引用本文： 魏美慧, 何麗秀, 楊玲, 楊靜, 駱建, 劉春濤. 成年過敏性及非過敏性哮喘的臨床特征分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2017, 16(3): 212-216. doi: 10.7507/1671-6205.201611042 復制
哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特點的異質性疾病[1]，其異質性既包括臨床表現也涉及治療反應，從而構成不同的臨床表型。1947 年 Rackemann[2]首次提出特應性哮喘（既往也稱為外源性）和內源性哮喘的概念，現在一般稱為過敏性哮喘（AAS）和非過敏性哮喘（NAAS）。目前國內外均通過皮膚點刺試驗和抗原特異性 IgE 水平來鑒別 AAS 和 NAAS[3]。近年來大量研究表明，AAS 和 NAAS 的免疫應答模式和炎癥調節機制既有相似性也有所不同[4]。相似處表現為 AAS 和 NAAS 氣道均存在 IgE 的合成、Th2 細胞表達增加、肥大細胞激活、嗜酸性粒細胞浸潤[4]。然而，僅來自 AAS 的巨噬細胞可表達白細胞介素（IL）-10、IL-12，而血清自身抗體 IgG 僅在 NAAS 被發現[5]。Nieves 等[6]發現 AAS 和 NAAS 在性別和發病年齡上存在顯著差異。目前國內缺少對這兩種哮喘表型的臨床特征相關的系統性研究。本研究觀察成人 AAS 和 NAAS 患者的發病年齡、哮喘控制測試（ACT）評分、肺功能、呼出氣一氧化氮分數（FeNO）、氣流受限類型等指標，試圖總結分析其臨床特征并進一步探究臨床應用價值。
1 資料與方法
1.1 一般資料和分組
連續納入 2014 年 10 月至 2016 年 6 月于四川大學華西醫院哮喘專病門診就診，且既往未接受過規范治療的成年哮喘患者，哮喘診斷符合 2008 年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的“支氣管哮喘防治指南”中的診斷標準[7]。鼻炎診斷標準：根據過敏性鼻炎及其對哮喘的影響（ARIA）指南 2010 版，具有典型的鼻溢、噴嚏、鼻塞、鼻癢等癥狀，持續 2 d 及以上，并且大多數時候持續>1 h/d；其中，由抗原特異性 IgE 介導的為過敏性鼻炎[8]。排除其他肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、肺結核等。以抗原特異性 IgE 陽性或常見過敏原皮膚點刺試驗陽性分為 NAAS 組和 AAS 組。常見的變應原包括粉塵螨、戶塵螨、狗毛、貓毛、蟑螂、豚草花粉、葎草花粉、黃花蒿花粉、鏈格孢、枝狀枝孢等 10 種。
根據肺功能檢測和支氣管舒張試驗結果，將患者分為無氣流受限（NAO）型、可逆性氣流受限（RAO）型、不可逆性氣流受限（IAO）型。根據哮喘癥狀出現頻率、影響日常生活程度、FEV1、FEV1 占預計值百分比（FEV1%pred）及 PEF 變異率等指標，將患者分為輕度間歇/持續型、中度持續型、重度持續型[7]。按照美國胸科學會（ATS）2011 年《呼出氣一氧化氮臨床實踐指南》[9]將 FeNO 分為四個等級，低水平 FeNO<25 ppb，中水平 25 ppb<FeNO<50 ppb，高水平 FeNO>50 ppb，持續高水平 FeNO>50 ppb（規律應用藥后）。
1.2 方法
