滅真菌[20]。以上都表明在煙曲霉感染中，Dectin-2 信號通路對于中性粒細胞發揮抗真菌免疫的重要性。
DC 是人體中最強大的抗原提呈細胞，可以吞噬孢子和菌絲，激活 T 細胞及抗原抗體反應來啟動獲得性免疫[6]。有研究證實，Dectin-2 是骨髓來源 DC 針對白念珠菌 α-甘露聚糖產生細胞因子的唯一受體。人漿細胞樣 DC 通過 Dectin-2 識別煙曲霉菌絲，并形成胞外殺菌網絡，釋放腫瘤壞死因子-α 及 γ-干擾素[29]。屋塵螨還通過 Dectin-2 使 DC 釋放半胱氨酰白三烯，引起變態反應[30-31]。綜合上述，Dectin-2 在 DC 抗真菌免疫反應中起到一定的作用。
在煙曲霉感染肺部時，炎癥部位的 AM 中 Dectin-2 的 mRNA 和蛋白表達均有上調[5]，說明在煙曲霉感染免疫中，Dectin-2 有重要作用。此外，在白念珠菌感染的相關研究中，Dectin-2 敲除小鼠的巨噬細胞吞噬作用及巨噬細胞分泌細胞因子的量均有所下降[32]。故在巨噬細胞抗真菌免疫作用中，Dectin-2 能起到一定作用。
4 Dectin-2 在真菌感染中的臨床應用
在艾滋病患者中，Dectin-2 的基因多態性與肺部隱球菌病的易感性之間相關聯[1]，從臨床的角度證實了 Dectin-2 與真菌病的關聯性。Dectin-2 還參與了變態反應性疾病的過敏原識別及炎癥因子釋放的過程，在過敏性鼻炎患者使用針對性的脫敏治療后，嗜堿性粒細胞表面 Dectin-2 受體表達減少，其或能作為脫敏療效的指標之一[33]。由于 Dectin-2 介導了屋塵螨引起的氣道炎癥反應[30-31]，對于諸如螨蟲、曲霉等病原體類的過敏原，Dectin-2 或許能成為新的治療靶點。
Dectin-2-/-的小鼠感染真菌（皮炎芽生菌）后，在 Th17 細胞的分化和疫苗免疫方面有很大的缺陷，提示 Dectin-2 在真菌獲得性免疫中有不可替代的作用，基于甘露聚糖是 Dectin-2 的配體，有研究者提出其可以成為疫苗的輔助物來阻止系統性雙相型真菌的感染[34]。還有研究者提出 Dectin-2 不僅能識別真菌，還能增強 DC 的抗原呈遞作用，增強 CD8+ T 細胞的免疫反應，是疫苗接種的潛在靶向分子[35]。由此可見，Dectin-2 在真菌感染的免疫治療方面具有很大的應用價值和研究空間。
5 結語
綜上所述，Dectin-2 在抗真菌感染免疫及免疫逃逸機制中均具有重要的作用。對于曲霉感染，Dectin-2 信號傳導途徑在 AM、DC 和中性粒細胞的抗曲霉免疫中都有重要的地位，能誘導相關炎癥因子及趨化因子的產生，引起初始 T 細胞向 Th17 的分化，同時與 ROS 的產生、細胞吞噬、凋亡等機制共同發揮抗真菌作用。這為今后確定治療靶點及研制相關基因修飾的疫苗有重要的指導意義。