1.2.1 FeNO 檢測 參照 ATS/ERS 成人 FeNO 測定操作流程，使用 FeNO 測定儀（瑞典 Aerocrine 公司）測定患者基線 FeNO。呼氣流速為 50 ml/s，呼氣時間為 10 s，使呼氣達到一個穩定的平臺期，得到測量結果。
1.2.2 肺功能檢測 根據 ERS 制定的標準對所有入選者在入組時進行肺功能測定，采用 Vmax229 型肺功能儀（美國），檢測指標為 FEV1%pred、FEV1/FVC，重復測量 3 次，取最佳值。以 FEV1%pred >80%，FEV1/FVC>70% 定為 NAO，以吸入支氣管舒張劑舒張試驗陽性或吸入性糖皮質激素與長效 β2 受體激動劑復合制劑（布地奈德福莫特羅干粉劑或沙美特羅替卡松干粉劑）正規治療 1 個月后 FEV1 改善大于 15% 判定為 RAO，反之判定為 IAO[10]。
1.2.3 ACT 評分 ACT 涉及過去 4 周內的哮喘控制情況，共 5 個項目，每個項目最高 5 分，各個項目得分相加即為 ACT 得分，25 分表示哮喘已完全得到控制，20～24 分表示哮喘已得到良好控制，<20 分表示哮喘未得到控制[7]。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 20.0 統計軟件。計數資料構成比比較采用χ2 檢驗；有序計數資料采用秩和檢驗；對計量資料數據進行正態分布檢驗，計量資料以均數±標準差（ ）表示，兩組間比較采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
共納入初診未治療成人哮喘患者 131 例，其中 NAAS 組 59 例（男 21 例，女 38 例），年齡 20～67 歲，平均年齡（44.0±12.7）歲；AAS 組 72 例（男 39 例，女 33 例）；年齡 17～71 歲，平均年齡（39.9±11.5）歲。兩組患者的基線數據、肺功能、FeNO 結果見表 1。兩組患者的年齡、性別、發病年齡、體重指數、FEV1%pred、ACT 評分比較差異無統計學意義（均P>0.05）。與 AAS 患者相比，NAAS 合并鼻部癥狀的概率更低（P<0.01），FeNO 水平較低（P<0.01）。
表1
NAAS 與 AAS 患者臨床資料比較（
）
2.2 氣流受限類型分布
根據肺功能檢測結果，兩組患者的氣流受限類型分布差異有統計學意義（Z=–2.461，P=0.014）。與 AAS 相比，NAAS 患者的 NAO 比例較低（P<0.05），發生 IAO 比例更高（P<0.05）。
表2
AAS 與 NAAS 氣流受限類型分布[例（%）]
2.3 兩組病情嚴重程度分級
與 AAS 組相比，NAAS 組重度持續型顯著增多，而輕度間歇/持續型明顯減少（Z=–2.115，P=–0.034）。結果見表 3。
表3
AAS 與 NAAS 病情嚴重程度分布（例）
2.4 兩組 FeNO 分布特征
兩組患者的 FeNO 分布特征比較，差異無統計學意義（χ2=4.932，P=0.085）。結果見表 4。
表4
AAS 與 NAAS FeNO 水平分布[例（%）]
3 討論
哮喘已成為影響人類健康的主要慢性疾病，其發病率顯著上升，不僅嚴重影響個人健康，而且給整個社會和家庭帶來了沉重的經濟負擔。雖然吸入型糖皮質激素/長效 β2 受體激動劑對 AAS 和 NAAS 均有限，但 NAAS 需要的劑量往往更大[11]。生物靶向治療已成為重癥哮喘治療的重要手段，但大多數靶向治療針對 AAS，區別 AAS 和 NAAS 至關重要。因此，研究分析 AAS 和 NAAS 的臨床特征，有助于哮喘的病情評估和個體化治療。
本研究結果顯示，初診或未規范化治療的成年患者中 NAAS 占 45%，而國外報道成年患者中 NAAS 僅占 10%～30%[12]。究其原因可以歸納為以下幾點：首先，本研究納入的對象均是到醫院就診的成年哮喘患者，不包括兒童及社區哮喘患者；其次，由于衛生條件的改善，幼年微生物暴露水平下降，致使 Th2 細胞及其細胞因子分泌增加，免疫系統 Th1/Th2 平衡失調；隨著成長過程中反復感染，致使天然 T 細胞向 Th1 分化，Th1 分泌 γ 干擾素、IL-2、腫瘤壞死因子 β 等細胞因子，促進吞噬細胞對病原體的清除，同時 γ 干擾素又能促進天然 T 細胞向 Th1 的分化，抑制 Th2 細胞分化，因此幼年皮膚點刺試驗陽性的哮喘患者隨著年齡的增大可轉變為陰性[11]；其他可能的原因包括自然老化過程中免疫衰老，樹突狀細胞的吞噬能力降低導致其抗原呈遞和激活適應性免疫系統功能受限，致使皮膚點刺試驗在老年患者中降低，有文獻報道在 50～60 歲患者中最低[13]。我們發現在成年 AAS 中男女性別構成無明顯差異，而 NAAS 中女性占 61%，顯著高于男性。該結果與 Leynaert 等[14]的研究結果相近。但 NAAS 性別差異的機制仍未明確，可能與雌激素（如雌二醇、黃體酮等）的水平、肥胖有關[15-16]。
既往研究表明呼出氣體中的一氧化氮水平能反映氣道炎性細胞的總數和氣道的高反應性[17-18]，Malmberg 等[19]進一步發現呼出氣中 NO 水平與誘導痰中的嗜酸性粒細胞計數具有顯著相關性；然而，近期一項對持續治療的成年哮喘的研究發現，41.8% 哮喘患者中 FeNO 和誘導痰嗜酸性粒細胞計數并不一致，其中 73.9% 具有低 FeNO 高嗜酸性粒細胞計數，以嗜酸性粒細胞炎癥表型的 NAAS 為主；另外 26.1% 患者正好相反，以少粒細胞炎癥表型的 AAS 為主[20]。本研究發現 AAS 患者 FENO 水平較 NAAS 患者明顯升高。對兩種哮喘表型 FeNO 分布再研究，發現兩種表型 FeNO 分布無明顯差異，部分 NAAS FeNO 顯著增高，而部分 AAS 患者 FeNO 并未增高，提示 AAS 和 NAAS 均可能為嗜酸性粒細胞炎癥，而 AAS 也可能為非嗜酸性粒細胞炎癥。AAS 中嗜酸性粒細胞增多的機制研究較明確，而嗜酸性粒細胞在 NAAS 增多的機制仍有待闡明，非過敏性鼻炎分類中約 1/3 為嗜酸性粒細胞增高性非過敏性鼻炎（NARENC）[8]，可能通過不同的途徑導致嗜酸性氣道炎癥。Brusselle 等[21]及 Wenzel[22]認為，在 AAS 中，樹突細胞呈遞過敏原給 CD4+T 細胞，誘導 Th2 細胞分化并產生 IL-4、IL-5 和 IL-13 等細胞因子，并導致 B 淋巴細胞產生特異性 IgE 及氣道嗜酸性粒細胞增多，而在非過敏性嗜酸性哮喘中，空氣污染物、微生物和糖脂誘導氣道上皮細胞釋放 IL-33、IL-25 和胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）等細胞因子，以抗原非依賴性方式通過各自的受體（IL-17RB、ST2 和 TSLP 受體）激活 2 型固有淋巴細胞（ILC2s），活化的 ILC2s 將產生大量的 IL-5 和 IL-13，導致嗜酸性粒細胞增多。
哮喘是一種可逆性氣流受限的疾病，但多項研究結果顯示，在哮喘患者中 IAO 并不少見，且哮喘不可逆性氣流受限與急性發作高風險呈相關性[23]。本研究發現，與 AAS 相比，NAAS 較少表現為 NAO，IAO 發生機會更大。其機制可能與中性粒細胞在氣道浸潤活化，同時基質金屬蛋白酶-9 和轉化生長因子-13 等細胞因子表達的增加，加重氣道重塑的和肺功能損害有關[24]。本研究結果顯示，AAS 多以輕度間歇/持續型為主，重度持續型相對較少；而 NAAS 以重度持續型居多。Agache 等[25]研究同樣提示，NAAS 對糖皮質激素治療反應較差，哮喘癥狀更易控制不佳，更易發展為重癥哮喘。
ARIA 2001 版明確提出鼻炎和哮喘為“同一氣道、同一疾病”。文獻報道 10%～40% 的鼻炎患者伴有哮喘，超過 80% 的哮喘患者伴有鼻炎[8]。鼻炎主要分為過敏性鼻炎和非過敏性鼻炎，其中非過敏性鼻炎包括感染性、激素性、職業性、藥物誘發性、自發性以及其他因素等亞型[26]。過敏性鼻炎和非過敏性鼻炎的癥狀相似，都可能出現鼻癢、鼻塞、流清涕、打噴嚏等癥狀[8]。本研究所述的鼻炎包括過敏性和非過敏性。結果提示，NAAS 較 AAS 合并鼻炎的機率顯著減小。NAAS 存在鼻炎的占 29%，而 AAS 中大約 67% 伴隨鼻炎。原因可能是，外源性過敏源經上呼吸道向下蔓延至下呼吸道的過程中，由于鼻腔的特殊濾過和清除功能使鼻腔黏膜接收抗原刺激并產生炎癥反應，進而出現一系列鼻部癥狀；而 NAAS 多與職業因素、大氣污染、隱形感染、肥胖等因素有關，對鼻黏膜刺激相對較少，故合并鼻部癥狀者少。
本研究未對過敏原種類進行統計，故無法分析 AAS 與過敏性鼻炎致敏原是否一致，有待以后的研究進行評價；本研究未單獨分析伴有 AR 或 NAR 對 AAS/NAAS 嚴重程度的影響，也是本研究欠缺之處。
綜上所述，NAAS 大約占哮喘總數的一半，臨床上應該加強重視。與 AAS 相比，雖然 NAAS 合并鼻炎的機率小，且氣道 FeNO 水平相對較低，但病情更重，存在 IAO 的比例更高。過敏性和非過敏性哮喘發病機制、臨床表現和治療反應存在較大差異，對二者進行鑒別診斷是合理化、個體化治療的必要前提。
·消 息·
《中國呼吸與危重監護雜志》征訂啟事
《中國呼吸與危重監護雜志》是由中華人民共和國教育部主管，中國醫師協會、四川大學華西醫學中心及華西醫院主辦的專業性學術期刊，也是國內呼吸與危重醫學相結合的第一本國家級刊物。2002 年正式出版，向國內、外公開發行。刊號：CN 51-1631/R，ISSN 1671-6205，雙月刊，大 16 開本，100 頁。
本刊入編《中文核心期刊要目總覽》（2014 年版），為中國科技論文統計源期刊（中國科技核心期刊）和中國科學引文數據庫（CSCD）來源期刊，已被美國《化學文摘》（CA）、美國《劍橋科學文摘》（ProQuest CSA）、WHO 西太平洋地區醫學索引（WPRIM）及《中國學術期刊文摘》（CSAC）等國內外多家檢索機構收錄。
本刊的辦刊宗旨是：尊重學術自由，提倡學術爭鳴，鼓勵學術創新，促進學術交流。本刊及時報道國內外呼吸與危重醫學領域領先的科研成果和臨床診療經驗，以及對臨床有指導作用，且與臨床密切結合的基礎理論研究。每期分別設有：慢性阻塞性肺疾病，支氣管哮喘與氣道炎癥，急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征，機械通氣，睡眠與呼吸，感染性疾病，腫瘤，危重監護等欄目。主要讀者對象為呼吸與危重醫學及相關專業的科研工作者、醫護人員。
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哮喘是一種以慢性氣道炎癥為特點的異質性疾病[1]，其異質性既包括臨床表現也涉及治療反應，從而構成不同的臨床表型。1947 年 Rackemann[2]首次提出特應性哮喘（既往也稱為外源性）和內源性哮喘的概念，現在一般稱為過敏性哮喘（AAS）和非過敏性哮喘（NAAS）。目前國內外均通過皮膚點刺試驗和抗原特異性 IgE 水平來鑒別 AAS 和 NAAS[3]。近年來大量研究表明，AAS 和 NAAS 的免疫應答模式和炎癥調節機制既有相似性也有所不同[4]。相似處表現為 AAS 和 NAAS 氣道均存在 IgE 的合成、Th2 細胞表達增加、肥大細胞激活、嗜酸性粒細胞浸潤[4]。然而，僅來自 AAS 的巨噬細胞可表達白細胞介素（IL）-10、IL-12，而血清自身抗體 IgG 僅在 NAAS 被發現[5]。Nieves 等[6]發現 AAS 和 NAAS 在性別和發病年齡上存在顯著差異。目前國內缺少對這兩種哮喘表型的臨床特征相關的系統性研究。本研究觀察成人 AAS 和 NAAS 患者的發病年齡、哮喘控制測試（ACT）評分、肺功能、呼出氣一氧化氮分數（FeNO）、氣流受限類型等指標，試圖總結分析其臨床特征并進一步探究臨床應用價值。
1 資料與方法
1.1 一般資料和分組
連續納入 2014 年 10 月至 2016 年 6 月于四川大學華西醫院哮喘專病門診就診，且既往未接受過規范治療的成年哮喘患者，哮喘診斷符合 2008 年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的“支氣管哮喘防治指南”中的診斷標準[7]。鼻炎診斷標準：根據過敏性鼻炎及其對哮喘的影響（ARIA）指南 2010 版，具有典型的鼻溢、噴嚏、鼻塞、鼻癢等癥狀，持續 2 d 及以上，并且大多數時候持續>1 h/d；其中，由抗原特異性 IgE 介導的為過敏性鼻炎[8]。排除其他肺部疾病如慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴張、肺結核等。以抗原特異性 IgE 陽性或常見過敏原皮膚點刺試驗陽性分為 NAAS 組和 AAS 組。常見的變應原包括粉塵螨、戶塵螨、狗毛、貓毛、蟑螂、豚草花粉、葎草花粉、黃花蒿花粉、鏈格孢、枝狀枝孢等 10 種。
根據肺功能檢測和支氣管舒張試驗結果，將患者分為無氣流受限（NAO）型、可逆性氣流受限（RAO）型、不可逆性氣流受限（IAO）型。根據哮喘癥狀出現頻率、影響日常生活程度、FEV1、FEV1 占預計值百分比（FEV1%pred）及 PEF 變異率等指標，將患者分為輕度間歇/持續型、中度持續型、重度持續型[7]。按照美國胸科學會（ATS）2011 年《呼出氣一氧化氮臨床實踐指南》[9]將 FeNO 分為四個等級，低水平 FeNO<25 ppb，中水平 25 ppb<FeNO<50 ppb，高水平 FeNO>50 ppb，持續高水平 FeNO>50 ppb（規律應用藥后）。
1.2 方法
1.2.1 FeNO 檢測 參照 ATS/ERS 成人 FeNO 測定操作流程，使用 FeNO 測定儀（瑞典 Aerocrine 公司）測定患者基線 FeNO。呼氣流速為 50 ml/s，呼氣時間為 10 s，使呼氣達到一個穩定的平臺期，得到測量結果。
1.2.2 肺功能檢測 根據 ERS 制定的標準對所有入選者在入組時進行肺功能測定，采用 Vmax229 型肺功能儀（美國），檢測指標為 FEV1%pred、FEV1/FVC，重復測量 3 次，取最佳值。以 FEV1%pred >80%，FEV1/FVC>70% 定為 NAO，以吸入支氣管舒張劑舒張試驗陽性或吸入性糖皮質激素與長效 β2 受體激動劑復合制劑（布地奈德福莫特羅干粉劑或沙美特羅替卡松干粉劑）正規治療 1 個月后 FEV1 改善大于 15% 判定為 RAO，反之判定為 IAO[10]。
1.2.3 ACT 評分 ACT 涉及過去 4 周內的哮喘控制情況，共 5 個項目，每個項目最高 5 分，各個項目得分相加即為 ACT 得分，25 分表示哮喘已完全得到控制，20～24 分表示哮喘已得到良好控制，<20 分表示哮喘未得到控制[7]。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 20.0 統計軟件。計數資料構成比比較采用χ2 檢驗；有序計數資料采用秩和檢驗；對計量資料數據進行正態分布檢驗，計量資料以均數±標準差（ ）表示，兩組間比較采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
共納入初診未治療成人哮喘患者 131 例，其中 NAAS 組 59 例（男 21 例，女 38 例），年齡 20～67 歲，平均年齡（44.0±12.7）歲；AAS 組 72 例（男 39 例，女 33 例）；年齡 17～71 歲，平均年齡（39.9±11.5）歲。兩組患者的基線數據、肺功能、FeNO 結果見表 1。兩組患者的年齡、性別、發病年齡、體重指數、FEV1%pred、ACT 評分比較差異無統計學意義（均P>0.05）。與 AAS 患者相比，NAAS 合并鼻部癥狀的概率更低（P<0.01），FeNO 水平較低（P<0.01）。
表1
NAAS 與 AAS 患者臨床資料比較（
）
2.2 氣流受限類型分布
根據肺功能檢測結果，兩組患者的氣流受限類型分布差異有統計學意義（Z=–2.461，P=0.014）。與 AAS 相比，NAAS 患者的 NAO 比例較低（P<0.05），發生 IAO 比例更高（P<0.05）。
表2
AAS 與 NAAS 氣流受限類型分布[例（%）]
2.3 兩組病情嚴重程度分級
與 AAS 組相比，NAAS 組重度持續型顯著增多，而輕度間歇/持續型明顯減少（Z=–2.115，P=–0.034）。結果見表 3。
表3
AAS 與 NAAS 病情嚴重程度分布（例）
2.4 兩組 FeNO 分布特征
兩組患者的 FeNO 分布特征比較，差異無統計學意義（χ2=4.932，P=0.085）。結果見表 4。
表4
AAS 與 NAAS FeNO 水平分布[例（%）]
3 討論
哮喘已成為影響人類健康的主要慢性疾病，其發病率顯著上升，不僅嚴重影響個人健康，而且給整個社會和家庭帶來了沉重的經濟負擔。雖然吸入型糖皮質激素/長效 β2 受體激動劑對 AAS 和 NAAS 均有限，但 NAAS 需要的劑量往往更大[11]。生物靶向治療已成為重癥哮喘治療的重要手段，但大多數靶向治療針對 AAS，區別 AAS 和 NAAS 至關重要。因此，研究分析 AAS 和 NAAS 的臨床特征，有助于哮喘的病情評估和個體化治療。
本研究結果顯示，初診或未規范化治療的成年患者中 NAAS 占 45%，而國外報道成年患者中 NAAS 僅占 10%～30%[12]。究其原因可以歸納為以下幾點：首先，本研究納入的對象均是到醫院就診的成年哮喘患者，不包括兒童及社區哮喘患者；其次，由于衛生條件的改善，幼年微生物暴露水平下降，致使 Th2 細胞及其細胞因子分泌增加，免疫系統 Th1/Th2 平衡失調；隨著成長過程中反復感染，致使天然 T 細胞向 Th1 分化，Th1 分泌 γ 干擾素、IL-2、腫瘤壞死因子 β 等細胞因子，促進吞噬細胞對病原體的清除，同時 γ 干擾素又能促進天然 T 細胞向 Th1 的分化，抑制 Th2 細胞分化，因此幼年皮膚點刺試驗陽性的哮喘患者隨著年齡的增大可轉變為陰性[11]；其他可能的原因包括自然老化過程中免疫衰老，樹突狀細胞的吞噬能力降低導致其抗原呈遞和激活適應性免疫系統功能受限，致使皮膚點刺試驗在老年患者中降低，有文獻報道在 50～60 歲患者中最低[13]。我們發現在成年 AAS 中男女性別構成無明顯差異，而 NAAS 中女性占 61%，顯著高于男性。該結果與 Leynaert 等[14]的研究結果相近。但 NAAS 性別差異的機制仍未明確，可能與雌激素（如雌二醇、黃體酮等）的水平、肥胖有關[15-16]。
既往研究表明呼出氣體中的一氧化氮水平能反映氣道炎性細胞的總數和氣道的高反應性[17-18]，Malmberg 等[19]進一步發現呼出氣中 NO 水平與誘導痰中的嗜酸性粒細胞計數具有顯著相關性；然而，近期一項對持續治療的成年哮喘的研究發現，41.8% 哮喘患者中 FeNO 和誘導痰嗜酸性粒細胞計數并不一致，其中 73.9% 具有低 FeNO 高嗜酸性粒細胞計數，以嗜酸性粒細胞炎癥表型的 NAAS 為主；另外 26.1% 患者正好相反，以少粒細胞炎癥表型的 AAS 為主[20]。本研究發現 AAS 患者 FENO 水平較 NAAS 患者明顯升高。對兩種哮喘表型 FeNO 分布再研究，發現兩種表型 FeNO 分布無明顯差異，部分 NAAS FeNO 顯著增高，而部分 AAS 患者 FeNO 并未增高，提示 AAS 和 NAAS 均可能為嗜酸性粒細胞炎癥，而 AAS 也可能為非嗜酸性粒細胞炎癥。AAS 中嗜酸性粒細胞增多的機制研究較明確，而嗜酸性粒細胞在 NAAS 增多的機制仍有待闡明，非過敏性鼻炎分類中約 1/3 為嗜酸性粒細胞增高性非過敏性鼻炎（NARENC）[8]，可能通過不同的途徑導致嗜酸性氣道炎癥。Brusselle 等[21]及 Wenzel[22]認為，在 AAS 中，樹突細胞呈遞過敏原給 CD4+T 細胞，誘導 Th2 細胞分化并產生 IL-4、IL-5 和 IL-13 等細胞因子，并導致 B 淋巴細胞產生特異性 IgE 及氣道嗜酸性粒細胞增多，而在非過敏性嗜酸性哮喘中，空氣污染物、微生物和糖脂誘導氣道上皮細胞釋放 IL-33、IL-25 和胸腺基質淋巴細胞生成素（TSLP）等細胞因子，以抗原非依賴性方式通過各自的受體（IL-17RB、ST2 和 TSLP 受體）激活 2 型固有淋巴細胞（ILC2s），活化的 ILC2s 將產生大量的 IL-5 和 IL-13，導致嗜酸性粒細胞增多。
哮喘是一種可逆性氣流受限的疾病，但多項研究結果顯示，在哮喘患者中 IAO 并不少見，且哮喘不可逆性氣流受限與急性發作高風險呈相關性[23]。本研究發現，與 AAS 相比，NAAS 較少表現為 NAO，IAO 發生機會更大。其機制可能與中性粒細胞在氣道浸潤活化，同時基質金屬蛋白酶-9 和轉化生長因子-13 等細胞因子表達的增加，加重氣道重塑的和肺功能損害有關[24]。本研究結果顯示，AAS 多以輕度間歇/持續型為主，重度持續型相對較少；而 NAAS 以重度持續型居多。Agache 等[25]研究同樣提示，NAAS 對糖皮質激素治療反應較差，哮喘癥狀更易控制不佳，更易發展為重癥哮喘。
ARIA 2001 版明確提出鼻炎和哮喘為“同一氣道、同一疾病”。文獻報道 10%～40% 的鼻炎患者伴有哮喘，超過 80% 的哮喘患者伴有鼻炎[8]。鼻炎主要分為過敏性鼻炎和非過敏性鼻炎，其中非過敏性鼻炎包括感染性、激素性、職業性、藥物誘發性、自發性以及其他因素等亞型[26]。過敏性鼻炎和非過敏性鼻炎的癥狀相似，都可能出現鼻癢、鼻塞、流清涕、打噴嚏等癥狀[8]。本研究所述的鼻炎包括過敏性和非過敏性。結果提示，NAAS 較 AAS 合并鼻炎的機率顯著減小。NAAS 存在鼻炎的占 29%，而 AAS 中大約 67% 伴隨鼻炎。原因可能是，外源性過敏源經上呼吸道向下蔓延至下呼吸道的過程中，由于鼻腔的特殊濾過和清除功能使鼻腔黏膜接收抗原刺激并產生炎癥反應，進而出現一系列鼻部癥狀；而 NAAS 多與職業因素、大氣污染、隱形感染、肥胖等因素有關，對鼻黏膜刺激相對較少，故合并鼻部癥狀者少。
本研究未對過敏原種類進行統計，故無法分析 AAS 與過敏性鼻炎致敏原是否一致，有待以后的研究進行評價；本研究未單獨分析伴有 AR 或 NAR 對 AAS/NAAS 嚴重程度的影響，也是本研究欠缺之處。
綜上所述，NAAS 大約占哮喘總數的一半，臨床上應該加強重視。與 AAS 相比，雖然 NAAS 合并鼻炎的機率小，且氣道 FeNO 水平相對較低，但病情更重，存在 IAO 的比例更高。過敏性和非過敏性哮喘發病機制、臨床表現和治療反應存在較大差異，對二者進行鑒別診斷是合理化、個體化治療的必要前提。
·消 息·
《中國呼吸與危重監護雜志》征訂啟事
《中國呼吸與危重監護雜志》是由中華人民共和國教育部主管，中國醫師協會、四川大學華西醫學中心及華西醫院主辦的專業性學術期刊，也是國內呼吸與危重醫學相結合的第一本國家級刊物。2002 年正式出版，向國內、外公開發行。刊號：CN 51-1631/R，ISSN 1671-6205，雙月刊，大 16 開本，100 頁。
本刊入編《中文核心期刊要目總覽》（2014 年版），為中國科技論文統計源期刊（中國科技核心期刊）和中國科學引文數據庫（CSCD）來源期刊，已被美國《化學文摘》（CA）、美國《劍橋科學文摘》（ProQuest CSA）、WHO 西太平洋地區醫學索引（WPRIM）及《中國學術期刊文摘》（CSAC）等國內外多家檢索機構收錄。
本刊的辦刊宗旨是：尊重學術自由，提倡學術爭鳴，鼓勵學術創新，促進學術交流。本刊及時報道國內外呼吸與危重醫學領域領先的科研成果和臨床診療經驗，以及對臨床有指導作用，且與臨床密切結合的基礎理論研究。每期分別設有：慢性阻塞性肺疾病，支氣管哮喘與氣道炎癥，急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征，機械通氣，睡眠與呼吸，感染性疾病，腫瘤，危重監護等欄目。主要讀者對象為呼吸與危重醫學及相關專業的科研工作者、醫護人員。
通信地址：四川省成都市武侯區國學巷 37 號《中國呼吸與危重監護雜志》編輯部，郵政編碼：610041；電話（傳真）：028-85422382；Email：editor1@cjrccm.com。網址：http://www.cjrccm.com。
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